PŘÍBALOVÁ INFORMACE. Charakteristika přípravku. Držitel rozhodnutí o registraci. Výrobce. Indikace. Kontraindikace

Transkript

1 Informace pro použití, čtěte pozorně. M-Iodbenzylguanidin ( 131 I) zur diagnose inj. PŘÍBALOVÁ INFORMACE Kód: IBS 6711 Charakteristika přípravku Sterilní, vodný roztok jobenguanu ( 131 I) (metajodbenzylguanidinu) pro jednu dávku intravenózní injekce. Každý mililitr roztoku obsahuje jobenguan ( 131 I) 0,05-0,5 mg. Radioaktivní koncentrace je 9,25 MBq - 18,5 MBq/ml a měrná aktivita je MBq/mg jobenguanu ( 131 I). Roztok obsahuje 9 mg/ml chloridu sodného a 10 mg/ml benzylalkoholu a vodu na injekci. ph injekce je 4-7. Dodávaná balení: 18,5-185 MBq (v násobcích 18,5 MBq) Všechny aktivity jsou vztaženy k datu kalibrace uvedenému na štítku. Držitel rozhodnutí o registraci GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Britanie Výrobce GE Healthcare Buchler GmbH & Co KG Gieselweg 1 D Braunschweig Německo Indikace Podání jobenguanu( 131 I) slouží k výpočtu terapeutické dávky. Pro dané patologické stavy je senzitivita diagnostického zobrazení a tím také terapeutická účinnost rozdílná. Pheochromocytomy a neuroblastomy jsou senzitivní u přibližně 90 % nemocných, karcinoidy u 70 % a medulární karcinom štítné žlázy pouze u 35 % nemocných. Kontraindikace Absolutní kontraindikací je těhotenství. 1

2 Upozornění při použití Plánuje-li se diagnostické podání při pheochromocytomu, je třeba brát zřetel na interferenci vychytávání jobenguanu( 131 I) v organizmu s léčivy pro řízení hypertenze Podávání inkompatibilních léčiv se má přerušit nejméně 2 týdny před plánovanou diagnostickou aplikací. V případě nutnosti se jako náhrada může použít propranolol. U nemocných, kde diagnostické vyšetření ukazuje difúzní vychytání jobenguanu( 131 I) v kostní dřeni, je možné po podání terapeutické dávky pozorovat útlum kostní dřeně. Radiofarmaka mohou být používána pouze osobou oprávněnou k použití a manipulaci s radionuklidy. Radiofarmaka mohou být dodávána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určeném klinickém zařízení. Jejich dodávání, skladování, používání, manipulace a rozdělování jsou předmětem předpisů a/nebo příslušných povolení Státního úřadu pro jadernou bezpečnost (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění). Při práci s radioaktivními látkami je nutné zachovávat běžná bezpečnostní opatření. V balení je připojena informace s instrukcí o manipulaci, použití, skladování a likvidaci radiofarmak. Interakce Je známo, nebo se předpokládá, že níže uvedená léčiva mohou způsobit prodloužení, nebo naopak snížení vychytání jobenguanu u tumorů vznikajících z neuronální ploténky. Nifedipin (blokátor kalciového kanálu) se uvádí jako látka prodlužující retenci jobenguanu. Snížené vychytávání bylo pozorováno při terapii, kdy se podávala: Antihypertenziva, jako reserpin, labetalol, blokátory kalciového kanálu (diltiazem, nifedipin, verapamil). Sympatomimetika (přítomná v lécích pro nosní dekongesci, jako např. fenylefrin, efedrin nebo fenylpropanolamin). Kokain. Tricyklická antidepresiva jako např. amitryptilin a jeho deriváty, imipramin a jeho deriváty, doxepin, amoxepin a loxapin. Léčiva, kde se očekává, že může být pozorována inhibice ve vychytávání jobenguanu, zatím to však není dokázáno. Antihypertenziva působící blokádu adrenergního neuronu (debrisochin, bretylium a guanetidn). Antidepresiva jako např. maprotilin a trazodon. Tyto léky se před léčbou mají vysadit (obvykle po dobu čtyř biologických poločasů). Upozornění Tato radioaktivní látka je určena pro farmaceutické použití. Protože váhové množství chemické látky je zde malé, je riziko pro osoby, které s touto látkou nakládají, nebo ji podávají kromě rizika manipulace s radioaktivními látkami, zanedbatelné. Radiofarmaka mají být připravována uživatelem takovým způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační bezpečnosti a farmaceutické kvality. Zachovávají se pravidla aseptické přípravy odpovídající požadavkům Správné výrobní praxe pro radiofarmaka 2

