Ukázka knihy z internetového knihkupectví

Transkript

1 U k á z k a k n i h y z i n t e r n e t o v é h o k n i h k u p e c t v í w w w. k o s m a s. c z, U I D : K O S

2 Ukázka knihy z internetového knihkupectví

3 U k á z k a k n i h y z i n t e r n e t o v é h o k n i h k u p e c t v í w w w. k o s m a s. c z, U I D : K O S

4 HEMATOLÓGIA A TRANSFUZIOLÓGIA Učebnica Zostavovateľ: prof. MUDr. Peter Kubisz, DrSc. MUDr. Ján Staško, Ph.D. Autori: doc. MUDr. Miroslava Dobrotová, Ph.D. ing. Jana Fedorová, Ph.D. MUDr. Emília Flochová prof. MUDr. Peter Galajda, CSc.* MUDr. Pavol Hollý MUDr. Jan Hudeček, CSc. MUDr. Juraj Chudej RNDr. Jela Ivanková prof. MUDr. Peter Kubisz, DrSc. RNDr. Zora Lasabová, Ph.D.** MUDr. Mária Paceková, Ph.D. MUDr. Renáta Pizurová MUDr. Ivana Plameňová prof. MUDr. Lukáš Plank, CSc.** MUDr. Stanislava Rumanová MUDr. Ján Staško, Ph.D. MUDr. Ľubica Váleková Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniovej lekárskej fakulty UK, Martin * I. interná klinika Jesseniovej lekárskej fakulty UK, Martin ** Ústav patologickej anatómie Jesseniovej lekárskej fakulty UK, Martin Práca vznikla v rámci riešenia výskumnej úlohy za podpory grantu KEGA 3/1131/03. Recenzenti: prof. MUDr. Miroslav Penka, CSc. Lékařská fakulta MU, Brno prof. MUDr. Elena Tóthová, CSc. Lekárska fakulta UPJŠ, Košice doc. RNDr. Miroslav Pecka, CSc. Lékařská fakulta UK, Hradec Králové Grada Publishing, a.s., 2006 Obrázky dodali autori. Cover Photo Grada Publishing, a.s., 2006 ako svoju publikáciu Redakčné úpravy Mgr. Olga Kopalová, PhDr. Monika Pokorná, Mária Slavčevová Sadzba Josef Lutka Počet strán vydanie, Bratislava, Praha 2006 Vytlačil PBtisk, Prokopská 8, Příbram IV Táto publikácia je určená pre studentov a odborných pracovníkov v zdravotníctve. Názvy produtov, firiem a pod., ktoré sú použité v knihe, môžu byť ochrannými známkami alebo registrovanými ochrannými známkami príslušných vlastníkov, čo nie je osobitne vyznačené. Metódy a príklady, ako aj informácie o liekoch, ich spôsoboch dávkovania a aplikácii, sú v tejto knihe zostavené podľa najlepšieho vedomia autorov. Z ich praktického použitia ale nevyplývajú pre autorov, ani pre nakladateľstvo, žiadne právne dôsledky.

5 Obsah Úvod Klinické vyšetrenie v hematológii Anamnéza Fyzikálne vyšetrenie Laboratórne vyšetrenia v hematológii Laboratórne vyšetrenia v hemostazeológii Nešpecifické testy Orientačné nešpecifické testy Skupinové nešpecifické testy Korekčné testy Špecifické testy Testy jednotlivých systémov podieľajúcich sa na hemostáze Cievna stena a primárna hemostáza Plazmatické koagulačné faktory Testy prirodzených inhibítorov koagulácie Testy fibrinolytického systému Molekulové markery hemostázy Ostatné testy Stanovenie inhibítorov Diagnostika von Willebrandovej choroby Endotelové markery Kontrola antikoagulačnej liečby Súhrn hemostazeologických testov Morfologické hematologické vyšetrenia Vyšetrenie krvného obrazu Funkčné vyšetrenia erytrocytov a leukocytov Špeciálne farbiace metódy Imunohematologické vyšetrovacie metódy Vyšetrenie protilátok Laboratórny dôkaz kompatibility krvi Imunológia leukocytov a trombocytov Vyšetrenie metabolizmu železa Vyšetrenie hemoglobínu a jeho metabolizmu Rádionuklidové vyšetrenia Anémie Definícia a klasifikácia

