Piroxikam by měl předepisovat lékař se zkušeností s diagnostikou a léčbou zánětlivých a degenerativních revmatických onemocnění.

Transkript

1 sp.zn. sukls110694/2013 sukls110689/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Hotemin injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: piroxicamum 20 mg v jedné 1ml ampulce. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Popis přípravku: čirý, žlutý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Piroxikam, nesteroidní protizánětlivé léčivo (Non-steroidal Anti-inflamatory Drug (NSAID)), je indikován k symptomatické léčbě osteoartrózy, revmatoidní artritidy nebo ankylozující spondylitidy. Vzhledem ke svému bezpečnostnímu profilu (viz bod 4.2, 4.3 a 4.4) není piroxikam mezi nesteroidními antirevmatiky lékem první volby. Rozhodnutí předepsat piroxikam by mělo být založeno na zhodnocení celkového rizika pro pacienta (viz bod 4.3 a 4.4). 4.2 Dávkování a způsob podání Piroxikam by měl předepisovat lékař se zkušeností s diagnostikou a léčbou zánětlivých a degenerativních revmatických onemocnění. Dávkování Maximální doporučená denní dávka je 20 mg. Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užitím minimální účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou k léčení příznaků. Úspěšnost a snášenlivost léčby by měly být znovu zhodnoceny po 14 dnech. Pokud je nutná další léčba, měla by být doprovázena pravidelnými kontrolami. Protože bylo prokázáno, že léčba piroxikamem je spojena se zvýšeným rizikem gastrointestinálních komplikací, je třeba zvážit možnost současného podání gastroprotektivních léků (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy), zvláště u starších pacientů. Doporučené dávky injekčního roztoku 20 mg/ml přípravku Hotemin jsou shodné s dávkami 20mg tobolek pro dané indikace. Dobu léčby je třeba stanovit individuálně; obecně se doporučuje léčba po dobu 1 až 2 dnů. Pro další léčbu by měl být pacient převeden na perorálně podávané tobolky, je-li to možné. Zvláštní skupiny pacientů Strana 1 (celkem 10)

2 Podobně jako v případě ostatních nesteroidních protizánětlivých léků vyžaduje použití přípravku u starších pacientů zvláštní opatrnost, protože poškození ledvin a jater i srdeční selhání jsou ve vyšším věku častější a starší nemocní mohou být citlivější k možným nežádoucím účinkům přípravku. Při mírných až středně těžkých poruchách renálních funkcí není třeba dávku snižovat. Údaje o farmakokinetice přípravku u pacientů s těžkým poškozením ledvin (GFR<10 ml/min) nebo u pacientů podstupujících pravidelně hemodialýzu nejsou k dispozici. U pacientů s onemocněním jater může být nutné snížení dávky, protože léčivá látka podléhá rozsáhlé látkové přeměně v játrech. Způsob podání Přípravek je určen pouze k intramuskulárnímu podání. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Kožní reakce na piroxikam (bez ohledu na závažnost), jiné nesteroidní protizánětlivé přípravky a jiné léky v anamnéze. Gastrointestinální ulcerace, krvácení nebo perforace v anamnéze. Gastrointestinální onemocnění, která predisponují ke krvácivým onemocněním, jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, rakovina gastrointestinálního traktu nebo divertikulitida v anamnéze. Pacienti s aktivním peptickým vředem, zánětlivým gastrointestinálním onemocněním nebo krvácením do gastrointestinálního traktu. Současné užívání dalších nesteroidních protizánětlivých přípravků, včetně COX-2 selektivních nesteroidních protizánětlivých přípravků a kyseliny acetylsalicylové v analgetických dávkách. Současné užívání antikoagulancií. Závažné alergické reakce všech typů v anamnéze, zvláště kožní reakce, jako je erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza. Z důvodu možného rizika zkřížené senzitivity u pacientů, u kterých kyselina acetylsalicylová a další nesteroidní protizánětlivé přípravky vyvolávají astma, nosní polypy, angioedém nebo urtikarii. Závažné srdeční selhání. Závažné selhání ledvin a jater Hemoragická diatéza. Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6). Přípravek se nedoporučuje pro pediatrické pacienty mladší 14 let. Léčba perioperační bolesti při operaci bypassu koronární artérie (CABG). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány použitím minimální účinné dávky po co nejkratší dobu, nezbytnou k léčení příznaků (viz bod 4.2). Klinický účinek a snášenlivost musí být znovu pravidelně ověřovány a léčbu je třeba okamžitě ukončit při prvních projevech kožní reakce nebo relevantních gastrointestinálních nežádoucích účinků. Gastrointestinální účinky, riziko gastrointestinálních ulcerací, krvácení a perforace Nesteroidní protizánětlivé léky, včetně piroxikamu, mohou působit závažné nežádoucí gastrointestinální účinky včetně krvácení, ulcerací a perforace žaludku, tenkého nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky se u pacientů, kteří užívají nesteroidní protizánětlivé léky, mohou objevit kdykoliv, projevovat se varovnými příznaky, ale i bez příznaků. Krátkodobé i dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv je spojeno se zvýšeným rizikem gastrointestinálních nežádoucích účinků. Poregistrační studie prokázaly, že v porovnání s ostatními NSAID může být piroxikam spojován s vyšším rizikem vážné gastrointestinální toxicity. Pacienti, kteří mají zvýšené riziko závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků, by měli být Strana 2 (celkem 10)

