SOUHR ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8. 1. ÁZEV PŘÍPRAVKU prášek pro injekční roztok a rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupin A,, W-135 a Y. KVALITATIVÍ A KVATITATIVÍ SLOŽEÍ Po rekonstituci 1 dávka (0,5 ml) obsahuje: eisseria meningitidis A polysacharidum 1 eisseria meningitidis polysacharidum 1 eisseria meningitidis W-135 polysacharidum 1 eisseria meningitidis Y polysacharidum 1 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 1 konjugováno na proteinový nosič tetanický toxoid 44 mikrogramů Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční roztok a rozpouštědlo Prášek nebo sušina jsou bílé barvy. Rozpouštědlo je čiré, bezbarvé. 4. KLIIKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace je indikován k aktivní imunizaci osob od 1 měsíců věku a starších proti invazivnímu meningokokovému onemocnění způsobenému eisseria meningitidis skupiny A,, W-135 a Y. 4. Dávkování a způsob podání Dávkování se má podávat v souladu s dostupnými oficiálními doporučeními. K imunizaci se používá jedna dávka 0,5 ml rekonstituované vakcíny. lze podat jako přeočkování jedincům, kteří dříve dostali základní očkování vakcínou nebo jinými konjugovanými či polysacharidovými meningokokovými vakcínami (viz body 4.4 a 5.1). U určitých osob lze zvážit druhou dávku vakcíny (viz bod 4.4). 1
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny u dětí mladších 1 měsíců nebyla dosud stanovena. ejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Imunizace se provádí pouze intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu. U dětí ve věku 1 až 3 měsíců lze vakcínu rovněž aplikovat do anterolaterální strany stehna (viz body 4.4 a 4.5). Instrukce týkající se rekonstituce léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití se nesmí za žádných okolností podávat intravaskulárně, intradermálně ani subkutánně. Podle zásad správné klinické praxe předchází očkování zhodnocení anamnézy (zejména s ohledem na předchozí očkování a možný výskyt nežádoucích účinků) a klinické vyšetření. Pro případ vzácné anafylaktické reakce po podání vakcíny musí být vždy k dispozici příslušná lékařská péče a dohled. Interkurentní onemocnění Očkování vakcínou je třeba odložit u osob trpících závažným akutním horečnatým onemocněním. Lehká infekce, jako je např. nachlazení, by neměla být důvodem k odložení očkování. Synkopa Během jakéhokoliv očkování, nebo dokonce před ním, může dojít zejména u dospívajících v důsledku psychogenní reakce na injekční jehlu k synkopě (mdlobě). Tato reakce může být doprovázena závažnými neurologickými příznaky, jako je přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické záškuby končetin během zotavení. Je důležité přijmout příslušná opatření, aby při mdlobách nedošlo k poranění. Trombocytopenie a poruchy krevní srážlivosti je třeba podávat s opatrností osobám s trombocytopenií nebo s jakoukoli poruchou krevní srážlivosti, protože po intramuskulární aplikaci může dojít u těchto osob ke krvácení. Imunodeficience Lze očekávat, že u pacientů léčených imunosupresivy nebo u pacientů s imunodeficiencí nemusí dojít k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi. Bezpečnost a imunogenicita nebyla hodnocena u pacientů se zvýšenou citlivostí k meningokokové infekci způsobené určitými onemocněními, jako jsou deficience terminálního komplementu a anatomická nebo funkční asplenie. U těchto osob nemusí dojít k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi.
Ochrana proti meningokokovému onemocnění poskytuje ochranu pouze proti eisseria meningitidis skupiny A,, W-135 a Y. Tato vakcína nechrání proti žádným jiným skupinám eisseria meningitidis. K vyvolání protektivní imunitní odpovědi nemusí dojít u všech očkovaných osob. Vliv předchozího očkování polysacharidovou meningokokovou vakcínou Osoby dříve očkované polysacharidovou meningokokovou vakcínou a poté s odstupem 30 až 4 měsíců vakcínou měly nižší geometrický průměr titrů protilátek (GTM - geometric means titres) měřených pomocí analýzy baktericidních protilátek v séru za použití králičího komplementu (rsba) ve srovnání s osobami, které nebyly očkovány žádnou meningokokovou vakcínou během předchozích 10 let (viz bod 5.1). Klinický význam těchto pozorování není známý. Vliv přítomnosti protilátek proti tetanickému toxoidu před očkováním Bezpečnost a imunogenicita vakcíny byla hodnocena při následném nebo společném podání spolu s vakcínou DTaP-HBV-IPV/Hib v druhém roce života. Podání vakcíny jeden měsíc po vakcíně DTaP-HBV-IPV/Hib vedlo k nižším rsba proti MenA, Men a MenW-135 v porovnání se souběžným podáním (viz bod 4.5). Klinický význam těchto pozorování není známý. Imunitní odpovědi u batolat ve věku 1 14 měsíců Za jeden měsíc po podání dávky měla batolata ve věku 1 14 měsíců podobné protilátkové odpovědi rsba na skupiny A,, W-135 a Y po jedné dávce vakcíny i po dvou dávkách vakcíny podaných s odstupem dvou