6 Etiopatogenetická klasifikácia anémií Klinická klasifikácia anémií Anémie z nedostatočnej tvorby erytrocytov Anémie z porúch proliferácie alebo diferenciácie erytroidných prekurzorov Aplastická anémia Dyserytropoetické anémie Anémie z poruchy syntézy hemu Sideropenická anémia Sideroblastová anémia Anémie z poruchy syntézy globínu talasémie Anémie z poruchy syntézy DNK megaloblastové anémie Posthemoragické anémie Anémie z akútnej straty krvi Anémie z chronickej straty krvi Anémie zo zvýšenej deštrukcie erytrocytov hemolytické anémie Korpuskulárne hemolytické anémie Extrakorpuskulárne hemolytické anémie Anémie pri chronických ochoreniach a anémie z kombinovaných príčin Anémia pri chronických chorobách Anémia pri chorobách obličiek Anémia pri chorobách pečene Anémia pri endokrinných ochoreniach Nenádorové poruchy bieleho radu Poruchy počtu a funkcie neutrofilov Neutrofília Neutropénia Poruchy funkcie neutrofilov Poruchy počtu a funkcie lymfocytov Lymfocytóza Lymfopénia Eozinofília Poruchy počtu a funkcie bazofilov Bazofília Bazopénia Poruchy počtu a funkcie monocytov a makrofágov Monocytóza Monocytopénia Histiocytové syndrómy

7 Histiocytóza z Langerhansových buniek Hemofagocytové syndrómy Choroby z ukladania tukov (tezaurizmózy) Dreňové útlmy Aplastické anémie Vrodené aplastické anémie Získané aplastické anémie Aplastická anémia dreňový útlm Myelodysplastický syndróm Akútne leukémie Klasifikácia akútnych leukémií Klasifikácia akútnych myeloblastových leukémií Klasifikácia akútnych lymfoblastových leukémií Aberantné zmeny DNK v leukemických bunkách Princípy komplexnej liečby akútnych leukémií Akútna myeloblastová leukémia Akútna lymfoblastová leukémia Myeloproliferatívne ochorenia Polycythaemia vera primárna polycytémia Polyglobúlia Esenciálna (primárna) trombocytémia Idiopatická myelofibróza (primárna myelofibróza) Chronická myelocytová leukémia Lymfoproliferatívne ochorenia malígne lymfómy Definícia, etiológia a diagnostika Hodgkinove lymfómy Nehodgkinove lymfómy Stručná charakteristika niektorých NHL Mnohopočetný myelóm a plazmocytóm Poruchy hemostázy Fyziológia hemostázy Cievna stena a trombocyty Plazmatický koagulačný systém Fibrinolytický systém Inhibítory krvného zrážania a fibrinolýzy Krvácavé poruchy hemostázy Krvácavé poruchy primárnej fázy hemostázy Krvácavé poruchy z cievnych príčin (vaskulárne hemoragické diatézy)

8 Hereditárna hemoragická teleangiektázia (morbus Rendu-Osler-Weber) Ehlersov-Danlosov syndróm (fibrodysplasia elastica generalisata; EDS) Alergicko-toxická purpura (morbus Henoch-Schönlein, peliosis rheumatica) Skorbut Krvácavé stavy pri poruchách krvných doštičiek Kvantitatívne poruchy Kvalitatívne poruchy trombocytov (trombocytopatie) Krvácavé stavy pri poruchách plazmatickej fázy koagulácie Vrodené koagulopatie Defekt fibrinogénu Defekt faktora II (hypoprotrombinémia) Defekt faktora V (hypoproakcelerinémia) Defekt faktora VII (hypoprokonvertinémia) Hemofília A Hemofília B von Willebrandova choroba (vwch) Defekt faktora X Defekt FXI Defekt FXII Defekt FXIII Získané koagulopatie Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIK) Deficit vitamínu K Koagulopatia pri ochoreniach pečene Inhibítory koagulačných faktorov Iné získané koagulopatie Tromboembolická choroba, trombofilné stavy

