Určeno pouze odborníkům ve smyslu zákona 40/1995 Sb.

Transkript

1 Xados 20 mg tablety Přípravek je vydáván pouze na lékařský předpis a je částečně hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Před předepsáním si přečtěte celý Souhrn údajů o přípravku. Určeno pouze odborníkům ve smyslu zákona 40/1995 Sb. Berlin-Chemie/A.Menarini Ceská republika s.r.o., Budějovická 778/3, Praha 4 Michle Tel: , fax: , office@berlin-chemie.cz 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Xados 20 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje bilastinum 20 mg. plný seznam pomocn ch látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta. Oválné, bikonvexní bílé tablety s p licí r hou (d lka 10 mm, š řka 5 mm). Půlicí r ha má pouze usnadnit d lení tablety pro snazší polykán, nikoliv její rozd lení na stejné dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Symptomatická l čba alergické rinokonjunktivitidy (sezónní i celoroční) a kopřivky. Xados 20 mg tablety je indikován u dosp l ch a dosp vaj c ch (od 12 let věku). 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí a dospívající (od 12 letvěku) Ke zmírnění symptomů alergické rinokonjunktivitidy (sezónní i celoroční) a kop ivky 20 mg bilastinu (1 tableta) jednou denně. Tableta se má u ívat jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle nebo ovocné ávě (viz bod 4.5). Zvláštní skupiny pacientů Star pacienti U star ích pacientů není nutná úprava dávkování (viz body 5.1 a 5.2). Zkušenosti s podáván m pacientům od 65 let věkujsou omezen. Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná prava dávkování (viz bod 5.2). Pacienti s poruchou funkce jater Nejsou ádné klinické zkušenosti s podáván m p ípravku pacientům s poruchou funkce jater. Proto e bilastin se nemetabolizuje a významnou eliminační cestou je jeho clearance ledvinami, neočekává se, e by porucha funkce jater vedla ke zv šení systémové expozice nad bezpečný limit. U pacientů s poruchou funkce jater proto není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Není ádné relevantní pou ití bilastinu u d tí od narození do 2 let věku v indikaci alergické rinokonunktivitidy a kop vky. U dětí do 12 let v ku nebyla ještě bezpečnost a ú innost bilastinu stanovena

2 Délka trvání léčby U alergick ch rým má být léčba omezená obdobím, kdy jsou pacienti vystaveni alergenům. U sezónních alergick ch rým mů e b t léčba přerušena po odeznění příznaků a opětovně zah jena při jejich znovuobjevení. U celoro ní alergické rýmy mů e b t pacientům navr ena nep etr tá léčba během doby, kdy jsou vystaveni alergenům. U kopřivky závisí d lka léčby na typu, trvání a průběhu obtí í. Způsob podání Perorální podání Tablety se polykají a zap její vodou. Denní dávku se doporu uje u ívat najednou. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou l tku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití činnost a bezpečnost bilastinu u d tí do 12 let věku nebyla stanovena. U pacientů se st edně záva nou nebo záva nou poruchou funkce ledvin mů e současné podání bilastinu a inhibitorů P-glykoproteinu, jako jsou nap. ketokonazol, erythromycin, cyklosporin, ritonavir nebo diltiazem, zv šit plazmatické hladiny bilastinu a tím zv šit riziko ne ádouc h účinků bilastinu. Z tohoto důvodu se pacienti se st edně záva nou nebo záva nou poruchou funkce ledvin mají vyhnout současn mu u ívání bilastinu a inhibitorů P-glykoproteinu. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce s jídlem: J dlo významně sni uje peror lní biologickou dostupnost bilastinu o 30 %. Interakce s grapefruitovou vou: Sou asné u ití 20 mg bilastinu a grapefruitové šťávy sni uje biologickou dostupnost bilastinu o 30 %. Tento účinek se m e objevit také u jin ch ovocn ch šťáv. Stupeň sn ení biologické dostupnosti se m e li it podle výrobce a druhu ovoce. Mechanismus t to interakce spo ívá v inhibici absorp ního přenaše e OATP1A2, jehož substr tem je bilastin (viz bod 5.2). Lé ivé p ípravky, které jsou substr ty nebo inhibitory OATP1A2, jako ritonavir nebo rifampicin, mohou také sn ovat plazmatické koncentrace bilastinu. Interakce s ketokonazolem nebo erythromycinem: Současné u ití bilastinu a ketokonazolu nebo erythromycinu zvyšuje AUC bilastinu dvakrát a Cmax 2 3krát. Tyto změny lze vysvětlit interakcí se střevními efluxními transport ry, proto e bilastin je substr tem P-gp a nemetabolizuje se (viz bod 5.2). Nezdá se, e by tyto změny ovlivňovaly bezpečnostní profil bilastinu a ketokonazolu nebo erythromycinu. Další léčivé p ípravky, které jsou substráty nebo inhibitory P-gp, jako cyklosporin, mohou také zvyšovat plazmatické koncentrace bilastinu. Interakce s diltiazemem: Současné u tí 20 mg bilastinu a 60 mg diltiazemu zv šilo Cmax bilastinu o 50 %. Tento účinek lze vysvětlit interakcí se st evními efluxními transportéry (viz bod 5.2) a nezdá se, e by ovlivňoval bezpečnostní profil bilastinu. Interakce s alkoholem: Psychomotorický v on po současném př jmu alkoholu a 20 mg bilastinu byl podobný výkonu pozorovanému po př jmu alkoholu a placeba. Interakce s lorazepamem: Současný př jem 20 mg bilastinu a 3 mg lorazepamu po dobu 8 dnů nezesílil tlumivý efekt lorazepamu na CNS. Hodnocení interakcí bylo prováděno pouze u dospěl ch. U pediatrické populace od 12 do 17 let věku je očekáván podobný rozsah interakcí s jin mi léčivými přípravky i jin ch forem interakce. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství: Údaje o podávání bilastinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu, porod nebo postnat lní vývoj (viz bod 5.3). Jako preventivní opat ení se doporu uje nepou- ívat Xados 20 mg tablety během těhotenství.

3 Kojení: Není známo, zda se bilastin vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování bilastinu do mléka nebylo zkoumáno ani u zvířat. Rozhodnutí o ukončen /p eru ení terapie přípravkem Xados 20 mg tablety musí b t učiněno s ohledem na p ínos kojení pro dítě a p ínos terapie bilastinem pro matku. Fertilita: Nejsou k dispozici žádná nebo jsou jen omezená klinická data. Studie u potkanů nenaznačují žádné negativní účinky na fertilitu (viz bod 5.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie provedená za účelem posouzení účinku bilastinu na schopnost ř dit ukázala, e léčba dávkou 20 mg neovlivňuje v on během řízen. I tak však mají b t pacienti informováni, e nekte í pacienti mohou velmi vzácně poci ovat ospalost, která mů e ovlivnit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Shrnut í bez pečnost ní ho prof il u Incidence ne ádouc ch činků u pacientů trpících alergickou rinokonjuktivitidou nebo chronickou idiopatickou kopřivkou léčen ch 20 mg bilastinu byla v klinick ch studi h srovnatelná s incidencí u pacientů, kteří dostávali placebo (12,7 % versus 12,8 %). Klinické studie fáze II a III prováděné během klinického vývoje zahrnovaly 2525 pacientů léčen ch různými dávkami bilastinu, z nichž 1697 pacientů dostávalo bilastin 20 mg pacientů u ívalo v těchto studiích placebo. Pacienti léčení bilastinem v dávce 20 mg v indikaci alergické rinokonjunktivitidy nebo chronické idiopatické kopřivky hlásili jako nej astější ne ádoucí činky bolest hlavy, spavost, z vratě a únavu. Tyto ne ádoucí ú inky se objevovaly srovnatelně často u pacientů, kteří dostávali placebo. Přehled nežádoucích účinků v t abulce Nežádoucí účinky přinejmenším možná související s bilastinem a hlášené u více než 0,1 % pacientů užívajících 20 mg bilastinu během klinického vývoje (N=1697), jsou uvedeny v tabulce níže. Frekvence jsou označeny následovně: Velmi časté ( 1/10) asté ( 1/100 až < 1/10) Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/ až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupn ch údajů nelze ur it) Vzácné nežádoucí účinky, velmi vzácné nežádoucí účinkya nežádoucí účinky s neznámou frekvencí nebyly do tabulky zahrnuty. Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce Infekce a infestace Bilastin 20 mg N=1697 Všechny dávky bilastinu N=2525 Méně časté Orální herpes 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Zvýšená chuť k jídlu 10 (0,59 %) 11 (0,44 %)

4 Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce Psychiatrické poruchy Bilastin 20 mg N=1697 Všechny dávky bilastinu N=2525 Méně časté Úzkost 6 (0,35 %) 8 (0,32 %) Nespavost 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) Poruchy nervového systému Časté Spavost 52 (3.06 %) 82 (3,25 %) Bolest hlavy 68 (4,01 %) 90 (3,56 %) Méně časté Závrať 14 (0,83 %) 23 (0,91 %) Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Tinitus 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Srdeční poruchy Méně časté Vertigo 3 (0,18 %) 3 (0,12 %) Blokáda pravého Tawarova raménka 4 (0,24 %) 5 (0,20 %) Sinusová arytmie 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) Prodloužení QT intervalu elektrokardiogramu 9 (0,53 %) 10 (0,40 %) Další EKG anomálie 7 (0,41 %) 11 (0,44 %) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Dušnost 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Gastrointestinální poruchy Nepříjemné pocity v nose 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Sucho v nose 3 (0,18 %) 6 (0,24 %) Méně časté Bolest horní poloviny břicha 11 (0,65 %) 14 (0,55 %) Bolest břicha 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) Nauzea 7 (0,41 %) 10 (0,40 %) Žaludeční diskomfort 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) Průjem 4 (0,24 %) 6 (0,24 %) Sucho v ústech 2 (0,12 %) 6 (0,24 %) Dyspepsie 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) Gastritida 4 (0,24 %) 4 (0,16 %) Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Svědění 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté Únava 14 (0,83 %) 19 (0,75 %) Žízeň 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) Zlepšení předem existujícího onemocnění 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Pyrexie 2 (0,12 %) 3 (0,12 %)

5 Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce Bilastin 20 mg N=1697 Všechny dávky bilastinu N=2525 Astenie 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) Vyšetření Méně časté Zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy 7 (0,41 %) 8 (0,32 %) Zvýšení hladiny alaninaminotransferázy 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) Zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy 3 (0,18 %) 3 (0,12 %) Zvýšení hladiny kreatininu v krvi 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Zvýšení hladin triglyceridů v krvi 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Zvýšená tělesná hmotnost 8 (0,47 %) 12 (0,48 %) Četnost není známo (z dostupných údajů nelze určit): po uvedení pří pravku na trh byly pozorovány palpitace a tachyk ardie Popis vy branýc h nežádoucích úči nků Nejčasteji hl šen mi ne ádoucími ú inky byly dva časté (somnolence a bolest hlavy) a dva méně časté (závrať a únava). Jejich etnosti pro