PŘÍPRAVA PERORÁLNÍ ROZTOKŮ A SUSPENZÍ V LÉKÁRNĚ Sylva Klovrzová Lékárna Galenika, Praha XXXIII.Lékárnické dny, Znojmo, 6.- 8. 10. 2017
OBSAH Validní receptury p.o. roztoků ze surovin Propranolol-HCl Sotalol-HCl Furosemid Praktické zkušenosti s vehikulem Syrspend SF Nitrofurantoin, trimetoprim Kortikoidy
LIQUIDA PERORALIA Roztoky, suspenze, sirupy Cílová skupina pacienti s problém. polykáním Pediatrie do 6 let Geriatrie Pacienti s enterální sondou Výhody v porovnání s tobolkami: Flexibilita dávkování titrace dávky, dětská lůžková oddělení (různé dávky dle hmotnosti) Snadnější manipulace pro ošetřující personál (vysypávání tobolek) Jednodušší příprava pro lékárníka/farm. asistenta Cena strojky na přípravu tobolek
PŘÍPRAVA P.O. LIQUID V LÉKÁRNĚ PŘÍPRAVA ZE SUROVIN validní receptura s ověřenou dobou použitelnosti na základě stabilit. studie většinou roztoky PŘÍPRAVA V SYRSPEND SF komerční vehikulum suspenze z tablet nebo surovin deklarované stability
POMOCNÉ LÁTKY PRO PŘÍPRAVU PERORÁLNÍCH TEKUTIN V LÉKÁRNĚ Rozpouštědla - aqua purificata Protimikrobní látky - sorban draselný, benzoan sodný, methylparaben Korigencia chuti - sacharosa, sacharin Látky zvyšující viskozitu - methylcelulosa, karmelosa Stabilizační přísady : Upravující ph kyselina citronová, hydrogenfosforečnan sodný Antioxidancia kyselina askorbová Chelatotvorné látky edetan sodný
DOBA POUŽITELNOSTI IPLP - stanovuje připravující lékárník/laborant Obal, podmínky uchovávání (teplota, světlo) Perorální lékové formy se systémovým účinkem s obsahem separand vyšší riziko (Risk assessment LÉKOPIS, Resolution 2011) LEK 5 verze 7: max. 1 měsíc nebo doložit experimentálními údaji Bez protimikrobní přísady vícedávkové balení max. 14 dní při 2-8 C? Chemická nestabilita účinné látky v vodném roztoku (captopril)
FORMULACE VALIDNÍCH RECEPTUR PRO PERORÁLNÍ ROZTOKY Společný projekt lékárny FNM a FaF UK (KFT a KACH) Formulace receptur p.o. roztoků k podání dětem (0-6 let) s obsahem propranolol-hcl, sotalol-hcl, furosemidu Ověření chemické a mikrobiální stability navržených roztoků určení doby použitelnosti přípravků (obal, teplota) Publikace výsledků
PROPRANOLOL HYDROCHLORID Neselektivní beta-blokátor bez ISA, alternativa k Trimepranolu Indikace: kardiologické, neurologické, infantilní hemangiom Dávka pro děti: 2-3 mg/kg/den Chemické vlastnosti: hořká chuť dobře rozpustný ve vodě optimální stabilitní ph 2,4-4
PROPRANOLOL HCL - DŮVODY 9 týdnů 10 týdnů VI.2008 publikován článek lékařů Pediatrické kliniky v Bordeaux o úspěšné léčbě infantilního hemangiomu propranololem 2009 léčba infantilního hemangiomu na KDHO v FNM (MUDr. Mališ) 2016 registrován Hemangiol 3,75 mg/ml p.o.sol. (= 4,28 mg/ml propra-hcl) 6 měsíců 9 měsíců LEAUTÉ-LABREZE, CH., A KOL.: Propranolol for severe hemangiomas of infancy. New England Journal of Medicin, 2008, 358(24)
ROZTOK S PROPRANOLOLEM 2 MG/ML Rp. Propranololi hydrochloridi 0,2 Acidi citrici monohydr. 0,84 Natrii hydrogenphosp. dodecahydr. 0,74 Natrii benzoatis 0,05 Sirupi simplicis 64,0 Aqua purificata ad 114,0 Postup přípravy: Benzoan sodný, kyselina citronová a hydrogenfosforečnan sodný se rozpustí v celkovém množství čištěné vody, přidá se propranolol-hydrochlorid a po úplném rozpuštění se doplní prostým sirupem a dobře promíchá.
ROZTOK S PROPRANOLOLEM 2 MG/ML Doba použitelnosti : 6 měsíců při 2-25 C na základě validované stabilitní studie (HPLC) LEK 5: 3 měsíce Publikace: ČL 2009-Doplněk 2013, Národní část (Propranololi chloridi solutio cum natrii hydrogenphosphate/cum acido citrico) KLOVRZOVÁ et al: Pediatric oral solutions with propranolol hydrochloride for extemporaneous compounding: the formulation and stability study, Čes. Slov. Farm., 2013
SOTALOL HYDROCHLORID Antiarytmikum III. třídy Indikace: supraventrikulární tachykardie Dávka pro děti: 1 mg/kg 2 x denně (BNFC) Vlastnosti: mírně hořká chuť snadno rozpustný ve vodě optimální stabilitní ph 4-5 Alternativa k tobolkám, flexibilita dávkování
ROZTOK SE SOTALOLEM 5 MG/ML Rp. Sotaloli hydrochloridi Acidi citrici monohydr. Kalii sorbatis Sirupi simplicis Aq. purif. 0,5 g 0,08 g 0,1 g 20,0 g ad 105,0 g (=ad 100 ml) Postup přípravy: Sorban draselný se rozpustí v čištěné vodě, přidá se kyselina citronová a sotalol-hydrochlorid. Po rozpuštění se doplní prostým sirupem.
ROZTOK SE SOTALOLEM 5 MG/ML Doba použitelnosti : 6 měsíců při 2-8 C na základě validované stabilitní studie (HPLC) Publikace: MATYSOVÁ et al: Development of a gradient HPLC method for the simultaneous determination of sotalol and sorbate in oral liquid preparations using solid core stationery phase, J. Anal. Methods Chem., 2015 KLOVRZOVÁ et al: Extemporaneous sotalol hydrochloride oral solutions for use in paediatric cardiology: formulation and stability study, Eur. J. Hosp. Pharm 2016;
FUROSEMID Kličkové diuretikum Indikace: chronické srdeční selhání, edémy, antihypertenzivum Dávka: 1 mg/kg/den (ČL 2009, BNFC) Vlastnosti prakticky nerozpustný ve vodě rozp. v alkalickém prostředí (ph>8) Precipitace až hydrolýza při ph < 5; Optimální ph 7 Velmi citlivý na světlo - fotodegradace Protimikrobní přísada methylparaben Koncentrace furosemidu 2mg/ml Alternativa ke stávající přípravě ředěním injekcí
FUROSEMID - PŮVODNÍ RECEPTURY Původní receptura FNM (1996) Furosemid sirup 1 mg/ml: Rp. Furosemid Forte inj 10,0 Sirup sx 10,0 Spiritus chloroformi 5% 1,0 Sol.methylcel.1% ad 250,0 Po úpravě: Furosemid NEO 2 mg/ml: Rp. Furosemid Forte inj. 10,0 Aqua pro injectione ad 62,5 Empirické receptury: doba použitelnosti max. 14 dní při 2-8 C
ROZTOK S FUROSEMIDEM 2 MG/ML STABILIZOVANÁ RECEPTURA Rp. Furosemidi 0,2 Natrii hydrogenphosphatis dodecahydr. 1,5 Saccharini natrici 0,1 Methylparabeni 0,1 Aqua purificata ad 100,0 Postup přípravy: Methylparaben se rozpustí za horka v cca 50 g čistěné vody a nechá vychladnout. Hydrogenfosforečnan sodný se rozpustí v cca 20 g čištěné vody a do alkalického roztoku se přidá furosemid a sodná sůl sacharinu. Po úplném rozpuštění se přidá roztok mehylparabenu a doplní vodou do celkového množství.
