Finasterid Zentiva může být podáván samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod 5.1).

Transkript

1 sp. zn. sukls167586/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Finasterid Zentiva 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 5 mg. Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 77,45 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 7,1 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Finasterid Zentiva je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) u pacientů se zvětšenou prostatou s cílem: regrese zvětšení prostaty, zlepšení průtoku moči a symptomů spojených s BHP; snížení výskytu akutní retence moči a nutnosti chirurgického zákroku včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie Dávkování a způsob podání Doporučená dávka je jedna 5 mg tableta denně, s jídlem nebo bez jídla. Finasterid Zentiva může být podáván samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod 5.1). I když zlepšení může být pozorováno během krátké doby, potřebná minimální délka léčby bývá až šest měsíců, aby se objektivně zjistilo, zda bylo dosaženo dostatečné odpovědi. Léčba by poté měla pokračovat dlouhodobě. U starších osob nebo u pacientů s různým stupněm renální insuficience (s clearance kreatininu až po 9 ml/min) není nutná úprava dávkování. Nejsou k dispozici údaje u pacientů s jaterní nedostatečností. Pediatrická populace Finasterid Zentiva je u dětí kontraindikován Kontraindikace Přípravek Finasterid Zentiva není indikován k použití u žen nebo dětí. Finasterid Zentiva je kontraindikován při: Hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Těhotenství použití u žen, pokud jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.6).

2 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecné Pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči je třeba pečlivě sledovat kvůli možnosti výskytu obstrukčních komplikací. Jedním z řešení je chirurgická léčba. Vliv na PSA a detekci karcinomu prostaty U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem v dávce 5 mg dosud nebyl prokázán žádný klinický přínos. Pacienti s BPH a zvýšenými hladinami specifického prostatického antigenu (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích s opakovaným stanovováním hodnot PSA a biopsiemi prostaty. Podle těchto BPH studií se nezdálo, že by finasterid v dávce 5 mg měnil míru detekce karcinomu prostaty, a celková incidence karcinomu prostaty u pacientů léčených 5 mg finasteridu nebo placebem se významně nelišila. Před zahájením terapie finasteridem v dávce 5 mg, a později v pravidelných intervalech, se doporučuje digitální vyšetření prostaty per rectum, jakož i další vyšetření na vyloučení karcinomu prostaty. Stanovení PSA v séru se rovněž používá k detekci karcinomu prostaty. Obecně lze říci, že hladina PSA >10 ng/ml (Hybritech) je podnětem k dalšímu zhodnocení a zvážení biopsie; u hladin PSA mezi 4 a 10 ng/ml se doporučuje další zhodnocení stavu. U mužů s rakovinou prostaty i bez ní lze pozorovat značné překrývání hodnot PSA. U mužů s benigní hyperplazií prostaty (BHP) tedy není bez ohledu na léčbu finasteridem v dávce 5 mg a při normálních hodnotách PSA vyloučen karcinom prostaty. Hladina PSA < 4 ng/ml nevylučuje karcinom prostaty. U pacientů s BHP finasterid v dávce 5 mg snižuje koncentraci PSA v séru přibližně o 50%, a to i při výskytu karcinomu prostaty. Tento pokles hladin PSA v séru u pacientů s BHP léčených finasteridem v dávce 5 mg by měl být brán v úvahu při vyhodnocení hladiny PSA a nevylučuje současný výskyt karcinomu prostaty. Pokles se dá předpokládat v celém rozmezí hodnot PSA, ačkoliv se může individuálně lišit. Analýza hodnot PSA u více než 3000 pacientů ve 4leté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s finasteridem (Long-Term Efficacy and Safety Study, PLESS) potvrdila, že u typických pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg po dobu 6 měsíců a déle je nutno hodnoty PSA násobit dvěma ve srovnání s normálním rozmezím u neléčených mužů. Tato úprava