SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU l. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tricia potahované tablety. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ V tomto třífázovém přípravku jsou tři

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU l. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tricia potahované tablety. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ V tomto třífázovém přípravku jsou tři složky: I. fáze: 7 světle žlutých tablet obsahujících desogestrelum 50 µg a ethinylestradiolum 35 µg II. fáze: 7 žlutohnědých tablet obsahujících desogestrelum 100 µg a ethinylestradiolum 30 µg III. fáze: 7 bílých až téměř bílých tablet obsahujících desogestrelum 150 µg a ethinylestradiolum 30 µg Pomocné látky: obsahuje monohydrát laktózy (I. fáze: 67,435 mg, II. fáze: 67,390 mg, III. fáze: 67,340 mg) Úplný seznam všech pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. I. fáze: kulaté, konvexní, světle žluté potahované tablety o průměru 6 mm, s vyraženým RG na jedné straně a P6 na straně druhé II. fáze: kulaté, konvexní, žlutohnědé potahované tablety o průměru 6 mm, s vyraženým RG na jedné straně a P7 na straně druhé III. fáze: kulaté, konvexní, bílé až téměř bílé potahované tablety o průměru 6 mm, s vyraženým RG na jedné straně a P5 na straně druhé 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Kontracepce. 4.2 Dávkování a způsob podání Tablety je nutno užívat v pořadí označeném na balení, každý den přibližně ve stejnou dobu s malým množstvím tekutiny dle potřeby. Po 21 po sobě následujících dnů se užívá denně jedna tableta, nejprve světle žluté tablety po dobu 7 dnů, poté žlutohnědé tablety po dobu 7 dnů a nakonec bílé až téměř bílé tablety po dobu 7 dnů. Užívání z nového balení začíná po sedmidenním intervalu, kdy se žádné tablety neužívají a kdy obvykle dochází ke krvácení z vysazení. To se dostaví zhruba 2-3 dny po užití poslední tablety a nemusí skončit před zahájením užívání tablet z dalšího balení. Jak zahájit užívání přípravku Tricia Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce [v předchozím měsíci] Užívání tablety má být zahájeno první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Užívání je možno zahájit i den, v takovém případě se však doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce. Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti Žena by měla začít užívat přípravek Tricia nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety předchozího kombinovaného orálního kontraceptiva (COC), nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez tablet nebo užívání placebo-tablet předchozího kombinovaného orálního kontraceptiva (COC). V případě, že žena používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by začít užívat přípravek Tricia v den jejich odstranění, nejpozději však v den, kdy by měla být další aplikace provedena. (Všechny kontracepční přípravky - transdermální náplast, vaginální kroužek - nemusí být ve všech státech EU na trhu). Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z intrauterinního systému uvolňujícího gestagen (IUS). Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Tricia kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho odstranění, z injekcí v den kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto 1

2 případech je třeba doporučit používat navíc během prvních 7 dnů prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce. Užívání po potratu v prvním trimestru Po potratu v prvním trimestru lze zahájit užívání ihned. V takovém případě nejsou nutná žádná další kontracepční opatření. Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru Doporučení pro kojící ženy viz bod 4.6, pro opatření týkající se prodloužené imobilizace v poporodním období viz bod 4.4. Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Při pozdějším zahájení užívání se doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů bariérovou metodu. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před vlastním zahájením užívání kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační krvácení. Postup při vynechání tablety Pokud se užití kterékoliv tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užívá v obvyklou dobu. Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Při dalším postupu se lze řídit těmito dvěma základními pravidly: 1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů. 2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušovaného užívání tablety. V souladu s uvedenými pravidly lze v běžné praxi poskytnout tato doporučení: l. týden (světle žluté tablety) Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, například kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění. 2. týden (žlutohnědé tablety) Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před prvním vynecháním tablety, další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů. 3. týden (bílé až téměř bílé tablety) Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet hrozí snížení spolehlivosti kontracepce. Upravením schématu užívání lze však stále ještě předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, nemusí přijmout další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, měla by zvolit první z níže uvedených dvou možností a přijmout navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů. l. Poslední vynechanou tabletu má žena užít okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání tablet z dalšího balení pak zahájí okamžitě po spotřebování předchozího balení, tzn. mezi baleními není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po spotřebování druhého balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku. 2. Pacientce lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího balení. Tablety by měla přestat užívat po dobu 7 dnů, včetně těch dnů, kdy tabletu vynechala, a následně zahájit užívání tablet z dalšího balení. Pokud žena zapomene užít tabletu a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním intervalu bez užívání tablety, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Postup v případě závažných gastrointestinálních potíží (např. zvracení nebo průjem) 2

3 Absorpce účinných látek může být neúplná, a proto by měla být použita další kontracepční opatření. Dojde-li během 3 4 hodin po použití tablety ke zvracení, nová (náhradní) tableta se má užít co nejdříve. Pokud je to možné, nová tableta se musí užít do 12 hodin od obvyklého času užívání. V případě, že je odstup delší než 12 hodin, doporučuje se postupovat podle návodu uvedeného v bodě 4.2 Postup při vynechání tablety, pokud je to vhodné. Nechce-li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít tabletu(y) z jiného balení. Jak posunout nebo oddálit menstruační krvácení Tento přípravek není určen k oddálení menstruace. Pokud je však ve výjimečných případech zapotřebí menstruaci oddálit, musí žena vynechat období bez tablet a namísto toho pokračovat v užívání bílých až téměř bílých tablet z dalšího balení přípravku Tricia. Menstruaci lze oddálit nejdéle po dobu 7 dnů, dokud žena nedojde na konec druhého balení. Během tohoto oddálení se může objevit krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém sedmidenním období bez tablet pak žena pokračuje v pravidelném užívání přípravku Tricia. Chce-li žena přesunout menstruaci na jiný den v týdnu, než je obvyklé při dodržování současného dávkovacího schématu, má možnost zkrátit blížící se období bez tablet o libovolný počet dnů. Se zkracováním tohoto období se zvyšuje riziko, že se u pacientky namísto krvácení z vysazení dostaví během užívání tablet z druhého balení krvácení z průniku nebo špinění (stejně jako při oddálení menstruace). 4.3 Kontraindikace Kombinovaná orální kontraceptiva (COC) se nemají užívat, je-li u pacientky diagnostikován některý z níže uvedených stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného orálního kontraceptiva (COC), užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit. Žilní trombóza aktuální nebo v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní embolie). Arteriální trombóza aktuální nebo v anamnéze (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) nebo prodromy (například tranzitorní ischemická porucha, angina pectoris). Známá predispozice k žilní nebo arteriální trombóze, jako je např. rezistence na aktivovaný protein C (APC), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky. Diabetes mellitus s postižením cév. Přítomnost závažného nebo více rizikových faktorů pro vznik žilní nebo arteriální trombózy může rovněž představovat kontraindikaci (viz bod 4.4). Závažné onemocnění jater probíhající nebo uvedené v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci jaterních funkcí. Tumor jater aktuální nebo v anamnéze (benigní či maligní). Známé nebo suspektní maligní bujení pohlavních orgánů nebo prsů, je-li ovlivněné pohlavními steroidy Hyperplazie endometria. Vaginální krvácení, jehož příčina nebyla objasněna. Potvrzené nebo suspektní těhotenství. Přecitlivělost na kteroukoliv z účinných nebo pomocných látek obsažených v přípravku Tricia. Migréna s fokálními neurologickými příznaky v anamnéze. Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze, pokud je spojená se závažnou hypertriglyceridémií. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Při přítomnosti kteréhokoliv z níže uvedených stavů nebo rizikových faktorů je třeba zvážit přínos kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) oproti možnému riziku u každé ženy individuálně a tato rizika s ní prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li ke zhoršení, exacerbaci nebo prvnímu projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, musí žena kontaktovat lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, má-li být užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) přerušeno. Oběhové poruchy 3

4 Užívání kteréhokoliv z kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) přináší zvýšené riziko výskytu žilní tromboembolie (VTE) ve srovnání s ženami, které tato kontraceptiva neužívají. Incidence VTE u žen neužívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) se odhaduje na 5-10 žen ze žen/roků. Zvýšené riziko výskytu VTE je nejvýraznější během prvního roku užívání kombinovaného orálního kontraceptiva (COC). Riziko výskytu VTE spojené s těhotenstvím se odhaduje na 60 případů ze těhotenství. VTE vede k úmrtí v 1-2 % případů. V rámci několika epidemiologických studií bylo zjištěno u žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) obsahující ethinylestradiol, většinou v dávce 30 µg, a gestageny jako např. desogestrel, zvýšené riziko vzniku VTE ve srovnání s ženami užívajícími kombinovaná orální kontraceptiva (COC) obsahující ethinylestradiol v množství menším než 50 µg a gestagen levonorgestrel. U přípravků obsahujících 30 µg ethinylestradiolu v kombinaci s desogestrelem nebo gestodenem v porovnání s přípravky obsahujícími méně než 50 µg ethinylestradiolu v kombinaci s levonorgestrelem se odhaduje, že se celkové relativní riziko výskytu VTE pohybuje v rozmezí 1,5-2,0. Incidence VTE pro kombinovaná orální kontraceptiva (COC) obsahující levonorgestrel v kombinaci s méně než 50 µg ethinylestradiolu je přibližně 20 případů na žen/roků používání. U přípravku Tricia je incidence přibližně případů na žen/roků používání, t.j případů navíc na žen/roků používání. Vliv relativního rizika na počet dodatečných případů bude nejvyšší u žen, které přípravek užívají první rok svého prvního užívání kombinovaného orálního kontraceptiva (COC), kdy je riziko vzniku VTE nejvyšší u všech kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Epidemiologické studie také naznačují, že užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) může být spojeno se zvýšeným rizikem arteriálních tromboembolických poruch (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická porucha). Riziko vzniku žilní tromboembolie je vyšší v těchto případech: o zvyšující se věk; o migréna; o pozitivní rodinná anamnéza (např. žilní tromboembolie u sourozenců nebo rodičů v relativně mladém věku). Při podezření na dědičnou predispozici je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakýchkoliv orálních kontraceptiv; o obezita (body mass index vyšší než 30 kg/m 2 ); o delší imobilizace, velký chirurgický výkon, jakýkoliv chirurgický výkon na dolních končetinách nebo rozsáhlá traumata. Za těchto okolností je vhodné přerušit užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) (alespoň čtyři týdny předem, jedná-li se o plánovanou operaci) a užívání znovu zahájit až dva týdny po úplné remobilizaci. o a možná též výskyt povrchové tromboflebitidy a varikózních žil. Neexistuje konsenzus ohledně možného vlivu těchto stavů na etiologii žilní tromboembolie. o Obecně platí, že užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) je spojeno se zvýšeným rizikem akutního infarktu myokardu (AIM) nebo cévní mozkové příhody; toto riziko je výrazně ovlivněno přítomností dalších rizikových faktorů (např. kouření, vysoký krevní tlak, věk) (viz též níže). Tyto příhody jsou vzácné. Nebylo studováno, jak přípravek Tricia modifikuje riziko akutního infarktu myokardu. Riziko arteriálních tromboembolických komplikací je vyšší v těchto případech: o zvyšující se věk; o kouření (při silném kouření a zvyšujícím se věku se riziko dále zvyšuje, zvláště u žen starších 35 let); o dyslipoproteinémie; o obezita (body mass index vyšší než 30 kg/m 2 ); o hypertenze; o chlopenní srdeční vada; o fibrilace síní; o pozitivní rodinná anamnéza (např. arteriální trombóza u sourozenců nebo rodičů v relativně mladém věku). Při podezření na dědičnou predispozici je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání jakýchkoliv hormonálních kontraceptiv. 4

5 Kontraindikací je rovněž přítomnost jednoho závažného nebo více rizikových faktorů pro onemocnění žil a tepen. V úvahu přichází i antikoagulační léčba. Uživatelky antikoncepce musí být upozorněny, aby vyhledaly lékaře v případě jakýchkoliv příznaků trombózy. Pokud se objeví podezření nebo se potvrdí trombóza, užívání antikoncepce musí být přerušeno. Z důvodu teratogenity antikoagulační léčby (kumariny) je nutné použít jinou kontracepční metodu. Velmi vzácně byly u žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) zaznamenány trombózy v jiných krevních cévách, např. hepatálních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a arteriích. Neexistuje jednotný názor na to, zda je výskyt těchto příhod spojen s užíváním kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Mezi příznaky žilní nebo arteriální trombózy mohou patřit: unilaterální bolest nohy nebo otok nohy; náhlá silná bolest na hrudi, která může, ale nemusí vystřelovat do levé paže; náhlá dušnost; náhlý záchvat kašle; jakákoliv nezvyklá, silná, déletrvající bolest hlavy; náhlá úplná nebo částečná ztráta zraku; diplopie; nezřetelná řeč či afázie; vertigo; kolaps s ložiskovým záchvatem nebo bez něj; slabost nebo velmi výrazné ochromení náhle postihující jednu polovinu nebo část těla; poruchy hybnosti; "akutní" břicho. Mezi další onemocnění spojovaná s oběhovými nežádoucími účinky patří diabetes mellitus, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie. Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolie v šestinedělí (více informací viz bod 4.6 Těhotenství a kojení). Zvýšení četnosti výskytu nebo závažnosti migrény během užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) (může se jednat o prodrom cerebrovaskulární příhody) může být důvodem k okamžitému ukončení užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Mezi biochemické faktory, které mohou upozorňovat na hereditární nebo získanou predispozici k žilní nebo arteriální trombóze, patří rezistence na aktivovaný protein C (APC), hyperhomocysteinémie, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant). Při zvažování poměru rizika/přínosu by měl lékař vzít v úvahu, že odpovídající léčba těchto stavů může riziko trombózy snížit, a že riziko spojené s těhotenstvím je vyšší než riziko spojené s užíváním kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Nádory Některé epidemiologické studie uvádějí, že dlouhodobé užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) může zvyšovat riziko karcinomu děložního hrdla, dosud však pokračují spory o tom, do jaké míry lze tuto skutečnost vysvětlit zkreslujícími vlivy sexuálního chování a jiných faktorů, jako je lidský papilloma virus (HPV). Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let od ukončení užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) je nízké ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) může být časnější diagnóza, biologický účinek kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u žen užívajících tato kontraceptiva je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen, které kombinovaná orální kontraceptiva (COC) nikdy neužívaly. V ojedinělých případech byly u žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná orální kontraceptiva (COC), je třeba vzít v diferenciální diagnóze v úvahu možnost hepatálního tumoru. Ostatní stavy U žen, které trpí hypertriglyceridémií nebo mají toto onemocnění v rodinné anamnéze může být v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko výskytu pankreatitidy. 5

6 Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) zaznamenáno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Vztah mezi užíváním kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Pokud se však v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované orální kontraceptivum (COC) vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li to lékař za vhodné, lze kombinované orální kontraceptivum (COC) opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií. V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) bylo zaznamenáno zhoršení nebo první projev následujících stavů, ale důkaz jejich souvislosti s užíváním kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou. Přerušení užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů. Přestože kombinovaná orální kontraceptiva (COC) mohou mít vliv na periferní inzulínovou resistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by bylo u žen s diabetem užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však musí být ženy s diabetem, které užívají kombinovaná orální kontraceptiva (COC), pečlivě sledovány. S užíváním kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) může mít souvislost Crohnova choroba a ulcerózní kolitida. Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy s dispozicí ke vzniku chloasma se mají během užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření. V průběhu užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese a epilepsie. Při předepisování kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) je třeba vzít v úvahu všechny tyto informace. Při poskytování poradenství ohledně volby kontracepční metody je třeba vzít v úvahu veškeré výše uvedené informace. Lékařské vyšetření / poradenství Před prvním nebo opakovaným zahájením užívání přípravku Tricia je třeba odebrat od pacientky úplnou osobní anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit těhotenství. Je třeba změřit krevní tlak a provést fyzikální vyšetření, s ohledem na kontraindikace (bod 4.3) a upozornění (bod 4.4). Žena má být rovněž poučena, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci a řídila se uvedenými doporučeními. Frekvence a povaha dalších pravidelných vyšetření závisí na zavedených doporučeních pro praxi a má být individuální v závislosti na konkrétní pacientce. Ženy je třeba upozornit, že orální kontraceptiva nechrání před infekcí HIV (AIDS) ani dalšími pohlavně přenosnými chorobami. Snížení účinnosti Účinnost kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) může být snížena v důsledku např. vynechání tablet (bod 4.2), zvracení (bod 4.2) nebo současného užívání jiných léků (bod 4.5). Během užívání přípravku Tricia nesmí být užívány rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) z důvodu rizika snížení plazmatických koncentrací a sníženého klinického účinku přípravku Tricia (viz bod 4.5). Nedostatečná kontrola menstruačního cyklu Při užívání kteréhokoliv kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to zvláště během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž. 6

7 U některých žen nemusí dojít během období bez užívání tablety ke krvácení z vysazení. Je-li kombinované orální kontraceptivum (COC) užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však kombinované orální kontraceptivum (COC) nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo pokud se neobjevilo krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním kombinovaného orálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství. Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměly užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce mezi orálními kontraceptivy a jinými léčivými přípravky mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo selhání orálního kontraceptiva. Toto bylo prokázáno u hydantoinů, barbiturátů, pirimidonu, carbamazepinu a rifampicinu. Podezření na tento účinek existuje i u oxcarbazepinu, topiramatu, felbamatu a griseofulvinu. Mechanizmus tohoto účinku je pravděpodobně založen na schopnosti těchto léků indukovat tvorbu hepatálních enzymů. Maximální enzymatická indukce obecně nepřetrvává 2-3 týdny, ale může působit další 4 týdny po vysazení léčby. Ženám léčeným induktory jaterních enzymů se doporučuje dočasně používat bariérovou metodu současně s orálním kombinovaným kontraceptivem (COC) nebo použít jinou nehormonální metodu kontracepce. Bylo také zaznamenáno selhání kontraceptiv po podání antibiotik, jako je ampicilin a tetracyklin. Mechanismus účinku nebyl objasněn. Ženy léčené rifampicinem musí používat navíc ke kombinované orální kontracepci (COC) bariérovou metodu během celé léčby rifampicinem a 28 dnů po jejím ukončení. V případě současného podávání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) vynecháváme období bez tablet a pokračujeme v užívání novým balením. Při dlouhodobé léčbě induktory jaterních enzymů doporučují odborníci zvýšit dávku kontracepčních steroidů. Pokud je vysoká dávka kontraceptiva nežádoucí, případně se zdá být nedostatečná nebo nespolehlivá, například dochází k nepravidelnému krvácení, je třeba zvolit jinou metodu kontracepce. Rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované (Hypericum perforatum) se nemají současně užívat s orálními kontraceptivy, protože tato kombinace může vést ke ztrátě kontracepčního účinku. Zaznamenalo se nepravidelné krvácení nebo nežádaná těhotenství. Je to tím, že třezalka tečkovaná indukuje enzymy metabolizující léky. Indukční účinek může přetrvávat i 2 týdny po vysazení přípravků s třezalkou. Laboratorní testy Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických hladin proteinů (vazebných), např. kortikosteroidy vážícího globulinu a frakcí lipidů/lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot. 4.6 Těhotenství a kojení Přípravek Tricia není indikován během těhotenství. Většina epidemiologických studií však nezaznamenala zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná orální kontraceptiva (COC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) nedopatřením užívaných v časném těhotenství. Laktace může být ovlivněna kombinovanými orálními kontraceptivy (COC). Ta mohou snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Z tohoto důvodu se užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka, ale neexistuje důkaz negativního vlivu na zdraví dítěte. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Tricia nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. 7

8 4.8 Nežádoucí účinky U žen užívajících kombinovaná orální kontraceptiva (COC) byly zaznamenány následující nežádoucí účinky (viz bod 4.4.): arteriální a žilní tromboembolie; hypertenze; jaterní tumory; rozvoj nebo zhoršení poruch po podávání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC), jako jsou Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka; chloasma. Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány u uživatelek kombinovaných orálních kontraceptiv: Systém orgánových tříd Časté 1/100 až <1/10 Méně časté 1/1000 až <1/100 Vzácné 1/ až <1/1 000 Benigní, maligní a nebo nespecifikované tumory fokální nodulární hyperplázie jaterní adenom Poruchy imunitního hypersenzitivita systému Poruchy metabolismu a retence tekutin snížená sekrece inzulínu výživy Psychiatrické poruchy depresivní nálada změny nálady Poruchy nervového systémubolest hlavy Oční poruchy Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkoží Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde bolest břicha nausea bolest prsů citlivost prsů vaginální krvácení snížení libida migréna zvracení průjem vyrážka kopřivka zvětšení prsů amenorhea zvýšení tělesné hmotnostizvýšení krevního tlaku zvýšení libida ztráta libida intolerance kontaktních čoček snížené slzení akutní infarkt myokardu žilní embolie plicní embolie žloutenka cholelitiáza porucha jaterní funkce erythema multiforme erythema nodosum chloasma svědění fotosenzitivní reakce sekrece z prsů vaginální výtok snížení tělesné hmotnosti glukózová intolerance zvýšení hladiny glukózy v krvi Riziko karcinomu prsu je lehce zvýšeno u žen užívajících orální kontraceptiva. Protože riziko vzniku karcinomu prsu u žen mladších 40 let je nízké, riziko karcinomu prsu je ve srovnání s celkovým rizikem malé (další informace viz bod 4.3 a 4.4). 4.9 Předávkování 8

9 Nejsou známy žádné případy výskytu vážných škodlivých účinků v důsledku předávkování. Vyskytnout se mohou tyto příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Desogestrel a estrogen ATC kód: G03AB05. Kontracepční účinek kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) je založen na společném působení různých faktorů. Nejdůležitějšími z nich jsou inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci. Kromě ochrany před otěhotněním poskytují kombinovaná orální kontraceptiva (COC) další výhody, které vedle negativních vlastností (viz bod 4.4 a 4.8) mohou být užitečné při volbě metody kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší. Díky tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa. Navíc u kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) s vyšší dávkou (50 µg enthinylestradiolu) bylo prokázáno snížení vzniku fibrocystické choroby prsů, ovariálních cyst, pánevních zánětlivých onemocnění, ektopických těhotenství, karcinomu endometria a ovariálního karcinomu. Nebylo zatím potvrzeno, zda se uvedené skutečnosti vztahují i na nízkodávková kombinovaná orální kontraceptiva (COC). V klinických studiích bylo prokázáno, že přípravek Tricia významně snižuje androgenní parametry 3-alfa androstenediol-glukuronidu, androstenedionu, DHEA-S a volného testosteronu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Desogestrel Absorpce Po perorálním podání je desogestrel rychle a úplně absorbován a přeměněn na etonogestrel. Maximální plazmatické hladiny v rozmezí zhruba 1,5 ng/ml (první týden) až 5 ng/ml (třetí týden) je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny. Biologická dostupnost je %. Distribuce Etonogestrel se váže na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG sex hormone binding globulin). Pouze 2-4 % z celkové koncentrace léku v séru je přítomno ve formě volného steroidu % je specificky vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG indukované ethinylestradiolem ovlivňuje distribuci mezi sérové proteiny a výsledkem je pak zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zdánlivý distribuční objem desogestrelu je 1,5 l/kg. Metabolismus Etonogestrel je plně metabolizován známou cestou steroidního metabolismu. Rychlost metabolické clearance ze séra je asi 2 ml/min/kg. Se současně podávaným ethinylestradiolem nebyly zjištěny žádné interakce. Vylučování K poklesu sérové hladiny etonogestrelu dochází ve dvou fázích. Konečná fáze dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 6 : 4. Rovnovážný stav Farmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinou SHBG, která je ethinylestradiolem trojnásobně zvýšena. Při každodenním užívání se zvýší sérová hladina látky dvojnásobně až trojnásobně, přičemž rovnovážného stavu dosáhne ve druhé polovině léčebného cyklu. Ethinylestradiol Absorpce 9

10 Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické hladiny asi 80 pg/ml je dosaženo během 1-2 hodin. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové konjugace a efektu prvního průchodu játry přibližně 60 %. Distribuce Ethinylestradiol je ve velké míře, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení sérové hladiny SHB. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg. Metabolismus Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva i v játrech. Metabolizován je primárně aromatickou hydroxylací, ale vzniká široké spektrum hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou přítomny jak ve volné formě, tak ve formě konjugátů s glukuronidy a sulfáty. Rychlost metabolické clearance je asi 5 ml/min/kg. Vylučování K poklesu sérové hladiny ethinylestradiolu dochází ve dvou dispozičních fázích, konečná fáze dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 24 hodin. Nezměněná látka vylučována není, metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den. Rovnovážný stav Rovnovážného stavu je dosaženo po 3-4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o % vyšší ve srovnání s jednorázovou dávkou. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické studie neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka při užívání kombinovaných orálních kontraceptiv (COC) v doporučeném dávkování. Tyto údaje jsou založeny na konvenčních studiích toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity. Je však třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst některých hormondependentních tkání a tumorů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety tokoferol alfa - rrr magnesium-stearát koloidní bezvodý oxid křemičitý kyselina stearová povidon K30 bramborový škrob monohydrát laktózy Potahová vrstva I. fáze: světle žluté tablety: polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý (E 171) makrogol 3350 sójový lecitin žlutý oxid železitý (E 172) černý oxid železitý (E 172) červený oxid železitý (E 172) II. fáze: žlutohnědé tablety: polyvinylalkohol mastek 10

11 oxid titaničitý (E 171) makrogol 3350 sójový lecitin žlutý oxid železitý (E 172) černý oxid železitý (E 172) červený oxid železitý (E 172) III. fáze: bílé až téměř bílé tablety: polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý (E 171) makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Tricia potahované tablety jsou baleny v PVC/PVDC/ Al blistrech, papírová krabička, příbalová informace, pouzdro. Velikost balení: 1x21 3x21 6x21 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Každý blistr obsahuje 21 potahovaných tablet (7 světle žlutých tablet, 7 žlutohnědých tablet a 7 bílých až téměř bílých tablet). 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gedeon Richter Plc Budapešť, Gyömrői út Maďarsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 17/160/09-C 11

12 9. DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU