sp. zn. sukls253835/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PROKAIN PENICILIN G 1,5 BIOTIKA Prášek pro injekční suspenzi. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Procaini benzylpenicillinum monohydricum 1 500 000 m.j. v injekční lahvičce. 100 000 m.j. obsahuje 40 mg vázaného prokainu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční suspenzi. Popis přípravku: bílý nebo téměř bílý krystalický prášek bez zápachu nebo slabého charakteristického zápachu. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Indikace volby: Spála. Středně těžké infekce měkkých tkání způsobené Streptococcus pyogenes. Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie. Indikace alternativní: Alternativa fenoxymethylpenicilinu (V-penicilinu) u streptokokové tonzilofaryngitidy. Alternativa benzylpenicilinu (penicilin G) u kongenitální syfilidy (nelze-li podat intravenózně). 4.2 Dávkování a způsob podání Obvyklá dávka: Dospělí obvykle 0,75 1,5 MIU každé 24 hodiny. Způsob podání: Hluboko nitrosvalově. Interval: (12)-24 hodin. Délka podání: Po dobu 7-10 dnů, není-li uvedeno jinak. Dávky u jednotlivých infekcí a délka léčby. Viz níže uvedené indikace. Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie: 1,5 MIU každých 12 hodin po dobu 10 dnů. Spála, streptokoková tonzilofaryngitida, streptokokové infekce měkkých tkání: 0,75-1,5 MIU každých 24 hodin po dobu 10 dnů, nebo nejméně po dobu 5 dnů, pokud se 6. den aplikuje 1,2 MIU benzathinbenzylpenicilinu. Kongenitální syfilis: 100-150 kiu/kg každých 24 hodin po dobu 10-14 dnů. Pediatrická populace (Děti starší 3 let) Obvyklá dávka: 25-50 kiu/kg každé 24 hodiny. Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie: 25 kiu/kg každých 12 hodin po dobu 10 dnů. 1/6
Spála, streptokoková tonzilofaryngitida, streptokokové infekce měkkých tkání: 25 kiu každých 24 hodin po dobu 10 dnů, nebo nejméně po dobu 5 dnů, pokud se 6. den aplikuje 1,2 MIU benzathinbenzylpenicilinu. Upozornění: Zvýšení dávky nemá vliv na plazmatickou hladinu penicilinu. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, přecitlivělost na jiné peniciliny nebo cefalosporiny. Vzhledem k tomu, že aplikační forma je suspenze, je intravenózní aplikace kontraindikována! Opatrnost je potřebná při podávání přípravku pacientům s jakoukoli alergií a při bronchiálním astmatu i v anamnéze. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Podávání prokain-benzylpenicilinu rizikovým skupinám: novorozenci - kromě potřeby redukce dávky nejsou známa jiná omezení. těhotenství - dlouholetým podáváním je ověřená bezpečnost podávání. pacienti vyššího věku - kromě přizpůsobení dávkování stavu renálních funkcí není dalších omezení. Při anafylaktickém šoku je potřebné zvládnout především selhání oběhu a případné poruchy dýchání adrenalinem, noradrenalinem, hydrokortizonem, podat antihistaminika a vápník. Postupuje se podle zásad na zvládnutí těchto reakcí. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném podání bakteriostatických antibiotik (tetracyklinů, chloramfenikolu, erythromycinu a j.) dochází ke vzájemnému antagonizmu. Prokain-penicilin snižuje účinek perorálních antikoagulancí; jeho účinek snižuje chlorpromazin; hladinu penicilinu v krvi zvyšuje současné podávání salicylátů, aminofenazonu a vitaminu C. Prokain uvolněný z prokain-benzylpenicilinu může interferovat při laboratorním stanovení 17-hydroxysteroidů a 17-ketosteroidů, čím dochází ke zkreslení výsledků. Prokain zvyšuje účinek a toxicitu antiarytmik, vazodilatancií. Při současném podání ruší účinek sulfonamidu. Toxicitu prokainu zvyšují inhibitory cholinesterázy, morfin, efedrin. Rovněž může podávání prokain-penicilinu ovlivnit výsledky vyšetření štítné žlázy. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení V běžných dávkách není prokain-benzylpenicilin kontraindikován v graviditě, šestinedělí ani při kojení. Benzylpenicilin přechází placentou a hladina v séru plodu dosahuje hladiny blízké hladinám v séru matky. Dosavadní zkušenosti s těhotnými ženami, a také testování na potkanech, králících a opicích neprokázaly důkaz teratogenity. V prvním trimestru se však podává jen, pokud je to nevyhnutelné. Penicilin přechází do mateřského mléka, hladiny dosahují 2-15 % sérové koncentrace. To může být příčinou senzibilizace (alergické reakce), častěji však ovlivnění fyziologické flóry střeva dítěte. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při vyšších dávkách(více než 4 000 000 m.j.) se mohou projevit nežádoucí účinky prokainu. Intenzita závisí na dosažené plazmatické hladině. Jsou to především účinky v oblasti CNS: neklid, chvění až třes končetin, poruchy vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe. Proto má lékař upozornit pacienta na tuto skutečnost. 