ROZTOK S FUROSEMIDEM 2 MG/ML STABILIZOVANÁ RECEPTURA použití hydrogenfosforečnanu sodného k rozpuštění FUR (fyziologický, dobrá chuť, jednoduchá a rychlá příprava - fotolýzy FUR) 2. varianta s NaOH (injekce) + methylparaben, sacharin Doba použitelnosti : 6 měsíců při 15-25 C na základě validované stabilitní studie (HPLC) Publikace: ZAHÁLKA et al: Furosemid ethanol-free oral solution for paediatric use: Formulation, HPLC method and stability study, Eur. J. Hosp. Pharm.,2017
KOMERČNÍ PERORÁLNÍ SUSPENDUJÍCÍ VEHIKULUM SYRSPEND SF PH 4,2 (LIQUID) tekuté vehikulum pro látky stabilní v kyselejším prostředí (nitrofurantoin, trimetoprim, clenbuterol) PL: voda,modif. škrob, sukralosa, kys. citronová, citrát sodný, benzoan sodný, simetikon SYRSPEND SF ALKA (DRY) práškové vehikulum k naředění vodou pro látky stabilní v alkalickém prostředí ph = 7,2 (omeprazol) PL: modif. kukuřičný škrob, calcii carbonas, sucralosa, neobs. konzervanty
NITROFURANTOIN PŮVODNÍ RECEPTURA Rp. Nitrofurantoini 0,56 Tylosae 1% Sir. simplicis aa ad 78,0? jaké množství nitrofurantoinu je v 1 ml? bez protimikrobní přísady špatná roztřepatelnost
NITROFURANTOIN STABILIZOVANÁ RECEPTURA Rp. Nitrofurantoini 0,8 SyrSpend Liquid PH4 ad 100,0 Postup přípravy: Nitrofurantoin se rozetře s malým množství SyrSpendu a postupně se doplní do 80 g. K snížení viskozity se přidá 20 g roztoku benzoanu sodného 0,1%. Exsp.: 1 měsíc (8mg/ml) Publikace: Nitrofurantoin 2 mg/ml 90 dní (2-25 C)
DEKLAROVANÉ STABILITY Trimethoprim p.o. susp 10 mg/ml Rp. Triprim 200 mg tbl No V (quinque) Syrspend PH4 ad 100,0 Publikace: A.O. Ferreira et al. / Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 118 (2016) Příprava ze suroviny, stabilní 90 dní při 2-25 C Dexamethazon 1 mg /ml (90 dní při 2 25 C) Domperidon 5 mg/ml (90 dní při 2 25 C)
NEDEKLAROVANÉ STABILITY Clenbuterol 1µg/ml p.o. suspenze Rp. Spiropent tbl 0,02 mg No V (quinque) Syrspend PH4 ad 100,0 g Náhrada nedostupného Spiropent sirupu Prednison 10 mg/ml p.o. suspenze Sumetrolim 240 mg/5 ml p.o. suspenze - jen při výpadku HVLP!!! Doba použitelnosti : 14 dní, max. 1 měsíc
MAGISTRALITER V SOUČASNOSTI Vyplnění mezer na trhu HVLP včetně výpadků nebo ukončení výroby Příprava alternativ: Ophthalmo-Septonex Oční kapky antiseptické Pinosol - PiniGal Pityol PitoGal Rectodelt supp.- Prednisoni 0,1 g (rozpis na receptu) dokumentace v lékárně technologické postupy na racionálních základech
DĚKUJI ZA POZORNOST!