3 léčeni piroxikamem pouze po pečlivé rozvaze (viz bod 4.3 a níže). Je také třeba pečlivě zvážit možnou kombinaci s gastroprotektivními léčivy (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy), (viz bod 4.2). Závažné gastrointestinální komplikace Identifikace rizikových osob Riziko rozvoje závažných gastrointestinálních komplikací se zvyšuje s věkem. Věk nad 70 let je spojen s vysokým rizikem těchto komplikací. Pacientům starším 80 let by piroxikam neměl být podáván. Pacienti, kteří užívají současně kortikosteroidy, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIs) nebo antiagregační léky, jako jsou nízké dávky kyseliny acetylsalicylové, mají zvýšené riziko závažných gastrointestinálních komplikací (viz níže a bod 4.5). Podobně jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv musí se u rizikových pacientů zvážit kombinace piroxikamu s gastroprotektivy. Pacienti i lékaři by si měli všímat známek a příznaků gastrointestinálních ulcerací a/nebo krvácení v průběhu léčby piroxikamem. Je třeba pacienty požádat, aby sdělili lékaři jakékoli nové neobvyklé abdominální příznaky v průběhu léčby. Pokud je podezření na gastrointestinální komplikace v průběhu léčby, je třeba užívání piroxikamu okamžitě přerušit a zvážit další klinické vyšetření a léčbu. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Pacienti s hypertenzí a/nebo mírným až středně těžkým kongestivním srdečním selháním mají být pečlivě sledováni a poučeni, protože užívání nesteroidních protizánětlivých přípravků bylo spojeno s rozvojem retence tekutin a edémů. Klinická a epidemiologická pozorování poukazují na to, že riziko vzniku arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů) se může do určité míry zvýšit po podávání některých nesteroidních protizánětlivých přípravků, obzvláště ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu. Vzhledem k nedostatečným údajům nelze vyloučit toto riziko ani v případě piroxikamu. U pacientů s nedostatečně kompenzovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním má být piroxikam podáván na základě pečlivého zvážení. Obdobně vyžaduje důkladné zvážení léčba u pacientů s predispozicí pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření). Hypertenze Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAIDs), včetně piroxikamu, mohou vyvolat nebo zhoršit již existující hypertenzi, což přispívá ke zvýšenému výskytu kardiovaskulárních onemocnění. Z toho důvodu se u pacientů s hypertenzí vyžaduje opatrnost. Na začátku a během léčby piroxikamem má být pečlivě sledován krevní tlak. Kožní reakce Velmi vzácně byly ve vztahu k užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Poregistrační studie prokázaly, že piroxikam může být spojen s vyšším rizikem závažných kožních reakcí ve srovnání s jinými neoxikamovými nesteroidními protizánětlivými léčivy. Zdá se, že nejvyšší riziko vzniku těchto reakcí u pacientů je v počátečních fázích terapie. Většina těchto nežádoucích účinků se objevuje v prvním měsíci léčby. Léčba piroxikamem má být okamžitě přerušena při prvním výskytu kožní vyrážky, slizniční léze nebo jiné známky přecitlivělosti. Byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) po použití přípravku Hotemin. Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS nebo TEN je v prvním týdnu léčby. Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba přípravkem Hotemin má být přerušena. Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou. Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po užití Strana 3 (celkem 10)

