Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls194068/2011

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls194068/ NÁZEV PŘÍPRAVKU MIACALCIC NASAL 200 roztok SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna odměřená dávka obsahuje calcitoninum salmonis syntheticum 200 IU (syntetický lososí kalcitonin), kde jedna IU odpovídá 0,167 mikrogramům lékové substance. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Nosní sprej, roztok. MIACALCIC NASAL 200 je tekutá léková forma pro lokální aplikaci pomocí sprejového dávkovače. Je to čirý, bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba diagnostikované postmenopauzální osteoporózy, za účelem snížení rizika zlomenin obratlů. Pokles počtu zlomenin krčků stehenních kostí nebyl prokázán. 4.2 Dávkování a způsob podání K léčbě diagnostikované postmenopauzální osteoporózy se doporučuje dávka 200 IU intranazálního kalcitoninu jednou denně. Intranazální kalcitonin se doporučuje podávat současně s adekvátním množstvím kalcia a vitaminu D. Léčba přípravkem je založena na dlouhodobém podávání (viz bod 5.1). MIACALCIC NASAL 200 se doporučuje aplikovat vstřikováním střídavě do jedné a druhé nosní dírky. Starší pacienti a pacienti se zhoršenou funkcí jater a ledvin Bohaté zkušenosti s podáváním intranasálního kalcitoninu starším lidem neprokázaly sníženou toleranci nebo nutnost úpravy dávkovacího režimu. Totéž se týká pacientů se změněnou funkcí jater nebo ledvin. Děti Vzhledem k tomu, že je intranazální kalcitonin indikován u žen v postmenopauze, není jeho podávání dětem doporučeno. Poznámka Úplný návod k použití pro pacienta je uveden v příbalové informaci. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na kalcitonin (viz bod 4.8) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1). Kalcitonin je také kontraindikován u pacientů s hypokalcemií. 1/6

2 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Před zahájením léčby musí být provedeno vyšetření nosu a v případě jeho postižení by neměla být léčba zahájena. V případě, že se vyskytnou závažné ulcerace nosní sliznice (např. penetrace pod sliznicí nebo související silné krvácení), musí být léčba nazálním kalcitoninem ukončena. V případě výskytu mírných ulcerací může být do jejich vyhojení léčba dočasně přerušena. Vzhledem k tomu, že lososí kalcitonin je peptid, existuje u pacientů užívajících kalcitonin možnost systémové alergické reakce a reakcí alergického typu, včetně ojedinělých případů anafylaktického šoku, které byly popsány u pacientů užívajících intranazální kalcitonin. U pacientů s podezřením na přecitlivělost na kalcitonin by mělo být před léčbou Miacalcicem zváženo provedení kožního testu. Pomocná látka benzalkonium chlorid (konzervační prostředek) může především při dlouhodobém podávání vyvolat zduření nosní sliznice. Při podezření na takovou reakci (např. přetrvávající ucpání nosu) by mělo zvažováno použití jiné lékové formy. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné podávání kalcitoninu a lithia může mít za následek snížení koncentrace lithia v plazmě. Úprava dávky lithia může být nutná. 4.6 Těhotenství a kojení Vzhledem k tomu, že intranasální kalcitonin je indikován u žen v postmenopauze, nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen nebo kojících matek, a proto by neměl být intranazální kalcitonin těmto pacientkám podáván. Studie na zvířatech neprokázaly embryotoxické ani teratogenní účinky (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Není známo, zda je lososí kalcitonin vylučován do mateřského mléka. U zvířat bylo prokázáno, že lososí kalcitonin tlumí laktaci a je vylučován do mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky Miacalcicu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Miacalcic může působit únavu, závratě a poruchy zraku (viz bod 4.8), které mohou zhoršit reakce pacienta. Pacient musí být upozorněn, že se tyto účinky mohou vyskytnout a v těchto případech by neměl řídit ani obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly lokální reakce, jako je rinitida a nosní obtíže. Tyto účinky jsou zpravidla mírné a jen vzácně vyžadují vysazení léčby. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti výskytu s použitím následující konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/ až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Vícenásobná vyšetření Vzácné: Vývoj protilátek neutralizujících kalcitonin. 1 Poruchy nervového systému Závratě, bolesti hlavy, poruchy chuti. Poruchy oka Méně časté: Porucha zraku. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 2 Velmi časté: Rinitida (zahrnující sucho v nose, nosní otoky, zduření nosní sliznice, kýchání, 2/6

3 Méně časté : alergickou rinitidu), nosní obtíže (např. podráždění nosu, zapáchání, papulární vyrážka, porucha čichu, erytém nosní sliznice, oděrky nosní sliznice). Ulcerativní rinitida, sinusitida, epistaxe, faryngitida. Kašel. Gastrointestinální poruchy Nauzea, průjem, bolesti břicha. Méně časté: Zvracení. Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: Svědění. Vzácné: Generalizovaná vyrážka. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Muskuloskeletální bolest, bolesti kloubů. Cévní poruchy Méně časté: Návaly horka. Hypertenze. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava. Méně časté: Příznaky podobné chřipce, otoky (obličeje, perferní a generalizované). Poruchy imunitního systému Méně časté: Hypersenzitivita. Velmi vzácné: Anafylaktické a anafylaktoidní reakce, např. tachykardie, hypotenze, cirkulační kolaps a anafylaktický šok. 1 Vývoj protilátek neutralizujících kalcitonin. Ztráta klinické účinnosti obvykle nesouvisí s vývojem těchto protilátek, ačkoliv jejich přítomnost může u malého procenta pacientů s dlouhodobou léčbou kalcitoninem mít za následek snížení odpovědi na lék. Nezdá se, že by přítomnost těchto protilátek souvisela s alergickými reakcemi, které jsou vzácné. Při dlouhodobé léčbě může u malého procenta pacientů dojít ke snížení klinické odpovědi, která je pravděpodobně způsobena saturací vazebných míst receptorů. 2 Respirační, hrudní a mediastinální poruchy jsou zpravidla mírné (přibližně v 80% z hlášených případů) a vyžadovaly přerušení léčby u méně než 5% případů. Nežádoucí účinky ze spontálnních hlášení a případy z literatury (četnost není známa) Následující nežádoucí účinky byly získány z postmarketingových hlášení a z literatury. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neurčité velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost, která je proto kategorizována jako není známo. Centrální a periferní nervový systém: třes 4.9 Předávkování Je známo, že nauzea, zvracení, návaly a závratě jsou závislé na dávce parenterálně podávaného kalcitoninu. Po jednorázovém podávání lososího kalcintoninu (až do dávky IU) nebyly pozorovány jiné nežádoucí účinky než zvracení a exacerbace farmakologických účinků. Tyto příznaky je proto možné očekávat také v souvislosti s předávkováním intranazálního kalcitoninu. Intranazální kalcitonin byl však podáván až do jednotlivé dávky IU a do dávky 800 IU denně po dobu 3 dnů bez vyvolání jakéhokoliv závažného nežádoucího účinku. Pokud by se objevily symptomy předávkování, je jejich léčba symptomatická. 3/6

4 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Hormony (léčiva s hormonální aktivitou), ATC kód: H05BA01 (lososí kalcitonin). Kalcitonin je kalciotropní hormon, který inhibuje resorpci kostí přímým účinkem na osteoklasty. Lososí kalcitonin snižuje resorpci kostí tím, že přes specifické receptory inhibuje aktivitu osteoklastů. Kalcitonin snižuje významně přestavbu kostí u stavů se zvýšenou rychlostí přeměny kostí, jako je osteoporóza. Absence mineralizačního defektu kalcitoninu byla demonstrována histomorfometrickou studií kostí jak u lidí, tak i u zvířat. Ve farmakologických studiích na zvířatech byl prokázán analgetický účinek kalcitoninu. Intranazální kalcitonin působí klinicky relevantní biologickou odpověď u lidí, jak bylo prokázáno zvýšeným vylučováním kalcia, fosforu a sodíku močí (snížením jejich tubulární resorpce) a sníženým vylučováním hydroxyprolinu močí. Dlouhodobé podávání intranazálního kalcitoninu významně potlačuje biochemické markery kostní přeměny, jako jsou C-telopeptidy (sctx) v séru a kostní izoenzymy alkalické fosfatázy. Intranazální kalcitonin má za následek statisticky významné, 1 až 2% zvýšení denzity bederních obratlů (BMD = Bone Mineral Density), které je evidentní od 1 roku a zůstává až do 5 let. Denzita kyčle je zachována. Výsledkem podávání 200 IU intranazálního lososího kalcitoninu po dobu 5 let ženám v postmenopauze (PROOF studie) bylo snížení rizika zlomenin obratlů o 33%. Relativní riziko vývoje zlomenin obratlů u všech pacientů léčených denní dávkou 200 IU bylo 0,67 (95% CI: 0,47 0,97) při srovnání s placebem (léčba vitaminem D a samotným kalciem). Absolutní riziko vzniku zlomenin obratlů po dobu více než 5 let kleslo z 25,9% v placebo skupině na 17,8% ve skupině léčené 200 IU. Snížení zlomenin krčků kyčelního kloubu nebylo prokázáno. Doporučená dávka intranazálního lososího kalcitoninu k léčbě diagnostikované postmenopausální osteoporózy je 200 IU jednou denně. Vyšší dávkování nebylo účinnější. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Biologická dostupnost dávky 200 IU vztažená k parenterálnímu podání je mezi 2 až 15%. Intranazální kalcitonin je rychle absorbován nosní sliznicí a vrcholu koncentrace v plazmě je dosaženo v průběhu první hodiny po podání (medián přibližně 10 minut). Poločas vylučování byl vypočítán přibližně na 20 minut a akumulace přípravku nebyla prokázána ani po opakovaných dávkách. Vyšší než doporučené dávkování vede ke zvýšení hladiny v krvi (jak bylo ukázáno zvětšením AUC), ale relativní biologická dostupnost není zvýšena. Obdobně jako u jiných polypeptidových hormonů má monitorování hladiny lososího kalcitoninu v plazmě jen malý význam, protože přímo nepředpovídá terapeutickou účinnost. Z tohoto důvodu by působení kalcitoninu mělo být hodnoceno klinickými parametry účinnosti. Vazba na proteiny je 30-40%. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Konvenční, dlouhodobé studie toxicity, reprodukce, mutagenity a kancerogenity byly provedeny na laboratorních zvířatech. Lososí kalcitonin nemá embryotoxický, teratogenní ani mutagenní potenciál. Po jednoročním podávání syntetického lososího kalcitoninu potkanům byla popsána zvýšená incidence pituitárního adenomu. Toto je považováno za druhově specifický účinek bez klinického významu. Lososí kalcitonin nepřestupuje přes placentární bariéru. U zvířat v laktaci, kterým byl podáván kalcitonin, bylo pozorováno snížení produkce mléka. Kalcitonin je vylučován do mateřského mléka. 4/6

5 Předklinické údaje získané z literatury ukázaly, že pomocná látka benzalkonium chlorid vyvolala u potkanů po in vivo i in vitro podání na koncentraci a čase závislé nežádoucí účinek na nosní řasinky, včetně irreverzibilní immobility. Benzalkonium chlorid vyvolal histopatologické změny na nosní sliznici potkanů v koncentraci 0,021% a vyšší, což je více než dvojnásobná koncentrace komerčně dostupného přípravku MIACALCIC NASAL 200 (obsahující 0,01% benzalkonium chloridu). Avšak denní intranazální aplikace placeba obsahujícího 0,01% benzalkonimu chloridu nebo vysokých dávek kalcintoninu s obsahem 0,01% benzalkonium chloridu po dobu 26 týdnů byla opicemi dobře tolerována. Nebyly pozorovány změny v dýchacím systému související s léčbou. U psů, kteří dostávali lososí kalcitonin s obsahem 0,01% benzalkonium chloridu, nebyly pozorovány žádné abnormální změny nosní dutiny a horních cest dýchacích. MIACALCIC NASAL 200 s 0,01% benzalkonium chloridu nezměnil frekvenci kmitání nosních řasinek u morčat za 4 týdny a pacientů s Pagetovou chorobou za 6 měsíců. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Benzalkonium chlorid Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková Čištěná voda 6.2 Inkompatibiliy Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti Neotevřené 3 roky. Po otevření musí být spotřebováno během 4 týdnů. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C-8 C). Chraňte před mrazem. Po otevření uchovávejte při pokojové teplotě. Neuchovávejte při teplotě nad 25 C. Lahvičku uchovávejte po celou dobu ve vzpřímené poloze, aby se snížilo riziko vniknutí vzduchových bublin do potopené trubičky. 6.5 Druh obalu a velikost balení Zařízení se skládá z čiré, bezbarvé skleněné lahvičky (sklo typu I) se sprejovým mechanizmem, automatického dávkovače s počítačem dávek a zabudovaným mechanickým uzávěrem. MIACALCIC NASAL 200 je dodáván v baleních s jednou nebo třemi lahvičkami. Jedna lahvička obsahuje 2 ml roztoku spreje, nejméně 14 dávek po 200 IU. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Před prvním použitím je nutné uvést do chodu pumpu rozprašovače: sejměte ochranný kryt, lahvičku držte ve svislé poloze, tiskněte dolů horní část dokud necvakne. Toto opakujte dvakrát. Po prvním stlačení se okénku počítače objeví bílá a červená linka, po druhém stlačení bílá a po třetím zelená linka. Nyní je sprej připraven k použití. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis s.r.o., Praha, Česká republika 5/6

6 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 56/573/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /6