SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn. sukls301709/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution 37 MBq/ml, radionuklidový prekurzor, roztok SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje natrii chromas ( 51 Cr) 37 MBq k referenčnímu datu. Přípravek obsahuje: 3,1 31 g/ml chromanu sodného. Chrom-( 51 Cr) má fyzikální poločas přeměny přibliţně 28 dní a přeměňuje se záchytem elektronů s emisí záření gama o energii 0,32 MeV. Pomocné látky se známým účinkem - Sodík: 3,55 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Radionuklidový prekurzor, roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Přípravek Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution je indikován pro in vitro/ex vivo značení červených krvinek. Radioaktivní značení erytrocytů usnadňuje stanovení objemu červených krvinek, např. při diagnóze polycytémií, anémií spojených se splenomegálií a pseudoanémií druhotně ke zvýšenému objemu plazmy. Podobně mohou být prováděny studie přeţívání červených krvinek u pacientů s hemoglobinopatiemi, hemolytickými anémiemi a u pacientů, u kterých je třeba posoudit poţadavky transfúze po reakcích na krevní inkompatibility. Krvinky značené chromem-( 51 Cr) mohou být dále pouţity k určení místa sekvestrace buněk (játra, slezina), především v případech, kdy je uvaţováno o splenektomii u pacientů s chromovou hemolýzou nebo idiopatickou trombocytopenickou purpurou. Erytrocyty značené chromem-( 51 Cr) mohou být pouţity pro kvantifikaci chronické gastrointestinální ztráty krve. 1/13

2 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí Mezinárodní rada pro standardizaci v hematologii (ICSH) doporučuje pro podání pacientům pouţití značených červených krvinek s následujícími aktivitami: Určení objemu červených krvinek Určení míry přeţívání červených krvinek Míra přeţívání červených krvinek a určování místa sekvestrace Odhalení místa gastrointestinálního krvácení 3,7 7,4 kbq/kg tělesné hmotnosti kbq/70kg pacienta 18,5 kbq/kg tělesné hmotnosti kbq/70kg pacienta 50 kbq/kg tělesné hmotnosti 4 MBq/70kg pacienta 0,74 4 MBq/70kg pacienta Pediatrická populace Pouţití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zváţit na základě klinických potřeb a posouzení poměru přínosů a rizik u této skupiny pacientů. Podrobné údaje o biodistribuci u dětí a dospívajících nejsou k dispozici. V běţné praxi jsou však aktivity určené k podání dětem a dospívajícím odvozovány jako podíly dávek pro dospělé. Tyto aktivity určené k podání je moţné vypočítat podle tělesné hmotnosti a povrchu těla. Níţe uvedené navrhované aktivity jsou zaloţeny na průměrných údajích a mají slouţit pouze jako vodítko. Tělesný faktor Doporučené hodnoty pro pediatrickou populaci vyjádřené jako poměr aktivit podávaných dospělým 1 rok 5 let 10 let 15 let 18 let Tělesná hmotnost x 0,06 x 0,30 x 0,30 x 0,51 x 0,94 x 1,0 Povrch těla x 0,14 x 0,33 x 0,43 x 0,59 x 0,91 x 1,0 Byly doporučeny následující obecné korekční faktory: Přibližný věk 3 kg 10 kg 20 kg 30 kg kg 68 kg Novorozenec Novorozenec 1 rok 5 let 10 let 15 let Dávka pro dospělého x 0,1 x 0,27 x 0,46 x 0,62 x 0,76 0,88 17 a více let x 0,99 2/13