měsíců. Jedna dávka byla spojena s nižšími titry sérových baktericidních protilátek proti skupinám W-135 a Y v analýze za použití lidského komplementu (hsba) v porovnání se dvěma dávkami podanými s odstupem dvou měsíců. Po jedné nebo dvou dávkách byly pozorovány podobné odpovědi na skupiny A a (viz bod 5.1). Klinický význam těchto zjištění není znám. Pokud se u batolete očekává vyšší riziko invazivního meningokokového onemocnění kvůli expozici skupinám W-135 a Y, lze zvážit podání druhé dávky v intervalu měsíců. Ohledně poklesu protilátek proti MenA nebo Men po první dávce vakcíny u dětí ve věku 1 3 měsíců si přečtěte informace o perzistenci titrů sérových baktericidních protilátek. Perzistence titrů sérových baktericidních protilátek Po podání vakcíny nastává pokles titrů sérových baktericidních protilátek proti MenA, když byl při analýze použitý lidský komplement (hsba) (viz bod 5.1). Klinický význam poklesu titrů protilátek hsba-mena není znám. Pokud se však u určitého pacienta očekává vyšší riziko expozice MenA a pokud mu byla podána dávka vakcíny před více než rokem, lze zvážit podání posilovací dávky. Pokles titrů protilátek byl v čase pozorován u skupin A,,W-135 a Y. Klinický význam poklesu titrů protilátek není znám. Posilovací dávka může být zvážena u očkovaných jedinců v batolecím věku, kteří jsou vystaveni vysokému riziku expozice meningokokovým onemocněním způsobeným skupinami A,,W-135 nebo Y (viz bod 5.1). Vliv vakcíny na koncentraci protilátek proti tetanu Ačkoli po očkování vakcínou bylo pozorováno zvýšení koncentrace protilátek proti tetanickému toxoidu (TT), přípravek nenahrazuje očkování proti tetanu. Podávání vakcíny společně s vakcínou obsahující TT, nebo jeden měsíc před jejím podáním během druhého roku života nemělo vliv na odpověď na TT ani významně neovlivnilo bezpečnost. Pro osoby starší než roky nejsou k dispozici žádné údaje. 3
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce lze podávat společně s jakoukoli z následujících očkovacích látek: vakcíny proti hepatitidě A (HAV) a hepatitidě B (HIV), vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR), vakcína proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím (MMRV), desetivalentní pneumokoková konjugovaná vakcína nebo neadjuvovaná vakcína proti sezónní chřipce. lze rovněž podávat společně s kombinovanými vakcínami proti záškrtu, tetanu a černému kašli (acelulární pertuse), včetně kombinace vakcín DTaP s vakcínou proti hepatitidě B, dětské obrně (inaktivovaná vakcína) nebo Haemophilus influenzae typu b, jako je vakcína DTaP-HBV-IPV/Hib a 13-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou během druhého roku života. Kdykoli je to možné, mají se vakcína a vakcína obsahující TT, jako je např. vakcína DTaP- HBV-IPV/Hib, podávat společně, nebo je třeba přípravek podat alespoň jeden měsíc před podáním vakcíny obsahující TT. ásledné podání vakcíny jeden měsíc po vakcíně DTaP- HBV-IPV/Hib vedlo k nižším u protilátek proti skupinám A,,W-135 a Y. Klinický význam těchto pozorování není znám, protože nejméně 99,4 % subjektů ( = 178) mělo rsba titry 8 v každé skupině (A,, W-135, Y) (viz bod 4.4). Jeden měsíc po společném podání s desetivalentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou byly pozorovány nižší GM a OPA (opsonophagocyt assay) protilátek u jednoho pneumokokového sérotypu (sérotypu 18 konjugovaného na transportní protein pro tetanický toxoid). Klinický významn tohoto pozorování není znám. ebyl pozorován žádný vliv společného podávání na dalších devět pneumokokových sérotypů. Pokud se vakcína podává spolu s jinou injekční vakcínu, je třeba vakcíny aplikovat do různých míst. U pacientů léčených imunosupresivy lze očekávat, že nemusí dojít k vyvolání dostatečné imunitní odpovědi. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici jsou pouze omezené zkušenosti týkající se použití vakcíny u těhotných žen. Studie se zvířaty nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryo/fetální vývoj, porod ani postnatální vývoj (viz bod 5.3). by se měl v těhotenství použít pouze, pokud je to nezbytně nutné a pokud možné výhody převáží možná rizika pro plod. Kojení ení známo, zda se vylučuje do mateřského mléka. by se měl při kojení použít pouze pokud možné výhody převáží možná rizika. Fertilita Studie se zvířaty nenaznačují na přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na fertilitu. 4
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje ebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv vakcíny na schopnost řídit a obsluhovat stroje. ěkteré nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 ežádoucí účinky však mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 ežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnostní profil uvedený níže je založený na souhrnné analýze 9 61 subjektů, které byly v rámci klinických studií očkovány jednou dávkou vakcíny. Tato souhrnná analýza zahrnuje údaje od 3 079 batolat (1 měsíců až 3 měsíců), 909 dětí mezi a 5 lety, 990 dětí mezi 6 a 10 lety, 317 dospívajících (11 až 17 let) a 36 dospělých (18 až 55 let). Ve všech věkových skupinách byly nejčastěji hlášenými lokálními nežádoucími účinky po očkování bolest (4,1 % až 41,3 %), zarudnutí (15,5 % až 35,6 %) a otok (11,3 % až 19,9 %). Ve věkových skupinách 1 3 měsíců a 5 let byly nejčastěji hlášené celkové nežádoucí účinky po očkování podrážděnost (44,0 % a 9, %), spavost (34,1 % a 10,8 %), ztráta chuti k jídlu (6,6 % a 8, %) a horečka (17,1 % a 8,1 %). Ve věkové skupině 1 14 měsíců, která dostala dávky vakcíny podané s odstupem měsíců, byla první a druhá dávka spojena s podobnou lokální a systémovou reakcí. Ve věkových skupinách 6-10, 11 17 a 18 let byly nejčastěji hlášené celkové nežádoucí účinky po očkování bolest hlavy (15,7 %,,0 % a 1,5 %), únava (15,6 %, 1,9 % a 0,7 %), gastrointestinální příznaky (9,3 %, 9,4 % a 8,3 %) a horečka (8,0 %, 5,3 % a 4,9 %). Profil lokálních a celkových nežádoucích účinků při přeočkování vakcínou po základním očkování vakcínou nebo jinými konjugovanými či polysacharidovými meningokokovými vakcínami byl podobný profilu lokálních a celkových nežádoucích účinků pozorovanému po základním očkování vakcínou s výjimkou gastrointestinálních příznaků (zahrnujících průjem, zvracení a nevolnost), které byly velmi časté. V samostatné studii byla podána jedna dávka vakcíny 74 subjektům ve věku 56 let a starším. Všechny nežádoucí účinky hlášené v této studii byly již pozorovány u mladších věkových skupin. Souhrn nežádoucích účinků v tabulce ežádoucí účinky jsou zaznamenány podle následujících kategorií četností: Velmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100 až < 1/10) Méně časté: ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné: ( 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné: (< 1/10 000) Třída orgánových systémů Četnost ežádoucí účinky Klinické studie Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Ztráta chuti k jídlu Psychiatrické poruchy Velmi časté Podrážděnost Méně časté espavost, pláč Poruchy nervového systému Velmi časté Spavost, bolest hlavy Méně časté Hypestezie, závrať 5
Gastrointestinální poruchy Časté Gastrointestinální příznaky (včetně průjmu, zvracení a nauzey) Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Svědění, vyrážka Poruchy svalové a kosterní Méně časté Myalgie, bolest končetin soustavy a pojivové tkáně elkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Horečka, otok, bolest a zarudnutí v místě vpichu injekce, únava Postmarketingové sledování elkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Méně časté Vzácné Hematom v místě vpichu injekce Malátnost, reakce v místě vpichu injekce (včetně indurace, svědění, zteplání a necitlivosti) Rozsáhlý otok končetiny v místě vpichu injekce, často spojen se zarudnutím, někdy postihující přilehlý kloub nebo otok celé končetiny Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování ebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGIKÉ VLASTOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, meningokokové vakcíny, AT kód: J07AH08 Mechanismus účinku Antikapsulární meningokokové protilátky chrání před meningokokovým onemocněním prostřednictvím komplementem zprostředkované baktericidní aktivity. indukuje tvorbu baktericidních protilátek proti kapsulárním polysacharidům skupiny A,, W-135 a Y, hodnocenou pomocí analýzy za použití králičího (rsba) nebo lidského komplementu (hsba). Farmakodynamické účinky Imunogenicita Imunogenicita jedné dávky vakcíny byla hodnocena u více než 8 000 subjektů ve věku 1 měsíců. Účinnost vakcíny byla odvozena od průkazu imunologické non-inferiority (založené převážně na srovnávacích poměrech s titry rsba, které jsou alespoň 8) vůči registrovaným meningokokovým vakcínám. Imunogenicita byla měřena za použití rsba nebo hsba, které jsou biologickými markery protektivní účinnosti proti meningokokům skupin A,, W-135 a Y. 6
Perzistence imunitní odpovědi Perzistence imunitní odpovědi vyvolané podáním vakcíny byla hodnocena až 60 měsíců po očkování u subjektů ve věku 1 měsíců až 55 let. Protilátky vyvolané podáním přípravku byly podobné nebo vyšší než protilátky vyvolané registrovanými meningokokovými vakcínami (tj. vakcínou Men-RM u subjektů ve věku 1 3 let a vakcínou AWY-PS u subjetků ve věku starších let). Odpověď na přeočkování V klinických hodnoceních bylo hodnoceno použití vakcíny jako přeočkování po základním očkování přípravkem nebo jinými meningokokovými vakcínami (kvadrivalentní konjugovanou meningokokovou vakcínou A,, W a Y-DT nebo monovalentními konjugovanými vakcínami skupiny ). Batolata Imunogenicita u batolat ve věku 1 3 měsíců V klinických studiích MenAWY-TT-039 a MenAWY-TT-040 jedna dávka vakcíny vyvolávala odpovědi rbsa proti všem čtyřem meningokokovým skupinám, přičemž odpověď proti skupině byla srovnatelná s odpovědí vyvolanou