4 přípravku Hotemin, Hotemin nesmí být u pacienta nikdy znovu nasazen. Ve vzácných případech mohou být nesteroidní protizánětlivé přípravky příčinou intersticiální nefritidy, glomerulonefritidy, nekrózy papil nebo nefrotického syndromu. U pacientů se sníženým krevním průtokem ledvinami a sníženým krevním objemem tlumí nesteroidní protizánětlivé přípravky syntézu prostaglandinů, zapojených do renální perfúze. Podávání nesteroidních protizánětlivých přípravků může u takovýchto pacientů vyvolat zjevnou renální dekompenzaci. Po ukončení léčby nesteroidními protizánětlivými přípravky obvykle následuje návrat do původního stavu před léčbou. Nejvyššímu riziku takovéto reakce jsou vystaveni pacienti s městnavým srdečním selháním, hepatickou cirhózou, nefrotickým syndromem nebo onemocněním ledvin. Tito pacienti mají být během léčby nesteroidními protizánětlivými přípravky pečlivě sledováni. Použití přípravku Hotemin vyžaduje pravidelný lékařský dohled a laboratorní kontroly krevního obrazu a jaterních testů. U pacientů s žaludečním nebo dvanácterníkovým vředem v anamnéze a u pacientů se srdečním, renálním nebo jaterním poškozením je vyžadována zvláštní opatrnost a pravidelný lékařský dohled. Piroxikam snižuje agregaci trombocytů a prodlužuje dobu krvácení; tuto skutečnost je třeba brát v úvahu při stanovení a hodnocení doby krvácení. Z důvodu zjištěných nepříznivých očních nálezů souvisejících s nesteroidními protizánětlivými léčivy se pacientům, u kterých vnikly během léčby piroxikamem zrakové obtíže, doporučuje oftalmologické vyšetření. Hotemin má být používán s opatrností u pacientů s bronchiálním astmatem nebo s bronchiálním astmatem v anamnéze (viz bod 4.3). Pacientům, kteří jsou na základě předchozích zkušeností se substráty CYP 2C9 známými nebo domnělými pomalými metabolizátory CYP 2C9, má být piroxikam podáván s opatrností, protože mohou mít mimořádně vysoké plazmatické hladiny z důvodu snížené metabolické clearance. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie interakce byly prováděny pouze u dospělých. Podobně jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv je třeba se vyvarovat současnému podání piroxikamu a kyseliny acetylsalicylové nebo piroxikamu společně s jinými nesteroidními protizánětlivými léčivy, včetně piroxikamu v jiné lékové formě, protože dostupná data neprokazují, že by tyto kombinace měly vyšší účinek v porovnání s podáním samotného piroxikamu. Navíc, riziko nežádoucích účinků se v těchto kombinacích zvyšuje (viz bod 4.4). Studie u lidí prokázaly, že současné podání piroxikamu a kyseliny acetylsalicylové snižuje plazmatickou hladinu piroxikamu na 80 % běžných hodnot. Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4). Antikoagulancia: nesteroidní protizánětlivá léčiva, včetně piroxikamu, mohou zvýšit účinek antikoagulancií, jako je warfarin. Proto má být vyloučeno současné užívání piroxikamu a antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.3). Antiagregancia: piroxikam, stejně jako jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, snižuje agregaci trombocytů a prodlužuje dobu krvácení. Tuto skutečnost je třeba brát v úvahu při stanovení doby krvácení. Digoxin, digitoxin: současná léčba piroxikamem neovlivňuje plazmatické hladiny žádného léčiva. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) zvyšují riziko krvácení do gastrointestinálního traktu (viz bod 4.4). Kterýkoliv přípravek s vysokou vazbou na bílkoviny krevní plazmy: piroxikam může kompetitivně inhibovat vazbu současně podávaného léku. Přípravky obsahujícími lithium: může dojít ke zvýšení plazmatické hladiny lithia. Přípravky obsahujícími draslík nebo diuretika šetřící draslík: zvýšené riziko hyperkalémie. Strana 4 (celkem 10)

5 Diuretika a antihypertenziva: účinnost těchto léčiv může být snížena z důvodu retence kapalin, sodíku a draslíku. ACE inhibitory a antagonisté angiotenzinu-ii: u některých pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (např. u dehydrovaných pacientů nebo u starších pacientů s oslabenou funkcí ledvin) může souběžné podávání inhibitoru ACE nebo antagonistů angiotenzinu-ii a látek inhibujících cyklooxygenázu vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, a to včetně možného akutního renálního selhání, které bývá obvykle vratné. Tyto interakce mají být zváženy u pacientů užívajících nesteroidní protizánětlivé přípravky společně s inhibitory ACE nebo antagonisty angiotenzinu- II. Z těchto důvodů má být kombinace podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienti mají být odpovídajícím způsobem hydratováni a je potřeba zvážit pravidelné monitorování renálních funkcí po zahájení léčby i v jejím dalším průběhu. Methotrexát: piroxikam inhibuje exkreci methotrexátu, a tím může zvýšit toxicitu methotrexátu. Cyklosporin, takrolimus: možné zvýšené riziko nefrotoxicity v případě souběžného podávání nesteroidních protizánětlivých přípravků spolu s cyklosporinem nebo takrolimem. Cimetidin: absorpce piroxikamu je mírně zvýšená, nicméně jeho biologický poločas a eliminace nejsou ovlivněny. Mifepriston: nesteroidní protizánětlivé přípravky mohou narušit mifepristonem vyvolané ukončení těhotenství. Chinolinová antibiotika: možné zvýšené riziko křečí. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat bylo prokázáno, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení preimplantačních a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogeneze. V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být piroxikam podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je piroxikam podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo jsou v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod: kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertenze); renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion; matku a novorozence na konci těhotenství: potenciálnímu prodloužení krvácení; inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu. Proto je piroxikam kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství. Kojení Studie nasvědčující tomu, že koncentrace piroxikamu v mateřském mléce představuje asi 1 až 3 % koncentrace v plazmě matky. Při léčbě trvající až 52 dny nebyla pozorována akumulace piroxikamu v mléce v porovnání s plazmou. Piroxikam se nedoporučuje používat u kojících matek, jelikož klinická bezpečnost nebyla dosud stanovena. Fertilita Užívání piroxikamu může ovlivnit ženskou plodnost, a proto se nedoporučuje u žen, které se snaží otěhotnět. U žen, které mají problémy s otěhotněním nebo jsou vyšetřovány kvůli neplodnosti, má být Strana 5 (celkem 10)

6 zváženo ukončení podávání piroxikamu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné údaje indikující, že by přípravek ovlivňoval schopnost pacienta řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Po užití nesteroidních protizánětlivých přípravků se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako závrať, ospalost, únava a poruchy vidění. V případě výskytu pacienti nemají řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky V souvislosti s užíváním nesteroidních protizánětlivých léčiv byl hlášen výskyt edémů, hypertenze a srdečního selhání. Klinická a epidemiologická pozorování naznačují, že riziko vzniku arteriálních trombotických příhod (např. infarktů myokardu, iktů) se může po podávání některých nesteroidních protizánětlivých léčiv do určité míry zvýšit, zvláště po dlouhodobém užívání vysokých dávek (viz bod 4.4). Není k dispozici moderní klinická dokumentace, která by umožnila klasifikaci nežádoucích účinků podle četnosti výskytu. Poruchy krve a lymfatického systému Snížené hodnoty hemoglobinu a hematokritu, snížená agregace trombocytů, anémie, trombocytopenie, Schönlein-Henochova purpura, leukopenie, eozinofilie. Vzácně se může vyskytnout aplastická nebo hemolytická anémie nebo epistaxe. Poruchy imunitního systému Anafylaxe, bronchospazmus, vyrážka, angioneurotický edém, vaskulitida, sérová nemoc. Poruchy metabolizmu a výživy Hypoglykémie, hyperglykémie, změny tělesné hmotnosti. Poruchy nervového sytému Závratě, bolesti hlavy, somnolence, insomnie, deprese, poruchy nálady, nervozita, halucinace, bizarní sny, zmatenost, parestézie, aseptická meningitida. Poruchy oka Otoky očí, poruchy vidění (rozmazané vidění), podráždění očí. Poruchy ucha a labyrintu Byly hlášeny případy tinnitu a ztráty sluchu. Srdeční poruchy Palpitace, srdeční selhání. Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAIDs, zvláště ve velkých dávkách a při dlouhodobé léčbě, může být spojováno s malým zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu), (viz bod 4.4). Cévní poruchy Hypertenze. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácně dyspnoe. Gastrointestinální poruchy Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz Strana 6 (celkem 10)

7 bod 4.4). Byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, epigastrické bolesti, bolesti břicha, meléna, hematemeze, ulcerativní stomatitida, exacerbace ulcerózní kolitidy nebo Crohnova choroba (viz bod 4.4). Vzácně se může vyskytnout gastritida a pankreatitida. Poruchy jater a žlučových cest Mohou se vyskytnout mírné funkční poruchy (změněné parametry funkce jater, zvýšené hladiny sérových transamináz). Vážná poškození jater, žloutenka nebo fatální hepatitida, jsou vzácná. Léčbu je nutno ihned ukončit, pokud výsledky testů funkce jater a/nebo klinické příznaky svědčí o poškození jater. Poruchy kůže a podkožní tkáně Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN). Četnost výskytu: velmi vzácné (viz bod 4.4). Kožní vyrážka, svědění, fotosenzitivita, vzácně onycholýza, alopecie, vezikulárně bulózní změny. Poruchy ledvin a močových cest Vzácně se může vyskytnout intersticiální nefritida, nefrotický syndrom, renální insuficience, nekróza renálních papil. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Dyskomfort, zvýšené zadržování tekutin, edémy (dolních končetin, zvláště u kardiaků). Vyšetření Byly hlášeny případy positivní ANA. Bylo hlášeno reversibilní zvýšení hladin močoviny a kreatininu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Příznaky předávkování nesteroidními protizánětlivými léky jsou: letargie, spavost, nauzea, zvracení, bolest v epigastriu; tyto příznaky se obvykle normalizují po symptomatické léčbě. Může se vyskytnout gastrointestinální krvácení. Velmi vzácně se může vyskytnout hypertenze, akutní renální insuficience, dechový útlum, kóma. V případě předávkování se může vyskytnout také anafylaktická reakce. Léčba: není známo žádné specifické antidotum. V případě předávkování je na místě symptomatická léčba. Je možno vyprázdnit žaludek a/nebo použít aktivní uhlí a/nebo osmotické laxativum ke snížení absorpce a tím i dostupného množství piroxikamu. Při léčbě předávkování je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas eliminace piroxikamu. Forsírovaná diuréza, hemodialýza a hemoperfúze nejsou přínosem z důvodu vysoké vazby piroxikamu na bílkoviny. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva ATC skupina: M01AC01 Strana 7 (celkem 10)

8 Piroxikam je nesteroidní protizánětlivý lék k symptomatické léčbě osteoartrózy, revmatoidní artritidy nebo ankylozující spondylitidy. Prostřednictvím reverzibilní inhibice cyklooxygenázy snižuje piroxikam jak syntézu, tak i uvolňování prostaglandinů. Látka je schopna potlačit edém, erytém, horečku a bolest spojenou se zánětem. Piroxikam má dlouhý poločas eliminace, a proto má být podáván pouze jedenkrát denně. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce a distribuce Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo během 3-5 hodin po perorálním podání. Ve srovnání s přípravkem Hotemin v tobolkách má injekční roztok podstatně vyšší plazmatické koncentrace piroxikamu, první den během 45 minut po podání a druhý den během 30 minut. Biotransformace a eliminace Piroxikam podléhá extenzivnímu metabolismu, méně než 5 % denní dávky je vyloučeno v nezměněné podobě močí a stolicí. Metabolismus piroxikamu probíhá v játrech převážně prostřednictvím cytochromu P450 CYP 2C9. Důležitou metabolickou cestou je hydroxylace piridylového kruhu na postranním řetězci molekuly, po které následuje konjugace s kyselinou glukuronovou a vyloučení močí. Eliminační poločas piroxikamu je přibližně 50 hodin, a proto lze udržet stabilní hladiny v plazmě podáváním přípravku jedenkrát denně. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Karcinogenita, mutagenita, fertilita Studie akutní, subakutní a chronické toxicity piroxikamu byly provedeny u laboratorních potkanů, myší, psů a opic. Podobně jako v případě výsledků toxikologických studií s jinými nesteroidními protizánětlivými léky byly nejčastějšími změnami vyskytujícími se v těchto studiích nekróza renálních papil a poškození trávicího ústrojí. Předklinické studie reprodukční toxicity neodhalily žádný účinek snižující fertilitu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Povidon, natrium-glycinkarbonát, dihydrát dinatrium-edetátu, voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Ampule typ B z bezbarvého skla (typ I), se dvěma zelenými kroužky a s jedním bílým bodem zlomu, Strana 8 (celkem 10)

9 tvarovaná folie, krabička. Velikost balení: 5x1 ml Postup otevírání (pro praváky): Držte ampulku v levé ruce mezi palcem a ohnutým ukazováčkem. Ampuli držte barevnou značkou směrem nahoru (obr. 1)! Uchopte vrchní část ampulky mezi palcem a ohnutým ukazováčkem pravé ruky. Palec musí pokrývat bod ampulky (obrázek 2). Zatlačte pravým palcem proti levému ukazováčku a středně silným stálým tlakem odlomte ohnutím bez pohybu rukou od sebe nebo k sobě (obr. 3). Hrdlo ampulky může prasknout kdykoliv po počátečním tlaku a nemusíte cítit, kdy je ampule odlomená (obr. 4). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI EGIS PHARMACEUTICALS PLC 1106 BUDAPEŠŤ, Keresztúri út MAĎARSKO 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 29/111/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Strana 9 (celkem 10)

10 Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU Strana 10 (celkem 10)