3 Porucha funkce ledvin a jater Pouţití přípravku Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution nebylo hodnoceno u pacientů se závaţnou poruchou funkce ledvin a jater. Podávanou aktivitu je třeba pečlivě zváţit, jelikoţ u těchto pacientů je moţná zvýšená radiační expozice. Způsob podání Přípravek Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution je určen pouze pro in vitro značení červených krvinek, které jsou pacientovi následně znovu aplikovány. Pro stanovení objemu červených krvinek a doby jejich přeţívání je venesekcí odebráno ml krve, odstředěním jsou odděleny červené krvinky, které jsou inkubovány s radioaktivním roztokem. Pro minimalizaci poškození červených krvinek musí být pouţitím vhodných aditiv zachováno ph krve. Přebytek nenavázaného izotopu můţe být odstraněn promytím krvinek v izotonickém roztoku chloridu sodného nebo plazmě. Krvinky jsou následně před zpětnou aplikací pacientovi resuspendovány v izotonickém roztoku chloridu sodného. Následně je moţné postupně odebírat krevní vzorky pro účely měření a výpočtu kinetiky radioaktivně značených krvinek. Externím měřením jsou určována místa sekvestrace v těle. Při chronickém gastrointestinálním krvácení je porovnávána aktivita venózní krve s aktivitou ve stolici. Pokyny k přípravě a stanovení koncentrace léčivého přípravku viz bod 12. Návod pro přípravu pacienta je uveden v bodě Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití Moţnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce Vţdy se musí brát v úvahu moţnost přecitlivělosti, včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky přecitlivělosti nebo anafylaktická reakce, podání léčivého přípravku musí být okamţitě přerušeno a je-li to nezbytné, musí být zahájena intravenózní léčba. Pro okamţitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamţitě dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení k podpoře ţivotních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro umělou ventilaci. Odůvodnění individuálního přínosu/rizika Vystavení kaţdého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být vţdy taková, aby výsledná dávka záření byla tak nízká, jak je jen moţné, aby byla zároveň získána poţadovaná diagnostická informace. Porucha funkce ledvin a jater Pouţití přípravku Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution nebylo hodnoceno u pacientů se závaţnou poruchou funkce ledvin a jater. U těchto pacientů je moţná zvýšená expozice záření, proto se vyţaduje pečlivé zváţení poměru přínosů a rizik. Pediatrická populace Informace o pouţití u pediatrické populace, viz bod 4.2. Je nutné pečlivé zváţení indikace, protoţe efektivní dávka na MBq je vyšší neţ u dospělých (viz bod 11). 3/13

4 Příprava pacienta Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření, aby se sníţila radiační dávka na močový měchýř a akumulace radioaktivity v něm. Zvláštní upozornění Tento přípravek není určen k přímému podání pacientovi. Obsah lahvičky je určen pouze pro in vitro značení červených krvinek a pro následné intravenózní podání. Tento léčivý přípravek obsahuje 3,55 mg/ml sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje méně neţ 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je bez sodíku. Opatření vztahující se k ohroţení ţivotního prostředí jsou uvedena v bodě Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny ţádné studie interakcí. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ţeny ve fertilním věku Je-li uvaţováno o podání radioaktivního léčiva ţeně, která můţe být těhotná, vţdy je nutné se o tom přesvědčit. Kaţdá ţena, které vynechala perioda, má být povaţována za těhotnou, dokud se neprokáţe opak. V případě nejistoty (kdyţ ţeně vynechala perioda, je-li perioda velmi nepravidelná, atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez vyuţití ionizujícího záření. Těhotenství Radionuklidové vyšetření těhotných ţen představuje také radiační dávku pro plod. Zvláště aktivity poskytující dávky 0,5 mgy na dělohu jsou povaţovány za rizikové. V těhotenství by se proto měla provádět pouze nezbytná vyšetření v případě, ţe prospěch vysoce převyšuje riziko způsobené matce a plodu. Očekávaná absorbovaná dávka na dělohu po podání aktivity 4 MBq chromanu-( 51 Cr) sodného byla odhadnuta na 0,4 mgy, i kdyţ by za normálních okolností mohly být pouţity i aktivity niţší. Jsou nahlášeny také teratogenní účinky popsané po opakovaném podání chromitých solí v rámci studií na zvířatech. Chrom-( 51 Cr) má fyzikální poločas přeměny 28 dní. Ve formě chromanu je rychle vylučován močí, ale v případě, ţe je vázán na krvinky, je jeho efektivní poločas podobný fyzikálnímu. S ohledem na pravděpodobné maximální chemické koncentrace a radioaktivity podávané v souvislosti s popsanými hematologickými vyšetřeními a pevnou intracelulární vazbou radionuklidu in vivo je doporučeno předcházet těhotenství aţ do ukončení příštího celého menstruačního cyklu. Kojení Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uváţit moţnost pozdrţení podání do chvíle, neţ matka kojení ukončí a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování aktivity do mléka. Údaje o vylučování chromu-( 51 Cr) z označených krvinek do mléka nejsou k dispozici. 4/13

5 Nejsou k dispozici ţádné údaje v souvislosti s vylučováním chromu-( 51 Cr) do mateřského mléka po označení krvinek. V případě, ţe je provedení tohoto vyšetření nezbytné, měla by být radioaktivita mateřského mléka sledována. Kojené dítě by nemělo potravou přijímat aktivity vedoucí k celkové expozici převyšující efektivní dávku 1 msv. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly popsány. 4.8 Nežádoucí účinky Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s moţným vývojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, ţe efektivní dávka je po podání (maximální doporučené) aktivity 4 MBq asi 0,68 msv, měly by se tyto neţádoucí účinky projevit jen s nízkou pravděpodobností. Pro většinu diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je efektivní dávka niţší neţ 20 msv. V souvislosti s tímto konkrétním diagnostickým přípravkem jsou však očekávány pouze velmi nízké radiační dávky ( 1 msv). I přesto, ţe chromem značené krevní buňky jsou klinicky pouţívány několik desetiletí, nebyly po jejich podání popsány ţádné neţádoucí účinky. Hlášení podezření na neţádoucí účinky Hlášení podezření na neţádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důleţité. Umoţňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Ţádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na neţádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Tato látka je určena k pouţití kvalifikovanou osobou v příslušném klinickém prostředí. Jako taková je moţnost předávkování velmi nepravděpodobná. V případě, ţe dojde k neúmyslnému podání vysokého mnoţství radioaktivity, např. při značení červených krvinek, mohlo by být po dobu několika měsíců nezbytné hematologické sledování. Podpora urychlení vylučování chromu-( 51 Cr) vázaného na krvinky není moţná. Doposud nebyly hlášeny ţádné případy předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: diagnostická radiofarmaka; kardiovaskulární systém, jiná diagnostická radiofarmaka V09GX03 Farmakodynamické účinky 5/13

6 Chrom je potenciálně toxická látka. Při vyšších dávkách inhibuje glykolýzu ( 10 g/ml) a glutathion reduktázu ( 5 g/ml). V dávce pouţívané pro značení krvinek ( 2 g/ml izolovaných červených krvinek) nemá přípravek Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution ţádný vliv na krvinky, na které je vázán a zdá se, ţe u člověka ani nevykazuje jiný významný farmakodynamický účinek. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce a vychytávání orgány Pro radioaktivní značení erytrocytů je obvykle pouţívána šestimocná forma chromanu-( 51 Cr) sodného. Na trojmocnou formu je redukována promytím s látkami, jako např. kyselinou askorbovou, čímţ umoţňuje jeho pevnou vazbu na beta-řetězec hemoglobinu. Chrom-( 51 Cr) je tak uvolňován pouze po odumření červené krvinky. Jiné způsoby vázání jsou méně stabilní, a po injekci do krevního řečiště můţe být denně z krvinek eluováno přibliţně 1 % aktivity. Kumulativní ztráta prostřednictvím eluce můţe být během ţivotnosti erytrocytů aţ 40 %. Eliminace Uvolněný chrom je vylučován převáţně ledvinami (96 %) a není zpětně vychytáván jinými krvinkami. Jakákoli radioaktivita zanesená do gastrointestinálního traktu následkem intraluminálního krvácení není zpětně absorbována v systémovém oběhu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti I přesto, ţe jsou popsány toxické účinky vysokých chemických dávek sloučenin chromu, jeho relativně malá mnoţství jsou vyuţívána pro značení buněk (ne více neţ 10,8 g chromanu při 4 MBq) a také pevná vazba chromu-( 51 Cr) na hemoglobin vedou v rámci všech předvídaných diagnostických vyšetření k nízké systémové expozici. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný Chroman sodný Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti Doba pouţitelnosti přípravku je maximálně 75 dní od propuštění přípravku z výroby. Referenční datum přípravku je 60 dní před datem exspirace. Po otevření uchovávejte v chladničce při teplotě 2 8 C a spotřebujte v průběhu 8 hodin. Vzhledem k tomu, ţe přípravek neobsahuje antimikrobiální konzervační látky a je uváděn na trh pro opakované pouţití, měly by být všechny dávky z jedné lahvičky vyuţity v průběhu jednoho pracovního dne a přípravek by měl být po odebrání první dávky uchováván při teplotě 2 8 C. 6/13

7 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3. Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5 Druh obalu a obsah balení Přípravek je dodáván v 10ml lahvičce (Ph.Eur., typ I) z bezbarvého borokřemičitého skla uzavřené zátkou z butylkaučuku potaţenou polytetrafluoroethylenem a hliníkovou objímkou. Kaţdá lahvička je balena v olověném stínícím kontejneru a je umístěna v uzavřené kovové plechovce. Velikost balení: 37 MBq, 74 MBq a 185 MBq. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Obecné varování Radiofarmaka mohou být přijímána, pouţívána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, pouţívání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů. Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje poţadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodrţována příslušná aseptická opatření. Pokud je v kterémkoli okamţiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek pouţít. Postupy by měly být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravku a ozařování personálu. Je povinné adekvátní stínění. Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany. Veškerý materiál pouţitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepouţitého radiofarmaka a jeho obalu, se musí dekontaminovat, nebo s ním zacházet, jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních úřadů. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie 7/13

8 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/009/93-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodlouţení registrace: DATUM REVIZE TEXTU /13

9 11. DOZIMETRIE Níţe uvedená tabulka ukazuje údaje o dozimetrii převzaté z publikace ICRP 53 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1987). Dozimetrie erytrocytů značených chromem-( 51 Cr) Orgán nadledviny močový měchýř stěna povrchy kostí prs GI trakt ţaludek stěna tenké střevo tlusté střevo - stěna horní část - stěna dolní část srdce ledviny játra plíce vaječníky pankreas červená dřeň slezina varlata štítná ţláza děloha ostatní tkáň Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 2,2E-01 7,5E-02 1,1E-01 9,9E-02 1,4E-01 9,5E-02 9,4E-02 8,1E-02 5,1E-01 2,2E-01 2,4E-01 3,2E-01 8,2E-02 1,9E-01 1,4E-01 1,6E+00 6,3E-02 1,2E-01 8,5E-02 8,5E-02 2,7E-01 9,7E-02 2,5E-01 1,0E-01 1,6E-01 1,2E-01 1,2E-01 1,0E-01 6,1E-01 2,6E-01 2,9E-01 4,1E-01 1,1E-01 2,2E-01 1,7E-01 2,1E+00 7,7E-02 1,6E-01 1,1E-01 1,0E-01 4,2E-01 1,4E-01 4,0E-01 1,7E-01 2,4E-01 1,8E-01 1,7E-01 1,6E-01 9,1E-01 4,1E-01 4,6E-01 6,5E-01 1,6E-01 3,4E-01 2,6E-01 3,3E+00 1,1E-01 2,6E-01 1,6E-01 1,5E-01 6,5E-01 2,2E-01 6,2E-01 2,6E-01 3,5E-01 2,8E-01 2,8E-01 2,3E-01 1,4E+00 6,4E-01 6,9E-01 1,0E+00 2,5E-01 5,0E-01 4,1E-01 5,1E+00 1,7E-01 4,2E-01 2,5E-01 2,3E-01 1,2E+00 3,7E-01 1,3E+00 4,6E-01 6,0E-01 5,0E-01 4,9E-01 4,2E-01 2,4E+00 1,2E+00 1,3E+00 2,0E+00 4,5E-01 8,5E-01 7,6E-01 9,3E+00 3,3E-01 7,9E-01 4,5E-01 4,2E-01 Efektivní dávka (msv/mbq) 2,6E-01 3,3E-01 5,2E-01 8,0E-01 1,5E+00 Podle publikace ICRP 80, 1998 je efektivní dávka po podání (maximální doporučené) aktivity 4 MBq pro dospělého člověka o hmotnosti 70 kg asi 0,68 msv. 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Nataţení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být otevřeny před dezinfekcí zátky, roztok by měl být nataţen přes zátku pomocí injekční stříkačky na jednu dávku s vhodným ochranným krytím a pomocí sterilní jehly nebo s vyuţitím schváleného automatického aplikačního systému. Pokud je v kterémkoli okamţiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek pouţít. 9/13

10 Způsob přípravy Postup pro určení objemu červených krvinek Přípravek Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution má být pouţit bez ředění. Postup značení červených krevních buněk pacienta Následující postup popisuje pouţití 25 ml krve. Na základě zkušenosti můţe být tento postup v bodě 2 upraven za účelem sníţení mnoţství pouţité krve na polovinu. (1) Do heparinizované injekční stříkačky se natáhne 25 ml krve pacienta. 5 ml krve je přeneseno do zkumavky určené pro měření aktivity, přidá se malé mnoţství práškovaného saponinu a obsah se promíchá, aby krvinky hemolyzovaly. Tento vzorek (vzorek 1) je pouţit ke změření pozadí radioaktivity. (2) Zbylá krev (20 ml) je přemístěna do sterilní lahvičky obsahující 4 ml standardního ACD roztoku. (3) Krev se smísí s ACD roztokem, za stálého mírného míchání se pomalu přidá 0,74 1,11 MBq (20 30 µci) přípravku Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution. V případě, ţe je současně určována i doba přeţívání červených krvinek, přidává se 3,7 MBq (100 µci)(viz níţe). (4) Ponechá se 30 minut při teplotě místnosti. (5) Přidá se 50 mg kyseliny askorbové (ve formě sterilního injekčního roztoku), aby byl nenavázaný chroman zredukován do třívalenční formy. (6) Přidá se 40 ml sterilního izotonického roztoku chloridu sodného. Jemně se 10 12krát převrátí. (7) Centrifuguje se 5 10 minut při maximálně ot/min. (8) Supernatantní tekutina se odstraní a vyřadí, a poté je vzorek rekonstituován sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného do objemu 20 ml. (9) Poměrná část resuspendovaných značených krvinek o objemu 1 ml se naředí destilovanou vodou nebo izotonickým roztokem chloridu sodného obsahujícím saponin (pro hemolýzu krvinek) na objem ml. Odměří se 5 ml poměrné části tohoto roztoku, která slouţí jako standard (vzorek 2). (10) Intravenózně je injikována poměrná část neředěných, resuspendovaných značených červených krvinek obsahujících poţadované mnoţství aktivity. Objem (V) této poměrné části je přesně stanoven zváţením injekční stříkačky a jehly před a po injekci. (11) Čeká se po dobu 10 minut, neţ se značené krvinky promíchají v cévním systému. Tato doba je prodlouţena na minut při polycytémii a splenomegálii. (12) Z opačné paţe, neţ do které byly aplikovány značené krvinky, je bez stáze do heparinizované injekční stříkačky odebráno 8 ml krve. 5 ml z tohoto objemu je přeneseno do zkumavky pro měření aktivity a smíseno s malým mnoţstvím práškovaného saponinu, aby krvinky hemolyzovaly (vzorek 3). 10/13

11 (13) Zbývající část z 8 ml odebrané krve je pouţito pro dvojité odečtení hematokritu (H). (14) Změří se radioaktivita (v impulzech za minutu) vzorků 1 3 a prázdných lahviček (vzorek 4) pro určení pozadí radioaktivity v okolí. (15) Celkový objem červených krvinek se vypočítá podle vzorce: 1000(S B) x V x H x F R = (P A) x 100 kde R = celkový objem červených krvinek (v ml), A = počet impulzů za minutu vzorku 1 (pozadí pacienta), S = počet impulzů za minutu vzorku 2 (standard), P = počet impulzů za minutu vzorku 3 (vzorek po injekci), B = počet impulzů za minutu vzorku 4 (pozadí okolí), V = objem aplikovaný injekcí (v ml) v části 10 postupu výše, H = hematokrit (v %), F = korekční faktor (přibliţně 0,96) pro korekci hodnoty hematokritu na plazmu zachycených na červených krvinkách. V případě, ţe se pouţije mikrohematokrit, korekční faktor není vyţadován. (16) V případě potřeby se přibliţný celkový objem krve (T) vypočítá podle vzorce: R x 100 T = H x F x 0,91 Korigovaný hematokrit se vynásobí hodnotou 0,91, aby byla kompenzována nerovnoměrnost distribuce červených krvinek v oběhu. U mnoha onemocnění a v těhotenství (vlivem změny cirkulujícího objemu) je však faktor 0,91 nepřesný a hodnoty T získané touto metodou jsou proto pouze přibliţné. Postup pro určení doby přežívání červených krvinek Uvedený popsaný postup navazuje na Metodu C ve zprávě Recommended Methods for Radioisotope Red Cell Survival Studies, kterou vydala International Committee for Standardisation in Haematology (Brit. J. Haemat. 1971, vol 21, str ). Můţe být vyuţita také Metoda A nebo B, které jsou uvedeny v této zprávě. V případě, ţe je současně určován i objem červených krvinek, postupuje se podle bodů 1 5 v postupu popsaném výše s těmito odchylkami: (i) (ii) (iii) V případě, ţe počet leukocytů převyšuje mnoţství /ml, směs krve a ACD roztoku se centrifuguje, oddělí se plazma, odeberou se leukocyty a krevní destičky a následně je plazma nahrazena. Přidá se 3,7 MBq (100 µci) přípravku Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution v souladu s bodem 3 postupu uvedeného výše. Po dokončení postupu uvedeného v bodě 5 výše se suspenze značených buněk rozdělí. 11/13

12 V případě, ţe je pouze určována doba přeţívání červených krvinek, postupuje se v souladu s body 2 5 (viz výše), ale smíchá se 10 ml pacientovy krve s 2 ml ACD roztoku a přidá se 1,48 1,85 MBq (40 50 µci) přípravku Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution. Nepouţívá se ţádná promývací fáze. Po přidání kyseliny askorbové v souladu s bodem 5 postupu výše se vzorek ponechá po dobu 3 minut odstát a poté se pokračuje takto: (6) Poţadovaný objem značené krevní směsi je intravenózně injikován. (7) Po uplynutí 10 minut je do heparinizované injekční stříkačky odebrán z jiné ţíly, neţ do které byla injekce aplikována, vzorek 7 10 ml krve. (V případě podezření, ţe promíchání krve bude za dobu 10 minut neúplné, je tento vzorek odebrán za 60 minut.) (8) 2 ml tohoto vzorku jsou centrifugovány a je stanovena radioaktivita plazmy. (9) Další vzorek je odebrán za 24 hodin, tři vzorky mezi 2 7 dnem a poté nejméně dva vzorky týdně po dobu trvání studie. (10) Pomocí hemoglobinkyanidové nebo PCV metody je v části kaţdého ze vzorků stanoveno mnoţství hemoglobinu (v g/100 ml). (11) Do kaţdého vzorku se přidá malé mnoţství saponinu, dobře se promíchá, aby vzorek hemolyzoval, a poté se 1 3 ml pipetují do zkumavky pro měření aktivity. Vzorky jsou uchovávány při teplotě 2 4 C. (12) Poslední den studie je změřena radioaktivita kaţdého ze vzorků, vzorku plazmy z 10. (nebo 60.) minuty a také prázdná zkumavka pro odečet pozadí. Získané hodnoty jsou vyjádřeny v impulzech za minutu na mililitr červených krevních buněk. (13) Hodnoty impulzů za minutu jsou upraveny s ohledem na fyzikální přeměnu a údaje jsou poté zaznamenány v souladu s pokyny na str zprávy International Committee report on Radioisotope Red Cell Studies. Tyto údaje podávají podrobnou analýzu o přeţívání červených krvinek a zobrazují tabulku středního přeţívání Cr a korekční faktory. Čas udávaný jako poločas značené látky ponechané v cirkulaci (T 1/2 nebo T 50 Cr) byl běţně pouţíván jako jednoduchý index. Zpráva Mezinárodního výboru však zdůrazňuje, ţe T 50 Cr není v jednoduchém vztahu ke střední délce ţivota červených krvinek, která je parametrem poţadovaným v klinické praxi. Radioaktivita Radioaktivní koncentrace přípravku Sodium Chromate ( 51 Cr) Solution k 12:00 SEČ v den podání je počítána vynásobením radioaktivní koncentrace k referenčnímu datu uvedenému na štítku lahvičky odpovídajícím faktorem uvedeným v následující tabulce: Den* Faktor Den* Faktor Den* Faktor -28 2, , , , , , , , , , , , , , ,496 12/13

13 -18 1, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,223 * Dny před (-) nebo dny po referenčním datu uvedeném na štítku lahvičky. Všechen nepouţitý přípravek nebo odpad má být zlikvidován v souladu s místními poţadavky (viz bod 6.6). 13/13