3 Podávání radiofarmak zvyšuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace z rozlité moče, zvratků apod. Proto se musí v souladu s národními předpisy dodržovat opatření radiační ochrany. To platí i pro zacházení s odpadem. Těhotenství a kojení Ženy v reprodukčním věku: Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Těhotenství: Použití tohoto přípravku je v těhotenství kontraindikováno. Kojení: Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka přestane kojit. Zvláště v případě terapeutického podání jobenguanu ( 131 I) se má doporučit matce, aby vzhledem k dlouhému efektivnímu poločasu radiofarmaka přestala kojit. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Podávání nemá vliv na řízení motorových vozidel nebo na obsluhu strojů. Dávkování a způsob podání Dávka jobenguanu( 131 I) pro získání dozimetrické informace je MBq. Před podáním terapeutické dávky se doporučuje stanovit biodistribuci, aby se zjistila doba retence radiofarmaka v orgánech, tkáni tumoru a normálních tkáních. Dávka se podává intravenózně po dobu sekund. Toto doporučené dávkování je stejné pro děti i dospělé. Pro starší pacienty se nevyžaduje zvláštní dávkovací schéma. Návod k použití Podávání radiofarmak vytváří riziko vnějšího ozáření jiných osob nebo kontaminace z moči, zvratků atd. Proto se musí v souhlase s národními předpisy dodržovat opatření radiační ochrany. S odpadem se zachází v souladu s předpisy pro manipulaci s radioaktivními látkami. Návod pro kontrolu jakosti Radiochemická čistota jobenguanu( 131 I) se může určit vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií na koloně silikagelu (5 µm), 0,25 m x 4 mm, vymývané směsí 8% roztoku dusičnanu amonného : amoniaku : methanolu (1:2:27). Pík se deteguje použitím vhodného detektoru radioaktivity a UV spektrofotometrií při 254 nm. Píky se identifikují porovnáním se standardními roztoky jodidu sodného (1 mg/ml) a síranu jobenguanu (0,2 mg/ml). Radioaktivita 3

4 Objem podávané dávky jobenguanu ( 131 I) k diagnostickému užití se vypočítá s ohledem na radioaktivní koncentraci ke 12 hod SEČ v den podání. Radioaktivita se vypočítá vynásobením hodnoty aktivity k datu kalibrace faktorem uvedeným v tabulce: Den Faktor Den Faktor -6 1, , , , , , , , , , , , , ,547 dny před (-) nebo dny po datu kalibrace uvedeném na štítku na obalu Předávkování Účinek při předávkování jobenguanem je způsoben uvolněným adrenalinem. Účinek je krátkodobý a vyžaduje zásah směřující ke snížení krevního tlaku. Okamžitá injekce rychle působícího alfa adrenergního blokátoru (fentolaminu) s následující injekcí beta blokátoru (propranololu). Vzhledem k vylučování látky ledvinami má pro omezení účinků radiace zásadní význam zabezpečit co nejvyšší vylučování množství moči. Nežádoucí účinky Při podávání jobenguanu ( 131 I) k diagnostickému použití se neočekávají žádné významné nežádoucí účinky. V případě nežádoucího účinku po podání radiofarmak je třeba zajistit v době podání příslušnou medikamentózní léčbu a nežádoucí účinek v souladu s národními ustanoveními hlásit. Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického, nebo terapeutického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při diagnostických vyšetřeních v nukleární medicíně se v běžné praxi ukazuje, že se tyto nežádoucí účinky mohou vyskytnout, vzhledem k nízkým diagnostickým dávkám, jen s nízkou frekvencí. Při většině diagnostických vyšetřeních v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka (EDE) menší než 20 msv. V některých klinických okolnostech jsou vyšší dávky ospravedlnitelné. Farmakologické vlastnosti Jobenguan( 131 I) je aralkylguanidin značený radioaktivním jodem. Jeho struktura obsahuje guanidinovou skupinu guanetidinu navázanou na benzylovou skupinu s připojeným jódem. Obdobně jako guanetidín jsou aralkylguanidíny látkami blokující adrenergní neurony.v důsledku podobnosti účinku adrenergních neuronů a chromafinních buněk dřeně nadledvin se jobenguan vychytává především ve dřeni nadledvin. Navíc se lokalizuje i v myokardu. Farmakodynamické vlastnosti 4