zachovává senzitivitu a specificitu stanovení PSA i možnost detekce rakoviny prostaty. Jakýkoliv přetrvávající vzestup hladiny PSA u pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg musí být pečlivě zhodnocen, včetně úvahy o neužívání 5 mg finasteridu pacientem. Ovlivnění laboratorních testů léčivem Vliv na hladinu PSA Koncentrace PSA v séru koreluje s věkem pacienta a objemem prostaty a objem prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní hodnoty PSA je nutné vzít v úvahu, že u pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg hladiny PSA klesají. U většiny pacientů pozorujeme rychlý pokles PSA během prvního měsíce terapie, po tomto období se hodnoty PSA stabilizují na nové hladině. Hladina po léčbě má přibližně poloviční hodnotu hladiny před léčbou. Proto je u typických pacientů léčených 5 mg finasteridu po dobu 6 a více měsíců nutno pro účely srovnání hodnot PSA tyto hodnoty násobit dvěma, mají-li se srovnávat s normálními hodnotami neléčených mužů. Klinická interpretace, viz bod 4.4. Finasterid nesnižuje významně poměrnou hodnotu volného PSA (poměr volného k celkovému PSA). Poměr volného k celkovému PSA zůstává konstantní i při působení finasteridu. Poměrnou hodnotu volného PSA tedy není třeba matematicky upravovat, je-li součástí diagnostické úvahy při detekci karcinomu prostaty. Karcinom prsu u mužů U mužů užívajících finasterid v dávce 5 mg byl v průběhu klinických studií a v postmarketingovém období hlášen karcinom prsu. Lékaři musí poučit své pacienty, aby neprodleně hlásili veškeré změny týkající se jejich prsní tkáně, jako jsou bulky, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek. Pediatrická populace Finasterid není indikován k použití u dětí. Bezpečnost a účinnost nebyla u dětí stanovena.

3 Laktosa Tableta přípravku obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti s následujícími dědičnými problémy nesmí tento léčivý přípravek užívat:.intolerance galaktosy, hereditární laktázová insuficience nebo malabsorpce glukosy a galaktosy. Jaterní insuficience Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku finasteridu nebyl dosud studován Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyla zjištěna žádná interakce léčivých přípravků, která by měla klinický význam. Finasterid je primárně metabolizován přes systém cytochromu P450 3A4, ale nezdá se, že by ho významně ovlivňoval. Přestože je riziko, že finasterid ovlivňuje farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků, odhadováno jako malé, je pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P 450 3A4 ovlivňují plazmatické koncentrace finasteridu. Nicméně, na základě stanovených bezpečnostních limitů, jakékoli zvýšení hladin finasteridu v důsledku současného užívání těchto inhibitorů je klinicky nevýznamné. U látek, které byly u člověka testovány, jako propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, theofylin a fenazon, nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Finasterid je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.3). Díky schopnosti inhibitorů 5 alfa-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron mohou tyto léky, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů u plodů mužského pohlaví, pokud by byly podány těhotným ženám. Ve vývojových studiích na zvířatech byl pozorován na dávce závislý rozvoj hypospadie u novorozených potkaních samců narozených potkaním samicím, kterým byl podán finasterid v dávkách od 100 mikrogramů/kg/den do 100 mg/kg/den, při incidenci od 3,6 do 100%. Navíc samice potkanů porodily mláďata mužského pohlaví se sníženou hmotností prostaty a semenných váčků, opožděným oddělením předkožky, přechodným rozvojem prsních bradavek a zmenšenou anogenitální vzdáleností, když dostávaly finasterid v dávkách níže doporučených pro člověka. Kritická doba, během které mohou být tyto efekty vyvolány, byla u potkanů stanovena na den březosti. Tyto výše popsané změny jsou předpokládanými farmaceutickými účinky inhibitorů 5 alfa-reduktázy typu II. Mnoho těchto změn, jako je hypospadie