bilastin versus placebo byly 3,06 % vs. 2,86 % pro somnolenci; 4,01 % vs. 3,38 % pro bolest hlavy; 0,83 % vs. 0,59 % pro závrať a 0,83 % vs. 1,32 % pro únavu. Téměř všechny ne ádoucí účinky, včetně ne ádouc ch účinků uveden ch v tabulce výše, byly pozorovány buď u pacientů lé en ch bilastinem v dávce 20 mg, nebo placebem s podobnou incidencí. Informace shromá děné b hem sledování po uvedení p ípravku na trh potvrdily bezpečnostní profil pozorovaný během klinického vývoje. Během klinického vývoje byla frekvence, typ a záva nost ne ádoucích ú inků u dosp vajících (12 až 17 let věku) stejná jako u dospěl ch. Informace shromá děné během sledování po uvedení p ípravku na trh u t to skupiny pacientů (dospívaj c ) potvrdily závěry klinické studie. Hl áše ní podez ření na nežádoucí úči nky Hlášení podezření na ne doucí ú inky po registraci lé ivého přípravku je d le ité. Umo ňuje to pokra ovat ve sledování poměru p ínosů a rizik léčivého přípravku. ád me zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na ne ádoucí činky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Informace t ající se akutního předávkování bilastinem vycházejí ze zkušeností z klinick ch studií prováděn ch během vývoje a ze sledování po uvedení přípravku na trh. Po podání bilastinu během klinick ch studií v dávkách 10 až 11krát p esahujíc ch terapeutickou dávku (jednorázové podání 220 mg nebo 200 mg/den po 7 dn ) zdravým dobrovolníkům byla frekvence akutn ch ne ádouc ch činků l čby dvakrát vyšší než u placeba. Nejčast ji hlášen mi ne ádoucími ú inky byly závra, bolest hlavy a nauzea. Nebyly hl šeny ádné záva né ne ádoucí činky ani v znamné prodlou ení intervalu QTc.Informace získané během sledování po uvedení př pravku na trh jsou shodné s hlá en mi z klinick ch studií.

6 Kritické hodnocení ú inku opakovaného podávání bilastinu (100 mg x 4 dny) na repolarizaci komor pomocí důkladné zkří ené studie pro zkoumání QT/QTc, zahrnující 30 zdrav ch dobrovolníků, neukázalo významné prodlou ení QTc. V případě předávkování se doporučuje symptomatická a podp rná lé ba. Proti bilastinu není známo specifické antidotum. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, jiná antihistaminika pro systémovou aplikaci ATC kód: RO6AX29 Bilastin je nesedativní antagonista histaminových receptorů s dlouhtrvaj c m účinkem se selektivní antagonistickou afinitou vůči periferním H1 receptorům a bez afinity k muskarinovým receptorům. Bilastin inhibuje histaminem navozené ko ní reakce typu lokálního edému a zarudnutí po dobu 24 hodin po jednorázovém podání. V klinických studi ch proveden ch u dospěl ch a dospívajíc ch pacientů s alergickou rinokonjunktivitidou (sezónní i trvalou) byl bilastin v dávce 20 mg podávané jednou denně po dobu 14 až 28 dnů účinný ve zmírňování symptomů, jako jsou kýchání, vodnatá sekrece z nosu, svědění nosu, pocit ucpan ho nosu, svědění oč, slzení a zarudnutí oč. Bilastin ú inně potlačoval symptomy po dobu 24 hodin. Ve dvou klinick ch studiích proveden ch u pacientů s chronickou idiopatickou kopřivkou byl bilastin v dávce 20 mg podávané jednou denně po dobu 28 dnů ú inný ve zmírňování intenzity svědění a počtu a velikosti ko ních pupenů i negativních subjektivních pocitů pacientů v důsledku kopřivky. U pacientů se zlep ily podmínky spánku a kvalita ivota. V klinick ch studi ch proveden ch s bilastinem nebylo dokonce ani p i dávkách 200 mg denně (10n sobek klinické dávky) po dobu 7 dnů u 9 pacientů pozorováno klinicky významné prodlou ení QTc nebo jiný účinek na kardiovaskul rní systém, dokonce ani při současném podání s inhibitory P-glykoproteinu, jako je