registrovanou vakcínou Men-RM, pokud jde o % subjektů s titry rsba 8 (tabulka 1). Tabulka 1: Baktericidní protilátková odpověď (rsba*) u batolat ve věku 1 3 měsíců Studie MenAWY-TT-039 (1) Studie MenAWY-TT-040 () Skupina Odpověď na 8 8 (95% I) (95% I) (95% I) (95% I) A 354 99,7 % 05 98,4 % 3 170 183 (98,4; 100) ( 008; 4) (95,3; 99,7) ( 577; 3899) 99,7 % 478 97,3 % 89 354 183 (98,4; 100) (437; 5) (93,7; 99,1) (67; 1 01) vakcína Men- 97,5 % 1 98, % 691 11 114 RM (9,9; 99,5) (170; 65) (93,8; 99,8) (51; 918) W-135 354 100 % 68 98,4 % 4 0 186 (99,0; 100) ( 453; 93) (95,4; 99,7) (3 69; 4 949) Y 354 100 % 79 97,3 % 3 168 185 (99,0; 100) ( 473; 3 013) (93,8; 99,1) ( 5; 3 979) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortách pro hodnocení imunogenicity. (1) krevní vzorky byly odebrány 4 až 56 dnů po vakcinaci () krevní vzorky byly odebrány 30 až 4 dnů po vakcinaci * testováno v GSK laboratořích. Ve studii MenAWY-TT-039 byla jako sekundární cílový parametr hodnocena baktericidní aktivita v séru rovněž s použitím lidského séra jako zdroje komplementu (hsba) (tabulka ). 7
Tabulka : Baktericidní protilátková odpověď (hsba*) u batolat ve věku 1 3 měsíců Studie MenAWY-TT-039 (1) * Skupina Odpověď na 8 (95% I) (95% I) A 338 77, % 19,0 (7,4; 81,6) (16,4;,1) 341 98,5 % 196 (96,6; 99,5) (175; 19) vakcína Men-RM 116 81,9 % 40,3 (73,7; 88,4) (9,5; 55,1) W-135 336 87,5 % 48,9 (83,5; 90,8) (41,; 58,0) Y 39 79,3 % 30,9 (74,5; 83,6) (5,8; 37,1) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení imunogenicity. (1) krevní vzorky byly odebrány 4 až 56 dnů po vakcinaci * testováno v GSK laboratořích. Ve studii Men AWY-TT-104 byla hodnocena imunitní odpověď po jedné nebo dvou dávkách vakcíny, podaných s odstupem měsíců, jeden měsíc po poslední vakcinaci. Vakcína vyvolávala baktericidní odpovědi proti všem čtyřem skupinám, které byly podobné, pokud jde o % subjektů s titrem rsba 8 a po jedné nebo dvou dávkách (tabulka 3). Tabulka 3: Baktericidní protilátková odpověď (rsba*) u batolat ve věku 1 14 měsíců Skupina Odpověď ačasování Studie MenAWY-TT-104 (1) na 8 (95%I) (95% I) A 1 dávka Po dávce 1 180 97,8 % (94,4; 99,4) 1 437 (1118,3; 1846,6) dávky Po dávce 1 158 96,8 % (9,8; 99,0) 1 75, (970,5; 1 675,4) 1 dávka Po dávce 150 98,0 % (94,3; 99,6) Po dávce 1 179 95,0 % (90,7; 97,7) 1 176,3 (91,8; 1 501) 45,3 (345,6; 591,9) dávky Po dávce 1 157 95,5 % (91,0; 98,) 369,3 (80,9; 485,5) W-135 1 dávka dávky Po dávce 150 98,7 % (95,3; 99,8) Po dávce 1 180 95,0 % (90,8; 97,7) Po dávce 1 158 94,9 % (90,3; 97,8) 639,1 (51,8, 78,9) 10, (1601,0; 807,8) 030,1 (1 510,7,; 78,) Y 1 dávka Po dávce 150 100 % (97,6; 100) Po dávce 1 180 9,8 % (88,0; 96,1) 3 533 ( 914,5; 4 8,7) 951,8 (705,0; 184,9) 8
dávky Po dávce 1 157 93,6 % (88,6; 96,9) 933,3 (69,3; 1 58,3) Po dávce 150 99,3 % (96,3; 100) 1 133,6 (944,5; 1 360,5) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení imunogenicity. (1) krevní vzorky byly odebrány 1 až 48 dnů po vakcinaci * testováno v laboratořích Public Health England. Ve studii Men AWY-TT-104 byla jako sekundární cílový parametr hodnocena baktericidní aktivita v séru rovněž s použitím hsba. Vakcína vyvolávala baktericidní odpověď proti skupinám W-135 a Y, která byla vyšší, pokud jde o % subjektů s titrem hsba 8 při podání dvou dávek v porovnání s jednou dávkou. Podobné odpovědi, pokud jde o % subjektů s titrem hsba 8, byly pozorovány u skupin A a (tabulka 4). Tabulka 4: Baktericidní protilátková odpověď hsba* u batolat ve věku 1 14 měsíců Skupina Odpověď na ačasování Studie MenAWY-TT-104 (1) 8 A 1 dávka dávky (95%I) Po dávce 1 74 95,9 % (88,6; 99,) Po dávce 1 66 97,0 % (89,5; 99,6) Po dávce 66 97,0 % (89,5; 99,6) Po dávce 1 78 98,7 % 1 dávka (93,1; 100) Po dávce 1 70 95,7 % dávky (88,0; 99,1) Po dávce 69 100 % (94,8; 100) W-135 Po dávce 1 7 6,5 % 1 dávka (50,3; 73,6) Po dávce 1 61 68,9 % dávky (55,7; 80,1) Po dávce 70 97,1 % (90,1; 99,7) Y Po dávce 1 71 67,6 % 1 dávka (55,5; 78,0) Po dávce 1 56 64,3 % dávky (50,4; 76,6) Po dávce 64 95,3 % (86,9; 99,0) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení imunogenicity. (1) krevní vzorky byly odebrány 1 až 48 dnů po vakcinaci * testováno v GSK laboratořích. (95% I) 118,0 (86,8; 160,5) 13,9 (98,1; 180,1) 170,5 (16,; 30,) 151,9 (104,8; 0,4) 161 (110; 36) 1 753,3 (1 77,7; 404,) 7,5 (16,1; 46,8) 6, (16,0; 43,0) 756,8 (550,1; 1 041,3) 41, (3,7; 71,5) 31,9 (17,6; 57,9) 513,0 (339,4; 775,4) Perzistence imunitní odpovědi u batolat ve věku 1 3 měsíců U dětí primárně očkovaných v batolecím věku byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí rsba a hsba ve studiích MenAWY-TT-048 a MenAWY TT-03 až 4 roky po primárním očkování ve studii MenAWY-TT 039 (tabulka 5) a až 5 let po primárním očkování ve studii MenAWY-TT-07 (tabulka 6). 9