pozorovaná u potkaních samců, kteří byli in utero vystaveni finasteridu, je podobných těm, které byly pozorovány u nedospělých potkaních samců s genetickou deficiencí 5 alfa-reduktázy typu II. Toto je důvod, proč je finasterid kontraindikován u žen, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné. Žádné abnormality nebyly pozorovány u plodů ženského pohlaví vystavených in utero jakýmkoliv dávkám finasteridu. Vystavení vlivu finasteridu riziko pro plod mužského pohlaví Ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet obsahujících finasterid z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví (viz bod 4.6). Tablety přípravku Finasterid Zentiva jsou potaženy a při běžné manipulaci, pokud nejsou rozlomeny nebo rozdrceny, ke styku s léčivou látkou nedojde. Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu pacientů užívajících finasterid v dávce 5 mg denně. Není známo, zda může být negativně ovlivněn plod mužského pohlaví, pokud je jeho matka vystavena spermatu pacienta léčeného finasteridem. Pacientovi, jehož sexuální partnerka je nebo může být těhotná, se doporučuje minimalizovat vystavení partnerky svému spermatu. Kojení Finasterid není indikován pro použití u žen. Není známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující, že přípravek Finasterid Zentiva ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4 4.8. Nežádoucí účinky Z nežádoucích účinků se nejčastěji vyskytuje impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účinky se objevují převážně na začátku léčby, později u většiny pacientů odeznívají. Nežádoucí účinky, které se vyskytly během klinických studií a/nebo v postmarketingovém období, jsou uvedeny v tabulce níže. Frekvence nežádoucích účinků je stanovena následovně: Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/ až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Četnost nežádoucích účinků zaznamenaných během postmarketingového sledování nelze stanovit, protože pocházejí ze spontánních hlášení. MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek Poruchy imunitního systému není známo reakce z přecitlivělosti, včetně otoku rtů a obličeje Psychiatrické poruchy časté snížení libida Srdeční poruchy není známo palpitace Poruchy jater a žlučových cest není známo zvýšení hladin jaterních enzymů Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté vyrážka není známo pruritus, kopřivka Poruchy reprodukčního systému a prsu časté impotence méně časté poruchy ejakulace, bolestivost prsů na dotek, zvětšení prsů není známo testikulární bolest Vyšetření časté snížený objem ejakulátu Dále bylo zaznamenáno v klinických studiích a postmarketingovém sledování: karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4). Studie "MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms)" Studie MTOPS srovnávala použití finasteridu 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=756), léčby kombinací finasteridu 5 mg/den a doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=786), a placeba (n=737). V této studii byl profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinované léčby obecně v souladu s profily jednotlivých látek. Výskyt poruchy ejakulace u pacientů dostávajících kombinovanou léčbu byl srovnatelný s počtem výskytů tohoto nežádoucího účinku u obou monoterapií. Další údaje z dlouhodobého sledování V 7leté placebem kontrolované studii, která zahrnovala zdravých mužů, z nichž 9060 mělo údaje z punkční biopsie prostaty dostupné pro analýzu, byla zjištěna rakovina prostaty u 803 (18,4 %) mužů, kteří dostávali 5 mg finasteridu, a u 1147 mužů (24,4 %), kteří dostávali placebo. Ve skupině léčené finasteridem v dávce 5 mg bylo punkční biopsií prokázáno Gleason skóre 7-10 u 280 (6,4%) mužů oproti 237 (5,1%) mužům ve skupině s placebem.. Další analýzy naznačují, že nárůst prevalence nízce diferencovaného karcinomu prostaty ve skupině léčené 5 mg finasteridu může být vysvětlen detekčním zkreslením v důsledku vlivu 5 mtg finasteridu na objem prostaty. Z celkového počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo v době diagnosy přibližně 98 % klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stádium T1 nebo T2). Vztah mezi dlouhodobým užíváním finasteridu a tumorů s Gleasonovým skóre 7-10 není znám. Výsledky laboratorních testů Při hodnocení laboratorního vyšetření hladiny PSA by měl být brán v úvahu fakt, že u pacientů léčených finasteridem dochází obecně k poklesu PSA (viz bod 4.4). U většiny pacientů je rychlý pokles PSA patrný během prvních měsíců léčby; poté se hladiny PSA ustálí na nové výchozí hodnotě. Po léčbě je výchozí hodnota zhruba o