5 Mezi různými aralkylguanidíny se dává přednost meta-jodbenzylguanidinu pro jeho nízké vychytávání v játrech a nejlepší stabilitu in vivo, kdy je množství uvolněného jodidu, vychytaného štítnou žlázou nejnižší.transport jobenguanu( 131 I) membránami buněk pocházejících z neuronální ploténky je při nízké hladině radiofarmaka (při podání diagnostických dávek) procesem aktivním. Vychytávání může být inhibováno vychytáním takových inhibitorů, jako např. kokainu nebo desmetylimipraminu. Podává-li se látka ve vyšší koncentraci (při terapeutickém dávkování) stává se důležitým také proces pasivní difúze. Následky týkající se dozimetrie, pokud by nastaly, nejsou známé. V buňkách se alespoň část intracelulárního jobenguanu( 131 I) aktivním mechanismem přenáší do zásobních granulí. Farmakokinetické vlastnosti Jobenguan se z velké části vylučuje nezměněn ledvinami. Ledvinami se během 4 dnů vyloučí asi 70-80% podané dávky. V moči byly izolovány tyto metabolické produkty: 131 I- jodid, 131 I-meta jodhippurová kyselina, 131 I-hydroxy jodbenzylguanidin a 131 I-meta jodbenzoová kyselina. Tyto látky představují asi 5 až 15% podané dávky. Distribuční charakteristiky jobenguanu( 131 I) zahrnují rychlé počáteční vychytání v játrech (33 % podané dávky) a mnohem méně v plicích (3%), srdečním svalu (0,8%) a slinných žlázách (0,4 %). Vychytání ve zdravých nadledvinách (ve dřeni nadledvin) je tak nízké, že nemůže být zobrazitelné pomocí jobenguanu( 131 I). Při hyperplazii nadledvin je vychytávání vysoké. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku Letální dávka pro psy je 20 mg/kg. Nižší dávky (14 mg/kg) mohou způsobit přechodné klinické známky toxického účinku. Opakovaná intravenózní podání mg/kg potkanům vyvolají příznaky závažných toxických účinků. Opakované intravenózní podání 5-20 mg/kg sice způsobí nežádoucí účinky, včetně respiračních poruch, ale dlouhodobý účinek spočívá pouze v mírném zvýšení hmotnosti jater a srdce. Opakované podání 2,5-10 mg/kg psů způsobuje klinické projevy včetně zvýšení krevního tlaku a vzniku abnormalit v srdeční frekvenci a šíření tepové vlny, ale všechny účinky byly jen přechodné. Rozmezí mezi množstvím podávaného jobenguanu( 131 I) (hlavně při terapeutických dávkách) a hladinou, při které se mohou vyskytnout nežádoucí sekundární účinky není příliš široké. Pacienti mají proto být během infúze nebo injekce radiofarmaka a potom ještě několik hodin pod dozorem. Použité testovací systémy neprokázaly žádné mutagenní účinky. Studie o možné karcinogenitě jobenguanu nebyly zveřejněny. Dozimetrické údaje Údaje převzaté z publikace ICRP č. 53 (Vol č. 1-4, 1987): Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals. Radiační dávka na jednotlivé orgány, které nemusí být při terapii cílovými orgány, mohou být značně ovlivněny patologickými změnami způsobenými průběhem onemocnění. Při použití těchto informací je to třeba brát v úvahu. Kromě dělohy obsahuje tabulka pouze orgány používané pro výpočet efektivního (celotělového) dávkového ekvivalentu. Je to sedm standardních orgánů a dalších pět s nejvyšší absorbovanou dávkou (označené ). Absorbovaná dávka 5

6 Orgán na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok povrch kostí 0,061 0,072 0,11 0,18 0,36 prsa 0,069 0,069 0,11 0,18 0,35 ledviny 0,12 0,14 0,21 0,3 0,51 plíce 0,19 0,28 0,39 0,6 1,2 pohlavní orgány vaječníky 0,066 0,088 0,14 0,23 0,42 varlata 0,059 0,07 0,11 0,19 0,36 červená dřeň 0,067 0,083 0,13 0,19 0,35 štítná žláza 0,05 0,065 0,11 0,18 0,35 nadledviny 0,17 0,23 0,33 0,45 0,69 močový měchýř - stěna 0,59 0,73 1,1 1,7 3,3 játra 0,83 1,1 1,6 2,4 4,6 slinné žlázy 0,23 0,28 0,38 0,51 0,75 slezina 0,49 0,69 1,1 1,7 3,2 děloha 0,08 0,1 0,16 0,26 0,48 efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq 0,2 0,26 0,4 0,61 1,1 Efektivní dávkový ekvivalent (EDE) pro dospělého je 0,2 msv/mbq (ICRP 53). Efektivní dávka (E) je 0,14 msv/mbq (ICRP 60). Výše uvedené údaje jsou platné při normálních farmakokinetických hodnotách. V případě snížené funkce ledvin způsobené onemocněním nebo předchozí terapií mohou být efektivní dávkový ekvivalent i radiační zátěž orgánů (jmenovitě kostí, červené dřeně a plic) znatelně zvýšeny. Jaderné údaje Jod-131 má poločas přeměny 8,08 dní a přeměňuje se emisí částic beta s hlavní energií 606 kev. Dávkový příkon ze 185 MBq jodu-131 stíněného olovem tloušťky 3 mm ze vzdálenosti 0,5 m je 19,09 µsv/hod. Doba použitelnosti Doba použitelnosti je 7 dní od data kalibrace uvedeného na štítku. uchovávání Přípravek se uchovává při teplotě C, chráněn před světlem, za podmínek pro radioaktivní látky. Chránit před mrazem. Datum revize textu