PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Omnitrope 1,3 mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekonstituci 1 ml obsahuje 1,3 mg somatotropinum* (odpovídá 4 IU). * produkovaný geneticky modifikovaným kmenem Escherichia coli Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Bílý prášek. Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Děti Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu (GH) a porucha růstu spojená s Turnerovým syndromem nebo chronickou ledvinovou nedostatečností. Porucha růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) s porodní hmotností a/nebo délkou pod -2 směrodatné odchylky (SD), které nevykázaly vyrovnání růstu (catch-up) (hodnota SDS rychlosti růstu (HV) < 0 během posledního roku) do věku 4 let ani později. Prader-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla. Diagnóza PWS by měla být potvrzena příslušným genetickým testem. Dospělí Substituční léčba dospělých s výrazným nedostatkem růstového hormonu. Pacienti se závažným nedostatkem růstového hormonu v dospělosti jsou definováni jako pacienti s prokázaným hypothalamo-hypofyzárním onemocněním, u nichž byl současně prokázán nedostatek nejméně jednoho hormonu hypofýzy, s výjimkou prolaktinu. Tito pacienti by měli podstoupit dynamický test k diagnóze nebo vyloučení nedostatku růstového hormonu. U pacientů, u nichž byl zjištěn izolovaný nedostatek růstového hormonu v dětství (bez zjištěného hypothalamo-hypofyzárního onemocnění nebo kraniálního ozařování), jsou doporučeny dva dynamické testy, s výjimkou pacientů, kteří mají nízkou koncentraci IGF-I (SDS < - 2); u těchto pacientů lze provést jeden test. Mezní bod dynamického testu musí být přesně definován. 4.2 Dávkování a způsob podání Diagnózu a léčbu somatotropinem by měli zahájit a sledovat lékaři s odpovídající kvalifikací a zkušenostmi s diagnózou a léčbou pacientů, u kterých je indikováno terapeutické použití. Dávkování a doba podávání by měly být individuální. 2

Injekce se aplikují subkutánně a místo vpichu je třeba měnit, aby nedocházelo k lipoatrofii. Návod k použití přípravku, zacházení s ním viz bod 6.6. Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu u dětí: Obvyklá dávka je 0,025-0,035 mg/kg těl. hm.denně nebo 0,7-1,0 mg/m 2 povrchu těla denně. Byly použity i vyšší dávky. Prader-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla u dětí: Obvyklá dávka je 0,035 mg/kg těl. hm. denně nebo 1,0 mg/m 2 povrchu těla denně. Denní dávka 2,7 mg by neměla být překročena. Léčbu nelze aplikovat u dětí, jejichž rychlost růstu je nižší než 1 cm ročně a u nichž jsou téměř uzavřeny epifýzy. Porucha růstu způsobená Turnerovým syndromem: Obvyklá dávka je 0,045-0,050 mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m 2 povrchu těla denně. Porucha růstu při chronické ledvinné nedostatečnosti: Obvyklá dávka je 0,045-0,050 mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m 2 povrchu těla denně. Pokud je rychlost růstu příliš pomalá, mohou být nutné i vyšší dávky. Po šesti měsících může být třeba provést úpravu dávkování (viz bod 4.4). Porucha růstu u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA): Obvyká dávka je 0,035 mg/kg těl. hm. denně (1 mg/m 2 povrchu těla denně) do dosažení konečné tělesné výšky (viz bod 5.1). Pokud je po roce léčby hodnota SDS rychlosti růstu nižší než +1, léčba by měla být přerušena. Léčba by měla být dále přerušena, pokud je rychlost růstu <2 cm ročně a, je-li nutné ověření, kostní věk je >14 let (u dívek) nebo >16 let (u hochů) podle stavu uzavření epifýz. Doporučené dávkování u pediatrických pacientů Indikace Denní dávka v mg/kg tělesné hmotnosti Denní dávka v mg/m 2 povrchu těla Nedostatek růstového hormonu u dětí 0,025-0,035 0,7-1,0 Prader-Williho syndrom u dětí 0,035 1,0 Turnerův syndrom 0,045-0,050 1,4 Chronická renální nedostatečnost 0,045-0,050 1,4 Děti narozené malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) 0,035 1,0 Dospělí pacienti s nedostatkem růstového hormonu: Léčbu je třeba zahájit nízkou dávkou, 0,15-0,3 mg denně. Dávka by měla být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta určených podle koncentrace IGF-I. Cílem léčby je dosažení koncentrace insuline-like growth faktoru (IGF-I) v rozmezí 2 SDS od průměru zdravých dospělých jedinců přepočteného podle věku. Pacientům s normální koncentrací IGF-I na počátku léčby by měl být podáván růstový hormon do dosažení hladiny IGF-I v horní části normálního referenčního rozmezí, hodnota však nesmí být vyšší než 2 SDS. Klinická odpověď a vedlejší účinky mohou být rovněž vodítkem pro titraci dávky. Denní udržovací dávka zpravidla nepřesáhne 1,0 mg denně. U žen může být třeba vyššího dávkování než u mužů, u mužů se v průběhu léčby objevuje zvýšená senzitivita IGF-I. Z toho vyplývá riziko nedostatečného dávkování u žen, zejména u pacientek užívajících perorální substituční terapii estrogeny, a riziko nadměrné léčby u mužů. Přesné dávkování růstového hormonu by proto mělo být kontrolováno každých 6 měsíců. Vzhledem ke klesající fyziologické tvorbě růstového hormonu s věkem, může být nutné snížit dávkování. Měla by však být podávána minimální účinná dávka. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na somatotropin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku - Somatotropin nesmí být užíván, je-li prokázáno aktivní nádorové onemocnění; před zahájením léčby somatotropinem má být onkologická léčba dokončena. 3

- Somatotropin nesmí být užíván k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami. - Somatotropin nesmí být podáván dětem s PWS se závažným respiračním onemocněním nebo těžkou obezitou (viz bod 4.4). - Pacienti s těžkým akutním onemocněním s komplikacemi po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny, vícečetným poraněním, akutním respiračním selháním nebo podobných stavech by neměli být somatotropinem léčeni (Informace týkající se pacientů léčených substituční léčbou viz bod 4.4). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Somatotropin může vyvolat stav inzulinové rezistence a u některých pacientů stav hyperglykémie. Proto je u pacientů nutné sledovat příznaky poruchy glukózové tolerance. Ve vzácných případech mohou být splněna diagnostická kritéria pro diabetes mellitus typu II v důsledku léčby somatotropinem, přesto však ve většině takových případů byly přítomny rizikové faktory jako obezita (včetně obézních pacientů s PWS), rodinná anamnéza, léčba steroidy nebo preexistující porucha glukózové tolerance. U pacientů s manifestním diabetem může být při zahájení léčby somatotropinem nutné provést úpravu léčby diabetu. Během léčby somatotropinem byla zjištěna zvýšená konverze T4 na T3, která může vést ke snížení koncentrace T4 a zvýšení koncentrace T3 v séru. Obecně u zdravých osob zůstávají periferní hladiny hormonů štítné žlázy v referenčních rozmezích. Účinky somatotropinu na hladiny hormonů štítné žlázy mohou mít klinický význam u pacientů s centrální subklinickou hypotyreózou, u nichž se teoreticky může vyvinout hypotyreóza. Naopak u pacientů léčených substituční terapií tyroxinem může dojít k mírnému hypertyreoidismu. Je proto vhodné po zahájení léčby somatotropinem a po úpravách dávek vyšetřit funkci štítné žlázy. Je-li nedostatek růstového hormonu následkem léčby maligního onemocnění, je doporučeno sledovat příznaky relapsu malignity. U pacientů s endokrinními poruchami včetně nedostatku růstového hormonu se častěji než u celkové populace může vyskytnout epifyzeolýza kyčle. Dítě, u kterého se objeví kulhání během léčby somatotropinem, musí být klinicky vyšetřeno. V případech silných nebo opakovaných bolestí hlavy, poruch vizu, nevolnosti a/nebo zvracení je doporučena fundoskopie ke zjištění edému papily. V případě potvrzení edému papily je třeba zvážit diagnózu benigní intrakraniální hypertenze a případně přerušit léčbu růstovým hormonem. V současné době není dostatek důkazů pro doporučení pokračování léčby růstovým hormonem u pacientů léčených pro intrakraniální hypertenzi. Klinické zkušenosti však naznačují, že další zahájení léčby je možné, aniž by se intrakraniální hypertenze znovu objevila. V případě opětovného zahájení léčby je třeba pečlivě sledovat příznaky intrakraniální hypertenze. Zkušenosti s léčbou pacientů starších 60 let jsou omezené. U pacientů s PWS je třeba léčbu vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou. Byly hlášeny případy úmrtí spojených s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, které měly jeden nebo více z následujících rizikových faktorů: těžká obezita, předchozí výskyt respiračních poruch, spánková apnoe nebo nezjištěná infekce dýchacích cest. Pacienti mužského pohlaví s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi více než ženy. Pacienti s PWS by před zahájením léčby somatotropinem měli být cíleně vyšetřeni na výskyt obstrukce horních cest dýchacích, spánkové apnoe a infekcí dýchacích cest. V případě příznaků obstrukce horních cest dýchacích má být tento stav vyléčen příslušným specialistou před zahájením léčby somatotropinem. 4

Spánkovou apnoe je nutné vyšetřit pomocí odpovídajících metod, např. polysomnografie nebo oxymetrie během noci před zahájením léčby růstovým hormonem a pacienti by měli být v případě potřeby kontrolováni. Všichni pacienti s PWS by měli být vyšetřeni na spánkovou apnoe a je-li podezření na spánkovou apnoe, měli by být kontrolováni. U všech pacientů s PWS je třeba sledovat příznaky infekcí dýchacích cest, které je nutné co nejdříve diagnostikovat a razantně léčit. U pacientů se závažným respiračním onemocněním je léčba somatotropinem kontraindikována (viz bod 4.3). Pokud se během léčby somatotropinem objeví příznaky obstrukce horních cest dýchacích (včetně objevení se nebo zvýšení chrápání), je třeba léčbu přerušit a provést nové posouzení obstrukcí horních cest dýchacích. Všichni pacienti s PWS by před léčbou a během léčby somatotropinem měli účinně kontrolovat svoji tělesnou hmotnost. Pacienti s PWS trpí obvykle skoliózou. Skolióza může progredovat u kteréhokoli dítěte v průběhu rychlého růstu. Příznaky rozvoje skoliózy je třeba během léčby sledovat. Nebylo však zjištěno, že by léčba růstovým hormonem zvyšovala výskyt nebo závažnost skoliózy. Zkušenosti s dlouhodobou léčbou dospělých a pacientů s PWS jsou omezené. U dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), je třeba před zahájením léčby vyloučit jiné medicínské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit poruchu růstu. U SGA dětí je doporučeno stanovit nalačno hladinu inzulínu a krevní glukózy před zahájením léčby a poté kontrolovat jednou za rok. U pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění diabetes mellitus (např. rodinnou anamnézou diabetu, obezity, těžké inzulinové rezistence, acanthosis nigricans) je třeba provést orální test tolerance glukózy (ogtt). V případě zjevného diabetu nesmí být růstový hormon podáván. U SGA dětí je doporučeno změřit hladinu IGF-I před zahájením léčby a poté dvakrát ročně. Překročí-li při opakovaných měřeních hladiny IGF-I hodnotu +2 SD v porovnání s referenčními hodnotami pro daný věk a pubertální stav, je třeba vzít v úvahu poměr IGF-I/IGFBP-3 a posoudit úpravu dávek. Zkušenosti se zahájením léčby u SGA pacientů těsně před začátkem puberty jsou omezené. Není proto doporučeno zahajovat léčbu před nástupem puberty. Zkušenosti s léčbou pacientů se Silver- Russelovým syndromem jsou omezené. Pokud je léčba růstovým hormonem u SGA dětí ukončena před dosažením konečné výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou. Při chronické renální nedostatečnosti by před zahájením léčby měla být funkce ledvin pod 50 % normální hodnoty. Porucha růstu by měla být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením terapie. Během tohoto období by měla být nasazena konzervativní léčba nedostatečnosti ledvin (zahrnující kontrolu acidózy, hyperparatyreodizmu a stavu výživy) a měla by být udržována i během léčby. Při transplantaci ledvin by léčba měla být přerušena. Zatím nejsou k dispozici žádné údaje o konečné výšce pacientů s chronickou renální nedostatečností léčených přípravkem Omnitrope. 5

Účinky somatotropinu na vyléčení byly zkoumány ve dvou studiích kontrolovaných placebem zahrnujících 522 dospělých pacientů v kritickém stavu trpících komplikacemi po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny, vícečetném traumatu nebo akutním respiračním selhání. Mortalita byla vyšší u pacientů léčených denní dávkou 5,3 nebo 8 mg somatotropinu v porovnání s pacienty, kteří užívali placebo, a to 42 % proti 19 %. Tato skupina pacientů proto nesmí být somatotropinem léčena. Není dostatek dostupných údajů o bezpečnosti substituční terapie somatotropinem u pacientů s akutním těžkým onemocněním; v tomto případě je třeba zvážit potenciální přínos léčby proti možnému riziku. U všech pacientů, u kterých se objeví jiná nebo podobná akutní těžká onemocnění, je třeba zvážit potenciální přínos léčby proti možnému riziku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Údaje z interakční studie u dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu ukazují, že podávání somatotropinu může zvýšit clearance látek metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450. Zvláště může být zvýšena clearance látek metabolizovaných cytochromem P4503A4 (např.pohlavních steroidů, kortikosteroidů, antikonvulziv a cyklosporinu), která vede k nižším hladinám těchto látek v krvi. Klinický význam této skutečnosti není znám. Viz také bod 4.4, který obsahuje informace týkající se diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy, a bod 4.2, který obsahuje informace o perorální substituční terapii estrogeny. 4.6 Těhotenství a kojení U přípravku Omnitrope nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici v těhotenství. Experimentální údaje reprodukční toxicity přípravku Omnitrope u zvířat nejsou k dispozici. Léčba přípravkem Omnitrope by měla být přerušena, dojde-li k otěhotnění. V průběhu fyziologického těhotenství hladiny růstového hormonu hypofýzy po 20. gestačním týdnu významně klesají a do 30. týdne jsou téměř zcela nahrazeny placentárním růstovým hormonem. Vzhledem k těmto skutečnostem není pravděpodobné, že by u žen s nedostatkem růstového hormonu bylo nutné ve třetím trimestru těhotenství pokračovat v substituční terapii somatotropinem. Není známo, zda je somatotropin vylučován do mateřského mléka, ale absorpce neporušeného proteinu z trávicího traktu novorozence je krajně nepravděpodobná. Při podávání přípravku Omnitrope kojícím ženám je třeba opatrnosti. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Omnitrope nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Pro pacienty s nedostatkem růstového hormonu je charakteristický objemový deficit extracelulární tekutiny. Po zahájení léčby somatotropinem je tento deficit rychle upraven. U dospělých pacientů jsou obvyklé nežádoucí reakce související se zadržováním tekutin, například periferní edém, ztuhlost dolních končetin, artralgie, myalgie a parestézie. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla mírné až středně závažné, vznikají v prvních měsících léčby a ustupují spontánně nebo po snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí s podávanou dávkou a věkem pacientů a může být nepřímo úměrný věku pacientů při nástupu nedostatku růstového hormonu. U dětí nejsou takové nežádoucí účinky obvyklé. U dětí dochází často k přechodným místním kožním reakcím v místě vpichu. Vzácně byly hlášeny případy diabetu mellitu typu II. Vzácně byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze. 6

Méně častým nežádoucím účinkum u dospělých je výskyt syndromu karpálního tunelu. Somatotropin vedl u přibližně 1 % pacientů ke zvýšené tvorbě protilátek. Vazebná kapacita těchto protilátek byla nízká a s jejich tvorbou nebyly spojeny žádné klinické změny. Novotvary benigní, maligní a nespecifikované: Velmi vzácné (<1/10 000): leukémie. Poruchy imunitního systému: Časté (>1/100, <1/10): tvorba protilátek. Endokrinní poruchy: Vzácné (>1/10 000, < 1/1000): diabetes mellitus typu II. Poruchy nervového systému: Časté (>1/100, <1/10): parestézie u dospělých. Méně časté (>1/1000, <1/100): syndrom karpálního tunelu u dospělých, parestézie u dětí. Vzácné (>1/10 000, < 1/1000): benigní intrakraniální hypertenze. Poruchy kůže a podkoží: Časté (>1/100, <1/10): přechodné místní kožní reakce u dětí. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně : Časté (>1/100, <1/10): ztuhlost dolních končetin, artralgie, myalgie u dospělých. Méně časté (>1/1000, <1/100): ztuhlost dolních končetin, artralgie, myalgie u dětí. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Časté (>1/100, <1/10): periferní edém u dospělých. Méně časté (>1/1000, <1/100): periferní edém u dětí. Bylo popsáno, že somatotropin snižuje hladiny kortizolu v séru, pravděpodobně ovlivněním proteinových nosičů nebo zvýšením jaterní clearance. Klinický význam těchto zjištění je omezen. Před zahájením léčby přípravkem Omnitrope je přesto nutné optimalizovat substituční terapii kortikosteroidy. Ve velmi vzácných případech byla u dětí s nedostatkem růstového hormonu léčených somatotropinem hlášena leukémie, jejíž výskyt však zřejmě odpovídá výskytu u dětí bez nedostatku růstového hormonu. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování nebo intoxikace. Akutní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii. Dlouhodobé předávkování může způsobit příznaky odpovídající účinkům nadbytku lidského růstového hormonu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hormony předního laloku hypofýzy a analoga. ATC kód: H01AC01 7

Somatotropin je účinný hormon důležitý pro metabolismus tuků, sacharidů a bílkovin. U dětí s neadekvátní tvorbou endogenního růstového hormonu stimuluje somatotropin lineární růst a zvyšuje rychlost růstu. Somatotropin zvyšuje zadržování dusíku, stimuluje růst kosterního svalstva a mobilizuje tělesný tuk a tím u dospělých i dětí udržuje normální stavbu těla. Na somatotropin reaguje zvláště útrobní tuková tkáň. Kromě zvýšené lipolýzy snižuje somatotropin ukládání triacylglycerolů do zásob tělesného tuku. Sérová koncentrace IGF-I (růstového faktoru podobného inzulinu-i) a IGFBP3 (IGF-vazebného proteinu 3) je somatotropinem zvýšena. Dále byly prokázány následující účinky: Metabolismus tuků: Somatotropin indukuje jaterní receptory LDL-cholesterolu a ovlivňuje profil lipidů a lipoproteinů v séru. Obecně vede podávání somatotropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu ke snížení hladiny LDL a apolipoproteinu B v séru. Může být také pozorováno snížení celkové hladiny cholesterolu v séru. Metabolismus sacharidů: Somatotropin zvyšuje hladinu inzulinu, hladina glukózy v krvi nalačno se však obvykle nemění. Děti s hypopituitarismem mohou mít nalačno hypoglykémii. Tento stav je somatotropinem odstraněn. Metabolismus vody a minerálů: Nedostatek růstového hormonu je spojen se sníženým objemem plazmy a extracelulární tekutiny. Obě hodnoty se po zahájení léčby somatotropinem rychle zvýší. Somatotropin indukuje zadržování sodíku, draslíku a fosforu. Metabolismus kostí: Somatotropin stimuluje přestavbu kostí. Dlouhodobé podávání somatotropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu trpícím osteopenií způsobuje zvýšení obsahu kostních minerálů a hustoty kostí v nosných místech. Fyzická výkonnost: Po dlouhodobé léčbě somatotropinem dojde ke zlepšení svalové síly a fyzické výkonnosti. Somatotropin zvyšuje také srdeční výkon, tento mechanismus však musí být teprve objasněn. K uvedenému účinku může přispívat pokles periferní vaskulární rezistence. V klinických studiích u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku, byly k léčbě používány dávky 0,033 a 0,067 mg somatotropinu/kg těl. hm. denně až do dosažení konečné výšky. U 56 pacientů, kteří jsou nepřetržitě léčeni a dosáhli již (téměř) konečné výšky, byla zaznamenána průměrná změna +1,90 SDS (0,033 mg/kg těl. hm. denně) a +2,19 SDS (0,067 mg/kg těl. hm. denně) proti výšce na počátku léčby. Literární data týkající se neléčených dětí, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku a nedošlo u nich k rychlému spontánnímu vyrovnání, uvádějí pozdější růst 0,5 SDS. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti jsou dosud omezené. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Biologická dostupnost somatropinu podávaného subkutánně je přibližně 80 % u zdravých osob i pacientů s nedostatkem růstového hormonu. Subkutánní dávka 5 mg přípravku Omnitrope způsobí u zdravých dospělých osob plazmatické hodnoty C max a t max 49 ± 19 µg/l a 4,1 ± 1,6 hodin. Eliminace Průměrný terminální poločas po intravenózním podání somatropinu u dospělých s nedostatkem růstového hormonu je přibližně 0,4 hodiny. Po subkutánním podání přípravku Omnitrope je však dosaženo poločasu 3 hodiny. Zjištěný rozdíl vzniká pravděpodobně v důsledku pomalé absorpce v místě vpichu po subkutánním podání. 8

Podskupiny pacientů Absolutní biologická dostupnost somatropinu po subkutánním podání je zřejmě u mužů a žen podobná. Informace o farmakokinetických vlastnostech somatropinu u geriatrických a pediatrických pacientů, u různých ras a u pacientů s ledvinnou, jaterní nebo srdeční nedostatečností zatím nejsou k dispozici nebo nejsou kompletní. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích prováděných s přípravkem Omnitrope týkajících se subakutní toxicity a lokální tolerance nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky. V jiných studiích prováděných se somatropinem týkajících se celkové toxicity, lokální tolerance a reprodukční toxicity nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky. Studie genotoxicity prováděné se somatropiny in vitro a in vivo, které se týkaly genových mutací a indukce chromozomálních aberací, byly negativní. V jedné studii in vitro provedené u lymfocytů odebraných pacientům po dlouhodobé léčbě somatropinem a po přidání radiomimetického léku bleomycinu byla zjištěna zvýšená chromozomální fragilita. Klinický význam tohoto zjištění není jasný. V jiné studii provedené se somatropinem nebylo u lymfocytů pacientů, kteří dlouhodobě užívali somatropin, zjištěno žádné zvýšení chromozomálních abnormalit. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Omnitrope 1,3 mg/ml - prášek pro přípravu injekčního roztoku: glycin hydrogenfosforečnan sodný dihydrogenfosforečnan sodný Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku: voda na injekci 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Po rekonstituci je doporučeno okamžité použití. Stabilita přípravku pro použití však byla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě +2 C až +8 C. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce (+2 C až +8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po rekonstituci: Uchovávejte v chladničce (+2 C až +8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 9

