SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna obalená tableta obsahuje 52 mg monohydrátu laktózy a 14 mg sacharózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

Transkript

1 Sp.zn.sukls53760/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LEANOVA 0,15 mg/0,03 mg obalené tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum 150 mikrogramů a ethinylestradiolum 30 mikrogramů. Pomocné látky se známým účinkem: Jedna obalená tableta obsahuje 52 mg monohydrátu laktózy a 14 mg sacharózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Obalená tableta Bílé, kulaté, bikonvexní, obalené tablety o průměru přibližně 5,6 mm a tloušťce přibližně 3,5 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Perorální antikoncepce. 4.2 Dávkování a způsob podání Jak užívat přípravek LEANOVA Tablety se musí užívat perorálně v pořadí uvedeném na balení každý den přibližně ve stejnou denní dobu, zapíjejí se podle potřeby tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z nového balení začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého obvykle dojde ke krvácení z vysazení. Krvácení se dostaví obvykle za 2-3 dny po užití poslední tablety a nemusí být ukončeno před zahájením užívání z dalšího balení. Jak začít užívat přípravek LEANOVA Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci), užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den menstruačního krvácení). Zahájit lze i během dne, ale v takovém případě se doporučuje použít

2 navíc během prvních 7 dnů prvního cyklu doplňkovou bariérovou metodu kontracepce. Přechod z jiného kombinovaného hormonálního přípravku (kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku, transdermální náplasti). Žena by měla zahájit užívání přípravku LEANOVA nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety předchozího COC (nebo po odstranění vaginálního kroužku nebo náplasti), nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet (bez používání kroužku nebo náplasti) nebo po poslední placebové tabletě předchozího hormonálního kontraceptiva. Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (perorální pilulka, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS) Žena může být převedena z minipilulky na přípravek LEANOVA kterýkoliv den (převod z implantátu nebo z IUS musí být proveden v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet doplňkovou bariérovou metodu antikoncepce. Užívání po potratu v prvním trimestru Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další antikoncepční opatření. Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru Kojící ženy viz bod 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení. Užívání se zahajuje mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud žena zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc doplňkovou bariérovou metodu antikoncepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na další menstruační krvácení. Postup při vynechání tablet Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není antikoncepční ochrana narušena. Žena má užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu. Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana může být snížena. Další opatření se pak řídí následujícími dvěma základními pravidly: 1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů. 2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného užívání tablet. V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení: 1.týden

3 Žena má užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu antikoncepce jako např. kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání tablet, tím větší je riziko otěhotnění. 2.týden Žena má užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní antikoncepční opatření po dobu následujících 7 dnů. 3.týden Vzhledem k nadcházejícímu 7dennímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti antikoncepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení antikoncepční ochrany. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další antikoncepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena má zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další antikoncepční opatření po dobu následujících 7 dnů. 1. Žena má užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Po využívání stávajícího balení okamžitě zahájí užívání z následujícího balení, tzn. vynechá se 7denní interval bez užívání tablet. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení. 2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího balení. Žena musí poté dodržet interval 7 dnů bez užívání tablet a to včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté následuje užívání z dalšího balení. Pokud žena zapomene užít několik tablet a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství. Postup v případě gastrointestinálních obtíží V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání léčivých látek a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3-4 hodin po užití tablety ke zvracení nebo závažnému průjmu, je třeba co nejdříve užít novou tabletu. Pokud uplyne více než 12 hodin, měla by se žena řídit

4 doporučením pro vynechání tablety. Jestliže žena nechce měnit svůj normální harmonogram užívání tablet, musí si vzít tablety navíc z dalšího balení. Jak oddálit krvácení Přeje-li si žena oddálit krvácení, má pokračovat v užívání tablet z dalšího balení ihned po ukončení užívání stávajícího balení, bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého balení. Během této doby může žena pozorovat intermenstruační krvácení nebo špinění. Po sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku LEANOVA. Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval bez užívání tablet, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího balení k intermenstruačnímu krvácení a špinění (podobně jako při oddálení periody). 4.3 Kontraindikace Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) se nesmí podávat ženám v případech uvedených níže. Pokud se některý z následujících případů poprvé objeví během užívání COC, užívání přípravku musí být ihned přerušeno. Hypersensitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Žilní trombóza v současné době nebo v anamnéze (hluboký žilní trombóza, plicní embolie). Arteriální trombóza v současné době nebo v anamnéze (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stavy (např. angina pectoris a tranzitorní ischemická ataka). Cerebrovaskulární příhoda v současné době nebo v anamnéze. Přítomnost závažných nebo mnohočetných rizikových faktorů žilní nebo arteriální trombózy (viz bod 4.4). - diabetes mellitus s vaskulárními symptomy, - závažná hypertenze, - závažná dyslipoproteinémie Hereditární nebo získaná predispozice k venózní nebo arteriální trombóze jako např. rezistence k aktivovanému proteinu C (APC), deficience antitrombinu-iii, deficience proteinu C, deficience proteinu S, hyperhomocysteinémie, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans) Migréna s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze, Pankreatitida nebo její výskyt v anamnéze, byla-li spojena s hypertriglyceridémií Závažné onemocnění jater v současné době nebo v anamnéze, až do navrácení jaterních funkcí k normálu Jaterní tumory (benigní nebo maligní) v současné době nebo v anamnéze

5 Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (např. pohlavních orgánů nebo prsů) nebo podezření na ně, Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou, 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění: Jestliže bude přítomno kterékoliv z dále uvedených onemocnění/rizikových faktorů, je nutné posoudit výhody COC vůči možným rizikům pro každou jednotlivou ženu a projednat je s ní předtím, než začne přípravek užívat. V případě zhoršení, zesílení nebo prvního výskytu jakéhokoliv z těchto onemocnění či rizikových faktorů by se žena měla obrátit na svého lékaře. Lékař musí rozhodnout, zda má být užívání COC přerušeno. Poruchy oběhového systému Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt venózních tromboembolických příhod (VTE) se u pacientek užívajících perorální kontraceptiva s nízkou dávkou estrogenu (<50 µg ethinylestradiolu) pohybuje od 20 do 40 případů na pacientoroků, ale riziko se liší dle obsahu progestagenu. Ve skupině žen-neuživatelek se tato hodnota pohybuje mezi 5 až 10 případy na pacientoroků. Užívání jakékoli kombinované perorální antikoncepce s sebou nese zvýšené riziko venózních tromboembolických příhod (VTE) ve srovnání se ženami, které ji neužívají. Zvýšené riziko VTE je nejvyšší u ženy v průběhu prvního roku užívání kombinované perorální antikoncepce. Toto zvýšené riziko je menší než riziko VTE v těhotenství, kdy se odhaduje asi na 60 případů na těhotenství. 1-2 % případů VTE končí fatálně. Celkový absolutní výskyt VTE v případě kombinované perorální antikoncepce obsahující levonorgestrel s 30 µg ethinylestradiolu, je přibližně 20 případů na pacientoroků. Epidemiologické studie rovněž prokázaly souvislost mezi užíváním kombinované COC a zvýšeným rizikem vzniku infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky a cévní mozkové příhody. Velmi vzácně byl u uživatelek hormonální antikoncepce (pilulek) hlášen výskyt trombózy v jiných cévách, např. jaterních, mezentrických, renálních nebo retinálních žilách a artériích. Neexistuje však shoda na tom, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním hormonální antikoncepce. Symptomy venózních nebo arteriálních trombotických/tromboembolických příhod nebo cerebrovaskulárních příhod mohou zahrnovat: nezvyklou unilaterální bolest a/nebo otok nohou náhlou silnou bolest na hrudníku, bez ohledu na to, zda vystřeluje do levé paže náhlou dušnost

6 náhlý záchvat kašle jakoukoliv nezvyklou, závažnou nebo déletrvající bolest hlavy první výskyt nebo zhoršení příznaků migrény náhlou úplnou nebo částečnou ztrátu vidění, diplopii, nezřetelnou řeč či afázii, vertigo, kolaps s fokálními záchvaty nebo bez nich, slabost nebo výrazný pocit necitlivosti náhle postihující jednu polovinu nebo část těla, motorické poruchy, náhlou příhodu břišní. Výskyt jednoho nebo více těchto symptomů může být důvodem k okamžitému přerušení užívání přípravku LEANOVA. Riziko tromboembolických komplikací u uživatelek COC se dále zvyšuje s následujícími rizikovými faktory: vyšší věk pozitivní rodinná anamnéza (venózní tromboembolismus u sourozenců a rodičů v relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání COC, delší imobilizace, velký chirurgický výkon, jakýkoliv chirurgický výkon na nohou, vážnější úraz. V těchto situacích je vhodné přerušit užívání kombinované perorální antikoncepce (jedná-li se o plánovanou operaci alespoň čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po kompletní remobilizaci. V případě, že užívání kontraceptiv není přerušeno v předstihu, je třeba zvážit možnost antitrombotické léčby. obezita (body mass index nad 30 kg/m 2 ), neexistuje shoda týkající se možné role křečových žil a povrchové tromboflebitidy v případě počátku nebo progrese žilní trombózy. Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulárních příhod u uživatelek COC se dále zvyšuje s následujícími rizikovými faktory: vyšší věk kouření (ženám ve věku nad 35 let, které chtějí COC užívat, je třeba důrazně doporučit, aby přestaly kouřit) dyslipoproteinemie hypertenze migréna, zejména s fokálními neurologickými příznaky onemocnění srdečních chlopní fibrilace síní

7 Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo několika rizikových faktorů pro venózní nebo arteriální onemocnění může také představovat kontraindikaci. V úvahu by se také měla vzít možnost antikoagulační léčby. Uživatelky COC by také měly být informovány o nutnosti kontaktovat lékaře v případě zjištění možných příznaků trombózy. V případě zjištění trombózy nebo podezření na ni, musí být užívání COC přerušeno. Má být zajištěna adekvátní alternativní kontracepce vzhledem k teratogenicitě antikoagulační terapie (kumariny). Je nutné zvážit zvýšené riziko tromboembolie v puerperiu (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení ). K dalším onemocněním, která jsou spojena s nežádoucími cévními účinky, patří diabetes mellitus, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie. Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během užívání COC (což mohou být prodromy cerebrovaskulární příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání COC. Biochemické faktory, které mohou upozorňovat na hereditární nebo získanou predispozici k venózní nebo arteriální trombóze, jsou rezistence k aktivovanému proteinu C (APC) rezistence, hyperhomocysteinémie, deficience antitrombinu-iii, deficience proteinu C, deficience proteinu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus anticoagulans). Tumory Zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u dlouhodobých uživatelek COC bylo hlášeno v některých epidemiologických studiích, stále však přetrvávají polemiky o tom, do jaké míry jsou tyto nálezy způsobeny rozdíly v sexuálním chování a dalšími faktory, jako je infekce lidským papilomavirem (HPV). Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají perorální kombinovaná kontraceptiva. Toto zvýšené riziko postupně vymizí během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být včasnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly. V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo

8 známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru. Jiná onemocnění Ženy s hypertriglyceridemií nebo s rodinnou anamnézou hypertriglyceridemie mohou být vystaveny vyššímu riziku pankreatitidy během užívání COC. Ačkoliv bylo pozorováno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky relevantní zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je nutné okamžité přerušení užívání COC. Systematický vztah mezi COC a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Jestliže během užívání COC u již existující hypertenze neodpovídá stále zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak adekvátně na antihypertenzní léčbu, užívání COC musí být přerušeno. Pokud je to považováno za vhodné, v užívání COC může být opět pokračováno v případě, že normotenzivních hodnot je dosaženo po antihypertenzní léčbě. O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím tak užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis a ztráta sluchu způsobená otosklerózou, depresivní nálada. U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému. Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení užívání COC, dokud se funkce jater nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo pruritus související s cholestázou, které se vyskytly během těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení užívání COC. Ačkoliv COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistuje žádný důkaz o nutnosti změny léčebného režimu u žen s diabetem, které užívají nízké dávky COC. Avšak ženy s diabetem mají být pečlivě monitorovány, zejména v počáteční fázi užívání COC. V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření. Lékařské vyšetření/konzultace Před zahájením nebo opětovným zahájením užíváním přípravku LEANOVA má být vypracována kompletní osobní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by být změřen krevní tlak a ženy by měly být celkově vyšetřeny, zejména s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3) a zvláštní upozornění (viz bod 4.4). Ženy by také

9 měly být informovány o tom, aby si pečlivě přečetly příbalovou informaci a dodržovaly uvedené pokyny. Četnost a povaha těchto vyšetření by měly být založeny na zavedených praktických postupech a přizpůsobeny individuálním potřebám každé ženy. Ženy mají být poučeny, že perorální kontraceptiva nechrání proti HIV infekci (AIDS) ani před dalšími chorobami přenášenými pohlavním stykem. Snížená účinnost V případě vynechání tablet, zvracení nebo průjmu nebo souběžné medikace může dojít ke snížení účinnosti COC. Snížení kontroly cyklu U všech COC se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění nebo intermentruační krvácení), a to zvláště v průběhu prvních měsíců užívání. Proto hodnocení každého nepravidelného krvácení má smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Jestliže tyto stavy přetrvávají nebo se opakují, je třeba uvažovat o nehormonální příčině a využít k tomu přiměřené diagnostické metody, aby se vyloučily malignity nebo těhotenství. Ty mohou zahrnovat i kyretáž. U některých žen se v době intervalu bez užívání tablet nemusí dostavit krvácení z hormonálního spádu. Pokud byla COC správně užívána podle pokynů uvedených v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však nebyla COC správně užívána podle těchto pokynů předtím, než došlo k prvnímu vynechání krvácení z hormonálního spádu, nebo pokud se nedostaví krvácení z hormonálního spádu dvakrát za sebou, je třeba před pokračováním v užívání tablet vyloučit možné těhotenství. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje 52 mg laktózy a 14 mg sacharózy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy nebo fruktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vliv jiných léčivých přípravků na účinek přípravku LEANOVA Interakce mezi perorálními kontraceptivy a jinými léčivými přípravky mohou vést k selhání antikoncepčního účinku a/nebo k intermenstruačnímu krvácení. Jaterní metabolismus: Interakce se může objevit s léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů. Tyto léky zahrnují deriváty hydantoinů (např. fenytoin), barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan a zřejmě také oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin. Rostlinný přípravek obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) by neměl být užíván současně s přípravkem LEANOVA, protože by to mohlo vést ke ztrátě antikoncepční

10 účinnosti. Bylo hlášeno intermestruační krvácení a nechtěné těhotenství. Indukce enzymů je obecně nejvyšší kolem 10. dne užívání a může přetrvávat ještě 4 týdny po vysazení přípravku. Také HIV proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. nevirapin) a jejich kombinace byly hlášeny jako potenciálně ovlivňující jaterní metabolismus. Enterohepatální cirkulace: některé klinické práce uvádějí, že enterohepatální cirkulace estrogenů může být snížena, podávají-li se ve stejnou dobu určitá antibiotika (například peniciliny, tetracykliny), což může snižovat koncentrace ethinylestradiolu v séru. Postup Ženy léčené některým z těchto léků by měly dočasně používat bariérovou metodu nebo jinou metodu antikoncepce navíc k COC. U léků indukující jaterní enzymy musí být použita bariérová metoda kontracepce po celou dobu souběžné léčby a po dobu 28 dnů po jejím ukončení. Ženy léčené antibiotiky (s výjimkou rifampicinu a griseofulvinu) by měly používat bariérovou metodu při užívání antibiotik a ještě 7 dní po jejich vysazení. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího balení, pak by další balení COC mělo být načato ihned po stávajícím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet. Perorální antikoncepční přípravky mohou interferovat s metabolismem dalších léčiv. Zvýšené plazmatické koncentrace cyklosporinu byly hlášeny při současném podávání COC. Bylo prokázáno, že COC indukuje metabolismus lamotriginu vedoucí k sub-terapeutickým plazmatickým koncentracím lamotriginu Troleandomycin může během současného podávání s kombinovanými perorálními kontraceptivy zvýšit riziko intrahepatální cholestázy. Poznámka: Kvůli rozpoznání možných interakcí je vhodné nahlédnout do preskripčních informací souběžně podávaných léků. Laboratorní vyšetření Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických hladin (vazebných) proteinů (např. globulinu vážícího kortikosteroidy a lipidové/lipoproteinové frakce), parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Přípravek LEANOVA není indikován během těhotenství. Pokud během užívání přípravku LEANOVA žena otěhotní, další užívání musí být okamžitě ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva před otěhotněním, ani

11 teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv nezáměrně užívaných v časném těhotenství. Kojení může být ovlivněno COC, protože ta mohou snižovat množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání COC obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka. Tato množství mohou mít vliv na dítě Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nežádoucí účinky Během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol/levonorgestrel byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Orgánový systém Poruchy oka Časté ( 1/100 až <1/10) Gastrointestinální poruchy Nauzea, bolest břicha Poruchy imunitního systému Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti Poruchy metabolismu a výživy Poruchy nervového Bolest hlavy systému Psychiatrické poruchy Depresivní nálada, změny nálady Poruchy reprodukčního Bolest prsů, systému a prsu napětí prsů Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté ( 1/1 000 až <1/100) Zvracení, průjem Retence tekutin Migréna Snížení libida Vzácné ( 1/ až <1/1 000) Intolerance kontaktních čoček Hypersenzitivita Snížení tělesné hmotnosti Zvýšení libida Hypertrofie prsů Sekrece z prsů, vaginální výtok, Vyrážka Kopřivka Erythema nodosum, erythema multiforme Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, které jsou uvedeny v bodu 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití: venózní tromboembolické poruchy arteriální tromboembolické poruchy hypertenze jaterní tumory

12 Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, epilepsie, migréna, endometrióza, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolytický uremický syndrom, cholestatická žloutenka. U uživatelek perorálních kontraceptiv mírně stoupla frekvence diagnózy karcinomu prsu. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen mladších 40 let, zvýšený počet případů je malý vzhledem k celkovému riziku onemocnění karcinomem prsu. Příčinná souvislost s užíváním COC není známá. Další informace naleznete v bodech 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky z předávkování. Příznaky způsobené předávkováním perorální antikoncepcí mohou zahrnovat nauzeu, zvracení, a u mladých dívek se může objevit slabé vaginální krvácení. Neexistuje specifické antidotum a další léčení, je-li nezbytné, se řídí příznaky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: progestiny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G03AA07 Antikoncepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na spolupůsobení různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Levonorgestrel Absorpce

13 Levonorgestrel je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny přibližně 3 ng/ml je dosaženo zhruba za 1 hodinu po požití 150 mikrogramů levonorgestrelu. Biologická dostupnost je téměř 100%. Distribuce Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG, sex hormone binding globulin). Pouze 1,5 % celkové sérové hladiny látky je přítomna ve formě volného steroidu, přibližně 65 % je specificky vázáno na SHBG a okolo 35 % nespecificky na albumin. Ethinylestradiolem zapříčiněné zvýšení koncentrace SHBG ovlivňuje relativní distribuci levonorgestrelu do různých proteinových frakcí. Indukce vazebného proteinu vede ke zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Metabolismus Levonorgestrel je kompletně metabolizován obvyklou cestou metabolismu steroidů. Rychlost metabolické clearance ze séra je asi 1,5 ml/min/kg. Eliminace Hladina levonorgestrelu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem přibližně 1 hodinu a kolem 20 hodin. Levonorgestrel není vylučován v nezměněné formě. Metabolity levonorgestrelu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 1 : 1. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Rovnovážný stav Po opakovaném denním podávání tablet obsahující 150 mikrogramů levonorgestrelu a 30 mikrogramů ethinylestradiolu, hladina levonorgestrelu stoupá zhruba čtyřikrát, rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna hladinou SHBG v plasmě, která se zvyšuje asi 1,7krát při podávání estradiolu. Tento efekt vede k mírnému snížení rychlosti clearance z plazmy v rovnovážném stavu (na 0,7 ml/min/kg). Ethinylestradiol Absorpce Perrálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo 100 pg/ml je dosaženo během 1 1,5 hodiny po podání 30 mikrogramů ethinylestradiolu. Během absorpce a během metabolizmu prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost přibližně % ( interindividuální variabilita). Distribuce

14 Ethinylestradiol je vysoce (zhruba 98%), ale nespecificky vázán na sérový albumin a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG. Zdánlivý distribuční objem ethinylestradiolu je 5 l/kg. Metabolismus Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve sliznici tenkého střeva, tak v játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou v séru přítomny jako volné metabolity nebo jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty. Metabolická clearance je 5 ml/min/kg. Eliminace Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizované poločasy okolo 1-2 hodiny a zhruba 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6 a poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Rovnovážný stav Po kontinuálním podávání tablet, které obsahují 150 mikrogramů levonorgestrelu a 30 mikrogramů ethinylestradiolu se koncentrace ethinylestradiolu v séru zvyšuje o 40 %. Vzhledem k rozdílnému poločasu terminální fáze clearance v séru a dennímu podávání je rovnovážného stavu dosaženo přibližně po 5 dnech podávání. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Preklinická data (založená na studiích toxicity, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity) neodhalila žádná zvláštní rizika než ta, která mohou být vysvětlena známým hormonálním profilem ethinylestradiolu a levonorgestrelu. Stále je však nutné vzít v úvahu, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-dependentních tkání a tumorů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: monohydrát laktózy kukuřičný škrob mastek povidon K 25 magnesium-stearát Obalová vrstva tablety: sacharóza mastek uhličitan vápenatý

15 povidon K 90 glycerol macrogol 6000 oxid titaničitý (E171) karnaubský vosk 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci Tablety jsou baleny do PVC/PVDC /Al blistrů. Velikost balení: 1x blistr x 21 tablet 3x blistry x 21 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI STADA Arzneimittel AG Stadastrasse Bad Vilbel Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 17/249/15-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16 DATUM REVIZE TEXTU