Jedna transdermální náplast obsahuje 36 mg oxybutyninum. Plocha náplasti je 39 cm 2 a uvolňuje nominálně 3,9 mg oxybutyninu za 24 hodin.

Transkript

1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Kentera 3,9 mg/24 hodin, transdermální náplast 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna transdermální náplast obsahuje 36 mg oxybutyninum. Plocha náplasti je 39 cm 2 a uvolňuje nominálně 3,9 mg oxybutyninu za 24 hodin. Úplný seznam pomocných látek viz LÉKOVÁ FORMA Transdermální náplast. Náplast sestává z průhledné umělé hmoty s lepivým podkladem chráněným krycí fólií, kterou je nutno před aplikací odstranit. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo vyšší frekvence mikce a nutkání na močení vyskytující se u dospělých pacientů s nestabilním močovým měchýřem. 4.2 Dávkování a způsob podání Náplast je třeba aplikovat na suchou neporušenou kůži břicha, kyčle nebo hýždě ihned po vyjmutí z ochranného sáčku. Každou novou náplast je třeba aplikovat na jiné místo, aby se zabránilo aplikaci na stejné místo během 7 dnů. Doporučená dávka je jedna 3,9 mg transdermální náplast aplikovaná dvakrát týdně (každé 3 až 4 dny). Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Kentera je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, těžkým gastrointestinálním onemocněním, s myasthenia gravis, s glaukomem úzkého úhlu a u pacientů, u nichž je riziko vzniku těchto onemocnění. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Kentera by měl být podáván opatrně pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin. Použití Kentera u pacientů s poruchou jaterních funkcí musí být pečlivě sledováno. Před léčbou Kentera je třeba posoudit výskyt jiných příčin častého močení (srdeční selhávání nebo renální onemocnění). Pokud je přítomna infekce močového traktu, měla by být zahájena příslušná antibakteriální terapie. Močová retence: Přípravky obsahující anticholinergika by měly být podávány opatrně pacientům s klinicky signifikantní obstrukcí vyprazdňování měchýře kvůli riziku močové retence. 2

2 Kentera by měl být používán obezřetně u starších pacientů, kteří mohou být senzitivnější k účinkům centrálně působících anticholinergik a může u nich docházet k odchylkám ve farmakokinetických parametrech. Zkušenosti s perorálním podáváním oxybutyninu mohou vyžadovat následující upozornění; tyto příhody však nebyly během klinických studií s Kentera pozorovány. Gastrointestinální onemocnění: Léčivé přípravky s obsahem anticholinergik mohou snížit gastrointestinální motilitu a měly by být podávány opatrně pacientům s gastrointestinální obstrukcí z důvodů rizika zástavy pasáže. To platí rovněž u stavů, jako je ulcerózní kolitida a intestinální atonie. Léčivé přípravky s obsahem anticholinergik by měly být používány opatrně u pacientů s hiátovou hernií, s gastroesofageálním refluxem a u pacientů, kteří současně užívají přípravky (jako jsou bisfosfonáty), které mohou vyvolat esofagitidu nebo vést k její exacerbaci. Léčivé přípravky s obsahem anticholinergik by měly být používány opatrně u pacientů s autonomní neuropatií, s kognitivní poruchou nebo s Parkinsonovou chorobou. Pacienti by měli být informováni, že pokud jsou anticholinergika, jako je oxybutynin, používána v horkém prostředí, může nastat přehřátí (horečka a tepelný šok kvůli sníženému pocení). Oxybutynin může vést k exacerbaci symptomů hyperthyreoidismu, ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání, srdečních arytmií, tachykardie, hypertenze a hypertrofie prostaty. Oxybutynin může vést k potlačení sekrece slin, což může navodit vznik zubního kazu, paradentózy nebo kandidózy v dutině ústní. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné podávání oxybutyninu s jinými léčivými přípravky s obsahem anticholinergik nebo s jinými látkami, které jsou metabolizovány enzymem CYP3A4, mohou zvýšit výskyt nebo intenzitu sucha v ústech, zácpy a závratí. Anticholinergika mohou potenciálně ovlivnit absorpci některých současně podávaných léčivých přípravků vzhledem k jejich anticholinergickému účinku na gastrointestinální motilitu. Vzhledem k tomu, že je oxybutynin metabolizován izoenzymem CYP 3A4 cytochromu P 450, nelze vyloučit interakce s léčivými přípravky, které tento izoenzym inhibují. To je třeba mít na paměti při použití azolových antimykotik (např. ketokonazolu) nebo makrolidových antibiotik (např. erythromycinu) společně s oxybutyninem. Anticholinergní aktivita oxybutyninu je zvýšena současným použitím jiných anticholinergik nebo léčivých přípravků s anticholinergní aktivitou, jako je amantadin a jiná anticholinergní antiparkinsonika (např. biperiden, levodopa), antihistaminika, antipsychotika (např. fenothiaziny, butyrofenony, klozapin), chinidin, tricyklická antidepresiva, atropin a příbuzné látky, jako atropinová spazmolytika a dipyridamol. Pacienti by měli být informováni, že alkohol může zvýšit ospalost vyvolanou anticholinergními látkami, mezi které oxybutynin patří (viz bod 4.7). Oxybutynin může antagonizovat prokinetickou terapii. 4.6 Těhotenství a kojení Adekvátní údaje o použití transdermální náplasti oxybutyninu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly mírnou reprodukční toxicitu (viz 5.3). Kentera by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. 3

3 Při použití oxybutyninu během kojení se jeho malé množství vylučuje do mateřského mléka. Užívání oxybutyninu během kojení se proto nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Protože Kentera může vyvolat ospalost, somnolenci nebo zamlžené vidění, mělo by se pacientům doporučit, aby během řízení nebo obsluhy strojů postupovali opatrně (viz bod 4.5). 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly reakce v místě aplikace, které se vyskytly u 23,1 % pacientů. Další hlášené často se vyskytující nežádoucí účinky byly sucho v ústech (8,6%), zácpa (3,9 %), průjem (3,2 %), bolesti hlavy (3,0 %), závratě (2,3 %) a zamlžené vidění (2,3 %). Nežádoucí reakce, známé ve spojení s anticholinergní terapií, které však nebyly pozorovány v klinických studiích s Kentera, jsou anorexie, zvracení, esofageální reflux, snížené pocení, tepelný šok, snížené slzení, mydriáza, tachykardie, arytmie, dezorientace, zhoršení schopnosti soustředění, únava, noční děsy, neklid, křeče, nitrooční hypertenze a rozvoj glaukomu, zmatenost, úzkost, paranoia, halucinace, fotosenzitivita a erektilní dysfunkce. Níže uvedené nežádoucí reakce jsou seřazeny podle frekvence výskytu následujícím způsobem: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až < 1/10) Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Infekce a infestace - infekce močových cest - infekce horních dýchacích cest, mykózy Poruchy oka - rozmazané vidění Poruchy ucha a labyrintu závratě Srdeční poruchy palpitace Cévní poruchy kopřivka, návaly horka 4

4 Gastrointestinální poruchy - sucho v ústech, zácpa, průjem, nauzea, bolest břicha - břišní dyskomfort, dyspepsie Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně - bolest zad Poruchy ledvin a močových cest - retence moči, dysurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: - svědění v místě aplikace - erytém v místě aplikace, reakce v místě aplikace, vyrážka v místě aplikace, bolest hlavy, somnolence - rhinitida Poranění, otravy a procedurální komplikace - způsobené poranění Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9 Předávkování Koncentrace oxybutyninu v plazmě klesá během 1 až 2 hodin po odstranění transdermálního systému. Pacienti by měli být sledováni až do vymizení symptomů. Předávkování oxybutyninem bylo doprovázeno anticholinergními účinky včetně excitace centrálního nervového systému (CNS), návalů, horečky, dehydratace, srdeční arytmie, zvracení a retence moči. Perorální požití 100 mg chloridu oxybutyninu společně s alkoholem bylo hlášeno u třináctiletého chlapce, u něhož došlo ke ztrátě paměti, a u třicetičtyřleté ženy, u které došlo ke vzniku stuporu s následnou dezorientací a agitací při probuzení, rozšířením zornic, suchostí kůže, srdeční arytmií a retencí moči. U obou pacientů došlo po symptomatické léčbě k úplnému návratu k normálu. U Kentera nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: močová spazmolytika, ATC kód: G04B D04. 5