6.5 Druh obalu a velikost balení Omnitrope - prášek pro přípravu injekčního roztoku: Bílý prášek v injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I se zátkou z butylkaučuku laminovanou fluorovým kaučukem s jistícím hliníkovým proužkem a flipp-off uzávěrem. Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku: Čirý bezbarvý roztok v injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I se zátkou z chlorobutylového elastomeru laminovanou fluorovým kaučukem zajištěnou bílým polypropylenovým flipp-off uzávěrem s jisticím proužkem z lakovaného hliníku. Velikost balení: Jedna injekční lahvička s práškem a jedna injekční lahvička s rozpouštědlem. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Přípravek Omnitrope 1,3 mg/ 1 ml je dodáván v injekční lahvičce obsahující účinnou látku ve formě prášku a s rozpouštědlem v injekční lahvičce na jedno použití. Každá injekční lahvička musí být rekonstituována pouze přiloženým rozpouštědlem. Rekonstituovaný roztok musí být aplikován pomocí sterilní injekční stříkačky na jedno použití. Postup rekonstituce: 1. Umyjte si ruce. 2. Odstraňte z lahviček ochranný plastový uzávěr. 3. Horní část lahvičky je vhodné otřít antiseptickým roztokem, aby nedošlo ke kontaminaci obsahu. 4. Pomocí sterilní injekční stříkačky na jedno použití (např. stříkačky o objemu 2 ml) a jehly (např. o rozměrech 0,33 mm x 12,7 mm) odeberte všechno rozpouštědlo z lahvičky. 5. Uchopte lahvičku s práškem, vpíchněte jehlu gumovou zátkou a vstříkněte rozpouštědlo pomalu do lahvičky. Tekutina by měla stékat po stěně lahvičky, aby nedocházelo k tvorbě pěny. 6. Mírným krouživým pohybem prášek v lahvičce úplně rozpusťte. Netřepejte lahvičkou, mohlo by to způsobit denaturaci léčivé látky. 7. Pokud je roztok kalný nebo obsahuje částice, nesmí být použit. Obsah lahvičky musí být po rekonstituci čirý a bezbarvý. 8. Otočte lahvičku dnem vzhůru a pomocí další sterilní injekční stříkačky na jedno použití vhodných rozměrů (např. stříkačky o objemu 1 ml) a injekční jehly (např. o rozměrech 0,25 mm x 8 mm) odeberte do injekční stříkačky o něco více roztoku, než je potřebná dávka. Odstraňte z injekční stříkačky vzduchové bubliny. Upravte množství roztoku ve stříkačce na správnou dávku. 9. Očistěte místo vpichu lihovým tamponem a aplikujte přípravek Omnitrope subkutánní injekcí. 10. Nepoužitý přípravek a odpadový materiál má být zlikvidován v souladu s místními předpisy. Přípravek má být použit okamžitě po rekonstituci s rozpouštědlem. Roztok je určen k jednorázovému použití. Nespotřebované množství musí být zlikvidováno. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Všeobecné pokyny: Roztok musí být po rekonstituci čirý. Neaplikujte, pokud je roztok kalný. Pacienti a ošetřovatelé musí být od lékařů nebo jiných kvalifikovaných zdravotníků řádně proškoleni a poučeni o správném zacházení s lahvičkami přípravku Omnitrope. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz GmbH 10

Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU 11

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU opravte podle předchozího SPC Omnitrope 5 mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekonstituci 1 ml obsahuje 5 mg somatotropinum* (odpovídá 15 IU) * produkovaný geneticky modifikovaným kmenem Escherichia coli Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Bílý prášek. Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Děti Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu (GH) a porucha růstu spojená s Turnerovým syndromem nebo chronickou ledvinovou nedostatečností. Porucha růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) s porodní hmotností a/nebo délkou pod -2 směrodatné odchylky (SD), které nevykázaly vyrovnání růstu (catch-up) (hodnota SDS rychlosti růstu (HV) < 0 během posledního roku) do věku 4 let ani později. Prader-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla. Diagnóza PWS by měla být potvrzena příslušným genetickým testem. Dospělí Substituční léčba dospělých s výrazným nedostatkem růstového hormonu. Pacienti se závažným nedostatkem růstového hormonu v dospělosti jsou definováni jako pacienti s prokázaným hypothalamo-hypofyzárním onemocněním, u nichž byl současně prokázán nedostatek nejméně jednoho hormonu hypofýzy, s výjimkou prolaktinu. Tito pacienti by měli podstoupit dynamický test k diagnóze nebo vyloučení nedostatku růstového hormonu. U pacientů, u nichž byl zjištěn izolovaný nedostatek růstového hormonu v dětství (bez zjištěného hypothalamo-hypofyzárního onemocnění nebo kraniálního ozařování), jsou doporučeny dva dynamické testy, s výjimkou pacientů, kteří mají nízkou koncentraci IGF-I (SDS < - 2); u těchto pacientů lze provést jeden test. Mezní bod dynamického testu musí být přesně definován. 4.2 Dávkování a způsob podání Diagnózu a léčbu somatotropinem by měli zahájit a sledovat lékaři s odpovídající kvalifikací a zkušenostmi s diagnózou a léčbou pacientů, u kterých je indikováno terapeutické použití. Dávkování a doba podávání by měly být individuální. 12

Injekce se aplikují subkutánně a místo vpichu je třeba měnit, aby nedocházelo k lipoatrofii. Návod k použití přípravku, zacházení s ním viz bod 6.6. Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu u dětí: Obvyklá dávka je 0,025-0,035 mg/kg těl. hm.denně nebo 0,7-1,0 mg/m 2 povrchu těla denně. Byly použity i vyšší dávky. Prader-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla u dětí: Obvyklá dávka je 0,035 mg/kg těl. hm. denně nebo 1,0 mg/m 2 povrchu těla denně. Denní dávka 2,7 mg by neměla být překročena. Léčbu nelze aplikovat u dětí, jejichž rychlost růstu je nižší než 1 cm ročně a u nichž jsou téměř uzavřeny epifýzy. Porucha růstu způsobená Turnerovým syndromem: Obvyklá dávka je 0,045-0,050 mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m 2 povrchu těla denně. Porucha růstu při chronické ledvinné nedostatečnosti: Obvyklá dávka je 0,045-0,050 mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m 2 povrchu těla denně. Pokud je rychlost růstu příliš pomalá, mohou být nutné i vyšší dávky. Po šesti měsících může být třeba provést úpravu dávkování (viz bod 4.4). Porucha růstu u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA): Obvyká dávka je 0,035 mg/kg těl. hm. denně (1 mg/m 2 povrchu těla denně) do dosažení konečné tělesné výšky (viz bod 5.1). Pokud je po roce léčby hodnota SDS rychlosti růstu nižší než +1, léčba by měla být přerušena. Léčba by měla být dále přerušena, pokud je rychlost růstu <2 cm ročně a, je-li nutné ověření, kostní věk je >14 let (u dívek) nebo >16 let (u hochů) podle stavu uzavření epifýz. Doporučené dávkování u pediatrických pacientů Indikace Denní dávka v mg/kg tělesné hmotnosti Denní dávka v mg/m 2 povrchu těla Nedostatek růstového hormonu u dětí 0,025-0,035 0,7-1,0 Prader-Williho syndrom u dětí 0,035 1,0 Turnerův syndrom 0,045-0,050 1,4 Chronická renální nedostatečnost 0,045-0,050 1,4 Děti narozené malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) 0,035 1,0 Dospělí pacienti s nedostatkem růstového hormonu: Léčbu je třeba zahájit nízkou dávkou, 0,15-0,3 mg denně. Dávka by měla být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta určených podle koncentrace IGF-I. Cílem léčby je dosažení koncentrace insuline-like growth faktoru (IGF-I) v rozmezí 2 SDS od průměru zdravých dospělých jedinců přepočteného podle věku. Pacientům s normální koncentrací IGF-I na počátku léčby by měl být podáván růstový hormon do dosažení hladiny IGF-I v horní části normálního referenčního rozmezí, hodnota však nesmí být vyšší než 2 SDS. Klinická odpověď a vedlejší účinky mohou být rovněž vodítkem pro titraci dávky. Denní udržovací dávka zpravidla nepřesáhne 1,0 mg denně. U žen může být třeba vyššího dávkování než u mužů, u mužů se v průběhu léčby objevuje zvýšená senzitivita IGF-I. Z toho vyplývá riziko nedostatečného dávkování u žen, zejména u pacientek užívajících perorální substituční terapii estrogeny, a riziko nadměrné léčby u mužů. Přesné dávkování růstového hormonu by proto mělo být kontrolováno každých 6 měsíců. Vzhledem ke klesající fyziologické tvorbě růstového hormonu s věkem, může být nutné snížit dávkování. Měla by však být podávána minimální účinná dávka. 4.3 Kontraindikace - Hypersenzitivita na somatotropin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (benzylalkohol). - Somatotropin nesmí být užíván, je-li prokázáno aktivní nádorové onemocnění; před zahájením léčby somatotropinem má být onkologická léčba dokončena. 13

- Somatotropin nesmí být užíván k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami. - Somatotropin nesmí být podáván dětem s PWS se závažným respiračním onemocněním nebo těžkou obezitou (viz bod 4.4). - Pacienti s těžkým akutním onemocněním s komplikacemi po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny, vícečetným poraněním, akutním respiračním selháním nebo podobných stavech by neměli být somatotropinem léčeni (Informace týkající se pacientů léčených substituční léčbou viz bod 4.4). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Somatotropin může vyvolat stav inzulinové rezistence a u některých pacientů stav hyperglykémie. Proto je u pacientů nutné sledovat příznaky poruchy glukózové tolerance. Ve vzácných případech mohou být splněna diagnostická kritéria pro diabetes mellitus typu II v důsledku léčby somatotropinem, přesto však ve většině takových případů byly přítomny rizikové faktory jako obezita (včetně obézních pacientů s PWS), rodinná anamnéza, léčba steroidy nebo preexistující porucha glukózové tolerance. U pacientů s manifestním diabetem může být při zahájení léčby somatotropinem nutné provést úpravu léčby diabetu. Během léčby somatotropinem byla zjištěna zvýšená konverze T4 na T3, která může vést ke snížení koncentrace T4 a zvýšení koncentrace T3 v séru. Obecně u zdravých osob zůstávají periferní hladiny hormonů štítné žlázy v referenčních rozmezích. Účinky somatotropinu na hladiny hormonů štítné žlázy mohou mít klinický význam u pacientů s centrální subklinickou hypotyreózou, u nichž se teoreticky může vyvinout hypotyreóza. Naopak u pacientů léčených substituční terapií tyroxinem může dojít k mírnému hypertyreoidismu. Je proto vhodné po zahájení léčby somatotropinem a po úpravách dávek vyšetřit funkci štítné žlázy. Je-li nedostatek růstového hormonu následkem léčby maligního onemocnění, je doporučeno sledovat příznaky relapsu malignity. U pacientů s endokrinními poruchami včetně nedostatku růstového hormonu se častěji než u celkové populace může vyskytnout epifyzeolýza kyčle. Dítě, u kterého se objeví kulhání během léčby somatotropinem, musí být klinicky vyšetřeno. V případech silných nebo opakovaných bolestí hlavy, poruch vizu, nevolnosti a/nebo zvracení je doporučena fundoskopie ke zjištění edému papily. V případě potvrzení edému papily je třeba zvážit diagnózu benigní intrakraniální hypertenze a případně přerušit léčbu růstovým hormonem. V současné době není dostatek důkazů pro doporučení pokračování léčby růstovým hormonem u pacientů léčených pro intrakraniální hypertenzi. Klinické zkušenosti však naznačují, že další zahájení léčby je možné, aniž by se intrakraniální hypertenze znovu objevila. V případě opětovného zahájení léčby je třeba pečlivě sledovat příznaky intrakraniální hypertenze. Zkušenosti s léčbou pacientů starších 60 let jsou omezené. U pacientů s PWS je třeba léčbu vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou. Byly hlášeny případy úmrtí spojených s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, které měly jeden nebo více z následujících rizikových faktorů: těžká obezita, předchozí výskyt respiračních poruch, spánková apnoe nebo nezjištěná infekce dýchacích cest. Pacienti mužského pohlaví s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi více než ženy. Pacienti s PWS by před zahájení léčby somatotropinem měli být cíleně vyšetřeni na výskyt obstrukce horních cest dýchacích, spánkové apnoe a infekcí dýchacích cest. V případě příznaků obstrukce horních cest dýchacích má být tento stav vyléčen příslušným specialistou před zahájením léčby somatotropinem. 14

Spánkovou apnoe je nutné vyšetřit pomocí odpovídajících metod, např. polysomnografie nebo oxymetrie během noci před zahájením léčby růstovým hormonem a pacienti by měli být v případě potřeby kontrolováni. Všichni pacienti s PWS by měli být vyšetřeni na spánkovou apnoe a je-li podezření na spánkovou apnoe, měli by být kontrolováni. U všech pacientů s PWS je třeba sledovat příznaky infekcí dýchacích cest, které je nutné co nejdříve diagnostikovat a razantně léčit. U pacientů se závažným respiračním onemocněním je léčba somatotropinem kontraindikována (viz bod 4.3). Pokud se během léčby somatotropinem objeví příznaky obstrukce horních cest dýchacích (včetně objevení se nebo zvýšení chrápání), je třeba léčbu přerušit a provést nové posouzení obstrukcí horních cest dýchacích. Všichni pacienti s PWS by před léčbou a během léčby somatotropinem měli účinně kontrolovat svoji tělesnou hmotnost. Pacienti s PWS trpí obvykle skoliózou. Skolióza může progredovat u kteréhokoli dítěte v průběhu rychlého růstu. Příznaky rozvoje skoliózy je třeba během léčby sledovat. Nebylo však zjištěno, že by léčba růstovým hormonem zvyšovala výskyt nebo závažnost skoliózy. Zkušenosti s dlouhodobou léčbou dospělých a pacientů s PWS jsou omezené. U dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), je třeba před zahájením léčby vyloučit jiné medicínské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit poruchu růstu. U SGA dětí je doporučeno stanovit nalačno hladinu inzulínu a krevní glukózy před zahájením léčby a poté kontrolovat jednou za rok. U pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění diabetes mellitus (např. rodinnou anamnézou diabetu, obezity, těžké inzulinové rezistence, acanthosis nigricans) je třeba provést orální test tolerance glukózy (ogtt). V případě zjevného diabetu nesmí být růstový hormon podáván. U SGA dětí je doporučeno změřit hladinu IGF-I před zahájením léčby a poté dvakrát ročně. Překročí-li při opakovaných měřeních hladiny IGF-I hodnotu +2 SD v porovnání s referenčními hodnotami pro daný věk a pubertální stav, je třeba vzít v úvahu poměr IGF-I/IGFBP-3 a posoudit úpravu dávek. Zkušenosti se zahájením léčby u SGA pacientů těsně před začátkem puberty jsou omezené. Není proto doporučeno zahajovat léčbu před nástupem puberty. Zkušenosti s léčbou pacientů se Silver- Russelovým syndromem jsou omezené. Pokud je léčba růstovým hormonem u SGA dětí ukončena před dosažením konečné výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou. Při chronické renální nedostatečnosti by před zahájením léčby měla být funkce ledvin pod 50 % normální hodnoty. Porucha růstu by měla být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením terapie. Během tohoto období by měla být nasazena konzervativní léčba nedostatečnosti ledvin (zahrnující kontrolu acidózy, hyperparatyreodizmu a stavu výživy) a měla by být udržována i během léčby. Při transplantaci ledvin by léčba měla být přerušena. Zatím nejsou k dispozici žádné údaje o konečné výšce pacientů s chronickou renální nedostatečností léčených přípravkem Omnitrope. 15

Účinky somatotropinu na vyléčení byly zkoumány ve dvou studiích kontrolovaných placebem zahrnujících 522 dospělých pacientů v kritickém stavu trpících komplikacemi po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny, vícečetném traumatu nebo akutním respiračním selhání. Mortalita byla vyšší u pacientů léčených denní dávkou 5,3 nebo 8 mg somatotropinu v porovnání s pacienty, kteří užívali placebo, a to 42 % proti 19 %. Tato skupina pacientů proto nesmí být somatotropinem léčena. Není dostatek dostupných údajů o bezpečnosti substituční terapie somatotropinem u pacientů s akutním těžkým onemocněním; v tomto případě je třeba zvážit potenciální přínos léčby proti možnému riziku. U všech pacientů, u kterých se objeví jiná nebo podobná akutní těžká onemocnění, je třeba zvážit potenciální přínos léčby proti možnému riziku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Údaje z interakční studie u dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu ukazují, že podávání somatotropinu může zvýšit clearance látek metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450. Zvláště může být zvýšena clearance látek metabolizovaných cytochromem P4503A4 (např.pohlavních steroidů, kortikosteroidů, antikonvulziv a cyklosporinu), která vede k nižším hladinám těchto látek v krvi. Klinický význam této skutečnosti není znám. Viz také bod 4.4, který obsahuje informace týkající se diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy, a bod 4.2, který obsahuje informace o perorální substituční terapii estrogeny. 4.6 Těhotenství a kojení U přípravku Omnitrope nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici v těhotenství. Experimentální údaje reprodukční toxicity přípravku Omnitrope u zvířat nejsou k dispozici. Léčba přípravkem Omnitrope by měla být přerušena, dojde-li k otěhotnění. V průběhu fyziologického těhotenství hladiny růstového hormonu hypofýzy po 20. gestačním týdnu významně klesají a do 30. týdne jsou téměř zcela nahrazeny placentárním růstovým hormonem. Vzhledem k těmto skutečnostem není pravděpodobné, že by u žen s nedostatkem růstového hormonu bylo nutné ve třetím trimestru těhotenství pokračovat v substituční terapii somatotropinem. Není známo, zda je somatotropin vylučován do mateřského mléka, ale absorpce neporušeného proteinu z trávicího traktu novorozence je krajně nepravděpodobná. Při podávání přípravku Omnitrope kojícím ženám je třeba opatrnosti. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Omnitrope nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Pro pacienty s nedostatkem růstového hormonu je charakteristický objemový deficit extracelulární tekutiny. Po zahájení léčby somatotropinem je tento deficit rychle upraven. U dospělých pacientů jsou obvyklé nežádoucí reakce související se zadržováním tekutin, například periferní edém, ztuhlost dolních končetin, artralgie, myalgie a parestézie. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla mírné až středně závažné, vznikají v prvních měsících léčby a ustupují spontánně nebo po snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí s podávanou dávkou a věkem pacientů a může být nepřímo úměrný věku pacientů při nástupu nedostatku růstového hormonu. U dětí nejsou takové nežádoucí účinky obvyklé. U dětí dochází často k přechodným místním kožním reakcím v místě vpichu. Vzácně byly hlášeny případy diabetu mellitu typu II. 16

Vzácně byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze. Méně častým nežádoucím účinkum u dospělých je výskyt syndromu karpálního tunelu. Somatotropin vedl u přibližně 1 % pacientů ke zvýšené tvorbě protilátek. Vazebná kapacita těchto protilátek byla nízká a s jejich tvorbou nebyly spojeny žádné klinické změny. Novotvary benigní, maligní a nespecifikované: Velmi vzácné (<1/10 000): leukémie. Poruchy imunitního systému: Časté (>1/100, <1/10): tvorba protilátek. Endokrinní poruchy: Vzácné (>1/10 000, < 1/1000): diabetes mellitus typu II. Poruchy nervového systému: Časté (>1/100, <1/10): parestézie u dospělých. Méně časté (>1/1000, <1/100): syndrom karpálního tunelu u dospělých, parestézie u dětí. Vzácné (>1/10 000, < 1/1000): benigní intrakraniální hypertenze. Poruchy kůže a podkoží: Časté (>1/100, <1/10): přechodné místní kožní reakce u dětí. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: Časté (>1/100, <1/10): ztuhlost dolních končetin, artralgie, myalgie u dospělých. Méně časté (>1/1000, <1/100): ztuhlost dolních končetin, artralgie, myalgie u dětí. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Časté (>1/100, <1/10): periferní edém u dospělých. Méně časté (>1/1000, <1/100): periferní edém u dětí. Bylo popsáno, že somatotropin snižuje hladiny kortizolu v séru, pravděpodobně ovlivněním proteinových nosičů nebo zvýšením jaterní clearance. Klinický význam těchto zjištění je omezen. Před zahájením léčby přípravkem Omnitrope je přesto nutné optimalizovat substituční terapii kortikosteroidy. Ve velmi vzácných případech byla u dětí s nedostatkem růstového hormonu léčených somatotropinem hlášena leukémie, jejíž výskyt však zřejmě odpovídá výskytu u dětí bez nedostatku růstového hormonu. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování nebo intoxikace. Akutní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii. Dlouhodobé předávkování může způsobit příznaky odpovídající účinkům nadbytku lidského růstového hormonu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hormony předního laloku hypofýzy a analoga. ATC kód: H01AC01 17

Somatotropin je účinný hormon důležitý pro metabolismus tuků, sacharidů a bílkovin. U dětí s neadekvátní tvorbou endogenního růstového hormonu stimuluje somatotropin lineární růst a zvyšuje rychlost růstu. Somatotropin zvyšuje zadržování dusíku, stimuluje růst kosterního svalstva a mobilizuje tělesný tuk a tím u dospělých i dětí udržuje normální stavbu těla. Na somatotropin reaguje zvláště útrobní tuková tkáň. Kromě zvýšené lipolýzy snižuje somatotropin ukládání triacylglycerolů do zásob tělesného tuku. Sérová koncentrace IGF-I (růstového faktoru podobného inzulinu-i) a IGFBP3 (IGF-vazebného proteinu 3) je somatotropinem zvýšena. Dále byly prokázány následující účinky: Metabolismus tuků: Somatotropin indukuje jaterní receptory LDL-cholesterolu a ovlivňuje profil lipidů a lipoproteinů v séru. Obecně vede podávání somatotropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu ke snížení hladiny LDL a apolipoproteinu B v séru. Může být také pozorováno snížení celkové hladiny cholesterolu v séru. Metabolismus sacharidů: Somatotropin zvyšuje hladinu inzulinu, hladina glukózy v krvi nalačno se však obvykle nemění. Děti s hypopituitarismem mohou mít nalačno hypoglykémii. Tento stav je somatotropinem odstraněn. Metabolismus vody a minerálů: Nedostatek růstového hormonu je spojen se sníženým objemem plazmy a extracelulární tekutiny. Obě hodnoty se po zahájení léčby somatotropinem rychle zvýší. Somatotropin indukuje zadržování sodíku, draslíku a fosforu. Metabolismus kostí: Somatotropin stimuluje přestavbu kostí. Dlouhodobé podávání somatotropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu trpícím osteopenií způsobuje zvýšení obsahu kostních minerálů a hustoty kostí v nosných místech. Fyzická výkonnost: Po dlouhodobé léčbě somatotropinem dojde ke zlepšení svalové síly a fyzické výkonnosti. Somatotropin zvyšuje také srdeční výkon, tento mechanismus však musí být teprve objasněn. K uvedenému účinku může přispívat pokles periferní vaskulární rezistence. V klinických studiích u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku, byly k léčbě používány dávky 0,033 a 0,067 mg somatotropinu/kg těl. hm. denně až do dosažení konečné výšky. U 56 pacientů, kteří jsou nepřetržitě léčeni a dosáhli již (téměř) konečné výšky, byla zaznamenána průměrná změna +1,90 SDS (0,033 mg/kg těl. hm. denně) a +2,19 SDS (0,067 mg/kg těl. hm. denně) proti výšce na počátku léčby. Literární data týkající se neléčených dětí, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku a nedošlo u nich k rychlému spontánnímu vyrovnání, uvádějí pozdější růst 0,5 SDS. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti jsou dosud omezené. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Biologická dostupnost somatropinu podávaného subkutánně je přibližně 80 % u zdravých osob i pacientů s nedostatkem růstového hormonu. Subkutánní dávka 5 mg přípravku Omnitrope způsobí u zdravých dospělých osob plazmatické hodnoty C max a t max 49 ± 19 µg/l a 4,1 ± 1,6 hodin. Eliminace Průměrný terminální poločas po intravenózním podání somatropinu u dospělých s nedostatkem růstového hormonu je přibližně 0,4 hodiny. Po subkutánním podání přípravku Omnitrope je však dosaženo poločasu 3 hodiny. Zjištěný rozdíl vzniká pravděpodobně v důsledku pomalé absorpce v místě vpichu po subkutánním podání. 18

Podskupiny pacientů Absolutní biologická dostupnost somatropinu po subkutánním podání je zřejmě u mužů a žen podobná. Informace o farmakokinetických vlastnostech somatropinu u geriatrických a pediatrických pacientů, u různých ras a u pacientů s ledvinnou, jaterní nebo srdeční nedostatečností zatím nejsou k dispozici nebo nejsou kompletní. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích prováděných s přípravkem Omnitrope týkajících se subakutní toxicity a lokální tolerance nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky. V jiných studiích prováděných se somatropinem týkajících se celkové toxicity, lokální tolerance a reprodukční toxicity nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky. Studie genotoxicity prováděné se somatropiny in vitro a in vivo, které se týkaly genových mutací a indukce chromozomálních aberací, byly negativní. V jedné studii in vitro provedené u lymfocytů odebraných pacientům po dlouhodobé léčbě somatropinem a po přidání radiomimetického léku bleomycinu byla zjištěna zvýšená chromozomální fragilita. Klinický význam tohoto zjištění není jasný. V jiné studii provedené se somatropinem nebylo u lymfocytů pacientů, kteří dlouhodobě užívali somatropin, zjištěno žádné zvýšení chromozomálních abnormalit. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Omnitrope 5.0 mg/ml - prášek pro přípravu injekčního roztoku: glycin hydrogenfosforečnan sodný dihydrogenfosforečnan sodný Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku: voda na injekci benzylalkohol 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Po rekonstituci lze přípravek uchovávat po dobu maximálně 21 dní při teplotě +2 C až +8 C. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Neotevřené injekční lahvičky: uchovávejte v chladničce (+2 C až +8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po rekonstituci a první injekční aplikaci: nechejte zásobní vložku v peru. Uchovávejte v chladničce (+2 C až +8 C) do 21 dní od rekonstituce. Chraňte před mrazem. 19

6.5 Druh obalu a velikost balení Omnitrope - prášek pro přípravu injekčního roztoku: Bílý prášek v injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I se zátkou z butylkaučuku laminovanou fluorovým kaučukem s jistícím hliníkovým proužkem a flipp-off uzávěrem. Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku: Čirý, bezbarvý roztok v zásobní vložce z bezbarvého skla typu I o objemu 1,5 ml se silikonem potaženým brombutylovým pístem na jednom konci a brombutylovým terčíkem s hliníkovým uzávěrem na druhém konci. Velikost balení: 1 injekční lahvička s práškem a 1 zásobní vložka s rozpouštědlem. 5 injekčních lahviček prášku a 5 zásobních vložek s rozpouštědlem. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Přípravek Omnitrope 5 mg je dodáván v lahvičce obsahující léčivou látku ve formě prášku a se zásobní vložkou s rozpouštědlem. Měl by být rekonstituován pomocí sady pro přenos v souladu s doporučeními uvedenými u sady pro přenos. Toto balení přípravku je určeno pro vícenásobné použití. Přípravek by měl být aplikován výhradně pomocí injekčního pera Omnitrope Pen L, které bylo speciálně vyvinuto pro použití s rekonstituovaným injekčním roztokem Omnitrope 5.0 mg/ml. Přípravek musí být aplikován pomocí jednorázových sterilních jehel určených pro injekční pero. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem nebo jiným kvalifikovaným zdravotnickým personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o správném zacházení s lahvičkami přípravku Omnitrope, zásobními vložkami s rozpouštědlem, aplikační sadou a perem. V následující části je uveden obecný postup rekonstituce a aplikace přípravku. Při rekonstituci prášku pro přípravu injekčního roztoku Omnitrope 5 mg/ 1 ml, vkládání zásobní vložky, nasazování injekční jehly na pero a aplikaci přípravku musí být dodrženy pokyny výrobce, které jsou přiloženy ke každé sadě pro přenos a injekčnímu peru. 1. Umyjte si ruce. 2. Odstraňte z lahvičky ochranný plastový uzávěr. Horní část lahvičky a zásobní vložky je vhodné otřít antiseptickým roztokem, aby nedošlo ke kontaminaci obsahu. 3. Pomocí sady pro přenos přeneste rozpouštědlo ze zásobní vložky do lahvičky. 4. Mírným krouživým pohybem prášek v lahvičce úplně rozpusťte. Netřepejte lahvičkou, mohlo by to způsobit denaturaci léčivé látky. 5. Pokud je roztok kalný nebo obsahuje částice, nesmí být použit. Obsah lahvičky musí být po rekonstituci čirý a bezbarvý. 6. Pomocí sady pro přenos přeneste roztok zpět do zásobní vložky. 7. Sestavte pero podle návodu k použití. 8. V případě potřeby odstraňte vzduchové bubliny. 9. Očistěte místo vpichu lihovým tamponem. 10. Aplikujte příslušnou dávku subkutánní injekcí pomocí sterilní jehly pro pero. Sejměte jehlu z pera a zlikvidujte ji v souladu s místními předpisy. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Všeobecné pokyny: Roztok musí být po rekonstituci čirý. Neaplikujte, pokud je roztok kalný. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem nebo jiným kvalifikovaným zdravotnickým personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o správném zacházení s lahvičkami přípravku Omnitrope, zásobními vložkami s rozpouštědlem, aplikační sadou a perem. 20

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU 21

PŘÍLOHA II A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY (LÁTEK) A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 22

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY (LÁTEK) A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce biologické léčivé látky (látek) Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Rakousko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Rakousko B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Neuplatňuje se. DALŠÍ PODMÍNKY Držitel rozhodnutí o registraci musí před uvedením produktu na trh zajistit, že je zaveden a funguje systém farmakovigilance. Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje provádět další činnosti spojené s farmakovigilancí, které jsou uvedeny v plánu farmakovigilance. Předloží se upřesněný plán řízení rizik v souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky. 23

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 24

A. OZNAČENÍ NA OBALU 25

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU TEXT NA VNĚJŠÍM OBALU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Omnitrope 1,3 mg/ml (4 IU) prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem somatropinum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 1,3 mg somatropinu (odpovídá 4 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Další složky: glycin, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH Jedna injekční lahvička prášku Omnitrope a jedna injekční lahvička rozpouštědla pro přípravu injekčního roztoku. 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Podkožní podání po rekonstituci. Pouze na jedno použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Používejte pouze čirý roztok. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce (2 C až 8 C). Chraňte před mrazem. 26

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Omnitrope 1,3 mg/ml 27

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU TEXT NA LAHVIČCE/Omnitrope prášek 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Omnitrope 1,3 mg/ml (4 IU) prášek pro přípravu injekčního roztoku somatotropinum 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Podkožní podání Přečtěte si příbalovou informaci. Pouze na jedno použití. 3. POUŽITELNOST Použitelné do MM/RRRR 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 1,5 mg somatropinu 6. JINÉ 28

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU TEXT NA LAHVIČCE/Rozpouštědlo 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku Omnitrope 1,3 mg/ml. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Přečtěte si příbalovou informaci. Pouze na jedno použití. 3. POUŽITELNOST Použitelné do MM/RRRR 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 1,13 ml vody na injekci 6. JINÉ 29

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU TEXT NA VNĚJŠÍM OBALU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Omnitrope 5 mg/ml (15 IU) prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem somatropinum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 5 mg somatropinu (odpovídá 15 IU). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Další složky: glycin, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH Jedna injekční lahvička prášku Omnitrope a jedna zásobní vložka rozpouštědla. Pět injekčních lahviček prášku Omnitrope a pět zásobních vložek rozpouštědla. 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Podkožní podání po rekonstituci. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Používejte pouze čirý roztok. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce (2 C až 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 30

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz GmbH Biochemiestr. 10 A-6250 Kundl Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/0/00/000/000 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Omnitrope 5 mg/ml 31

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU TEXT NA LAHVIČCE/Omnitrope prášek 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Omnitrope 5 mg/ml (15 IU) prášek pro přípravu injekčního roztoku somatotropinum 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Podkožní podání Přečtěte si příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST Použitelné do MM/RRRR Rekonstituovaný roztok může být uchováván maximálně 3 týdny při teplotě 2 8 C. 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 5,8 mg somatropinu 6. JINÉ 32

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU TEXT NA ZÁSOBNÍKU/Rozpouštědlo 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku Omnitrope 5 mg/ml. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Podkožní podání Přečtěte si příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST Použitelné do MM/RRRR 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 1,14 ml vody na injekci s 1,5 % benzylalkoholu 6. JINÉ 33

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 34

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE Omnitrope 1,3 mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Somatotropinum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat 3. Jak se přípravek Omnitrope používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak uchovávat přípravek Omnitrope 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK OMNITROPE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Omnitrope je lidský růstový hormon, který se vyrábí genetickými postupy pomocí bakteriálních mikroorganismů E. coli. Jeho struktura je identická s růstovým hormonem lidského těla. Omnitrope 1,3 mg/ml je určen pouze na jedno použití. Přípravek Omnitrope slouží k těmto účelům Léčba dětí - s poruchou růstu v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu (GH); - s poruchou růstu spojenou s Turnerovým syndromem; - s poruchou růstu spojenou s chronickou renální nedostatečností (CRI); - s poruchou růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) se směrodatnou odchylkou (SD) porodní hmotnosti nebo délky menší než -2, které nevykázaly vyrovnání růstu (hodnota SDS rychlosti růstu (HV) < 0 během posledního roku) do věku 4 let ani později; - s Praderové-Williho syndromem (PWS) ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla; diagnóza PWS musí být potvrzena příslušnými genetickými testy. Substituce růstového hormonu u dospělých s potvrzeným výrazným nedostatkem růstového hormonu (GHD), který vznikl v dětství nebo v dospělosti. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OMNITROPE POUŽÍVAT Nepoužívejte přípravek Omnitrope jestliže jste přecitlivělý(á) na somatropin nebo na kteroukoli další složku přípravku Omnitrope; 35

jestliže trpíte nádorovým onemocněním v akutním stádiu; léčba nádorového onemocnění musí být dokončena před zahájením léčby; k podpoře růstu, jestliže byl růst již ukončen (uzavřené růstové štěrbiny); během následujících stavů: akutní život ohrožující onemocnění, komplikace po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny nebo vícečetném traumatu, akutní selhání dýchacích funkcí apod.; Omnitrope nesmí užívat děti s Praderové-Williho syndromem, které mají zároveň závažné dýchací obtíže nebo výraznou nadváhu. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Omnitrope je zapotřebí Léčbu přípravkem Omnitrope by měli zahájit a monitorovat lékaři, kteří mají zkušenosti v oblasti diagnostikování a léčby pacientů, u nichž je indikováno terapeutické použití. Somatropin může interferovat s využíváním inzulinu v těle. Během léčby somatropinem bude nutné pravidelně kontrolovat hodnoty glukózy v krvi. Jestliže máte diabetes mellitus nebo diabetes mellitus v rodinné anamnéze. Po zahájení léčby somatropinem bude možná nutné upravit nebo zahájit léčbu inzulinem. V průběhu léčby somatropinem se může vyvinout hypotyreóza (snížení funkce štítné žlázy). Hypotyreóza může snížit optimální reakci na somatropin. Proto je během léčby nutné periodicky kontrolovat hladiny hormonů štítné žlázy. Během léčby somatropinem byly hlášeny případy benigní nitrolební hypertenze (vysokého tlaku v mozku). Pokud se objeví příznaky jako opakované bolesti hlavy, potíže s viděním, nevolnost nebo zvracení, požádejte o radu lékaře. Lékař může rozhodnout o provedení vyšetření očí ke zjištění zvýšeného nitrolebního tlaku. V závislosti na výsledcích tohoto testu může být nutné přerušit léčbu přípravkem Omnitrope. U pacientů s endokrinními (hormonálními) poruchami existuje větší pravděpodobnost potíží s kyčlemi. Pokud vznikne kulhání nebo bolest v kyčli, požádejte o radu svého lékaře. U pacientů, kteří procházejí obdobím rychlého růstu, se může vyskytnout skolióza (boční zakřivení páteře). Proto je třeba během léčby somatropinem monitorovat příznaky skoliózy. Nebylo však zjištěno, že by léčba somatropinem zvyšovala četnost výskytu nebo závažnost skoliózy. Jestliže jste dříve měli zhoubné onemocnění. Budete muset být pravidelně vyšetřováni, zda nedošlo k návratu zhoubného onemocnění. Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti substituční terapie růstovým hormonem u pacientů s akutním těžkým onemocněním. Pokud vznikne akutní těžké onemocnění, bude nutné, aby váš lékař pečlivě vyhodnotil bezpečnost pokračování léčby somatropinem. Zkušenosti s léčbou pacientů starších 60 let jsou omezené. Pacienti s chronickou nedostatečností ledvin U pacientů s chronickou nedostatečností ledvin by léčba somatropinem neměla být zahájena, pokud není funkce ledvin pod úrovní 50 procent normální funkce. Porucha růstu by měla být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením terapie. Během léčby somatropinem by měla pokračovat konzervativní léčba chronické ledvinné nedostatečnosti. Po transplantaci ledviny by měla být léčba somatropinem ukončena. Pacienti s PWS U pacientů s PWS je třeba léčbu somatropinem vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou. Zkušenosti s dlouhodobou léčbou u pacientů s PWS jsou omezené. Byly hlášeny případy úmrtí související s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, u nichž se vyskytovaly některé z následujících rizikových faktorů: těžká obezita, anamnéza závažných dýchacích potíží, zejména během spánku, nebo infekce plic či dýchacích cest. Pacienti mužského pohlaví s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi více než ženy. Před zahájením podávání přípravku Omnitrope by měl lékař zkontrolovat, zda netrpíte dýchacími obtížemi a infekcí dýchacích cest, a to i v případě, že se u vás žádné příznaky dýchacích potíží neprojevují. Je-li zjištěna infekce plic nebo dýchacích cest, musí být dostatečně vyléčena před zahájením léčby somatropinem. Během léčby somatropinem je nutné sledovat, zda se neprojevují známky infekce. 36

Obtížné dýchání během spánku (označované jako spánková apnoe) by mělo být lékařsky vyšetřeno. Před zahájením léčby růstovým hormonem by u pacientů měly být pomocí zvláštního monitoru sledovány případné dýchací potíže během noci. Pokud jsou zjištěny jakékoli potíže, mělo by monitorování pacientů během spánku pokračovat. Pacienti se závažnými dýchacími potížemi nesmí užívat somatropin. Jestliže se u vás v průběhu léčby projeví známky dýchacích obtíží (začnete chrápat nebo se chrápání zhorší), měla by být léčba přerušena a příčina vyšetřena lékařem. U všech pacientů s PWS by měla být před léčbou somatropinem a v jejím průběhu zajištěna účinná kontrola hmotnosti. Pacienti, kteří se narodili malí na svůj gestační věk U pacientů, kteří se narodili malí na svůj gestační věk, by před zahájením léčby měly být vyloučeny jiné lékařské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit poruchu růstu. Zkušenosti se zahájením léčby u pacientů, kteří se narodili malí na svůj gestační věk, v době těsně před začátkem puberty jsou omezené. V době těsně před začátkem puberty by proto léčba neměla být zahajována. Zkušenosti u pacientů se Silver-Russelovým syndromem jsou omezené. Pokud je léčba somatropinem u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé na svůj gestační věk, ukončena před dosažením konečné výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou. Před zahájením léčby a poté jednou ročně v jejím průběhu je třeba zkontrolovat hladinu krevní glukózy a inzulinu. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Jestliže se v současnosti léčíte na diabetes mellitus, může být nutné při zahájení léčby somatropinem upravit antidiabetickou terapii (viz také část Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Omnitrope je zapotřebí ). Jestliže v současnosti proděláváte substituční terapii hormony štítné žlázy z důvodu hypotyreózy, může lékař rozhodnout o vyšetření funkce štítné žlázy po zahájení léčby somatropinem a po úpravách dávkování somatropinu (viz také část Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Omnitrope je zapotřebí ). Jestliže jste léčeni somatropinem a užíváte současně antikonvulziva, cyklosporin nebo steroidní hormony, například estrogeny, progesteron, nebo kortikosteroidy, poraďte se se svým lékařem. Jestliže užíváte nebo jste nedávno užívali jakékoli další léčivé přípravky, a to i přípravky, které vám nebyly předepsány, informujte svého lékaře nebo lékárníka. Těhotenství Nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti s používáním somatropinu u těhotných žen. Během těhotenství by měla být léčba přípravkem Omnitrope přerušena. Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék a než začnete užívat Omnitrope. Kojení Není známo, zda je somatropin vylučován do mateřského mléka. Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék a než začnete užívat Omnitrope. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nebyly zjištěny žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 37

3. JAK SE PŘÍPRAVEK OMNITROPE POUŽÍVÁ Podávání Přípravek Omnitrope je určen k podkožnímu podání. To znamená, že je krátkou injekční jehlou vstříknut do tukové tkáně těsně pod kůži. Zaškolení a pokyny týkající se správného používání přípravku Omnitrope získáte od svého lékaře nebo zdravotnických pracovníků s příslušnou kvalifikací. Pokyny ke způsobu aplikace přípravku Omnitrope naleznete níže v části Jak se přípravek Omnitrope používá. Léčba somatotropinem je dlouhodobá. Chcete-li získat další informace o tom, co to pro vás znamená, obraťte se na svého lékaře. Doporučené dávkování a plán léčby Váš lékař Vás bude informovat o individuálně upravené dávce přípravku Omnitrope a plánu léčby. Omnitrope se aplikuje injekčně obvykle jednou denně večer. Bez konzultace s lékařem neměňte dávkování a plán léčby. Po určité době mohou být nutné úpravy dávek v závislosti na růstu tělesné hmotnosti a odpovědi organismu. Obvyklé dávkování je vypočteno podle následujících pravidel: Porucha růstu u dětí v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu: 0,025 0,035 mg/kg těl. hmotnosti denně. Byly použity i vyšší dávky. Porucha růstu u dívek s Turnerovým syndromem: 0,045 0,050 mg/kg těl. hmotnosti denně. Porucha růstu u dětí s chronickou ledvinnou nedostatečností: 0,045 0,050 mg/kg těl. hmotnosti denně. Pokud je rychlost růstu příliš pomalá, mohou být nutné vyšší dávky. Porucha růstu u dětí s PWS: 0,035 mg/kg těl. hmotnosti denně. Denní dávka by neměla překročit 2,7 mg. Porucha růstu u dětí, které se narodily malé na svůj gestační věk: 0,035 mg/kg těl. hmotnosti denně. Léčba by měla být po prvním roce přerušena, pokud je rychlost růstu nedostatečná (rychlost růstu je < 2 cm za rok), a v případě potřeby by mělo být provedeno stanovení věku podle kostí. Substituce růstového hormonu u dospělých s nedostatkem růstového hormonu: Léčba se zahajuje nízkou dávkou 0,15-0,3 mg za den. Dávku lze progresivně zvýšit podle požadavků jednotlivých pacientů. Je třeba používat minimální účinnou dávku. Požadavky na dávku mohou s přibývajícím věkem klesat. U žen, zejména těch, které užívají perorální substituční terapii estrogeny, mohou být vyžadovány vyšší dávky než u mužů. Jestliže jste použil(a) více přípravku Omnitrope, než jste měl(a) Akutní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii (poklesu hladiny glukózy v krvi) a následně k hyperglykémii (zvýšení hladiny glukózy v krvi). Dlouhodobé předávkování může vyvolat známky a symptomy gigantizmu nebo akromegalie (zvětšení uší, nosu, rtů, jazyka a lícní kosti). Tyto příznaky jsou konzistentní s prokázanými účinky nadbytku vlastního lidského růstového hormonu. Jestliže jste použili více přípravku Omnitrope, než jste měli, poraďte se se svým lékařem. 38

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Omnitrope Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Pokračujte v předepsaném režimu dávkování. Pokud zapomenete aplikovat Omnitrope, poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Omnitrope Přerušení nebo předčasné ukončení léčby somatropinem může narušit úspěšnost terapie růstovým hormonem. Před zastavením léčby se poraďte se svým lékařem. Jak se přípravek Omnitrope 1,3 mg podává Přečtěte si prosím pečlivě níže uvedené pokyny a postupujte podle jednotlivých kroků. Způsob injekční aplikace přípravku Omnitrope 1,3 mg/1 ml Vám ukáže lékař nebo jiný zdravotnický pracovník s příslušnou kvalifikací. Neaplikujte Omnitrope, dokud si nejste jisti, že rozumíte postupu a požadavkům injekčního podání. Přípravek Omnitrope se po rekonstituci podává jako podkožní (subkutánní) injekce. Před injekční aplikací pečlivě roztok prohlédněte a použijte jej, pouze je-li čirý a bezbarvý. Změnou místa vpichu snížíte riziko úbytku tukové tkáně pod kůží. Příprava Nejprve si připravte všechny potřeby: injekční lahvičku s práškem Omnitrope pro přípravu injekčního roztoku; injekční lahvičku s rozpouštědlem pro přípravek Omnitrope; sterilní stříkačku na jedno použití (např. o objemu 2 ml) a jehlu (např. 0,33 12,7 mm) pro odebrání rozpouštědla z lahvičky (není součástí balení); sterilní stříkačku vhodné velikosti na jedno použití (např. o objemu 1 ml) a injekční jehlu (např. 0,25 8 mm) pro subkutánní injekční aplikaci (není součástí balení); 2 čisticí tampony (nejsou součástí balení). Než budete pokračovat dalšími kroky, umyjte si ruce. Rekonstituce přípravku Omnitrope Odstraňte ochranné uzávěry obou lahviček v krabičce. Čisticím tamponem dezinfikujte gumovou zátku lahvičky naplněné práškem a lahvičky naplněné rozpouštědlem. Uchopte lahvičku s rozpouštědlem a sterilní stříkačku na jedno použití (např. o objemu 2 ml) a jehlu (např. 0,33 12,7 mm). Jehlu upevněnou na stříkačku vpíchněte gumovou zátkou. Otočte lahvičku s rozpouštědlem dnem vzhůru a odeberte z lahvičky veškeré rozpouštědlo. Uchopte lahvičku s práškem a vpíchněte jehlu gumovou zátkou lahvičky. Pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky. Tekutina by měla stékat po stěně lahvičky, aby nedocházelo k tvorbě pěny. Odstraňte stříkačku a jehlu. Mírným krouživým pohybem lahvičky s rekonstituovaným roztokem zajistěte úplné rozpuštění obsahu lahvičky. Neprotřepávejte. 39

Pokud je roztok zakalený (a zákal do 10 minut nezmizí) nebo obsahuje částice, nepoužívejte jej. Obsah musí být čirý a bezbarvý. Roztok ihned aplikujte. Odměření dávky přípravku Omnitrope, která bude aplikována Uchopte sterilní stříkačku vhodné velikosti na jedno použití (např. o objemu 1 ml) a injekční jehlu (např. 0,25 mm 8 mm). Vpíchněte jehlu gumovou zátkou lahvičky s rekonstituovaným roztokem. V jedné ruce otočte lahvičku se stříkačkou dnem vzhůru. Ujistěte se, že se hrot stříkačky nachází v rekonstituovaném roztoku Omnitrope. Druhá ruka bude volná k pohybování pístem. Pomalu zatáhněte za píst a naplňte stříkačku o málo větším množstvím, než je dávka předepsaná lékařem. Držte stříkačku tak, aby jehla v lahvičce směřovala vzhůru, a vyjměte stříkačku z lahvičky. Zkontrolujte, zda stříkačka neobsahuje vzduchové bubliny. Zjistíte-li bubliny, lehce zatáhněte za píst a mírně poklepejte na stříkačku s jehlou směřující vzhůru, dokud bubliny nezmizí. Zatlačte píst pomalu zpět na správnou dávku. Rekonstituovaný roztok před podáním vizuálně zkontrolujte. Je-li roztok zakalený nebo obsahuje-li částice, nepoužívejte jej. Nyní jste připraveni k injekční aplikaci dávky. Injekční aplikace přípravku Omnitrope Zvolte místo vpichu. Nejvhodnějšími místy pro injekční aplikaci jsou tkáně s vrstvou tuku mezi kůží a svalem, například stehno nebo břicho (kromě pupku a linie pasu). Injekci je třeba aplikovat nejméně 1 cm od posledního místa vpichu a místa aplikace injekce je třeba měnit, jak jste byli poučeni v instruktáži. Před aplikací injekce dobře očistěte kůži alkoholovým tamponem. Nechejte očištěné místo chvíli oschnout. Jednou rukou sevřete volnou kožní řasu. Druhou rukou uchopte stříkačku, jako byste drželi tužku. Zaveďte jehlu do sevřené kůže pod úhlem 45 až 90. Po zavedení jehly uvolněte sevření kůže a volnou rukou přidržujte válec stříkačky. Jednou rukou velmi mírně zatáhněte za píst. Pokud do stříkačky vnikne krev, je jehla zavedena do cévy. Na toto místo injekci neaplikujte; vytáhněte jehlu a opakujte postup. Aplikujte roztok úplným jemným stlačením pístu. Vyjměte jehlu z kůže. Po aplikaci injekce Po aplikaci injekce přitiskněte na místo vpichu na několik sekund malý obvaz nebo sterilní mul. Místo vpichu nemasírujte. Zbylý roztok, lahvičky a injekční materiály určené k jednorázovému použití musí být zlikvidovány. Odložte stříkačky na bezpečné místo do uzavřené nádoby. 40

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Omnitrope nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jestliže zaznamenáte jakýkoli z příznaků popsaných níže, poraďte se s lékařem. Celkové poruchy a reakce v místě vpichu Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Poruchy nervového systému Časté 1 % až 10 % U dětí: přechodné místní kožní reakce U dospělých: ztuhlost končetin, bolesti kloubů a svalů U dospělých: poruchy citlivosti Méně časté 0,1 % až 1 % U dětí: ztuhlost končetin, bolesti kloubů a svalů U dětí: poruchy citlivosti Vzácné 0,01 % až 0,1 % Benigní nitrolební hypertenze Velmi vzácné 0,001 % až 0,01 % Poruchy metabolismu a výživy Poruchy imunitního systému Novotvary benigní, maligní a nespecifikované U dospělých: mírný edém Tvorba protilátek U dospělých: syndrom karpálního tunelu U dětí: mírný edém Diabetes mellitus Leukémie Celkové poruchy a reakce v místě vpichu Běžnými nežádoucími účinky jsou dočasné místní reakce v místě vpichu, například bolest, snížená citlivost, zčervenání a otok. V ojedinělých případech může subkutánní podání somatropinu vést ke ztrátě tukové tkáně v místě vpichu. Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Byly zaznamenány bolesti kloubů a svalů (zejména kyčelních a kolenních) a ztuhlost končetin. Tyto nežádoucí účinky se objevují pouze na počátku léčby somatropinem a závisí na dávce. U dospělých pacientů jsou časté, u dětí méně časté. Poruchy nervového systému Byly pozorovány poruchy citlivosti, například pocit necitlivosti a brnění. Objevují se pouze na počátku léčby somatropinem a závisí na dávce. U dospělých pacientů jsou časté, u dětí méně časté. Méně častými nežádoucími účinky jsou svalová atrofie bříška palce a poruchy citlivosti prstů a dlaně. Jedná se o následky syndromu karpálního tunelu (konstrikce nervu vedoucího do části dlaně ruky), který byl pozorován zejména u dospělých. Byly pozorovány poruchy vidění, bolesti hlavy, nevolnost a zvracení. Tyto příznaky mohou označovat benigní nitrolební hypertenzi (zvýšený mozkový tlak), která je vzácným nežádoucím účinkem léčby somatropinem. Poruchy metabolismu a výživy Byl pozorován mírný edém (zadržování vody v tkáních). Tento nežádoucí účinek představuje následek poruch v rovnováze tekutin a objevuje se pouze na počátku léčby somatropinem a závisí na dávce. U dospělých pacientů je častý, u dětí méně častý. Vzácně byla jako nežádoucí účinek zaznamenána cukrovka. 41

Poruchy imunitního systému Jako u všech bílkovinných léků se u některých pacientů mohou vytvořit protilátky proti bílkovině somatropinu. Nebylo však zjištěno, že by tyto protilátky měly inhibiční účinky na růst. Jedná se o častý nežádoucí účinek. Benigní a maligní novotvary U dětí s nedostatkem růstového hormonu léčených somatropinem byly velmi vzácně hlášeny případy leukémie. Příčinná souvislost s léčbou somatropinem však není pravděpodobná. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK UCHOVÁVAT PŘÍPRAVEK OMNITROPE Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek uchovávejte při teplotě 2 C až 8 C (v chladničce). Chraňte před mrazem. Uchovávejte a převážejte chlazené. Po rozpuštění je nutné přípravek ihned použít. Roztok lze uchovat v chladu (2 C až 8 C) maximálně 24 hodin. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek je určen pouze na jedno použití. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku a krabičce. Nepoužívejte přípravek Omnitrope, jestliže byl zmrazen nebo vystaven vysokým teplotám. Nepoužívejte přípravek Omnitrope, jestliže zaznamenáte, že roztok je zakalený. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Omnitrope obsahuje Léčivá látka Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatotropin. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,3 mg (odpovídá 4 IU) somatotropinu po rekonstituci rozpouštědlem v 1 ml. Pomocné látky Omnitrope 1,3 mg/ 1 ml - prášek pro přípravu injekčního roztoku: glycin hydrogenfosforečnan sodný dihydrogenfosforečnan sodný Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku: voda na injekci Jak přípravek Omnitrope vypadá a co obsahuje toto balení Prášek pro přípravu injekčního roztoku: bílý prášek. Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku: čirý, bezbarvý roztok. 42

Přípravek Omnitrope 1,3 mg/1 ml je k dispozici v následujících velikostech balení: Balení po 1 kusu: 1 injekční lahvička s práškem pro přípravu injekčního roztoku a 1 injekční lahvička s rozpouštědlem pro přípravu injekčního roztoku. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Rakousko Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}. 43

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE Omnitrope 5 mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Somatotropinum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat 3. Jak se přípravek Omnitrope používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak uchovávat přípravek Omnitrope 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK OMNITROPE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Omnitrope je lidský růstový hormon, který se vyrábí genetickými postupy pomocí bakteriálních mikroorganismů E. coli. Jeho struktura je identická s růstovým hormonem lidského těla. Omnitrope 5 mg/ ml je určen pro více použití. Omnitrope 5 mg/ml má být podáván pouze s Omnitrope Pen L., injekčním setem zvláště vyrobeným pro podávání Omnitrope 5 mg/ml, rekonstituovaného roztoku pro injekci. Přípravek Omnitrope slouží k těmto účelům Léčba dětí - s poruchou růstu v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu (GH); - s poruchou růstu spojenou s Turnerovým syndromem; - s poruchou růstu spojenou s chronickou renální nedostatečností (CRI); - s poruchou růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) se směrodatnou odchylkou (SD) porodní hmotnosti nebo délky menší než -2, které nevykázaly vyrovnání růstu (hodnota SDS rychlosti růstu (HV) < 0 během posledního roku) do věku 4 let ani později; - s Praderové-Williho syndromem (PWS) ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla; diagnóza PWS musí být potvrzena příslušnými genetickými testy. Substituce růstového hormonu u dospělých s potvrzeným výrazným nedostatkem růstového hormonu (GHD), který vznikl v dětství nebo v dospělosti. 44