ketokonazol (24 pacientů) a erythromycin (24 pacient ). Navíc byla provedena důkladná studie QT zahrnuj cí 30 dobrovolníků. V kontrolovan ch klinick ch studiích s doporučenou dávkou 20 mg jednou denně byl bezpečnostní profil bilastinu pro CNS srovnatelný s placebem a incidence spavosti nebyla statisticky odlišná od placeba. Bilastin v dávkách do 40 mg denně neovlivňoval psychomotorický výkon v klinick ch studiích a neovliv- oval výkon při ízení vozidel p i standardním testu ízen. U star ích pacientů ( 65 let věku) zahrnut ch do studií fáze II a III nebyly pozorovány rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti oproti mlad ím pacient m. Dosp vající (12 až 17 let věku) byli zahrnuti do klinického vývoje. Během klinick ch studií u ívalo bilastin 128 dosp vajíc ch (81 ve dvojitě zaslepen ch studiích na alergickou rinokonjunktivitidu). Dal ch 116 dospívaj c ch pacientů bylo randomizováno mezi aktivní komparátory nebo placebo. Nebyly pozorovány ádné rozd ly v účinnosti a bezpečnosti mezi dosp l mi a dospívaj c mi. Evropská agentura pro lé ivé přípravky odlo ila povinnost předlo it výsledky studií s přípravkem Xados 20 mg tablety v jedné podskupině pediatrické populace v léčbě alergické rinokonjunktivitidy a kopřivky (viz bod 4.2 informace o pou ití u pediatrické populace). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po peror lním podání se bilastin rychle absorbuje, přičemž čas pro dosa ení maximální plazmatické koncentrace je p ibli ně 1,3 hodiny. Kumulace nebyla pozorov na. Průměrná hodnota biologické dostupnosti bilastinu po peror lním podání je 61 %.

7 Distribuce Studie in vitro a in vivo ukázaly, e bilastin je substrátem pro P-glykoprotein (viz bod 4.5, Interakce s ketokonazolem, erythromycinem a diltiazemem) a OATP (viz bod 4.5 Interakce s grapefruitovou šťávou). Nezdá se, e by byl bilastin substr tem přenaše ů BCRP nebo ren ln ch p ena ečů OCT2, OAT1 a OAT3. Na základě in vitro studií se oček vá, e bilastin neinhibuje následuj cí p enaše e v systémové cirkulaci: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 a NTCP. Byla pozorov na pouze mírná inhibice P-glykoproteinu, OATP2B1 a OCT1, p ičemž stanovená hodnota IC μm byla mnohem vyšší než vypočtená klinická plazmatická Cmax, a proto nejsou tyto interakce pova ovány za klinicky relevantní. Na základě těchto v sledků však nemů e b t vyloučena inhibice transport rů př tomn ch ve střevní sliznici bilastinem, nap. P-glykoproteinu. V terapeutick ch dávkách je bilastin vázán na plazmatické proteiny z %. Biotransformace Bilastin ve studiích in vitro neindukuje ani neinhibuje aktivitu izoenzymů CYP450. Eliminace Ve studii hmotnostní rovnováhy (mass balance) u zdrav ch dobrovolníků po podání jedné dávky 20 mg 14 C-bilastinu bylo téměř 95 % podané dávky vyloučeno v moči (28,3 %) a stolici (66,5 %) jako nezměněný bilastin, což potvrzuje, e bilastin se u lidí významně nemetabolizuje. Průměrný eliminační polo as vypočtený u zdrav ch dobrovolníků byl 14,5 h. Linearita Ve studovaném dávkov m rozmezí (5 220 mg) bilastin vykazoval line rní farmakokinetiku, s n zkou interindividuální variabilitou. Porucha funkce ledvin Ve studii u pacientů s poruchou funkce ledvin se zvýšila průměrná (směrodatná odchylka SD) AUC0- ze 737,4 (± 260,8) ng.h/ml u pacientů bez poruchy funkce (GFR: > 80 ml/min/1,73 m 2 ) na: 967,4 (± 140,2) ng.h/ml u pacientů s mírnou poruchou funkce (GFR: ml/min/1,73 m 2 ), 1384,2 (± 263,23) ng.h/ml u pacientů se středně záva nou poruchou funkce (GFR: 30 <50 ml/min/1,73 m 2 ) a 1708,5 (± 699,0) ng.h/ ml u pacientů se záva nou pooruchou funkce (GFR: < 30 