5 polovinu nižší než před léčbou. U typických pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle by tedy hodnoty PSA měly být zdvojnásobeny, pokud mají být srovnávány s normálními hodnotami neléčených mužů. Klinická interpretace viz bod 4.4, účinky na prostatický specifický antigen (PSA) a detekci karcinomu prostaty. U pacientů léčených finasteridem nebyl nalezen žádný další rozdíl ve standardních laboratorních vyšetřeních. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Při předávkování finasteridem není doporučena žádná specifická léčba. Pacienti užívali jednotlivou dávku finasteridu až 400 mg a opakované dávky finasteridu až 80 mg/den po dobu 3 měsíců bez nežádoucích účinků. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Léčivý přípravek pro léčbu benigní hyperplazie prostaty, inhibitory testosteron 5 alfa-reduktázy. ATC kód: G04C B01 Finasterid je kompetitivní inhibitor lidské 5 alfa-reduktázy, nitrobuněčného enzymu, který metabolizuje testosteron na více účinný androgen, dihydrotestosteron (DHT). U benigní hyperplazie prostaty (BPH) je zvětšení prostaty závislé na přeměně testosteronu na DHT v prostatě. Finasterid je vysoce účinný při snížení cirkulujícího a prostatického DHT. Finasterid nemá žádnou afinitu k receptoru pro androgen. V klinických studiích s pacienty se středně závažnými až závažnými příznaky BPH, zvětšenou prostatou při digitálním vyšetření per rectum a nízkým reziduálním objemem moči, snižoval finasterid v průběhu čtyř let výskyt akutní retence moči ze 7/100 na 3/100 a nutnost chirurgického zákroku (TURP nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Tato snížení byla sdružena se zlepšením symptomů QUASI-AUA skóre o dva body (rozsah 0-34), trvalým snížením objemu prostaty o přibližně 20 % a trvalým zvýšením průtokové rychlosti moči. Medikamentόzní léčba prostatických symptomů Medicinální terapie prostatických symptomů (MTOPS studie) byla 4letá až 6letá studie na 3047 mužích se symptomatickou BPH, kteří byli randomizováni do skupin dostávajících finasterid 5 mg denně, doxazosin 4 nebo 8 mg denně *, kombinaci finasteridu 5 mg denně s doxazosinem 4 nebo 8 mg denně * anebo placebo. Primárním cílem účinnosti byla doba do klinické progrese BPH, definovaná jako potvrzené 4 bodové zvýšení symptomatického skóre z výchozích hodnot, akutní retence moče, renální insuficience související s BPH, opakující se infekce močových cest nebo urosepse, nebo inkontinence. Ve srovnání s placebem léčba finasteridem, doxazosinem anebo kombinovanou léčbou vedla k významnému snížení rizika klinické progrese BPH o 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) a 67% (p<0,001), podle pořadí. Většina případů (274 z 351) představujících progresi BPH měla potvrzeno 4 bodové zvýšení symptomatického skóre; riziko zvýšení symptomatického skóre bylo sníženo o 30% (95% CI 6-48%); 46% (95% CI 25-60%) a 64% (95% CI 48-75%), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, podle pořadí ve srovnání s placebem. Akutní retence moči byla zaznamenána v 41 případech z 351 případů progrese BPH; riziko rozvoje akutní retence moči bylo sníženo o 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) a 79% (p=0,001), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, podle pořadí ve srovnání s placebem. Pouze skupiny s finasteridem a kombinovanou léčbou se významně lišily od skupiny na placebu. * titrováno z 1 mg na 4 nebo 8 mg, podle snášenlivosti v průběhu 3 týdnů.

6 5.2. Farmakokinetické vlastnosti U lidí bylo po perorálním podání 14 C-finasteridu 39 % dávky vyloučeno močí ve formě metabolitů (ve skutečnosti žádná nezměněná látka nebyla vyloučena močí) a 57 % celkové dávky bylo vyloučeno stolicí. Byly nalezeny 2 metabolity, které představují pouze malou část 5alfa-reduktázové aktivity II typu finasteridu. Biologická dostupnost finasteridu po perorálním podání je přibližně 80 %, v poměru k i.v. podání, není ovlivněna požitím jídla. Maximální plazmatická koncentrace je dosažena po dvou hodinách po podání a absorpce je dokončena za 6-8 hodin. Vazba na bílkoviny je přibližně 93 %. Plazmatická clearance je přibližně 165 ml/min. a distribuční objem přibližně 76 l. U starších pacientů je eliminace finasteridu o něco snížena. Poločas je prodloužen oproti střednímu poločasu přibližně 6 hod. u mužů ve věku let na 8 hod. u mužů ve věku kolem 70 let. To však nemá žádný klinický význam a nevyžaduje to snížení dávky. U pacientů s chronickou renální nedostatečností, u kterých se clearance kreatininu pohybovala v rozsahu 9-55 ml/min, nebyl stav po podání jedné dávky 14 C-finasteridu odlišný od stavu u zdravých dobrovolníků. Ani vazba na bílkoviny se u pacientů s renálním postižením nelišila. Ta část metabolitů, která se normálně vylučuje ledvinami, byla vyloučena stolicí. Pročež se zdá, že vylučování stolicí se zvyšuje úměrně poklesu vylučování metabolitů močí. U nedialyzovaných pacientů s renální insuficiencí není třeba upravovat dávku. Nejsou k dispozici údaje o podávání u pacientů s hepatální insuficiencí. Bylo prokázáno, že finasterid prochází hematoencefalickou bariérou. Malé množství finasteridu bylo nalezeno v semenné tekutině léčených pacientů Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. V reprodukčních toxikologických studiích na samcích potkanů došlo ke snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků, snížení sekrece přídatných pohlavních žláz a nižšímu indexu plodnosti (vyvolanému primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto dat není zatím jasný. Stejně jako u ostatních inhibitorů 5-alfa-reduktázy byla při podávání finasteridu potkanům v období březosti pozorována feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu u březích makaků (Makak rhesus) v dávkách až do 800 ng/den v průběhu celého embryonálního a prenatálního vývoje nevedlo u plodů samčího pohlaví k žádným abnormalitám. Tato dávka je asi x vyšší než odhadované množství ve spermatu muže, který užíval 5 mg finasteridu, a jemuž by jeho partnerka mohla být ze spermatu vystavena. Aby se potvrdila relevance modelu u makaků rodu rhesus s vývojem plodu u člověka, byl finasterid podán březím samicím perorálně v dávce 2 mg/kg/den (systémová expozice [AUC] byla u opic o něco vyšší [3x] než u mužů užívajících 5 mg finasteridu, nebo přibližně 1 až 2 milionkrát vyšší než odhadované množství finasteridu ve spermatu), což mělo za následek abnormality vnějších pohlavních orgánů u plodů mužského pohlaví. Žádné další abnormality u plodů mužského pohlaví a žádné abnormality související s finasteridem u plodů ženského pohlaví nebyly pozorovány při jakýchkoliv dávkách. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Jádro tablety: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon 30, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), sodná sůl dokusátu, magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety: hypromelosa 2910/5, makrogol 6000, mastek, oxid titaničitý (E171), simetikonová emulze SE 4, žlutý oxid železitý (E172).

7 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání Druh obalu a obsah balení Druh obalu: PVC / PVdC / Al blistr, krabička Velikost balení: 30, 90 nebo 100 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné, nesmí manipulovat s rozdrcenými nebo rozlomenými tabletami přípravku Finasterid Zentiva (viz body 4.3 a 4.6). 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva, k.s., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/543/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU