PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Synagis 50 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg palivizumabum. Po naředění podle doporučení je koncentrace palivizumabu 100 mg/ml. Pomocné látky viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Synagis je indikován k prevenci závažného onemocnění dolních cest dýchacích, které vyžaduje hospitalizaci a je způsobené respiračním syncyciálním virem (RSV) u dětí s vysokým rizikem onemocnění RSV: děti narozené v 35. týdnu těhotenství nebo dříve a jsou na začátku sezóny RSV mladší 6 měsíců děti mladší 2 let, u kterých byla potřebná léčba bronchopulmonální dysplasie v posledních 6 měsících děti mladší 2 let s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou 4.2 Dávkování a způsob podání Doporučené dávkování Doporučené dávkování palivizumabu je 15 mg/kg tělesné hmotnosti, podávané jednou měsíčně v očekávaném období rizika RSV v komunitě. Je-li to možné, první dávka by měla být podána před začátkem sezóny RSV. Další dávky by měly být podávány v měsíčních intervalech během sezóny. Většina zkušeností, včetně zkušeností z klíčových klinických studií fáze III s palivizumabem, byla získána s 5 injekcemi podanými během jedné sezóny (viz bod 5.1). Existují pouze omezené údaje o podávání více než 5 dávek (viz bod 4.8 a 5.1), proto přínos z hlediska ochrany při podávání více než 5 dávek dosud nebyl stanoven. Ke snížení rizika opakované hospitalizace se doporučuje, aby se u dětí, které dostávají palivizumab a jsou hospitalizovány s RSV, pokračovalo v podávání měsíčních dávek palivizumabu po celou sezónu RSV. Pro děti, kterým byl proveden srdeční bypass, se doporučuje podat injekci palivizumabu 15 mg/kg co nejdříve, jakmile jsou stabilizovány po operaci, aby byla zajištěna adekvátní koncentrace palivizumabu v séru. Další dávky se podávají v měsíčních intervalech po zbytek sezóny RSV u dětí, u kterých přetrvává vysoké riziko onemocnění RSV (viz bod 5.2). Způsob podávání Palivizumab se podává v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně intramuskulárně přednostně do anterolaterální oblasti stehna. Palivizumab se nesmí běžně aplikovat do gluteálního svalu vzhledem k riziku poškození ischiadického nervu. Injekce musí být aplikována za standardních aseptických kautel. Objem větší než 1 ml musí být aplikován v rozdělených dávkách. 2

Informace o přípravě roztoku přípravku Synagis viz bod 6.6. 4.3 Kontraindikace Palivizumab je kontraindikován u pacientů se známou hypersensitivitou na palivizumab nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku (viz bod 6.1) nebo na jiné humanizované monoklonální protilátky. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Po podání palivizumabu byly hlášeny alergické reakce včetně velmi vzácných případů anafylaxe (viz bod 4.8). Po podání palivizumabu musí být dostupné k okamžitému použití léky na léčbu závažných reakcí z přecitlivělosti včetně anafylaxe. Při středně těžkých až těžkých akutních infekcích nebo horečnatém onemocnění je oprávněné odložení aplikace palivizumabu, pokud se tím podle mínění lékaře nepřivodí větší riziko pro pacienta. Lehké horečnaté onemocnění, jako je např. lehká infekce horních cest dýchacích, obvykle není důvodem pro odložení aplikace palivizumabu. Jako u každé intramuskulární injekce, palivizumab se musí aplikovat opatrně u pacientů s trombocytopenií nebo jinou poruchou hemokoagulace. Účinnost palivizumabu při jeho podávání pacientům jako druhý cyklus léčby během následující sezóny RSV nebyla formálně sledována ve studii prováděné za tímto účelem. Možné riziko rozšíření infekce RSV v sezóně následující po sezóně, v níž byli pacienti léčeni palivizumabem, nebylo studiemi prováděnými za tímto účelem přesvědčivě vyloučeno. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie výslovně zaměřené na lékové interakce nebyly prováděny, dosud však nebyly popsány žádné interakce. V klinické studii fáze III IMpact-RSV u populace předčasně narozených dětí s bronchopulmonální dysplasií byl obdobný podíl pacientů v placebové skupině a skupině s palivizumabem, kteří dostávali běžné dětské vakcíny, vakcínu chřipky, bronchodilatancia nebo kortikosteroidy. U pacientů užívajících tyto látky nebyl pozorován další vzestup nežádoucích účinků. Protože monoklonální protilátka je specifická pro RSV, nelze očekávat, že by palivizumab interferoval s imunitní odpovědí na vakcíny. 4.6 Těhotenství a kojení Neuplatňuje se. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neuplatňuje se. 4.8 Nežádoucí účinky Ve studiích zaměřených na profylaxi u dětských pacientů byly nežádoucí účinky obdobné ve skupině, která dostávala placebo i ve skupině léčené palivizumabem. Většina nežádoucích účinků byla přechodná a pouze mírné až střední závažnosti. Nežádoucí účinky (klinické i laboratorní) s minimálně možnou kauzalitou k léčbě palivizumabem jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence (časté > 1/100 1/10; méně časté 3

> 1/1 000 1/100) ve studiích prováděných u předčasně narozených dětí s bronchopulmonální dysplasií (Tabulka 1) a dětí s vrozenou srdeční vadou (Tabulka 2). Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích zaměřených na profylaxi u populace předčasně narozených dětských pacientů a u dětí s bronchopulmonální dysplasií Infekční a parazitární onemocnění Méně časté Infekce horních cest dýchacích Virové infekce Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Leukopenie Psychiatrické poruchy Časté Nervozita Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Rýma Kašel Sípot Gastrointestinální poruchy Méně časté Průjem Zvracení Poruchy kůže a podkoží Méně časté Vyrážka Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté Méně časté Horečka Reakce v místě vpichu injekce Bolest Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Méně časté Vzestup AST Abnormální funkční jaterní testy Vzestup ALT Ve studiích zaměřených na profylaxi prováděných u předčasně narozených dětí a dětí s bronchopulmonální dysplasií nebyly pozorované medicínsky významné rozdíly nežádoucích účinků při hodnocení podle tělesného systému nebo při hodnocení podskupin dětí podle klinické kategorie, pohlaví, věku, gestačního věku, země, rasy či etnické skupiny nebo podle kvartilu sérové koncentrace palivizumabu. Nebyly pozorovány významné rozdíly v bezpečnostním profilu léku u dětí bez aktivní infekce RSV a u dětí hospitalizovaných pro RSV. Pouze vzácně (0,2%) musela být léčba palivizumabem z důvodů nežádoucích účinků trvale vysazena. Počet úmrtí byl rovnoměrně zastoupen ve skupině léčené palivizumabem a ve skupině, která dostávala placebo a neměl vztah k podávání léku. Tabulka 2 Nežádoucí účinky v klinické studii zaměřené na profylaxi u dětských pacientů s vrozenou srdeční vadou Infekční a parazitární Méně časté onemocnění Psychiatrické poruchy Méně časté Nervozita Nervový systém Méně časté Somnolence Hyperkinese Cévní poruchy Méně časté Krvácení Respirační, hrudní a Méně časté Rýma mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Méně časté Průjem Zvracení Zácpa Poruchy kůže a podkoží Méně časté Vyrážka Ekzém Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté Méně časté Infekce horních cest dýchacích Gastroenteritida Reakce v místě vpichu injekce Horečka Astenie 4

Ve studii u dětí s vrozenou srdeční vadou nebyly pozorované medicínsky významné rozdíly nežádoucích účinků při hodnocení podle tělesného systému nebo při hodnocení podskupin dětí podle klinické kategorie. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl významně nižší ve skupině léčené palivizumabem v porovnání s placebovou skupinou. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, které by souvisely s palivizumabem. Výskyt srdečních operací klasifikovaných jako plánované, časnější než plánované nebo urgentní byl rovnoměrně zastoupen u obou skupin. K úmrtím souvisejícím s infekcí RSV došlo u 2 pacientů ve skupině léčené palivizumabem a u 4 pacientů v placebové skupině a nebyla prokázána souvislost s podáváním léku. Zkušenosti po uvedení přípravku na trh: Po uvedení palivizumabu na trh byly hlášené následující příhody: Vzácné nežádoucí účinky (> 1/10 000, < 1/1 000): apnoe Velmi vzácné nežádoucí účinky (< 1/10 000): anafylaxe, urtikarie Po uvedení přípravku na trh bylo provedeno hodnocení závažných nežádoucích příhod spontánně hlášených během léčby palivizumabem v letech 1998-2002, což představuje 4 sezóny RSV. Celkem bylo obdrženo 1291 hlášení závažných nežádoucích příhod, kdy palivizumab byl podán v souladu se svými indikacemi a délka léčby trvala jednu sezónu. K nástupu nežádoucí příhody došlo po šesté nebo další dávce léku pouze u 22 z těchto hlášení (15 případů po šesté dávce, 6 po sedmi dávkách a 1 případ po osmé dávce). Tyto příhody byly povahou podobné těm, které se vyskytly po úvodních 5 dávkách. U skupiny téměř 20 000 kojenců sledovaných v registru compliance pacientů v letech 1998-2000 byl monitorován plán léčby palivizumabem a nežádoucí příhody. V této skupině dostalo 1250 zařazených kojenců 6 injekcí, 183 kojenců dostalo 7 injekcí a 27 kojenců dostalo 8 nebo 9 injekcí. Nežádoucí příhody pozorované u pacientů po šesté nebo další dávce byly z hlediska charakteru a frekvence obdobné jako nežádoucí příhody po úvodních 5 dávkách. Protilátková odpověď na humanizované protilátky (HAHA): Ve studii IMpact-RSV byl výskyt protilátek proti palivizumabu pozorován přibližně u 1% pacientů v prvním cyklu léčby. Byl přechodný, s nízkými titry a ustoupil přesto, že bylo pokračováno v podávání (první a druhá sezóna). Ve druhé sezóně nebyly protilátky detekovatelné u 55 z 56 dětí (včetně 2 dětí s titry protilátek v první sezóně). Odpověď HAHA zřejmě tedy není klinicky významná. Studie zaměřené na imunogenitu u pacientů s vrozenou srdeční vadou nebyly prováděny. 4.9 Předávkování V klinických studiích dostaly tři děti dávku vyšší než 15 mg/kg tělesné hmotnosti. Šlo o dávky 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg a 22,27 mg/kg. V těchto případech nebyly zjištěny žádné následky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Imunoglobuliny, ATC kód: J06BB16 Palivizumab je humanizovaná IgG 1K monoklonální protilátka cílená na epitop v místě A antigenu fúzového proteinu respiračního syncyciálního viru (RSV). Tato humanizovaná monoklonální protilátka se skládá z lidských (95%) a z myších (5%) sekvencí protilátek. Má silný neutralizační a fúzi-inhibiční účinek proti A i B subtypu RSV. Sérové koncentrace palivizumabu přibližně 30 µg/ml způsobí zhruba 99% snížení replikace RSV v plicích na modelu křečka. Klinické studie 5