ml/min/1,73 m 2 ). Pr m rný (SD) poločas bilastinu byl 9,3 h (± 2,8) u pacientů bez poruchy funkce, 15,1 h (± 7,7) u pacientů s mírnou poruchou funkce, 10,5 h (± 2,3) u pacientů se středně záva nou poruchou funkce a 18,4 h (± 11,4) u pacientů se záva nou poruchou funkce. Vylučování bilastinu do moči skončilo v zásadě u všech subjektů do 48 až 72 hodin. Neo ekává se, e by tyto farmakokinetické změny měly klinicky významný vliv na bezpe nost bilastinu, proto e plazmatické hladiny bilastinu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou st le v bezpečném rozmezí. Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici ádné farmakokinetické údaje. Bilastin se u lidí nemetabolizuje. Proto e v sledky studií p i poruše funkce ledvin ukazuj, e eliminace ledvinami je jednou z hlavních cest eliminace, očekává se, e vylučování do lu i se v elimimaci bilastinu uplatňuje pouze okrajově. Neo ekává se, e by změny v jatern ch funkc ch měly klinicky významný vliv na farmakokinetiku bilastinu. Star pacienti U pacientů od 65 let věku je k dispozici pouze omezené mno ství údaj. Ve farmakokinetice bilastinu u starš ch pacientů od 65 let věku nebyly ve srovnání s dosp lými pacienty od 18 do 35 let věku pozorovány statisticky významné rozdíly. Pediatrick populace Pro dosp vající (12 až 17 let věku) nejsou k dispozici ádné farmakokinetické údaje, proto e u tohoto přípravku byla pova ována za vhodnou extrapolace z dat získan ch u dospěl ch.

8 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje pro bilastin získané na základě konvenčních farmakologick ch studií bezpečnosti, toxicity po opakovan m podáván, genotoxicity a hodnocení kancerogenn ho potenci lu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích reprodukční toxicity byly pozorovány účinky bilastinu na plod (preimplanta ní a postimplantační ztr ty u potkanů a nekompletní osifikace kostí lebky, sterna a končetin u králíků) pouze při dávkách toxick ch pro matku. Hladiny expozice při NOAEL dostatečně překračují (> 30krát) expozici p i doporu ené terapeutické dávce u lid. Ve studii fertility u potkanů neměl bilastin podaný peror lně v dávce až 1000 mg/kg/den ádný účinek na samičí nebo samčí reprodukční orgány. Indikátory p ření, fertility a b ezosti nebyly ovlivněny. Distribuční studie u potkanů se stanoven m koncentrace l čiva pomocí autoradiografie ukázala, e se bilastin nekumuluje v CNS. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulóza Sodná s l karboxymethylškrobu (typ A) (z bramborového škrobu) Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento lé ivý přípravek nevy aduje ádné zvlá tní podmínky uchov ván. 6.5 Druh obalu a obsah balení Léčivý přípravek je zabalen v blistru, který sestává ze dvou částí: 1. laminátu sestávajícího z orientovaného polyamidu (vněj í strana laminátu), hliníku a PVC (vnit ní strana laminátu) 2. hliníkové fólie Hliníková fólie je po natvarování a doplnění tablet teplem spojená s tepelně spojitelným lakem (PVC-PVAC kopolymer a butylmethakrylátová pryskyřice) k laminátu. Jeden blistr obsahuje 10 tablet. Blistry jsou zabaleny v krabičce. Velikost balení: 10, 20, 30, 40 nebo 50 tablet. Na trhu nemusí b t všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepou itý lé ivý přípravek nebo odpad musí b t zlikvidován v souladu s místními po adavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Menarini International Operations Luxembourg, S.A. 1, Avenue de la Gare 1611 Luxembourg, Lucembursko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 24/001/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodlou ení registrace: DATUM REVIZE TEXTU