Tabulka 5: Údaje týkající se čtyřleté perzistence u batolat ve věku 1 3 měsíců při očkování (studie MenAWY-TT-048) Časový rsba* hsba** Odpověď Skupina bod 8 8 na (rok) (95% I) (95% I) (95%I) (95%I) 59,9 % 19,3 35,9 % 5,8 3 51 (53,7; 65,9) (15,7; 3,6) (9,9; 4,1) (4,8; 7,0) A*** Vakcína Men- RM W-135 Y 4 3 4 3 4 3 4 3 4 6 5 4 6 74,1 % (67,9; 79,7) 35,9 % (30,1; 4,0) 40,4 % (34,0; 47,) 13,0 % (4,9; 6,3) 4 35,6 % (1,9; 51,) 49,8 % (43,6; 56,0) 49,3 % (4,6; 56,1) 53,8 % (47,6; 60,0) 58, % (51,5; 64,7) 107 (77,6; 148) 9,8 (8,1; 11,7) 1,3 (9,8; 15,3) 5,7 (4,; 7,7) 13,5 (7,4; 4,5) 4,9 (19,; 3,4) 30,5 (,4; 41,5),3 (17,6; 8,4) 36, (7,1; 48,4) 198 53 09 31 3 54 165 50 130 8,8 % (,6; 35,6) 78,3 % (7,7; 83,) 73, % (66,7; 79,1) 41,9 % (4,5; 60,9) 46,9 % (9,1; 65,3) 8,3 % (77,0; 86,8) 80,6 % (73,7; 86,3) 7,0 % (66,0; 77,5) 65,4 % (56,5; 73,5) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence adaptované pro každý časový bod. *rsba testování provedeno v Public Health England (PHE) laboratořích ve Velké Británii. ** Testováno v GSK laboratořích. ***Podobně jako nárůst s v rsba MenA byl pozorován nárůst geometrických průměrů koncentrací IgG MenA mezi rokem 3 a rokem 4. 4,9 (4,0; 6,0) 37,8 (9,4; 48,6) 3,0 (3,8; 43,0) 6, (3,7; 10,3) 11,3 (4,9; 5,6) 5,0 (41,4; 65,) 47,1 (35,7; 6,) 33, (5,9; 4,5) 9,8 (0,; 44,1) Tabulka 6: Údaje týkající se pětileté perzistence u batolat ve věku 1 3 měsíců v době očkování (studie MenAWY-TT-03) Časový rsba* hsba** Odpověď Skupina bod 8 8 na (rok) (95% I) (95% I) (95% I) (95% I) 4 64,4 % 35,1 5,3 % 8,8 45 44 (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,) A 73,5 % 37,4 35,6 % 5, 5 49 45 (58,9; 85,1) (,1; 63,) (1,9: 51,) (3,4; 7,8) 97,8 % 110 97,8 % 370 4 45 45 (88,; 99,9) (6.7; 19) (88,; 99,9) (14; 640) 77,6 % 48,9 91,7 % 16 5 49 48 (63,4; 88,) (8,5; 84,0) (80,0; 97,7) (14; 379) Vakcína 80,0 % 137 70,0 % 91,9 4 10 10 Men- (44,4; 97,5) (,6; 83) (34,8; 93,3) (9,8; 859) RM 5 11 63,6 % 6,5 11 90,9 % 109 10
(30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (1,; 557) W-135 4 45 60,0 % 50,8 84,4 % 76,9 45 (44,3; 74,3) (4,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) 5 49 34,7 % 18, 8,6 % 59,7 46 (1,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 9,) (35,1; 101) Y 4 45 6, % 44,9 87,8 % 74,6 41 (46,5; 76,) (,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 15) 5 49 4,9 % 0,6 80,0 % 70,6 45 (8,8; 57,8) (10,9; 39,) (65,4; 90,4) (38,7; 19) Perzistence imunogenicity byla analyzována použitím roku 5 ATP kohorty. Selekční bias hlavně kvůli přeočkování subjektů s Men rsba titry < 8 a jejich vyloučení z následného časového bodu (následných časových bodů) může vést k nadhodnocení titrů. *rsba testování provedeno v PHE laboratořích ve Velké Británii. ** Testováno v GSK laboratořích. Imunitní paměť Ve studii MenAWY-TT-014 bylo hodnoceno vyvolání imunitní paměti jeden měsíc po podání pětiny dávky vakcíny AWY-PS (10 µg každého polysacharidu) dětem ve třetím roce života, které byly primárně očkované ve studii MenAWY-TT-013 vakcínou nebo registrovanou vakcínou Men-RM ve věku 1 až 14 měsíců. Jeden měsíc po podání provokační (challenge) dávky byly vyvolané u subjektů primárně očkovaných vakcínou zvýšeny 6,5 až 8násobně u skupin A,, W-135 a Y a ukazovaly, že indukuje imunitní paměť vůči skupinám A, W-135 a Y. Post-challenge rsba-men byly podobné v obou studijních skupinách, což ukazuje, že indukuje obdobnou imunitní paměť vůči skupině jako registrovaná vakcína Men-RM (tabulka 7). Tabulka 7: Imunitní odpověď (rsba*) 1 měsíc po provokačním (challenge) očkování u subjektů primárně očkovaných vakcínou nebo vakcínou Men-RM ve věku 1 až 14 měsíců Pre-challenge Post-challenge Skupina Odpověď na (95% I) (95% I) A 544 3 3 3 5 (35; 911) ( 94; 4 810) 174 5 966 31 3 (105; 89) vakcína 34,4 8 30 Men-RM (15,8; 75,3) W-135 644 3 3 (394; 1 05) Y 440 3 3 (74; 706) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení imunogenicity. * Testováno v GSK laboratořích. Děti (418; 861) 5 65 (3 437; 8 065) 1 1058 (8 587; 14 40) 5 737 (4 16; 7 806) Imunogenicita u dětí ve věku 10 let Ve dvou srovnávacích studiích prováděných u subjektů ve věku 10 let dostala jedna skupina subjektů jednu dávku vakcíny a druhá skupina jako srovnávací přípravek jednu dávku buď registrovanou vakcínu Men-RM (studie MenAWY-TT-081) nebo registrované polysacharidové vakcíny proti meningokokům skupin A,, W-135, Y (AWY-PS) společnosti GlaxoSmithKline Biologicals (studie MenAWY-TT-038). 11