4.8 Nežádoucí účinky Alergické reakce se vyskytují podstatně častěji u osob s alergickou dispozicí. Nejtěžší je anafylaktická reakce, která se projeví 1-2 minuty po podání (někdy do půl hodiny i později), jako kolaps až kardiorespirační selhání, které se může skončit letálně. Další alergické projevy jsou kopřivka, horečka, bolesti kloubů; angioneurotický edém, Lyellův nebo Stevens - Johnsonův syndrom. Vyskytuje se nauzea, dávení, průjem; hemoragie; hemolytická anémie, eozinofilie, trombocytopenie; ojediněle cholestatická žloutenka, rozvoj lupus erythematodes. Při léčbě syfilidy vzniká až v 50 % případů Jarisch-Herxheimerova reakce, která se projevuje horečkou, pocením, bolestí hlavy až kolapsem (zapříčiněný uvolněním endotoxinu). Při kardiovaskulární formě syfilidě může mít tato reakce velmi těžký průběh (primární atrofie n. optici, nervová hluchota) a může skončit až letálně. 2/6
Pronikne-li při parenterálním podání suspenze prokain-benzylpenicilinu do krve, může se objevit Hoigného syndrom, jež má rychlý nástup, avšak benigní průběh. Projevuje se převážně psychickými zážitky (strach ze smrti, sluchové a zrakové barevné halucinace, zmatenost, dezorientace), závratěmi, poruchami chutě, tachykardií, palpitací srdce. Komplikace obyčejně zmizí do 30 minut a léčí se symptomaticky. Po intravazální injekci může u dětí vzniknout syndrom Nicolaua. Včasné symptomy: náhlá ischemie kůže distálně od místa vpichu, částečně s lividním zbarvením a bolestí. Pozdní symptomy: mírné ochrnutí, ischemické nekrózy, střevní a ledvinové krvácení. Vedle místních nálezů podmíněných ischemií (například bolest, bledost, tvorba edému a puchýřů s následnou nekrotizací) nelze vyloučit těžší průběh projevující se šokem a koagulopatií. Je nutné bezodkladně podat 300 m.j./kg heparinu i.v., v případě nutnosti i.m. Neprodleně poukázat na specializované pracoviště na trombolytickou terapii. V prevenci obou syndromů se musí uplatňovat správná technika aplikace (střídání místa vpichu, jehla s dostatečně velkým lumen, aspirace a fixace v místě vpichu). Pacient má po aplikaci zůstat nejméně 30 minut pod lékařským dohledem. Při podávání vysokých dávek se mohou projevit toxické účinky prokainu, intenzita závisí od dosažené plazmatické hladiny. Jsou to především účinky v oblasti CNS: neklid, chvění až třes končetin, poruchy vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe, v oblasti kardiovaskulárního systému: bradykardie, hypotenze v těžkém případě může vyústit až do asystolické zástavy oběhu. V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit): MedDRA třídy orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického Systému Frekvence Velmi vzácné Nežádoucí účinek Eozinofilie Trombocytopenie Hemolytická anemie Syndrom Nicolaua Srdeční poruchy Velmi vzácné Bradykardie, hypotenze, asystolická zástava oběhu Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy Velmi vzácné Neklid, chvění až třes končetin, poruchy vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, zvracení, průjem Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Exantém, pruritus, Velmi vzácné Lyellův nebo Stevens-Johnsonův syndrom Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné Bolesti kloubů Cévní poruchy Méně časté Hemoragie Vzácné Hoigného syndrom Poruchy imunitního systému Méně časté Příznaky podobné sérové nemoci: urtikarie, horečka, angioneurotický edém, intenzivní pruritus a respirační obtíže. Vzácné Závažné alergické reakce, např. anafylaktický šok Časté Jarisch-Herxheimerova reakce Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné Cholestatická žloutenka, lupus erytematodes 4.9 Předávkování Prokain-benzylpenicilin je antibiotikum s velmi nízkou toxicitou. LD 50 benzylpenicilinu u myší a potkanů je vyšší než 5000 mg/kg, což možno považovat za netoxicitu. Projevem nepřímé toxicity jsou změny normální bakteriální flóry s přemnožením penicilinrezistentních mikroorganizmů s projevy superinfekce. Tato se vyskytuje méně než u širokospektrých antibiotik. 3/6