5 Mechanismus účinku: oxybutynin účinkuje jako kompetitivní antagonista acetylcholinu na postgangliových muskarinových receptorech s následkem relaxace hladké svaloviny močového měchýře. Farmakodynamické účinky: U pacientů s dráždivým měchýřem, charakterizovaným nestabilitou detruzoru nebo hyperreflexií, cystometrické studie prokázaly, že oxybutynin zvyšuje maximální močovou kapacitu měchýře a zvyšuje objem nutný k první kontrakci detruzoru. Oxybutynin tak snižuje nucení na močení a častost epizod inkontinence i volního močení. Oxybutynin je racemická směs (50:50) R- a S- izomerů. Antimuskarinová aktivita spočívá především v R- izomeru. R-izomer oxybutyninu vykazuje vyšší selektivitu k M 1 a M 3 muskarinovým subtypům (které převažují v detruzoru močového měchýře a příušní žláze) ve srovnání s M 2 subtypem (převažuje v srdeční tkáni). Aktivní metabolit, N-desethyloxybutynin, má farmakologické účinky na svalovou tkáň lidského detruzoru, které jsou podobné účinku oxybutyninu ve studiích in vitro, avšak má vyšší vazebnou aktivitu k tkáni příušní žlázy než oxybutynin. Forma volné báze oxybutyninu je farmakologicky ekvivalentní hydrochloridu oxybutyninu. Klinická účinnost Celkem 957 pacientů s urgentní močovou inkontinencí bylo hodnoceno ve třech kontrolovaných studiích porovnávajících Kentera s placebem, perorálním oxybutyninem anebo s dlouhodobě působícími tobolkami tolterodinu. Byl hodnocen týdenní pokles epizod inkontinence, četnosti močení a vymočeného objemu. Kentera vedl v porovnání s placebem ke konzistentnímu zlepšení symptomů dráždivého měchýře. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Kentera obsahuje koncentrace oxybutyninu dostatečné pro udržení trvalého transportu pro interval dávkování 3 až 4 dny. Oxybutynin je transportován intaktní kůží do systémové cirkulace pasivní difúzí přes stratum corneum. Po aplikaci Kentera stoupají plazmatické koncentrace oxybutyninu po dobu přibližně 24 až 48 hodin a dosahují průměrné maximální koncentrace 3 až 4 ng/ml. Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé aplikace transdermální náplasti. Poté se stálé koncentrace udržují po dobu až 96 hodin. Rozdíl AUC a Cmax oxybutyninu a aktivního metabolitu N- desethyloxybutyninu po transdermální aplikaci Kentera v oblasti břicha, hýždí nebo kyčle není klinicky relevantní. Distribuce: Oxybutynin je široce distribuován do tělních tkání po systémové absorpci. Distribuční objem byl odhadnut na 193 l po intravenózním podání 5 mg hydrochloridu oxybutyninu. Metabolizmus: Perorálně podaný oxybutynin je primárně metabolizován enzymovými systémy cytochromu P450, zejména CYP3A4, který se nachází převážně v játrech a střevní stěně. Metabolity zahrnují kyselinu fenylcyklohexylglykolovou, která je farmakologicky neaktivní, a N-desethyloxybutynin, který je farmakologicky aktivní. Transdermální podání oxybutyninu obchází první průchod játry a gastrointestinálním systémem za snížení tvorby N-desethyl metabolitu. Vylučování: Oxybutynin je ve velké míře metabolizován v játrech, viz výše, kdy je do moči vylučováno beze změny méně než 0,1 % podávané dávky. Rovněž je vylučováno méně než 0,1 % podávané dávky jako metabolit N-desethyloxybutynin. 6

6 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě studií akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a lokální toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Při koncentraci 0,4 mg/kg/den oxybutyninu podávaného subkutánně došlo k významnému zvýšení výskytu orgánových anomálií, ale toto zvýšení je pozorováno pouze v případě toxicity pro mateřský organismus. Při aplikaci Kentera se absorbuje přibližně 0,08 mg/kg/den. Protože však není dostatek informací o vztahu mezi toxicitou pro mateřský organismus a vlivem na vývoj plodu, nelze stanovit význam pro bezpečnost u lidí. Ve studii fertility u potkanů při subkutánním podávání docházelo k poškození fertility samic, zatímco u samců nebyly hlášeny žádné účinky, a byla stanovena NOAEL (úroveň, kdy není pozorován nežádoucí účinek) 5 mg/kg. Posouzení rizika pro životní prostředí Léčivá látka oxybutyninu přetrvává v životním prostředí. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Podkladová fólie Průhledný polyester/ethylen-vinyl-acetát (PET/EVA) Střední vrstva Triacetin Roztok akrylátového kopolymeru adhezívní látky obsahující složky 2-ethylhexyl-akrylát N-vinyl pyrrolidon a polymer hexamethylenglykoldimethakrylátu. Krycí fólie: Silikonizovaný polyester 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Chraňte před chladem nebo mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Transdermální náplasti jsou baleny jednotlivě do sáčků vyrobených z LDPE/vrstveného papíru a dodávány v baleních po 2, 8 nebo 24 náplastech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Aplikujte bezprostředně po vyjmutí z ochranného sáčku. Po použití náplast stále obsahuje značné množství aktivních látek. Zbývající aktivní látky v náplasti mohou mít škodlivé účinky, pokud se dostanou do vodního prostředí. Proto se po odstranění musí použitá náplast přeložit na polovinu 7

7 přilnavou stranou dovnitř, aby byla zakryta uvolňovací fólie, vložit do původního sáčku a odstranit mimo dosah dětí. Jakékoliv použité či nepoužité náplasti se musí zlikvidovat v souladu s místními požadavky anebo vrátit do lékárny. Použité náplasti nesplachujte do WC ani do zařízení pro čištění tekutých odpadů. Činnosti, které mohou vyvolávat nadměrné pocení, vést k expozici vůči vodě nebo extrémní teplotě, mohou způsobit problémy s přilnavostí náplasti. Nevystavujte náplast působení slunečních paprsků. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Severní Irsko BT51 3RP 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/03/270/001 EU/1/03/270/002 EU/1/03/270/003 8 transdermálních náplastí 24 transdermálních náplastí 2 transdermální náplasti 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE Datum první registrace: 15/06/2004 Datum posledního prodloužení: 15/06/ DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury 8