V placebem kontrolované studii zaměřené na profylaxi onemocnění RSV (IMpact-RSV studie) u 1502 vysoce rizikových dětí (1002 dětí dostávalo Synagis a 500 dětí placebo) snížilo 5 měsíčních dávek 15 mg/kg palivizumabu incidenci hospitalizací pro RSV o 55% (p = < 0,001). Frekvence hospitalizací u skupiny, která dostávala placebo byla 10,6%. Z toho vyplývá, že absolutní snížení rizika (ARR) činilo 5,8%, to znamená, že při léčbě 17 pacientů (NNT) je zabráněno jedné hospitalizaci. Závažnost onemocnění RSV u hospitalizovaných dětí, navzdory profylaxi palivizumabem, vyjádřená počtem dní strávených na JIP na 100 dětí a počtem dní na mechanické ventilaci na 100 dětí, nebyla ovlivněna. Do dvou oddělených studií hodnotících bezpečnost palivizumabu podávaného ve druhé sezóně RSV bylo zařazeno celkem 222 dětí. Poprvé dostávalo 103 dětí injekce palivizumabu v měsíčním intervalu a 119 dětí dostávalo palivizumab ve dvou po sobě následujících sezónách. Z hlediska imunogenity nebyl ani v jedné studii pozorován žádný rozdíl mezi jednotlivými skupinami. Jelikož však účinnost palivizumabu po jeho podání pacientům jako druhý cyklus léčby během následující sezóny RSV nebyla výslovně sledována ve studii prováděné za tímto účelem, platnost těchto údajů z hlediska účinnosti není známa. Farmakokinetické údaje zjištěné v otevřené prospektivní klinické studii, zaměřené na vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenity po podání 7 dávek palivizumabu během jedné RSV sezóny ukázaly, že u všech 18 zařazených dětí byly dosaženy postačující průměrné koncentrace palivizumabu. Přechodné nízké hladiny protilátek proti palivizumabu byly pozorovány u 1 dítěte po druhé dávce palivizumabu, s poklesem na nedetekovatelné hladiny po páté a sedmé dávce. V placebem kontrolované studii u 1287 pacientů ve věku 24 měsíců včetně s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou (639 pacientů léčeno přípravkem Synagis a 648 pacientů dostávalo placebo) snížilo 5 dávek přípravku Synagis (15 mg/kg) podávaných v měsíčních intervalech výskyt hospitalizací pro infekci RSV o 45% (p = 0,003) (studie u pacientů s vrozenou srdeční vadou). Ve skupinách byly rovnoměrně zastoupeny děti s cyanózou i bez cyanózy. Počet hospitalizací byl v placebové skupině 9,7% a ve skupině s přípravkem Synagis 5,3%. U sekundárních výsledných ukazatelů týkajících se účinnosti bylo prokázáno významné snížení ve skupině s přípravkem Synagis v porovnání s placebem, a to při sledování celkového počtu dní hospitalizace pro infekci RSV (snížení o 56%, p = 0,003) a celkového počtu dní s RSV, kdy byla zvýšená potřeba oxygenoterapie (snížení o 73%, p = 0,014) na 100 dětí. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ve studiích u dospělých dobrovolníků byl farmakokinetický profil palivizumabu obdobný jako u lidských IgG 1 protilátek co se týče distribučního objemu (průměrné hodnoty 57 ml/kg) a poločasu (průměrná délka 18 dní). Ve studiích zaměřených na profylaxi u předčasně narozených dětí a dětí s bronchopulmonální dysplasií byl průměrný poločas palivizumabu 20 dní a intramuskulární dávky 15 mg/kg palivizumabu podávané v měsíčních intervalech vedly k průměrné minimální třicetidenní koncentraci přibližně 40 µg/ml po první injekci, přibližně 60 µg/ml po druhé injekci a přibližně 70 µg/ml po třetí a čtvrté injekci. Ve studii u pacientů s vrozenou srdeční vadou intramuskulární dávky 15 mg/kg palivizumabu podávané v měsíčních intervalech vedly k průměrné minimální třicetidenní koncentraci přibližně 55 µg/ml po první injekci a přibližně 90 µg/ml po čtvrté injekci. U 139 dětí ve studii s vrozenou srdeční vadou, které užívaly palivizumab a byl jim proveden kardiopulmonální bypass a byly u nich k dispozici párové vzorky séra, byla průměrná koncentrace palivizumabu v séru přibližně 100 µg/ml před srdečním bypassem a po provedení bypassu poklesla přibližně na 40 µg/ml. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické studie po podání jedné dávky léku byly prováděny u opic kmene cynomolgus (maximální dávka činila 30 mg/kg), u králíků (maximální dávka 50 mg/kg) a u potkanů (maximální dávka 840 mg/kg). Nebyly zjištěny žádné významné nálezy. 6

Studie prováděné u hlodavců neprokázaly při zvolených experimentálních podmínkách žádné známky zvýšení replikace RSV nebo patologických změn indukovaných RSV, případně tvorby únikových mutant virů v přítomnosti palivizumabu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek: Histidin, Glycin, Mannitol Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Palivizumab se nesmí smíchat s žádným léčivem nebo rozpouštědlem kromě vody na injekce. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Po naředění podle návodu: 3 hodiny 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu. 6.5 Druh obalu a velikost balení Synagis prášek: čirá, bezbarvá injekční lahvička ze skla typu I se zátkou a odklápěcím uzávěrem. Voda na injekce: čirá bezbarvá ampulka ze skla typu I obsahující 1 ml vody na injekce. Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku Synagis prášku a jednu ampulku vody na injekce. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Přidejte POMALU po vnitřní stěně lahvičky 0,6 ml vody na injekce, aby se zamezilo pěnění roztoku. Po přidání vody lahvičku mírně nakloňte a jemně jí otáčejte po dobu 30 vteřin. LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Roztok palivizumabu ponechte nejméně 20 minut při pokojové teplotě, až se roztok vyjasní. Roztok palivizumabu neobsahuje konzervační látky a musí se aplikovat do 3 hodin po rozpuštění. Nepoužitý obsah musí být znehodnocen. Po naředění podle doporučení je konečná koncentrace 100 mg/ml. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO EU/1/99/117/001 7

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 13.08.99 10. DATUM REVIZE TEXTU 8

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Synagis 100 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg palivizumabum. Po naředění podle doporučení je koncentrace palivizumabu 100 mg/ml. Pomocné látky viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Synagis je indikován k prevenci závažného onemocnění dolních cest dýchacích, které vyžaduje hospitalizaci a je způsobené respiračním syncyciálním virem (RSV) u dětí s vysokým rizikem onemocnění RSV: děti narozené v 35. týdnu těhotenství nebo dříve a jsou na začátku sezóny RSV mladší 6 měsíců děti mladší 2 let, u kterých byla potřebná léčba bronchopulmonální dysplasie v posledních 6 měsících děti mladší 2 let s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou 4.2 Dávkování a způsob podání Doporučené dávkování Doporučené dávkování palivizumabu je 15 mg/kg tělesné hmotnosti, podávané jednou měsíčně v očekávaném období rizika RSV v komunitě. Je-li to možné, první dávka by měla být podána před začátkem sezóny RSV. Další dávky by měly být podávány v měsíčních intervalech během sezóny. Většina zkušeností, včetně zkušeností z klíčových klinických studií fáze III s palivizumabem, byla získána s 5 injekcemi podanými během jedné sezóny (viz bod 5.1). Existují pouze omezené údaje o podávání více než 5 dávek (viz bod 4.8 a 5.1), proto přínos z hlediska ochrany při podávání více než 5 dávek dosud nebyl stanoven. Ke snížení rizika opakované hospitalizace se doporučuje, aby se u dětí, které dostávají palivizumab a jsou hospitalizovány s RSV, pokračovalo v podávání měsíčních dávek palivizumabu po celou sezónu RSV. Pro děti, kterým byl proveden srdeční bypass, se doporučuje podat injekci palivizumabu 15 mg/kg co nejdříve, jakmile jsou stabilizovány po operaci, aby byla zajištěna adekvátní koncentrace palivizumabu v séru. Další dávky se podávají v měsíčních intervalech po zbytek sezóny RSV u dětí, u kterých přetrvává vysoké riziko onemocnění RSV (viz bod 5.2). Způsob podávání Palivizumab se podává v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně intramuskulárně přednostně do anterolaterální oblasti stehna. Palivizumab se nesmí běžně aplikovat do gluteálního svalu vzhledem k riziku poškození ischiadického nervu. Injekce musí být aplikována za standardních aseptických kautel. Objem větší než 1 ml musí být aplikován v rozdělených dávkách. 9