Po podání vysokých dávek může prokain dosáhnout toxických hladin. V mírných případech možno předávkování dobře zvládnout podáním diazepamu i.v. V těžkých případech nutno podat myorelaxancia, zajistit umělou ventilaci a v případě kolapsu zajistit komplexní kardio-pulmonálněcerebrální resuscitaci. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, peniciliny citlivé k působení beta-laktamáz ATC kód: J01CE09 Prokain-benzylpenicilin je těžce rozpustný ekvimolární ester benzylpenicilinu s prokainem (100 000 m.j. prokain-benzylpenicilinu obsahuje 40 mg vázaného prokainu). Rozpustnost ve vodě je 1 : 200 a v alkoholu 1 : 10. Způsob účinku. Inhibice syntézy buněčné stěny bakterií vazbou na specifické proteiny (PBP). Je rozkládán penicilinázou a dalšími ß-laktamázami bakterií. Spektrum účinku. In vitro jako benzylpenicilin. Vzhledem k nízkým plazmatickým vrcholovým hladinám (1-2 mg/l) je klinická účinnost omezena pouze na infekce způsobené Streptococcus pyogenes, Treponema pallidum a dobře citlivými kmeny Streptococcus pneumonie. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Prokain-benzylpenicilin je v kyselém prostředí žaludku nestabilní, dochází k hydrolýze betalaktamového kruhu. Absorpce z gastrointestinálního traktu je nepravidelná, proto se podává výlučně intramuskulárně. Po intramuskulární aplikaci se ze svalu vstřebává pomalu a maximální plazmatickou hladinu dosahuje asi za 2 hodiny (1-4), poté tato zvolna klesá. Účinnou hladinu možno dokázat ještě 24 hodin po podání. Přibližné koncentrace prokain-benzylpenicilinu v séru (v m.j. / ml) po podání různých dávek. Dávka m.j. 0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 12 h 16 h 24 h 300 000 1,5 0,33 0,2 400 000 5 0,9 0,8 0,48 600 000 2,7 2,65 2,32 2,1 0,5 0,66 0,2 0,16 1 200 000 0,96 2 000 000 3,14 2 400 000 1,92 4 000 000 1,92 Po aplikaci se z prokain-benzylpenicilinu uvolňuje benzylpenicilin. Distribuuje se do celého organizmu, proniká do perikardiální a pleurální dutiny, žluči a slin. Přechází placentární bariérou a do mateřského mléka. Penetruje přednostně do míst, kde probíhají zánětlivé procesy a dosahuje tam vyšších koncentrací než v místech bez zánětu. Při meningitidě dosahuje vysoké koncentrace v mozku. Nezanícenými meningy prochází jen málo, k dosažení terapeutické koncentrace v cerebrospinálním likvoru při léčbě lues se proto kombinuje s probenecidem. Neproniká do kostí. Nedostatečně proniká do hnisavých ložisek, do ischemických oblastí a nekrotických tkání. Prokain-benzylpenicilin není rozpustný v lipidech, proto nevstupuje do buněk. Na plazmatické bílkoviny se váže 50-65 %. Z organizmu se vylučuje ledvinami, převážně tubulární sekrecí, avšak omnoho pomaleji než draselná sůl benzylpenicilinu. Inhibitor tubulární sekrece probenecid prodlužuje poločas eliminace prokainbenzylpenicilinu a zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci. Exkrece prokain-benzylpenicilinu není závislá na velikosti podané dávky. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Prokain-benzylpenicilin je antibiotikum s velmi nízkou toxicitou. LD 50 u myší a potkanů je vyšší než 5000 mg/kg, co je možno považovat prakticky za netoxičnost. 4/6
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Lecithin. 6.2 Inkompatibility Suspenze prokain-benzylpenicilinu je inkompatibilní s roztokem prokainu. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Chemická a fyzikální stabilita po otevření a následném naředění před použitím byla prokázána na dobu 7 dní při teplotě 2 až 8 C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávaní přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Prášek je možné ředit pouze vodou na injekce. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Injekční lahvička z bezbarvého skla III.HT třídy, chlorbutylová pryžová zátka s pertlí, krabička. Velikost balení: 1, 10 a 50 injekčních lahviček po 1 500 000 m.j. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Přípravek se před podáním musí rozpustit. Z lahvičky se strhne naseknutá část hliníkového uzávěru a pryžová zátka se očistí 70% alkoholem nebo směsí alkoholu s éterem. Injekční stříkačka a jehla k aplikaci musí být zbavené alkoholu. Do lahvičky obsahující 1 500 000 m.j. se vstřikne 4,5 ml vody na injekci a suspenze se důkladně promíchá. 1 ml takto připravené suspenze obsahuje 300 000 m.j. prokain-benzylpenicilinu. Tou samou stříkačkou a jehlou se natáhne objem určený k aplikaci, přičemž se lahvička drží hrdlem dolů. Přebytečný objem a vzduch se ze stříkačky vytlačí do lahvičky a k aplikaci se použije nová jehla. Tímto postupem se zabrání úniku aerosolu penicilinu do ovzduší, který může senzibilizovat zdravotnický personál i pacienty. Po natažení do stříkačky se má suspenze ihned injikovat silnější jehlou k aplikaci do svalu do horného vnějšího kvadrantu m. glutaeus maximus. Při opakovaném podávání nutno místa aplikace střídat. Doporučuje se neaplikovat víc než 5 ml připravené suspenze na jedno aplikační místo. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika 5/6
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 15/1096/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 2.11.1994 / 24.10.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 13.10.2016 6/6