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OMNITROPE POUŽÍVAT Nepoužívejte přípravek Omnitrope jestliže jste přecitlivělý(á) na somatropin nebo na kteroukoli další složku přípravku Omnitrope; jestliže trpíte nádorovým onemocněním v akutním stádiu; léčba nádorového onemocnění musí být dokončena před zahájením léčby; k podpoře růstu, jestliže byl růst již ukončen (uzavřené růstové štěrbiny); během následujících stavů: akutní život ohrožující onemocnění, komplikace po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny nebo vícečetném traumatu, akutní selhání dýchacích funkcí apod.; Omnitrope nesmí užívat děti s Praderové-Williho syndromem, které mají zároveň závažné dýchací obtíže nebo výraznou nadváhu. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Omnitrope je zapotřebí Léčbu přípravkem Omnitrope by měli zahájit a monitorovat lékaři, kteří mají zkušenosti v oblasti diagnostikování a léčby pacientů, u nichž je indikováno terapeutické použití. Somatropin může interferovat s využíváním inzulinu v těle. Během léčby somatropinem bude nutné pravidelně kontrolovat hodnoty glukózy v krvi. Jestliže máte diabetes mellitus nebo diabetes mellitus v rodinné anamnéze. Po zahájení léčby somatropinem bude možná nutné upravit nebo zahájit léčbu inzulinem. V průběhu léčby somatropinem se může vyvinout hypotyreóza (snížení funkce štítné žlázy). Hypotyreóza může snížit optimální reakci na somatropin. Proto je během léčby nutné periodicky kontrolovat hladiny hormonů štítné žlázy. Během léčby somatropinem byly hlášeny případy benigní nitrolební hypertenze (vysokého tlaku v mozku). Pokud se objeví příznaky jako opakované bolesti hlavy, potíže s viděním, nevolnost nebo zvracení, požádejte o radu lékaře. Lékař může rozhodnout o provedení vyšetření očí ke zjištění zvýšeného nitrolebního tlaku. V závislosti na výsledcích tohoto testu může být nutné přerušit léčbu přípravkem Omnitrope. U pacientů s endokrinními (hormonálními) poruchami existuje větší pravděpodobnost potíží s kyčlemi. Pokud vznikne kulhání nebo bolest v kyčli, požádejte o radu svého lékaře. U pacientů, kteří procházejí obdobím rychlého růstu, se může vyskytnout skolióza (boční zakřivení páteře). Proto je třeba během léčby somatropinem monitorovat příznaky skoliózy. Nebylo však zjištěno, že by léčba somatropinem zvyšovala četnost výskytu nebo závažnost skoliózy. Jestliže jste dříve měli zhoubné onemocnění. Budete muset být pravidelně vyšetřováni, zda nedošlo k návratu zhoubného onemocnění. Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti substituční terapie růstovým hormonem u pacientů s akutním těžkým onemocněním. Pokud vznikne akutní těžké onemocnění, bude nutné, aby váš lékař pečlivě vyhodnotil bezpečnost pokračování léčby somatropinem. Zkušenosti s léčbou pacientů starších 60 let jsou omezené. Pacienti s chronickou nedostatečností ledvin U pacientů s chronickou nedostatečností ledvin by léčba somatropinem neměla být zahájena, pokud není funkce ledvin pod úrovní 50 procent normální funkce. Porucha růstu by měla být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením terapie. Během léčby somatropinem by měla pokračovat konzervativní léčba chronické ledvinné nedostatečnosti. Po transplantaci ledviny by měla být léčba somatropinem ukončena. Pacienti s PWS U pacientů s PWS je třeba léčbu somatropinem vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou. Zkušenosti s dlouhodobou léčbou u pacientů s PWS jsou omezené. Byly hlášeny případy úmrtí související s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, u nichž se vyskytovaly některé z následujících rizikových faktorů: těžká obezita, anamnéza závažných dýchacích potíží, zejména během spánku, nebo infekce plic či dýchacích cest. Pacienti mužského 45

pohlaví s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi více než ženy. Před zahájením podávání přípravku Omnitrope by měl lékař zkontrolovat, zda netrpíte dýchacími obtížemi a infekcí dýchacích cest, a to i v případě, že se u vás žádné příznaky dýchacích potíží neprojevují. Je-li zjištěna infekce plic nebo dýchacích cest, musí být dostatečně vyléčena před zahájením léčby somatropinem. Během léčby somatropinem je nutné sledovat, zda se neprojevují známky infekce. Obtížné dýchání během spánku (označované jako spánková apnoe) by mělo být lékařsky vyšetřeno. Před zahájením léčby růstovým hormonem by u pacientů měly být pomocí zvláštního monitoru sledovány případné dýchací potíže během noci. Pokud jsou zjištěny jakékoli potíže, mělo by monitorování pacientů během spánku pokračovat. Pacienti se závažnými dýchacími potížemi nesmí užívat somatropin. Jestliže se u vás v průběhu léčby projeví známky dýchacích obtíží (začnete chrápat nebo se chrápání zhorší), měla by být léčba přerušena a příčina vyšetřena lékařem. U všech pacientů s PWS by měla být před léčbou somatropinem a v jejím průběhu zajištěna účinná kontrola hmotnosti. Pacienti, kteří se narodili malí na svůj gestační věk U pacientů, kteří se narodili malí na svůj gestační věk, by před zahájením léčby měly být vyloučeny jiné lékařské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit poruchu růstu. Zkušenosti se zahájením léčby u pacientů, kteří se narodili malí na svůj gestační věk, v době těsně před začátkem puberty jsou omezené. V době těsně před začátkem puberty by proto léčba neměla být zahajována. Zkušenosti u pacientů se Silver-Russelovým syndromem jsou omezené. Pokud je léčba somatropinem u dětí malého vzrůstu, které se narodily malé na svůj gestační věk, ukončena před dosažením konečné výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou. Před zahájením léčby a poté jednou ročně v jejím průběhu je třeba zkontrolovat hladinu krevní glukózy a inzulinu. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Jestliže se v současnosti léčíte na diabetes mellitus, může být nutné při zahájení léčby somatropinem upravit antidiabetickou terapii (viz také část Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Omnitrope je zapotřebí ). Jestliže v současnosti proděláváte substituční terapii hormony štítné žlázy z důvodu hypotyreózy, může lékař rozhodnout o vyšetření funkce štítné žlázy po zahájení léčby somatropinem a po úpravách dávkování somatropinu (viz také část Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Omnitrope je zapotřebí ). Jestliže jste léčeni somatropinem a užíváte současně antikonvulziva, cyklosporin nebo steroidní hormony, například estrogeny, progesteron, nebo kortikosteroidy, poraďte se se svým lékařem. Jestliže užíváte nebo jste nedávno užívali jakékoli další léčivé přípravky, a to i přípravky, které vám nebyly předepsány, informujte svého lékaře nebo lékárníka. Těhotenství Nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti s používáním somatropinu u těhotných žen. Během těhotenství by měla být léčba přípravkem Omnitrope přerušena. Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék a než začnete užívat Omnitrope. Kojení Není známo, zda je somatropin vylučován do mateřského mléka. Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék a než začnete užívat Omnitrope. 46

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nebyly zjištěny žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK OMNITROPE POUŽÍVÁ Podávání Přípravek Omnitrope je určen k podkožnímu podání. To znamená, že je krátkou injekční jehlou vstříknut do tukové tkáně těsně pod kůži. Zaškolení a pokyny týkající se správného používání přípravku Omnitrope získáte od svého lékaře nebo zdravotnických pracovníků s příslušnou kvalifikací. Pokyny ke způsobu aplikace přípravku Omnitrope naleznete níže v části Jak se přípravek Omnitrope používá. Léčba somatotropinem je dlouhodobá. Chcete-li získat další informace o tom, co to pro vás znamená, obraťte se na svého lékaře. Doporučené dávkování a plán léčby Váš lékař Vás bude informovat o individuálně upravené dávce přípravku Omnitrope a plánu léčby. Omnitrope se aplikuje injekčně obvykle jednou denně večer. Bez konzultace s lékařem neměňte dávkování a plán léčby. Po určité době mohou být nutné úpravy dávek v závislosti na růstu tělesné hmotnosti a odpovědi organismu. Obvyklé dávkování je vypočteno podle následujících pravidel: Porucha růstu u dětí v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu: 0,025 0,035 mg/kg těl. hmotnosti denně. Byly použity i vyšší dávky. Porucha růstu u dívek s Turnerovým syndromem: 0,045 0,050 mg/kg těl. hmotnosti denně. Porucha růstu u dětí s chronickou ledvinnou nedostatečností: 0,045 0,050 mg/kg těl. hmotnosti denně. Pokud je rychlost růstu příliš pomalá, mohou být nutné vyšší dávky. Porucha růstu u dětí s PWS: 0,035 mg/kg těl. hmotnosti denně. Denní dávka by neměla překročit 2,7 mg. Porucha růstu u dětí, které se narodily malé na svůj gestační věk: 0,035 mg/kg těl. hmotnosti denně. Léčba by měla být po prvním roce přerušena, pokud je rychlost růstu nedostatečná (rychlost růstu je < 2 cm za rok), a v případě potřeby by mělo být provedeno stanovení věku podle kostí. Substituce růstového hormonu u dospělých s nedostatkem růstového hormonu: Léčba se zahajuje nízkou dávkou 0,15-0,3 mg za den. Dávku lze progresivně zvýšit podle požadavků jednotlivých pacientů. Je třeba používat minimální účinnou dávku. Požadavky na dávku mohou s přibývajícím věkem klesat. U žen, zejména těch, které užívají perorální substituční terapii estrogeny, mohou být vyžadovány vyšší dávky než u mužů. Jestliže jste použil(a) více přípravku Omnitrope, než jste měl(a) Akutní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii (poklesu hladiny glukózy v krvi) a následně k hyperglykémii (zvýšení hladiny glukózy v krvi). Dlouhodobé předávkování může vyvolat známky a 47

symptomy gigantizmu nebo akromegalie (zvětšení uší, nosu, rtů, jazyka a lícní kosti). Tyto příznaky jsou konzistentní s prokázanými účinky nadbytku vlastního lidského růstového hormonu. Jestliže jste použili více přípravku Omnitrope, než jste měli, poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Omnitrope Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Pokračujte v předepsaném režimu dávkování. Pokud zapomenete aplikovat Omnitrope, poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Omnitrope Přerušení nebo předčasné ukončení léčby somatropinem může narušit úspěšnost terapie růstovým hormonem. Před zastavením léčby se poraďte se svým lékařem. Jak se přípravek Omnitrope 5 mg podává Přečtěte si prosím pečlivě níže uvedené pokyny a postupujte podle jednotlivých kroků. Způsob injekční aplikace přípravku Omnitrope 5 mg/ 1 ml (15IU) Vám ukáže lékař nebo jiný zdravotnický pracovník s příslušnou kvalifikací. Neaplikujte Omnitrope, dokud si nejste jisti, že rozumíte postupu a požadavkům injekčního podání. Přípravek Omnitrope se po rozpuštění podává jako podkožní (subkutánní) injekce. Před injekční aplikací pečlivě roztok prohlédněte a použijte jej, pouze je-li čirý a bezbarvý. Změnou místa vpichu snížíte riziko úbytku tukové tkáně pod kůží. Příprava Nejprve si připravte všechny potřeby: injekční lahvičku s práškem Omnitrope pro přípravu injekčního roztoku; zásobní vložku s rozpouštědlem pro přípravek Omnitrope; přenosovou sadu určenou k míchání a přenos rekonstituovaného roztoku zpět do zásobní vložky (viz Pokyny pro užívání injekčního pera); injekční pero Omnitrope Pen L., injekční set vyrobený pro podávání Omnitrope 5 mg/1 ml, rekonstituovaného roztoku pro injekci (není součástí balení; viz Pokyny pro užívání přenosové sady a injekčního setu); jehlu pro pero k subkutánní injekci; 2 čisticí tampony (nejsou součástí balení). Než budete pokračovat dalšími kroky, umyjte si ruce. Rekonstituce přípravku Omnitrope Odstraňte ochranný uzávěr z lahvičky. Čisticím tamponem dezinfikujte gumovou zátku lahvičky s práškem a gumovou zátku zásobní vložky s rozpouštědlem. Pomocí přenosové sady přeneste veškeré rozpouštědlo ze zásobní vložky do injekční lahvičky. Postupujte podle pokynů dodaných se sadou pro přenosovou sadu. Mírným krouživým pohybem lahvičky s rekonstituovaným roztokem zajistěte úplné rozpuštění obsahu lahvičky. Neprotřepávejte. Pokud je roztok zakalený (a zákal do 10 minut nezmizí) nebo obsahuje částice, nepoužívejte jej. Obsah musí být čirý a 48