Informace o přípravě roztoku přípravku Synagis viz bod 6.6. 4.3 Kontraindikace Palivizumab je kontraindikován u pacientů se známou hypersensitivitou na palivizumab nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku (viz bod 6.1) nebo na jiné humanizované monoklonální protilátky. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Po podání palivizumabu byly hlášeny alergické reakce včetně velmi vzácných případů anafylaxe (viz bod 4.8). Po podání palivizumabu musí být dostupné k okamžitému použití léky na léčbu závažných reakcí z přecitlivělosti včetně anafylaxe. Při středně těžkých až těžkých akutních infekcích nebo horečnatém onemocnění je oprávněné odložení aplikace palivizumabu, pokud se tím podle mínění lékaře nepřivodí větší riziko pro pacienta. Lehké horečnaté onemocnění, jako je např. lehká infekce horních cest dýchacích, obvykle není důvodem pro odložení aplikace palivizumabu. Jako u každé intramuskulární injekce, palivizumab se musí aplikovat opatrně u pacientů s trombocytopenií nebo jinou poruchou hemokoagulace. Účinnost palivizumabu při jeho podávání pacientům jako druhý cyklus léčby během následující sezóny RSV nebyla formálně sledována ve studii prováděné za tímto účelem. Možné riziko rozšíření infekce RSV v sezóně následující po sezóně, v níž byli pacienti léčeni palivizumabem, nebylo studiemi prováděnými za tímto účelem přesvědčivě vyloučeno. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie výslovně zaměřené na lékové interakce nebyly prováděny, dosud však nebyly popsány žádné interakce. V klinické studii fáze III IMpact-RSV u populace předčasně narozených dětí s bronchopulmonální dysplasií byl obdobný podíl pacientů v placebové skupině a skupině s palivizumabem, kteří dostávali běžné dětské vakcíny, vakcínu chřipky, bronchodilatancia nebo kortikosteroidy. U pacientů užívajících tyto látky nebyl pozorován další vzestup nežádoucích účinků. Protože monoklonální protilátka je specifická pro RSV, nelze očekávat, že by palivizumab interferoval s imunitní odpovědí na vakcíny. 4.6 Těhotenství a kojení Neuplatňuje se. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neuplatňuje se. 4.8 Nežádoucí účinky Ve studiích zaměřených na profylaxi u dětských pacientů byly nežádoucí účinky obdobné ve skupině, která dostávala placebo i ve skupině léčené palivizumabem. Většina nežádoucích účinků byla přechodná a pouze mírné až střední závažnosti. Nežádoucí účinky (klinické i laboratorní) s minimálně možnou kauzalitou k léčbě palivizumabem jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence (časté > 1/100 1/10; méně časté 10

> 1/1 000 1/100) ve studiích prováděných u předčasně narozených dětí s bronchopulmonální dysplasií (Tabulka 1) a dětí s vrozenou srdeční vadou (Tabulka 2). Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích zaměřených na profylaxi u populace předčasně narozených dětských pacientů a u dětí s bronchopulmonální dysplasií Infekční a parazitární onemocnění Méně časté Infekce horních cest dýchacích Virové infekce Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Leukopenie Psychiatrické poruchy Časté Nervozita Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Rýma Kašel Sípot Gastrointestinální poruchy Méně časté Průjem Zvracení Poruchy kůže a podkoží Méně časté Vyrážka Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté Méně časté Horečka Reakce v místě vpichu injekce Bolest Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Méně časté Vzestup AST Abnormální funkční jaterní testy Vzestup ALT Ve studiích zaměřených na profylaxi prováděných u předčasně narozených dětí a dětí s bronchopulmonální dysplasií nebyly pozorované medicínsky významné rozdíly nežádoucích účinků při hodnocení podle tělesného systému nebo při hodnocení podskupin dětí podle klinické kategorie, pohlaví, věku, gestačního věku, země, rasy či etnické skupiny nebo podle kvartilu sérové koncentrace palivizumabu. Nebyly pozorovány významné rozdíly v bezpečnostním profilu léku u dětí bez aktivní infekce RSV a u dětí hospitalizovaných pro RSV. Pouze vzácně (0,2%) musela být léčba palivizumabem z důvodů nežádoucích účinků trvale vysazena. Počet úmrtí byl rovnoměrně zastoupen ve skupině léčené palivizumabem a ve skupině, která dostávala placebo a neměl vztah k podávání léku. Tabulka 2 Nežádoucí účinky v klinické studii zaměřené na profylaxi u dětských pacientů s vrozenou srdeční vadou Infekční a parazitární Méně časté onemocnění Psychiatrické poruchy Méně časté Nervozita Nervový systém Méně časté Somnolence Hyperkinese Cévní poruchy Méně časté Krvácení Respirační, hrudní a Méně časté Rýma mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Méně časté Průjem Zvracení Zácpa Poruchy kůže a podkoží Méně časté Vyrážka Ekzém Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté Méně časté Infekce horních cest dýchacích Gastroenteritida Reakce v místě vpichu injekce Horečka Astenie 11