Ve studii MenAWY-TT-038 bylo prokázáno, že je non-inferiorní k registrované vakcíně AWY-PS, pokud jde o odpověď na vakcínu u všech čtyř skupin (A,, W-135 a Y) (viz tabulka 8). Odpověď na vakcínu byla definována jako poměr subjektů s: rsba titry 3 u původně séronegativních subjektů (tj. rsba titr před vakcinací < 8) alespoň 4násobné zvýšení rsba titrů u původně séropozitivních subjektů z hodnot před očkováním na hodnoty po očkování (tj. rsba titr před vakcinací 8) Ve studii MenAWY-TT-081 bylo prokázáno, že vakcína byla non-inferiorní k jiné registrované vakcíně Men-RM, pokud jde o odpověď na vakcínu ve skupině Men [94,8 % (95% I: 91,4; 97,1) resp. 95,7 % (95% I: 89,; 98,8)]; byly nižší ve skupině s vakcínou [ 795 (95% I: 393; 3 63)] ve srovnání s vakcínou Men-RM [5 9 (95% I: 3 815; 7 340)]. Tabulka 8: Baktericidní protilátková odpověď (rsba*) na vakcínu a vakcínu AWY- PS u dětí ve věku 10 let 1 měsíc po očkování (studie MenAWY-TT-038) vakcína AWY-PS Skupin VR VR a (95% I) (95% I) (95% I) (95% I) 594 89,1 % 6 343 64,6 % 83 A 19 (86,3; 91,5) (5 998; 6 708) (57,4; 71,3) ( 03; 577) 691 96,1 % 4 813 89,7 % 1 317 34 (94,4; 97,4) (4 34; 5 335) (85,1; 93,3) (1 043; 1 663) 691 97,4 % 11 543 36 8,6 % 158 W-135 (95,9; 98,4) (10 873; 1 55) (77,; 87,) (1 815; 565) 73 9,7 % 10 85 68,8 % 613 Y 40 (90,5; 94,5) (10 33; 11 45) (6,5; 74,6) ( 37; 3 05) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení imunogenicity. VR: odpověď na vakcínu (vaccine response) * testováno v GSK laboratořích. Perzistence imunitní odpovědi u dětí ve věku 10 let Ve studii MenAWY-TT-088 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí rsba a hsba až do 44 měsíců po očkování u dětí ve věku 10 let primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT- 081 (tabulka 9). Tabulka 9: Údaje týkající se 44 měsíční persistence u dětí ve věku 10 let při očkování Časový rsba* hsba** Odpověď bod Skupina na (měsíce) A Vakcína Men- RM W-135 8 (95%I) (95%I) 8 (95%I) (95%I) 3 193 86,5 % 196 5,6 % 4,6 90 (80,9; 91,0) (144; 67) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3) 44 189 85,7 % 307 5,8 % 4,8 89 (79,9; 90,4) (4; 43) (17,1; 36,) (3,4; 6,7) 3 19 64,6 % 34,8 95,6 % 75,9 90 (57,4; 71,3) (6,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108) 44 189 37,0 % 14,5 76,8 % 36,4 8 (30,1; 44,3) (10,9; 19,) (66,; 85,4) (3,1; 57,) 3 69 76,8 % 86,5 90,9 % 8, 33 (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196) 44 66 45,5 % 31,0 64,5 % 38,8 31 (33,1; 58,) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113) 3 193 77, % 14 84,9 % 69,9 86 (70,6; 8,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,; 101) 44 189 68,3 % 103 87 80,5 % 64,3 1
(61,1; 74,8) (7,5; 148) (70,6; 88,) (4,7; 96,8) 81,3 % 7 81,3 % 79, 3 193 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (5,5; 119) Y 6,4 % 78,9 8,9 % 17 44 189 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (7,5; 90,6) (78,0; 06) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence adaptované pro každý časový bod. *rsba testování provedeno v PHE laboratořích ve Velké Británii. ** Testováno v GSK laboratořích. Perzistence imunitní odpovědi u dětí ve věku 6 10 let Ve studii MenAWY-TT-08 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí hsba jeden rok po očkování u dětí ve věku 6-10 let primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT-07 (tabulka 10) (viz bod 4.4). Tabulka 10: Údaje 1 měsíc po očkování a perzistence (hsba*) 1 rok po očkování u dětí ve věku 6 10 let Odpověď 1 měsíc po očkování Perzistence 1 rok po očkování Skupina na 8 8 (95%I) (95%I) (95%I) (95%I) A 80,0 % 53,4 16,3 % 3,5 105 104 (71,1; 87,) (37,3; 76,) (9,8; 4,9) (,7; 4,4) 5,7 % 4,1 5,7 %,5 35 35 AWY-PS (1,5; 43,3) (,6; 6,5) (0,7; 19,) (1,9; 3,3) 89,1 % 156 95, % 19 101 105 (81,3; 94,4) (99,3; 44) (89,; 98,4) (95,4; 176) 39,5 % 13,1 3,3 % 7,7 38 31 AWY-PS (4,0; 56,6) (5,4; 3,0) (16,7; 51,4) (3,5; 17,3) W-135 95,1 % 133 100 % 57 103 103 (89,0; 98,4) (99,9; 178) (96,5; 100) (18; 30) 34,3 % 5,8 1,9 % 3,4 35 31 AWY-PS (19,1; 5,) (3,3; 9,9) (3,6; 9,8) (,0; 5,8) Y 83,1 % 95,1 99,1 % 65 89 106 (73,7; 90,) (6,4; 145) (94,9; 100) (13; 330) 43,8 % 1,5 33,3 % 9,3 3 36 AWY-PS (6,4; 6,3) (5,6; 7,7) (18,6; 51,0) (4,3; 19,9) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence. * Testováno v GSK laboratořích. Dospívající a dospělí Imunogenicita u dospívajících ve věku 11 17 let a dospělých ve věku 18 let Ve dvou klinických studiích prováděných u dospívajících ve věku 11 17 let (studie MenAWY-TT- 036) a u dospělých ve věku 18 55 let (studie study MenAWY-TT-035) byla podávána buď jedna dávka vakcíny nebo jedna dávka vakcíny AWY-PS. U dospívajících i dospělých bylo prokázáno, že je imunologicky non-inferiorní k vakcíně AWY-PS, pokud jde o odpověď na vakcínu, jak je definována výše (tabulka 11). Odpověď na všechny čtyři meningokokové skupiny navozená vakcínou byla buď podobná, nebo vyšší, než odpověď vyvolaná vakcínou AWY-PS. Tabulka 11: Baktericidní protilátková odpověď (rsba*) na vakcínu a vakcínu AWY-PS u dospívajících ve věku 11 17 let a dospělých ve věku 18 let 1 měsíc po očkování Studie (Věkové Skupin a vakcína AWY-PS VR VR 13