9 Klinická manifestácia trombofílie Vybrané trombofilné stavy Deficit antitrombínu (AT) Defekt protrombínu 20210G-A Deficit proteínu C (PC) Deficit proteínu S (PS) Rezistencia na aktivovaný proteín C (APC rezistencia) Zmeny hodnôt FVIII a ďalších koagulačných faktorov Porucha fibrinolýzy Hyperhomocysteinémia (HHc) Antifosfolipidový syndróm (APS) Syndróm lepivých doštičiek (sticky platelet syndrome; SPS) Antitrombotická prevencia a liečba Preventívne opatrenia Antitrombotická liečba Trombolytická liečba Antikoagulačná liečba Antitrombocytová liečba Transfuziológia Darcovstvo krvi Nábor a výber darcov krvi Spôsoby darovania krvi Konzervovanie krvi Transfúzne prípravky z krvi a plazmy Štandardné transfúzne prípravky Neštandardné transfúzne prípravky Krvné deriváty Krvné skupiny Skupinový systém AB Skupinový systém Rh Ostatné skupinové systémy erytrocytov Zásady podávania transfúznych prípravkov Indikácia a objednávanie transfúznych prípravkov Indikačné kritériá hemoterapie Transport a skladovanie transfúznych liekov na jednotlivých oddeleniach Metodický postup podania samotnej transfúzie Metodický postup pri akútnej potrebe transfúzneho lieku a extrémnych nárokoch na hemoterapiu

10 11.5. Transfúzne reakcie Typy transfúznych komplikácií Postup pri transfúznej reakcii Národná transfúzna služba Pokroky v diagnostike a liečbe hematologických ochorení Prínos imunofenotypového vyšetrenia prietokovým cytometrom v diagnostike hematoonkologických ochorení Prietoková cytometria Imunofenotypové vyšetrenie malígnych lymfómov prietokovým cytometrom Prínos prietokovej cytometrie vdiagnostike porúch hemostázy Hlavné membránové glykoproteíny trombocytov Prínos metód molekulovej biológie v diagnostike hematoonkologických ochorení Úvod do problematiky Príklady najčastejších genetických zmien v bunkách hematoonkologických ochorení Význam genetických zmien diagnostikovaných pri hematoonkologických ochoreniach pre prognózu ochorenia a pre voľbu adekvátnej liečby Prínos metód molekulovej biológie pre diagnostiku porúch hemostázy Pokroky v liečbe hematoonkologických ochorení Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek Ďalšie možnosti protinádorovej liečby Nové chemoterapeutiká Cytokíny Monoklonové protilátky Protinádorové vakcíny a génová terapia Pokroky v liečbe porúch hemostázy a nenádorových hematologických ochorení Pokroky v liečbe porúch hemostázy Pokroky v liečbe iných neonkologických hematologických ochorení Referenčné hodnoty u zdravých jedincov Internetové adresy s hematologickou problematikou Zoznam použitých skratiek Odporučená a použitá literatúra Register

11 Úvod 11 Úvod Predkladaná učebnica z hematológie a transfuziológie je určená predovšetkým pregraduálnym študentom medicíny. Jej zámerom je poskytnúť základný prehľad problematiky nenádorových a nádorových hematologických ochorení, ako aj transfúznej medicíny. Text učebnice je členený do dvanástich kapitol, pričom na záver každej kapitoly je zaradených niekoľko skúšobných otázok s možnosťou výberu odpovede (tzv. multiple choice), ktoré umožňujú overiť si osvojenie problematiky, preberanej v príslušnej kapitole. Text je doplnený o referenčné hodnoty vybraných laboratorných testov a o zoznam internetových adries s odkazmi na hematologickú literatúru, časopisy a atlasy.