Ve studii u dětí s vrozenou srdeční vadou nebyly pozorované medicínsky významné rozdíly nežádoucích účinků při hodnocení podle tělesného systému nebo při hodnocení podskupin dětí podle klinické kategorie. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl významně nižší ve skupině léčené palivizumabem v porovnání s placebovou skupinou. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, které by souvisely s palivizumabem. Výskyt srdečních operací klasifikovaných jako plánované, časnější než plánované nebo urgentní byl rovnoměrně zastoupen u obou skupin. K úmrtím souvisejícím s infekcí RSV došlo u 2 pacientů ve skupině léčené palivizumabem a u 4 pacientů v placebové skupině a nebyla prokázána souvislost s podáváním léku. Zkušenosti po uvedení přípravku na trh: Po uvedení palivizumabu na trh byly hlášené následující příhody: Vzácné nežádoucí účinky (> 1/10 000, < 1/1 000): apnoe Velmi vzácné nežádoucí účinky (< 1/10 000): anafylaxe, urtikarie Po uvedení přípravku na trh bylo provedeno hodnocení závažných nežádoucích příhod spontánně hlášených během léčby palivizumabem v letech 1998-2002, což představuje 4 sezóny RSV. Celkem bylo obdrženo 1291 hlášení závažných nežádoucích příhod, kdy palivizumab byl podán v souladu se svými indikacemi a délka léčby trvala jednu sezónu. K nástupu nežádoucí příhody došlo po šesté nebo další dávce léku pouze u 22 z těchto hlášení (15 případů po šesté dávce, 6 po sedmi dávkách a 1 případ po osmé dávce). Tyto příhody byly povahou podobné těm, které se vyskytly po úvodních 5 dávkách. U skupiny téměř 20 000 kojenců sledovaných v registru compliance pacientů v letech 1998-2000 byl monitorován plán léčby palivizumabem a nežádoucí příhody. V této skupině dostalo 1250 zařazených kojenců 6 injekcí, 183 kojenců dostalo 7 injekcí a 27 kojenců dostalo 8 nebo 9 injekcí. Nežádoucí příhody pozorované u pacientů po šesté nebo další dávce byly z hlediska charakteru a frekvence obdobné jako nežádoucí příhody po úvodních 5 dávkách. Protilátková odpověď na humanizované protilátky (HAHA): Ve studii IMpact-RSV byl výskyt protilátek proti palivizumabu pozorován přibližně u 1% pacientů v prvním cyklu léčby. Byl přechodný, s nízkými titry a ustoupil přesto, že bylo pokračováno v podávání (první a druhá sezóna). Ve druhé sezóně nebyly protilátky detekovatelné u 55 z 56 dětí (včetně 2 dětí s titry protilátek v první sezóně). Odpověď HAHA zřejmě tedy není klinicky významná. Studie zaměřené na imunogenitu u pacientů s vrozenou srdeční vadou nebyly prováděny. 4.9 Předávkování V klinických studiích dostaly tři děti dávku vyšší než 15 mg/kg tělesné hmotnosti. Šlo o dávky 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg a 22,27 mg/kg. V těchto případech nebyly zjištěny žádné následky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Imunoglobuliny, ATC kód: J06BB16 Palivizumab je humanizovaná IgG 1K monoklonální protilátka cílená na epitop v místě A antigenu fúzového proteinu respiračního syncyciálního viru (RSV). Tato humanizovaná monoklonální protilátka se skládá z lidských (95%) a z myších (5%) sekvencí protilátek. Má silný neutralizační a fúzi-inhibiční účinek proti A i B subtypu RSV. Sérové koncentrace palivizumabu přibližně 30 µg/ml způsobí zhruba 99% snížení replikace RSV v plicích na modelu křečka. Klinické studie 12

V placebem kontrolované studii zaměřené na profylaxi onemocnění RSV (IMpact-RSV studie) u 1502 vysoce rizikových dětí (1002 dětí dostávalo Synagis a 500 dětí placebo) snížilo 5 měsíčních dávek 15 mg/kg palivizumabu incidenci hospitalizací pro RSV o 55% (p = < 0,001). Frekvence hospitalizací u skupiny, která dostávala placebo byla 10,6%. Z toho vyplývá, že absolutní snížení rizika (ARR) činilo 5,8%, to znamená, že při léčbě 17 pacientů (NNT) je zabráněno jedné hospitalizaci. Závažnost onemocnění RSV u hospitalizovaných dětí, navzdory profylaxi palivizumabem, vyjádřená počtem dní strávených na JIP na 100 dětí a počtem dní na mechanické ventilaci na 100 dětí, nebyla ovlivněna. Do dvou oddělených studií hodnotících bezpečnost palivizumabu podávaného ve druhé sezóně RSV bylo zařazeno celkem 222 dětí. Poprvé dostávalo 103 dětí injekce palivizumabu v měsíčním intervalu a 119 dětí dostávalo palivizumab ve dvou po sobě následujících sezónách. Z hlediska imunogenity nebyl ani v jedné studii pozorován žádný rozdíl mezi jednotlivými skupinami. Jelikož však účinnost palivizumabu po jeho podání pacientům jako druhý cyklus léčby během následující sezóny RSV nebyla výslovně sledována ve studii prováděné za tímto účelem, platnost těchto údajů z hlediska účinnosti není známa. Farmakokinetické údaje zjištěné v otevřené prospektivní klinické studii, zaměřené na vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenity po podání 7 dávek palivizumabu během jedné RSV sezóny ukázaly, že u všech 18 zařazených dětí byly dosaženy postačující průměrné koncentrace palivizumabu. Přechodné nízké hladiny protilátek proti palivizumabu byly pozorovány u 1 dítěte po druhé dávce palivizumabu, s poklesem na nedetekovatelné hladiny po páté a sedmé dávce. V placebem kontrolované studii u 1287 pacientů ve věku 24 měsíců včetně s hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou (639 pacientů léčeno přípravkem Synagis a 648 pacientů dostávalo placebo) snížilo 5 dávek přípravku Synagis (15 mg/kg) podávaných v měsíčních intervalech výskyt hospitalizací pro infekci RSV o 45% (p = 0,003) (studie u pacientů s vrozenou srdeční vadou). Ve skupinách byly rovnoměrně zastoupeny děti s cyanózou i bez cyanózy. Počet hospitalizací byl v placebové skupině 9,7% a ve skupině s přípravkem Synagis 5,3%. U sekundárních výsledných ukazatelů týkajících se účinnosti bylo prokázáno významné snížení ve skupině s přípravkem Synagis v porovnání s placebem, a to při sledování celkového počtu dní hospitalizace pro infekci RSV (snížení o 56%, p = 0,003) a celkového počtu dní s RSV, kdy byla zvýšená potřeba oxygenoterapie (snížení o 73%, p = 0,014) na 100 dětí. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ve studiích u dospělých dobrovolníků byl farmakokinetický profil palivizumabu obdobný jako u lidských IgG 1 protilátek co se týče distribučního objemu (průměrné hodnoty 57 ml/kg) a poločasu (průměrná délka 18 dní). Ve studiích zaměřených na profylaxi u předčasně narozených dětí a dětí s bronchopulmonální dysplasií byl průměrný poločas palivizumabu 20 dní a intramuskulární dávky 15 mg/kg palivizumabu podávané v měsíčních intervalech vedly k průměrné minimální třicetidenní koncentraci přibližně 40 µg/ml po první injekci, přibližně 60 µg/ml po druhé injekci a přibližně 70 µg/ml po třetí a čtvrté injekci. Ve studii u pacientů s vrozenou srdeční vadou intramuskulární dávky 15 mg/kg palivizumabu podávané v měsíčních intervalech vedly k průměrné minimální třicetidenní koncentraci přibližně 55 µg/ml po první injekci a přibližně 90 µg/ml po čtvrté injekci. U 139 dětí ve studii s vrozenou srdeční vadou, které užívaly palivizumab a byl jim proveden kardiopulmonální bypass a byly u nich k dispozici párové vzorky séra, byla průměrná koncentrace palivizumabu v séru přibližně 100 µg/ml před srdečním bypassem a po provedení bypassu poklesla přibližně na 40 µg/ml. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické studie po podání jedné dávky léku byly prováděny u opic kmene cynomolgus (maximální dávka činila 30 mg/kg), u králíků (maximální dávka 50 mg/kg) a u potkanů (maximální dávka 840 mg/kg). Nebyly zjištěny žádné významné nálezy. 13

Studie prováděné u hlodavců neprokázaly při zvolených experimentálních podmínkách žádné známky zvýšení replikace RSV nebo patologických změn indukovaných RSV, případně tvorby únikových mutant virů v přítomnosti palivizumabu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek: Histidin, Glycin, Mannitol Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Palivizumab se nesmí smíchat s žádným léčivem nebo rozpouštědlem kromě vody na injekce. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Po naředění podle návodu: 3 hodiny 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu. 6.5 Druh obalu a velikost balení Synagis prášek: čirá, bezbarvá injekční lahvička ze skla typu I se zátkou a odklápěcím uzávěrem. Voda na injekce: čirá bezbarvá ampulka ze skla typu I obsahující 1 ml vody na injekce. Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku Synagis prášku a jednu ampulku vody na injekce. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Přidejte POMALU po vnitřní stěně lahvičky 1,0 ml vody na injekce, aby se zamezilo pěnění roztoku. Po přidání vody lahvičku mírně nakloňte a jemně jí otáčejte po dobu 30 vteřin. LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Roztok palivizumabu ponechte nejméně 20 minut při pokojové teplotě, až se roztok vyjasní. Roztok palivizumabu neobsahuje konzervační látky a musí se aplikovat do 3 hodin po rozpuštění. Nepoužitý obsah musí být znehodnocen. Po naředění podle doporučení je konečná koncentrace 100 mg/ml. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO EU/1/99/117/002 14

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 13.08.99 10. DATUM REVIZE TEXTU 15

PŘÍLOHA II A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 16

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce biologické léčivé látky Boehringer Ingelheim Pharma KG D-88397 Biberach an der Riss Německo Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Abbott SpA I 104010 Campoverde di Aprilia (Latina) Itálie B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. DALŠÍ PODMÍNKY Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádění léčivého přípravku registrovaného tímto rozhodnutím na trh. Držitel rozhodnutí o registraci musí předkládat roční Periodické rozbory bezpečnosti přípravku (PSUR) pro léčivý přípravek registrovaný tímto rozhodnutím do doby, než studie M02-489 bude dokončena a shledána jako dostatečná po zhodnocení CHMP. 17

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 18

A. OZNAČENÍ NA OBALU 19

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE SYNAGIS 50 mg TEXT NA KRABIČCE 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU SYNAGIS 50 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Palivizumabum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Jedna injekční lahvička na jedno použití přípravku Synagis obsahuje 50 mg palivizumabu. Po naředění podle doporučení je koncentrace palivizumabu 100 mg/ml. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Jedna injekční lahvička na jedno použití přípravku Synagis také obsahuje histidin, glycin a mannitol. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH Obsahuje: 1 injekční lahvičku přípravku SYNAGIS 50 mg 1 ampuli s 1 ml vody na injekce 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Pro intramuskulární použití. Přidejte POMALU 0,6 ml vody na injekce. Jemně otáčejte. NETŘEPEJTE. Nechte stát 20 minut. Spotřebujte do 3 hodin po rozpuštění. Více informací o přípravě roztoku naleznete v příbalové informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 20

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/99/117/001 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 21

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU SYNAGIS 50 mg ETIKETA NA LAHVIČCE 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ SYNAGIS 50 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Intramuskulární použití 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK Palivizumabum 50 mg 22

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE SYNAGIS 100 mg TEXT NA KRABIČCE 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU SYNAGIS 100 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Palivizumabum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK Jedna injekční lahvička na jedno použití přípravku Synagis obsahuje 100 mg palivizumabu. Po naředění podle doporučení je koncentrace palivizumabu 100 mg/ml. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Jedna injekční lahvička na jedno použití přípravku Synagis také obsahuje histidin, glycin a mannitol. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH Obsahuje: 1 injekční lahvičku přípravku SYNAGIS 100 mg 1 ampuli s 1 ml vody na injekce 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Pro intramuskulární použití. Přidejte POMALU 1,0 ml vody na injekce. Jemně otáčejte. NETŘEPEJTE. Nechte stát 20 minut. Spotřebujte do 3 hodin po rozpuštění. Více informací o přípravě roztoku naleznete v příbalové informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 23

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/99/117/002 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 24

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU SYNAGIS 100 mg ETIKETA NA LAHVIČCE 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ SYNAGIS 100 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Intramuskulární použití 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK Palivizumabum 100 mg 25

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU SYNAGIS Voda na injekci ETIKETA NA LAHVIČCE 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Voda na injekci 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST EXP {MM/RRRR} 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 1 ml 26

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 27

PŘÍBALOVÁ INFORMACE Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci, protože obsahuje důležité údaje pro Vás a Vaše dítě. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vašemu dítěti, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vaše dítě. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Synagis a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Synagis 3. Jak bude moje dítě dostávat Synagis 4. Možné nežádoucí účinky 5 Uchovávání přípravku Synagis 6. Další informace Synagis 50 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem palivizumabum Léčivou látkou je palivizumab. Pomocné látky jsou histidin, glycin a mannitol. Držitelem rozhodnutí o registraci je Abbott Laboratories Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Velká Británie Výrobcem je Abbott S.p.A., I 04010 Campoverde di Aprilia, (Latina), Itálie 1. CO JE SYNAGIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léková forma Synagis se dodává jako prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Farmakoterapeutická skupina Synagis patří do skupiny léčiv nazývaných imunoglobuliny. Léčivá látka přípravku Synagis se nazývá palivizumab, což je monoklonální protilátka. Protilátky jsou bílkoviny, které chrání proti infekcím. Palivizumab je vyrobená monoklonální protilátka, účinkující specificky proti viru, který se nazývá respirační syncyciální virus. Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku s 50 mg palivizumabu a 1 ampulku s vodou na injekce. Terapeutické indikace Vaše dítě má vysoké riziko onemocnění chorobou, která je způsobená virem nazývaným respirační syncyciální virus (RSV). K onemocnění RSV obvykle dochází v zimních a časných jarních měsících. Toto onemocnění může způsobit u Vašeho dítěte závažnou plicní infekci, která následně může vést až k nutnosti přijetí do nemocnice. Synagis je lék, který pomáhá chránit Vaše dítě proti těžkému onemocnění RSV. 28

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ BUDE VAŠEMU DÍTĚTI PODÁN PŘÍPRAVEK SYNAGIS Nepodávejte Vašemu dítěti Synagis: - pokud mělo někdy v minulosti alergickou reakci na léčivou látku přípravku Synagis (palivizumab) nebo na některou složku přípravku Synagis (viz výše uvedené složení léku) Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Synagis je zapotřebí: - necítí-li se Vaše dítě dobře. Sdělte prosím Vašemu lékaři, že se Vaše dítě necítí dobře, a proto by podání přípravku Synagis mělo být případně odloženo. - trpí-li Vaše dítě jakýmkoliv krvácivým onemocněním, protože injekce přípravku Synagis se obvykle podává do stehenního svalu. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Není známo, že by se Synagis vzájemně ovlivňoval s jinými léky. Přesto však informujte svého lékaře před započetím léčby přípravkem Synagis o všech lécích, které Vaše dítě v současné době užívá. 3. JAK BUDE MOJE DÍTĚ DOSTÁVAT SYNAGIS Návod k správnému užívání Jak často bude moje dítě dostávat Synagis? Synagis by mělo Vaše dítě dostávat v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně po celou dobu přetrvávání rizika infekce RSV. K zajištění nejlepší ochrany Vašeho dítěte je nezbytné, abyste dodržovali pokyny Vašeho lékaře o termínech dalších dávek léku. Pokud Vaše dítě podstoupí operaci srdce (bypass), může po operaci dostat další dávku přípravku Synagis. Původní očkovací schéma pak musí být předěláno. Jak bude moje dítě dostávat Synagis? Asi za 20 minut poté, co byla do lahvičky přidána voda na injekce, se vpíchne injekce do stehenního svalu, nejčastěji na vnější straně stehna. Co byste měli udělat, pokud máte pocit, že Vaše dítě onemocnělo po podání přípravku Synagis? Onemocní-li Vaše dítě, kontaktujte ihned Vašeho lékaře. Co byste měli udělat, pokud Vaše dítě vynechá jednu injekci přípravku Synagis? Pokud Vaše dítě vynechá jednu injekci, měli byste co nejdříve kontaktovat Vašeho lékaře. Jedna injekce přípravku Synagis dokáže ochránit Vaše dítě zhruba na dobu 1 měsíce a pak je nezbytné podat další injekci. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Synagis nežádoucí účinky. K jakým nežádoucím účinkům může dojít při léčbě přípravkem Synagis? Některé z častých nežádoucích účinků, které se mohou objevit u Vašeho dítěte po podání přípravku Synagis jsou horečka, nervozita, zarudnutí nebo otok v místě vpichu injekce. Méně časté nežádoucí účinky jsou: nachlazení, kašel, rýma, sípavé dýchání, zvracení, vyrážka, průjem, bolesti, virová infekce, pokles počtu bílých krvinek a vzestup funkčních jaterních testů. Vzácně se může vyskytnout krátkodobá zástava dechu nebo jiné dechové obtíže a velmi vzácně závažné alergické reakce. 29

Co byste měli udělat, pokud se objeví nežádoucí účinky? Jestliže se u Vašeho dítěte objeví jakékoliv nežádoucí účinky po podání přípravku Synagis, měli byste kontaktovat Vašeho lékaře. Oznamte též Vašemu lékaři výskyt jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU SYNAGIS Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Synagis musí být uchováván v chladničce (2 C - 8 C) až do jeho použití. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na lahvičce. 30

6. DALŠÍ INFORMACE Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. België/Belgique/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tél/Tel: + 32 10 475311 Česká republika Abbott Laboratories s. r. o. Hadovka Office Park Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 267 292 111 Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte Tlf: + 45 39 77-00-00 Deutschland Abbott GmbH & Co. KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0 Eesti Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV-1004 Riia Läti Tel: + 371 7605580 Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε. Λεωφόρος Βουλιαγµένης 512 GR 174 56 Άλιµος, Αθήνα Τηλ: +30 21 0 9985-222 España Abbott Laboratories, S.A. Avenida de Burgos, 91 E-28050 Madrid Tel: + 34 9 1 337-5200 Luxembourg/Luxemburg Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 10 475311 Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft. Teve u. 1/a-c. H-1139 Budapest Tel.:+36 1 465 2100 Malta V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street, Marsa HMR 14, Malta. Tel: + 356 22983201 Nederland Abbott BV Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400 Norge Abbott Norge AS PO Box 123 Neysøyveien 4 N-1376 Billingstad Tlf: + 47 81 55 99 20 Österreich Abbott Ges.m.b.H. Perfektastraße 84A A-1230 Wien Tel: + 43 1 891-22 Polska Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul. Domaniewska 41 PL - 02-672 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50 31

France Abbott France 10, rue d Arcueil BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00 Ireland Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus IRL Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469-1500 Ísland Vistor hf. Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000 Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 06 928921 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Θεοτόκη 4Β 1055 Λευκωσία Τηλ.: +357 22 34 74 40 Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h Rīga, LV-1004 Tel: + 371 7605580 Portugal Abbott Laboratórios, Lda. Rua Cidade de Córdova, 1-A Alfragide P-2610-038 Amadora Tel: + 351 (0) 21 472 7100 Slovenija Abbott Laboratories d.o.o. Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 (1) 43 22 322 Slovenská republika Abbott Laboratories Slovakia s.r.o. Trnavská cesta 70 SK-821 02 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176 Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1A FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120 Sverige Abbott Scandinavia AB Box 509/Gårdsvägen 8 S-169 29 Solna/S-169 70 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00 United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4XE-UK Tel: + 44 (0) 1628 773355 Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h Rīga, LV-1004 Latvia Tel: + 371 7605580 Datum poslední revize textu {MM/RRRR} 32