rozmezí) (95% I) (95% I) (95% I) (95% I) 85,4 % 5 98 77,5 % 947 A 553 191 (8,1; 88,) (5 557; 6 34) (70,9; 83,) ( 61; 3 36) Studie 97,4 % 13 110 96,7 % 8 64 11 MenAWY (95,8; 98,5) (11 939;14 395) (93,3; 98,7) (6 807; 9 930) -TT-036 96,4 % 8 47 87,5 % 633 W-135 639 16 (11-17 let) (94,6; 97,7) (7 639; 8 903) (8,3; 91,6) ( 99; 3 014) 657 93,8 % 14 086 78,5 % 5 066 Y 19 (91,6; 95,5) (13 168; 15 069) (7,5; 83,8) (4 463; 5 751) 80,1 % 365 69,8 % 17 A 743 5 (77,0; 8,9) (337; 3897) (63,8; 75,4) (1909; 370) Studie 91,5 % 8866 9,0 % 7371 849 88 MenAWY (89,4; 93,3) (8011; 981) (88,3; 94,9) (697; 868) -TT-035 90, % 5136 85,5 % 461 W-135 860 83 (18-55 let) (88,1; 9,1) (4699; 5614) (80,9; 89,4) (081; 911) 87,0 % 7711 78,8 % 4314 Y 86 88 (84,6; 89,) (7100; 8374) (73,6; 83,4) (378; 491) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení imunogenicity. VR: odpověď na vakcínu * testováno v GSK laboratořích. V samostatné studii (MenAWY-TT-085) byla podána jedna dávka vakcíny 194 libanonským dospělým ve věku 56 let a starším (včetně 133 ve věku 56-65 let a 61 ve věku > 65 let). Procento subjektů s rsba titry (měřeno v GSK laboratořích) 18 bylo před očkováním v rozsahu od 45 % (Men) do 6 % (MenY). elkově bylo jeden měsíc po očkování % subjektů očkovaných s rsba titry 18 v rozsahu od 93 % (Men) do 97 % (MenY). V podskupině ve věku > 65 let bylo % očkovaných subjektů s rsba titry 18 jeden měsíc po očkování v rozsahu od 90 % (MenA) do 97 % (MenY). Perzistence imunitní odpovědi u dospívajících ve věku 11 17 let Ve studii MenAWY-TT-043 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena 5 let po očkování u dospívajících primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT-036 (tabulka 1). Primární výsledky této studie viz tabulka 11. Tabulka 1: Údaje týkající se pětileté perzistence (rsba*) u dospívajících ve věku 11 17 let při vakcinaci Časový Vakcína AWY-PS Skupi bod 8 8 na (roky) (95%I) (95%I) (95%I) (95%I) 9,9 % 448 8,7 % 06 3 449 150 (90,1; 95,1) (381; 57) (75,6; 88,4) (147; 88) A 97,5 % 644 93,0 % 96 5 36 86 (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (0; 433) 91,1 % 371 86,0 % 390 3 449 150 (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (6; 580) 88,6 % 49 87,1 % 366 5 36 85 (83,8; 9,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (4; 599) 8,0 % 338 30,0 % 16,0 3 449 150 (78,1; 85,4) (68; 46) (,8; 38,0) (10,9; 3,6) W-135 86,0 % 437 34,9 % 19,7 5 36 86 (80,9; 90,) (34; 588) (4,9; 45,9) (11,8; 3,9) 93,1 % 740 58,0 % 69,6 3 449 150 (90,3; 95,3) (60; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) Y 96,6 % 1000 66,3 % 15 5 36 86 (93,4; 98,5) (84; 114) (55,3; 76,1) (71,; 19) 14
Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence adaptovaná pro každý časový bod. * rsba testování provedeno v PHE laboratořích ve Velké Británii. Perzistence imunitní odpovědi u dospívajících a dospělých ve věku 11 5 let Ve studii MenAWY-TT-059 byla perzistence imunitní odpovědi hodnocena pomocí hsba 1 rok a 5 let po očkování u dospívajících a dospělých ve věku 11 5 let primárně očkovaných ve studii MenAWY-TT-05 (tabulka 13) (viz bod 4.4). Tabulka 13: Údaje 1 měsíc po očkování a perzistence (hsba*) 5 let po očkování u dospívajících a dospělých ve věku 11 5 let Skupina Odpověď na Časový bod 8 (95%I) (95%I) A W-135 Y měsíc 1 356 8,0 % (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) rok 1 350 9,1 % (4,4; 34,) 5,4 (4,5; 6,4) rok 5 141 48,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8) měsíc 1 359 96,1 % (93,5; 97,9) 53 (44; 668) rok 1 336 94,9 % (9,0; 97,0) 17 (14; 07) rok 5 140 9,9 % (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136) měsíc 1 334 91,0 % (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) rok 1 37 98,5 % (96,5; 99,5) 197 (173; 5) rok 5 138 87,0 % (80,; 9,1) 103 (76,3; 140) měsíc 1 364 95,1 % (9,3; 97,0) 46 (08; 91) rok 1 356 97,8 % (95,6; 99,0) 7 (37; 311) rok 5 14 94,4 % (89,; 97,5) 5 (174; 90) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence adaptované pro každý časový bod. * Testováno v GSK laboratořích. Odpověď na posilovací dávku u subjektů dříve očkovaných konjugovanou meningokokovou vakcínou proti eisseria meningitidis Posilovací očkování vakcínou po základním očkování u kojenců, dětí, dospívajících a dospělých: U subjektů očkovaných vakcínou ve věku 1 rok a starších a přeočkovaných vakcínou za 4 nebo 5 let později více než 99,0 % všech subjektů dosáhlo po přeočkování titrů SBA 1:8 u všech analýz (studie MenAWY-TT-06, 048, 059, 088). Jeden měsíc po posilovací dávce byly vyvolané hodnoty významně vyšší než hodnoty ve skupině kontrol k léčbě naivních odpovídajícího věku, což naznačuje, že vakcína vyvolává imunitní paměť na skupiny A,, W-135 a Y. Odpověď pozorovaná po podání posilovací dávky u skupiny byla u vakcíny podobná jako odpověď pozorovaná u subjektů očkovaných a přeočkovaných monovalentní konjugovanou vakcínou Men-RM. Jeden rok po podání posilovací dávky vakcíny přetrvávaly titry SBA 1:8 nejméně u 95,5 % subjektů (studie MenAWY-TT-048, věk 1 až 3 měsíců při základním očkování). Pokud byla vakcína použita jako posilovací dávka po základním očkování konjugovanou vakcínou MenAWY-DT nebo monovalentní konjugovanou vakcínou skupiny (studie MenAWY- TT-059, věk 10 až 5 let při základním očkování, a studie MenAWY-TT-088, věk až 10 let při primárním očkování), titry se u všech skupin zvýšily 48 340krát a 100 % subjektů dosáhlo titrů SBA 1:8. Odpověď na posilovací dávku u subjektů dříve očkovaných polysacharidovou vakcínou proti eisseria meningitidis Ve studii MenAWY-TT-01 prováděné u subjektů ve věku 4,5 34 let byla imunogenicita vakcíny podávané mezi 30. a 4. měsícem po očkování vakcínou AWY-PS porovnávána 15