12 Klinické vyšetrenie v hematológii Klinické vyšetrenie v hematológii Cieľom tejto kapitoly je podať prehľad o klinickom vyšetrení pacienta s ochorením krvi a krvotvorných orgánov. Klinické vyšetrenie pacienta s hematologickým ochorením pozostáva z anamnézy a fyzikálneho vyšetrenia Anamnéza Anamnéza (z gréckeho anamnesis = spomínanie) je súbor všetkých údajov o zdravotnom stave pacienta od narodenia po súčasnosť. Poznáme anamnézu priamu, získanú rozhovorom s pacientom a anamnézu nepriamu, získanú od príbuzných alebo doprovodu pacienta. Nepriama anamnéza je nezastupiteľná najmä vtedy, keď nie je možné získať žiadne údaje od pacienta (napr. pri poruchách vedomia, pri zlom psychickom stave pacienta a pod.). Napriek obrovskému pokroku a modernizácii laboratórneho vyšetrenia krvi dôkladná anamnéza zostáva základom pre určenie správnej diagnózy. Pri anamnéze nadväzuje lekár s pacientom prvý osobný kontakt, čo mu umožňuje vytvoriť obraz o zdravotnom stave a ťažkostiach pacienta, a pomáha mu získať aj jeho dôveru. Dôvera pacienta k lekárovi je nevyhnutným predpokladom pre ich budúcu spoluprácu, potrebnú pre určenie diagnózy a liečby. Stanoviť dobrú anamnézu je umenie, ktoré sa lekár učí celý život; je nielen zrkadlom jeho vedomostí a skúseností, ale tiež schopnosti jednať s ľuďmi. Anamnéza pacienta s hematologickým ochorením obsahuje: 1. Osobné údaje pacienta. Patrí sem: meno a priezvisko pacienta, jeho rodné číslo, stav, zamestnanie (u dôchodcov všetky predošlé zamestnania), údaj o tom, kto odporučil pacienta na vyšetrenie, adresa praktického alebo závodného lekára, adresa a telefonický kontakt na najbližších príbuzných, údaje o zdravotnej poisťovni a dátum vyšetrenia. 2. Terajšie ťažkosti (symptómy). Vyšetrujú sa terajšie ťažkosti (symptómy) alebo dôvod, pre ktorý pacient vyhľadal lekára. Mnohí pacienti s hematologickým ochorením sú asymptomatickí a iba vyšetrením krvného obrazu sa u nich zistí porucha. Väčšina pacientov, odoslaných na hematologické vyšetrenie, má ťažkosti, ktoré vyplývajú z povahy krvnej poruchy alebo z postihnutia krvotvorných orgánov. Niektorí z nich majú súčasne viac krvných abnormalít, čo sa

13 14 Hematológia a transfuziológia môže prejaviť väčším počtom symptómov. Najčastejšie zdravotné problémy pri hematologických ochoreniach sú uvedené v tab. 1.1 a podrobnejšie rozobraté v časti Terajšie ochorenia. 3. Rodinná anamnéza. Tu sa uvádzajú údaje o zdravotnom stave rodičov (starých rodičov), súrodencov a detí pacienta. V prípade členov rodiny, ktorí zomreli, zisťujeme vek a príčinu smrti. Pátrame po výskyte vrodených ochorení (hemofília, hypoprokonvertinémia, vrodená sférocytóza a pod.). Pri vrodených ochoreniach vytvoríme rodokmeň s postihnutými jedincami kvôli zisteniu typu dedičnosti (dominantný, recesívny, viazaný na X chromozóm). Niektoré príklady vrodených krvných ochorení sú uvedené v tab Tab. 1.1 Bežné hematologické poruchy a ich symptómy Typ hematologickej poruchy anémia leukopénia (hlavne neutropénia) trombocytopénia koagulopatie (chýbanie koagulačného faktora) infiltrácia nádorom (leukémia, lymfóm) Ťažkosti (symptómy) únava, slabosť, dýchavica, palpitácie, bolesť hlavy, závrate, hučanie v ušiach obzvlášť závažné alebo opakované infekcie ľahký vznik krvných podliatin, nadmerné krvácanie po úraze, spontánne krvácanie zo slizníc nadmerné krvácanie po úraze, spontánne krvácanie do kĺbov a svalov hrče pri lymfadenopatii, bolesti, neurologické ťažkosti

14 ? Klinické vyšetrenie v hematológii 15 Tab. 1.2 Niektoré vrodené krvné ochorenia Poruchy erytrocytov anémie porucha membrány erytrocytu vrodená sférocytóza a eliptocytóza porucha hemoglobínu talasémia a kosáčiková anémia porucha metabolizmu erytrocytu deficit glukózo-6-fosfatázy a pyruvátkinázy Koagulačné poruchy deficit koagulačného faktora hemofília A a B kombinovaný deficit faktora a trombocytu von Willebrandova choroba porucha trombocytu Bernardov-Soulierov syndróm Poruchy leukocytov chronické granulomatózne ochorenia 4. Osobná anamnéza. Pre lepšiu prehľadnosť niektorí autori delia osobnú anamnézu na ochorenia predchádzajúce terajšiemu ochoreniu a na terajšie ochorenie Ochorenia predchádzajúce terajšiemu ochoreniu. V chronologickom slede zaznamenáme všetky ochorenia, operácie a úrazy, ich trvanie a následky, predchádzajúce hospitalizácie a prekonané detské infekcie. Dôležité je, aby sa získala hlavne anamnéza ochorení, ktoré môžu byť príčinou krvných porúch a chorôb a ktoré môžu ovplyvňovať hematologickú liečbu, napr. liečbu leukémie. Ak sa potvrdí porucha v krvnom obraze, treba zistiť, či bol krvný obraz urobený v minulosti. V prípade, že je výsledok predošlého krvného obrazu dostupný, objasní sa, či je problém novovzniknutý alebo dlhodobý. Pri pacientovi, ktorý udáva ľahkú tvorbu krvných podliatin alebo ľahší vznik krvácania, je dôležité zistiť, či bol už predtým operovaný. V prípade, že pri predchádzajúcej operácii pacient výraznejšie nekrvácal, znamená to, že buď nie je jeho sklon ku krvácaniu závažný, alebo náchylnosť ku krvácaniu vznikla neskoršie. Lieková, alergická a habituálna anamnéza. Lieky môžu zapríčiniť hematologické nežiadúce účinky; najbežnejšie z nich sú uvedené v tab Keďže pacienti s hematologickým malígnym ochorením sú často liečení obzvlášť veľkým počtom chemoterapeutických a antimikrobiálnych liekov,

15 16 Hematológia a transfuziológia je dôležité, aby sa možné reakcie na lieky dôsledne dokumentovali, čím sa zabráni ich opakovanému podávaniu. Zistenie alergie vo vzťahu k hematologickému ochoreniu môže okrem liekov súvisieť aj s faktormi profesionálnymi alebo enviromentálnymi (chemikálie, domáce zvieratá). Významný je aj údaj o abúze alkoholu a fajčenia, pretože oboje môžu byť príčinou závažných krvných porúch. Rovnako dôležitá je informácia o cestovaní do krajín s vyšším rizikom infekčných a parazitárnych ochorení, postihujúcich krv a krvotvorné orgány (malária, AIDS a pod.). Tab. 1.3 Možné hematologicky nežiadúce účinky liekov Typ hematologickej poruchy Liek útlm kostnej drene chloramfenikol, cytostatiká hemolytická anémia metyldopa, penicilíny leukopénia/agranulocytóza fenotiazíny, sulfónamidy, carbimazol trombocytopénia zlato, tiazidové diuretiká Transfúzna anamnéza vyžaduje zaznamenávanie údajov o transfúziach, krvných prípravkoch podaných v minulosti a o transfúznych reakciách. V prípade, že sa transfúzna reakcia vyskytla, je nutné zistiť jej prejavy (triaška, teplota, pruritus, dýchavica a pod.), časový vzťah k transfúzii (počas tečenia transfúzie, po tečení), typ reakcie (pyretická, hemolytická, alergická a pod.) a či sa zistili protilátky (antierytrocytové, antileukocytové). Dôležitý je aj údaj o darcovstve krvi a počte krvných odberov u darcu, pretože v niektorých prípadoch môžu byť častejšie odbery krvi jedným z faktorov vzniku sideropenickej anémie Terajšie ochorenia. Snažíme sa zistiť všetky súvislosti dôležité pre terajšie ochorenie, t.z. charakter ťažkostí, čas ich vzniku a poradie, v akom vznikali. K určeniu času vzniku ťažkostí sú potrebné presné časové údaje (rok, mesiac, deň, hodina). Nepresné časové údaje, ako napr. pred dvoma rokmi, pred mesiacom a pod., sú zavádzajúce pre toho, kto číta anamnézu napr. s časovým odstupom. V terajšom ochorení sa v rámci diagnostikovania hematologického ochorenia zameriavame na nasledovné okruhy ťažkostí (tab. 1.1):