----------------------------------(perforace pro oddělení od příbalové informace)---------------------------------- Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: NÁVOD K PŘÍPRAVĚ Přidejte POMALU po vnitřní stěně injekční lahvičky 0,6 ml vody na injekce, aby se zamezilo pěnění roztoku. Po přidání vody injekční lahvičku mírně nakloňte a jemně jí otáčejte po dobu 30 vteřin. LAHVIČKOU NETŘEPEJTE. Roztok palivizumabu ponechte nejméně 20 minut při pokojové teplotě, až se roztok vyjasní. Roztok palivizumabu neobsahuje konzervační látky a musí se aplikovat do 3 hodin od přípravy. Nepoužitý obsah musí být znehodnocen. Po naředění podle doporučení je konečná koncentrace 100 mg/ml. Palivizumab se nesmí míchat s jinými léčivy nebo rozpouštědly kromě vody na injekce. Palivizumab se podává jednou měsíčně nitrosvalově, přednostně do přední a zevní oblasti stehna. Injekce se nesmí podávat rutinně do hýžďového svalu, vzhledem k riziku poškození sedacího nervu. Injekce se musí podávat standardní aseptickou technikou. Je-li objem injekce větší než 1 ml, musí být podán v oddělených dávkách. Měsíční dávka palivizumabu (ml) = hmotnost pacienta (kg) x dávka (15 mg/kg) 100 mg/ml palivizumabu Např. výpočet dávky pro dítě o váze 3 kg: 3 x 15 = 0,45 ml palivizumabu jednou měsíčně. 100 33

PŘÍBALOVÁ INFORMACE Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci, protože obsahuje důležité údaje pro Vás a Vaše dítě. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vašemu dítěti, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vaše dítě. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Synagis a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Synagis 3. Jak bude moje dítě dostávat Synagis 4. Možné nežádoucí účinky 5 Uchovávání přípravku Synagis 6. Další informace Synagis 100 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem palivizumabum Léčivou látkou je palivizumab. Pomocné látky jsou histidin, glycin a mannitol. Držitelem rozhodnutí o registraci je Abbott Laboratories Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Velká Británie Výrobcem je Abbott S.p.A., I 04010 Campoverde di Aprilia, (Latina), Itálie 1. CO JE SYNAGIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léková forma Synagis se dodává jako prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. Farmakoterapeutická skupina Synagis patří do skupiny léčiv nazývaných imunoglobuliny. Léčivá látka přípravku Synagis se nazývá palivizumab, což je monoklonální protilátka. Protilátky jsou bílkoviny, které chrání proti infekcím. Palivizumab je vyrobená monoklonální protilátka, účinkující specificky proti viru, který se nazývá respirační syncyciální virus. Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku s 100 mg palivizumabu a 1 ampulku s vodou na injekce. Terapeutické indikace Vaše dítě má vysoké riziko onemocnění chorobou, která je způsobená virem nazývaným respirační syncyciální virus (RSV). K onemocnění RSV obvykle dochází v zimních a časných jarních měsících. Toto onemocnění může způsobit u Vašeho dítěte závažnou plicní infekci, která následně může vést až k nutnosti přijetí do nemocnice. Synagis je lék, který pomáhá chránit Vaše dítě proti těžkému onemocnění RSV. 34

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ BUDE VAŠEMU DÍTĚTI PODÁN PŘÍPRAVEK SYNAGIS Nepodávejte Vašemu dítěti Synagis: - pokud mělo někdy v minulosti alergickou reakci na léčivou látku přípravku Synagis (palivizumab) nebo na některou složku přípravku Synagis (viz výše uvedené složení léku) Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Synagis je zapotřebí: - necítí-li se Vaše dítě dobře. Sdělte prosím Vašemu lékaři, že se Vaše dítě necítí dobře, a proto by podání přípravku Synagis mělo být případně odloženo. - trpí-li Vaše dítě jakýmkoliv krvácivým onemocněním, protože injekce přípravku Synagis se obvykle podává do stehenního svalu. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Není známo, že by se Synagis vzájemně ovlivňoval s jinými léky. Přesto však informujte svého lékaře před započetím léčby přípravkem Synagis o všech lécích, které Vaše dítě v současné době užívá. 3. JAK BUDE MOJE DÍTĚ DOSTÁVAT SYNAGIS Návod k správnému užívání Jak často bude moje dítě dostávat Synagis? Synagis by mělo Vaše dítě dostávat v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně po celou dobu přetrvávání rizika infekce RSV. K zajištění nejlepší ochrany Vašeho dítěte je nezbytné, abyste dodržovali pokyny Vašeho lékaře o termínech dalších dávek léku. Pokud Vaše dítě podstoupí operaci srdce (bypass), může po operaci dostat další dávku přípravku Synagis. Původní očkovací schéma pak musí být předěláno. Jak bude moje dítě dostávat Synagis? Asi za 20 minut poté, co byla do lahvičky přidána voda na injekce, se vpíchne injekce do stehenního svalu, nejčastěji na vnější straně stehna. Co byste měli udělat, pokud máte pocit, že Vaše dítě onemocnělo po podání přípravku Synagis? Onemocní-li Vaše dítě, kontaktujte ihned Vašeho lékaře. Co byste měli udělat, pokud Vaše dítě vynechá jednu injekci přípravku Synagis? Pokud Vaše dítě vynechá jednu injekci, měli byste co nejdříve kontaktovat Vašeho lékaře. Jedna injekce přípravku Synagis dokáže ochránit Vaše dítě zhruba na dobu 1 měsíce a pak je nezbytné podat další injekci. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Synagis nežádoucí účinky. K jakým nežádoucím účinkům může dojít při léčbě přípravkem Synagis? Některé z častých nežádoucích účinků, které se mohou objevit u Vašeho dítěte po podání přípravku Synagis jsou horečka, nervozita, zarudnutí nebo otok v místě vpichu injekce. Méně časté nežádoucí účinky jsou: nachlazení, kašel, rýma, sípavé dýchání, zvracení, vyrážka, průjem, bolesti, virová infekce, pokles počtu bílých krvinek a vzestup funkčních jaterních testů. Vzácně se může vyskytnout krátkodobá zástava dechu nebo jiné dechové obtíže a velmi vzácně závažné alergické reakce. 35