s imunogenicitou vakcíny podané subjektům odpovídajícího věku, které nebyly v předchozích 10 letech očkovány žádnou meningokokovou vakcínou. Imunitní odpověď (rsba titr 8) byla pozorována ve všech skupinách (A,, W-135, Y) u všech subjektů bez ohledu na anamnézu očkování proti meningokokům. rsba byly významně nižší u subjektů, které dostaly jednu dávku vakcíny AWY-PS 30-4 měsíců před podáním vakcíny (tabulka 14) (viz bod 4.4). Tabulka 14: Imunitní odpověď (rsba*) 1 měsíc po očkování vakcínou u subjektů podle jejich anamnézy očkování proti meningokokům Subjekty, které nedostaly v posledních Subjekty očkované před 30 až 4 měsíci 10 letech žádnou meningokokovou Skupin vakcínou AWY-PS vakcínu a 8 8 (95%I) (95%I) (95%I) (95%I) A 146 100 % 6 869 100 % 13 015 69 (97,5; 100) (6 045; 7 805) (94,8; 100) (10 7; 15 798) 169 100 % 1 946 100 % 5 495 75 (97,8; 100) (1 583; 391) (95,; 100) (4 66; 7 076) W-135 169 100 % 4 636 75 100 % 9 078 (97,8; 100) (3 94; 5 451) (95,; 100) 100 % 7 800 100 % Y 169 75 (97,8; 100) (6 683; 9 104) (95,; 100) Analýza imunogenicity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení imunogenicity. * Testováno v GSK laboratořích. (7 088; 11 67) 13 895 (11 186; 17 61) Evropská agentura pro léčivé přípravky nevyžaduje splnění povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci prevence meningokokového onemocnění způsobeného eisseria meningitidis skupiny A,, W-135 a Y (informace o použití u dětí viz bod 4.). 5. Farmakokinetické vlastnosti ení aplikovatelné. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti eklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií lokální snášenlivosti, akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční a vývojové toxicity a fertility neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMAEUTIKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek: Sacharosa Trometamol Rozpouštědlo: hlorid sodný Voda na injekci 6. Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 16
6.3 Doba použitelnosti 3 roky Po rekonstituci: Po rekonstituci musí být vakcína použita bezodkladně. Ačkoliv prodleva se nedoporučuje, stabilita byla nicméně po rekonstituci prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 30. Pokud vakcína není použita v průběhu 8 hodin, nesmí se již podávat. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce ( 8 ). hraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5 Druh obalu a obsah balení Prášek v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (butylová pryž) a rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce se zátkou (butylová pryž). Velikost balení 1 a 10, s jehlami nebo bez jehel. a trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním ávod pro rekonstituci vakcíny přiloženým rozpouštědlem v předplněné injekční stříkačce musí být rekonstituován přidáním celého obsahu rozpouštědla z předplněné injekční stríkačky do injekční lahvičky obsahující prášek. Připojení jehly k injekční stříkačce viz obrázek níže. Injekční stříkačka dodávaná s vakcínou však může být lehce odlišná (bez šroubovacího závitu) od injekční stříkačky popsané na obrázku. V tomto případě připojte jehlu bez šroubování. 1. Držte tělo stříkačky jednou rukou (nedržte stříkačku za píst), odšroubujte uzávěr stříkačky otáčením proti směru hodinových ručiček. Píst stříkačky Tělo stříkačky Uzávěr stříkačky. Abyste připojil(a) jehlu ke stříkačce, našroubuje jehlu na stříkačku ve směru hodinových ručiček dokud neucítíte, že je pevně připojena (viz obrázek). 3. Odstraňte krytku jehly, což může jít někdy trochu obtížně. Krytka jehly 17
4. Přidejte rozpouštědlo k prášku. Po přidání rozpouštědla k prášku směs protřepávejte, dokud se všechen prášek úplně nerozpustí v rozpouštědle. Rekonstituovaná vakcína je čirý bezbarvý roztok. Rekonstituovanou vakcínu je třeba před podáním zkontrolovat pohledem, zda neobsahuje cizí částice a/nebo odchylky od fyzikálního vzhledu. V případě zaznamenání jakýchkoli změn vakcínu znehodnoťte. Po rekonstituci je nutné vakcínu bezodkladně použít. K podání vakcíny je nutné použít novou jehlu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být znehodnocen v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODUTÍ O REGISTRAI Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent T13 9J Velká Británie 8. REGISTRAČÍ ČÍSLO(A) EU/1/1/767/001 EU/1/1/767/00 EU/1/1/767/003 EU/1/1/767/004 9. DATUM PRVÍ REGISTRAE/PRODLOUŽEÍ REGISTRAE Datum první registrace: 0. dubna 01 10. DATUM REVIZE TEXTU 15. září 016 Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. 18