Souhrn údajů o přípravku

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls124940/2008 Souhrn údajů o přípravku 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Propofol Bayer 20 mg/ml injekční / infuzní emulze 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml injekční nebo infuzní emulze obsahuje Propofolum 20 mg Tedy Jedna injekční lahvička 50 ml obsahuje: 1 000 mg propofolu Pomocné látky: 1 ml injekční nebo infuzní emulze obsahuje Čištěný sojový olej 50 mg Sodík 0,03 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3 LÉKOVÁ FORMA Injekční / infuzní emulze Mléčně bílá emulze oleje ve vodě 4 KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Propofol Bayer 20 mg/ml se používá jako krátce působící celkové intravenózní anestetikum pro: úvod a vedení celkové anestézie sedaci ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče sedaci během diagnostických a chirurgických výkonů, přípravek je podáván samostatně nebo v kombinaci s lokální či regionální anestézií. 4.2 Dávkování a způsob podání Varování Propofol Bayer 20 mg/ml musí být podáván pouze v nemocnicích nebo v adekvátně vybavených zařízeních ambulantní péče lékaři vyškolenými v anestézii nebo v péči o pacienty na JIP. Oběhové a respirační funkce (např. pomocí EKG a pulzního oxymetru) musí být nepřetržitě monitorovány, dále je nutné aby zařízení k zajištění průchodnosti dýchacích cest, umělého dýchání a resuscitační pomůcky byly po celou dobu připraveny k okamžitému použití. U sedace při diagnostických a chirurgických výkonech nesmí Propofol Bayer 20 mg/ml podávat osoba, která provádí vlastní chirurgický nebo diagnostický výkon. Při podávání přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml je obecně zapotřebí navíc podávat doplňková analgetika. Strana 1 z 11

Doporučené dávkovací schéma a délka podávání Propofol Bayer 20 mg/ml je podáván intravenózně. Dávku je zapotřebí individuálně upravit podle odezvy pacienta. Celková anestézie u dospělých Úvod do anestézie: K indukci by Propofol Bayer 20 mg/ml měl být titrován (20 40 mg propofolu každých 10 sekund) podle odezvy pacienta, dokud nejeví klinické známky nástupu anestézie. U většiny dospělých pacientů mladších 55 let věku bývá dostačující dávka 1,5 2,5 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti. U pacientů starších nebo s klasifikací dle ASA stupně III a IV, a zvláště při poškození srdeční funkce, je požadavek na dávku nižší a celková dávka přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml může být snížena až na minimum odpovídající 1 mg/kg tělesné hmotnosti. U těchto pacientů by také přípravek měl být aplikován nižší rychlostí (přibližně 1 ml, odpovídající 20 mg propofolu, každých 10 sekund). Udržování anestézie: K udržení anestézie se přípravek Propofol Bayer 20 mg/ml podává kontinuální infuzí. Obvykle je zapotřebí dávkování v rozmezí 4 12 mg/kg tělesné hmotnosti/hod. U starších pacientů, pacientů v celkově špatném stavu, pacientů s klasifikací dle ASA III a IV stupně, stejně jako u hypovolemických pacientů může být nutné dávku dále snížit podle závažnosti stavu a použité anestetické techniky. Celková anestézie u dětí od 3let věku Úvod do anestézie: K uvedení do anestézie musí být Propofol Bayer 20 mg/ml pomalu titrován podle odpovědi pacienta dokud se neobjeví klinické známky nástupu anestézie. Dávkování by mělo být upraveno podle věku a/nebo tělesné hmotnosti. Většina pacientů starších 8 let bude pravděpodobně k uvedení do anestézie potřebovat přibližně dávku 2,5 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti. U mladších pacientů může být zapotřebí dávku zvýšit (2,5 4 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti). Vzhledem k absenci klinických zkušeností se u mladých pacientů se zvýšeným rizikem (s klasifikací dle ASA stupně III a IV) doporučuje použití nižší dávky. Propofol Bayer 20 mg/ml se nedoporučuje k vedení anestézie u dětí ve věku 1 měsíc až 3 roky věku, protože u 2% lékové síly je velmi obtížné dávku přiměřeně titrovat vzhledem k nepatrným objemům, viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. U těchto pacientů se doporučuje použití přípravku Propofol Bayer 10 mg/ml. Propofol Bayer 20 mg/ml se nesmí použít k uvedení do anestézie u dětí mladších než 1 měsíce. Udržování celkové anestézie: K udržení celkové anestézie je uspokojivého stupně anestézie obvykle dosaženo pomocí dávek v rozpětí 9 15 mg/kg tělesné hmotnosti/hod podávaných kontinuální infuzí. Dávku je třeba individuálně upravit, dále je také třeba věnovat zvláštní pozornost zajištění přiměřené analgezie (viz také varování na začátku bodu 4.2). Propofol Bayer 20 mg/ml se nedoporučuje k udržení anestézie u dětí ve věku 1 měsíc až 3 roky věku, protože u 2% lékové síly je velmi obtížné dávku přiměřeně titrovat vzhledem k nepatrným Strana 2 z 11

objemům, viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití. U těchto pacientů se doporučuje použití přípravku Propofol Bayer 10 mg/ml. Propofol Bayer 20 mg/ml se nesmí použít k udržování celkové anestézie u dětí mladších než 1 měsíce. Sedace ventilovaných pacientů jako součást léčby v rámci intenzivní péče Pro sedaci během intenzivní péče se doporučuje podávat propofol jako kontinuální infuzi. Rychlost infuze by měla být stanovena podle potřebné hloubky sedace. U většiny pacientů lze dostatečné sedace dosáhnout dávkami propofolu 0,3 4,0 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti/hodinu (viz také bod 4.4). Propofol není v rámci intenzivní péče indikován k sedaci pacientů ve věku 16 let a mladších (viz bod 4.3). Při podávání propofolu na jednotce intenzivní péče se nedoporučuje používat systém Diprifusor TCI. Sedace u dospělých při diagnostických a chirurgických výkonech K zajištění sedace během chirurgických a diagnostických výkonů by dávka a rychlost podání měla být upravena podle klinické odezvy. U většiny pacientů je k navození sedace dostačující dávka 0,5 1 mg/kg tělesné hmotnosti podaná v průběhu 1 5 minut. Udržování sedace lze zajistit titrací infuze přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml na potřebnou intenzitu sedace. U většiny pacientů je zapotřebí dávka 1,5 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti/hod. U pacientů starších 55 let a u pacientů s klasifikací dle ASA stupně III a IV může být zapotřebí snížit dávky přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml a dále může být také nutné snížení rychlosti podávání. Propofol Bayer 20 mg/ml nesmí být použit k sedaci při diagnostických a chirurgických výkonech u pacientů ve věku 16 let a mladších. Způsob a délka podání Způsob podání Propofol Bayer 20 mg/ml je podáván neředěný intravenózně. Lahvičky je třeba před použitím protřepat. Před použitím je třeba očistit pryžovou zátku injekční lahvičky lékařským lihem (sprejem či tampóny). Načaté lahvičky musí být po použití zlikvidovány. Přípravek Propofol Bayer 20 mg/ml neobsahuje žádné antimikrobiální látky a podporuje růst mikroorganismů. Proto musí být přípravek Propofol Bayer 20 mg/ml natáhnut do sterilní stříkačky či infuzní soupravy za aseptických podmínek ihned po otevření lahvičky. Následně musí být okamžitě podán. Po celou dobu podávání infuze musí být zajištěny aseptické podmínky jak u přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml tak u infuzní soupravy. Veškeré léky nebo tekutiny přidávané do probíhající infuze přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml musí být aplikovány blízko vstupu kanyly do těla. Propofol Bayer 20 mg/ml nesmí být podáván infuzními soupravami s mikrobiologickými filtry. Obsah jedné lahvičky přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml a jakékoli stříkačky obsahující přípravek Propofol Bayer 20 mg/ml jsou určeny k jednorázovému použití u jednoho pacienta. Jakékoli zbytky obsahu po použití musí být zlikvidovány. Při podávání přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml kontinuální infuzí je doporučováno vždy kontrolovat rychlost infuze pomocí byrety, čítače kapek, injekční pumpy, nebo volumetrické infuzní pumpy. Stejně jako při parenterálním podání všech druhů tukových emulzí, ani u tohoto přípravku nesmí doba kontinuální infuze z jednoho systému překročit délku 12 hodin. Infuzní set a komůrka na Propofol Bayer 20 mg/ml musí být vyměněna a zlikvidována nejpozději po Strana 3 z 11

12 hodinách. Jakékoli množství přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml zbývající po ukončení infuze nebo po výměně infuzního systému musí být zlikvidováno. Tento přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. Před úvodní injekcí přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml, podávanou k navození celkové anestézie, se může bezprostředně před jejím podáním ke snížení bolestivosti injekčně podat lidokain. Před následným podáním myorelaxancií atracuria nebo mivacuria po přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml pomocí stejného infuzního setu je doporučováno set před jejich podáním propláchnout. Propofol lze také podat pomocí systému TCI. Vzhledem k rozdílným algoritmům, které jsou dostupné na trhu, je třeba si nejprve prostudovat doporučované dávkování uvedené v návodu k použití od výrobce příslušného zařízení. Doba používání Propofol Bayer 20 mg/ml lze podávat maximálně po dobu 7 dní. 4.3 Kontraindikace Propofol Bayer 20 mg/ml se nesmí užít: u pacientů s přecitlivělostí na propofol, sóju, podzemnici olejnou nebo jakékoli pomocné látky, u dětí mladších 1 měsíce k navození a vedení anestézie, u pacientů ve věku 16 let a mladších k sedaci v rámci intenzivní péče (viz také bod 4.4). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pacientům se srdečním onemocněním, respiračním onemocněním, sníženou funkcí jater nebo ledvin, nebo pacientům s hypovolemií, oslabeným či epileptikům je třeba přípravek Propofol Bayer 20 mg/ml podávat s opatrností a nižší rychlostí (viz bod 4.2). Pokud je to možné, hypovolémie, srdeční nedostatečnost, cirkulační deprese nebo poškozená respirační funkce by měly být upraveny před podáním přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml. Před anestézií epileptického pacienta zkontrolujte, zda se pacientovi dostalo antiepileptické léčby. Přestože několik studií potvrdilo účinnost v léčbě status epilepticus, podání propofolu u epileptických pacientů může také riziko záchvatu zvýšit. Propofol Bayer 20 mg/ml se musí podávat opatrně, je-li použit pro sedaci nebo anestézii pacientů, kteří podstupují zákrok, při němž jsou obzvláště nežádoucí spontánní pohyby, například u oftalmologických výkonů. Použití při elektrokonvulzní terapii se nedoporučuje. U pacientů s těžkou srdeční poruchou se při podávání přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml doporučuje zvýšená opatrnost a intenzivní monitoring pacienta. Riziko relativní vagotonie se může zvýšit, protože Propofol Bayer 20 mg/ml nemá vagolytickou aktivitu. Mělo by být zváženo intravenózní podání anticholinergika před uvedením do anestézie nebo během ní, zvláště v situacích, kdy tonus vagu pravděpodobně převládá nebo pokud je Propofol Bayer 20 mg/ml použit v kombinaci s jinými látkami, které mohou způsobit bradykardii. Strana 4 z 11

Propofol je kontraindikován k celkové anestézii u dětí mladších 1 měsíce věku. S podáváním 2% síly propofolu u dětí mladších 3 let chybí klinická zkušenost. Propofol Bayer 20 mg/ml není proto doporučen k navození a udržování anestézie u této věkové skupiny. Kromě toho je u 2% lékové síly velmi obtížné dávku pro malé děti přiměřeně titrovat vzhledem k nepatrným objemům. U těchto pacientů doporučujeme použití propofolu 1% (10 mg/ml). V každém případě bylo ve studiích ověřováno podávání propofolu k vedení anestézie u dětí mezi 1 měsícem a 3 lety věku nejčastěji po dobu 20 minut, s maximální délkou 75 minut. Nepřekračujte proto maximální délku použití přibližně 60 minut, pokud k tomu není specifická indikace, např. u maligní hypertermie, kde je nutno se vyvarovat těkavých látek. Bezpečnost a účinnost přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml pro (bazální) sedaci u dětí mladších 16 let nebyly stanoveny. Přestože nebyl zjištěn příčinný vztah, byly při neoprávněném použití k bazální sedaci u pacientů mladších 16 let hlášeny závažné nežádoucí účinky (včetně případů s fatálními následky). Tyto účinky se projevovali především ve formě metabolické acidózy, hyperlipidemie, rhabdomyolýzy a/nebo srdečního selhání. Tyto účinky se nejčastěji objevovaly u dětí s infekcemi horních cest dýchacích, které dostávaly dávky vyšší, než jaké jsou doporučeny na jednotce intenzivní péče k sedaci dospělých. Podobně, velmi vzácně byl také hlášen výskyt metabolické acidózy, rhabdomyolýzy, hyperkalémie a /nebo rychle progredujícího srdečního selhání (v některých případech s fatálními následky) u dospělých, kteří byli léčeni déle než 58 hodin dávkami přesahujícími 5 mg/kg tělesné hmotnosti/hod. Tato dávka překračuje maximální dávku 4 mg/kg tělesné hmotnosti/hod,doporučovanou v současnosti k sedaci pacientů jednotky intenzivní péče. Takto postiženi byly hlavně (ne však výlučně) pacienti s vážným poraněním hlavy a zvýšeným nitrolebním tlakem. Srdeční selhání v takových případech obvykle nereagovalo na inotropní podpůrnou léčbu. Ošetřující lékař by proto, pokud možno, neměl překročit dávku 4 mg/kg tělesné hmotnosti/hod. Lékař, předepisující léčbu, si musí být vědom těchto možných nežádoucích účinků a při prvním výskytu příznaků zvážit snížení dávky propofolu či přechod na alternativní sedativum. Pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem je během takových modifikací léčby třeba zajistit vhodnou terapii k podpoření perfuzního tlaku v mozku. U pacientů s poruchou metabolismu tuků nebo chorobami, které vyžadují zvláštní omezení podávání lipidových emulzí je třeba postupovat s opatrností. Jestliže pacient dostává parenterální výživu, je nutné započítat do množství lipidů přijatých infuzí i ty obsažené v přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml: 1,0 ml Propofol Bayer 20 mg/ml obsahuje 0,1 g tuku. Hladina lipidů by měla být na jednotce intenzivní péče monitorována po 3 dnech. Vzhledem k vyšším dávkám obvykle aplikovaným pacientům s výraznou nadváhou je třeba počítat se zvýšeným rizikem nežádoucích hemodynamických účinků. Zvláště opatrně musí být postupováno u pacientů s vysokým nitrolebním a nízkým arteriálním tlakem jelikož u nich existuje riziko významného poklesu perfuzního tlaku v mozku. Ke snížení bolestivosti při úvodní injekci přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml k navození celkové anestézie lze těsně před aplikací injekčně podat lidokain. Lidokain nesmí být použit u pacientů s akutní hereditární porfyrií. Strana 5 z 11

V ojedinělých případech se může vyskytnout fáze pooperačního bezvědomí, někdy doprovázená zvýšeným svalovým tonem. Výskyt takové příhody nesouvisí s tím, zda se pacient probral či ne. Ačkoli se vědomí spontánně obnoví, bezvědomý pacient by měl být velmi pečlivě sledován. Před propuštěním je třeba potvrdit plné probrání se z celkové anestézie. Použití u kojících žen viz bod 4.6. Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 100 ml, tj. je prakticky bez sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Propofol Bayer 20 mg/ml lze v kombinaci s jinými léčivými přípravky použít k navození anestézie (premedikace, těkavá anestetika, analgetika, myorelaxancia, lokální anestetika). Až dosud nebyly hlášeny žádné závažné interakce s těmito léky. Některé z těchto centrálně působících léčivých přípravků mohou vykazovat tlumivý vliv na oběhový a respirační systém, proto, pokud jsou používány spolu s přípravkem Propofol Bayer 20 mg/ml, dochází k zesilování těchto účinků. Při současném použití benzodiazepinů, parasympatolytik či inhalačních anestetik bylo hlášeno mírné prodloužení anestézie a snížení dechové frekvence. Po doplňkové premedikaci opioidy se může zvýšit výskyt a délka trvání apnoe. Po léčbě suxamethoniem nebo neostigminem může dojít k bradykardii a srdeční zástavě. Je nutno vzít do úvahy, že použití propofolu současně s premedikačními přípravky, inhalačními látkami či analgetiky může umocnit anestézii a nežádoucí kardiovaskulární účinky. Současné použití látek tlumících činnost CNS, např. alkoholu, celkových anestetik či narkotických analgetik bude mít za následek posílení jejich sedativních účinků. Po podání fentanylu se může krevní hladina propofolu dočasně zvýšit a s ní i četnost apnoe. Při podání lipidových emulzí jako je propofol pacientům užívajících cyklosporin, byl hlášen výskyt leukoencefalopatie. Pokud je Propofol Bayer 20 mg/ml používán jako doplněk ke regionální anestézii, může být zapotřebí jeho dávky snížit. 4.6 Těhotenství a kojení Bezpečnost použití propofolu během těhotenství nebyla dosud stanovena. Propofol by proto neměl být použit u těhotných žen, pokud to není nezbytně nutné. Propofol prochází placentou a může souviset s depresí novorozenců (viz také bod 5.3 ). Je nutné se vyvarovat vysokých dávek (více než 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti k navození či 6 mg/kg tělesné hmotnosti/hod k udržení anestézie). Studie u kojících žen prokázaly, že je propofol vylučován v malém množství do mléka. Matky by proto měly přestat kojit po dobu 24 hodin po podání propofolu a mateřské mléko likvidovat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Propofol Bayer 20 mg/ml má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml je nutné přiměřenou dobu pacienta po procitnutí sledovat, aby bylo zajištěno jeho naprosté probuzení. Pacienta instruujte, aby neřídil, neobsluhoval stroje a nepracoval v potenciálně nebezpečných podmínkách. Pacienti musí mít na cestě domů po propuštění doprovod a musí být poučeni o tom, že nesmí požívat alkohol. Strana 6 z 11

4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky propofolu jsou hypotenze a respirační deprese. Tyto účinky závisejí na podané dávce propofolu, ale také na typu premedikace a jiných současně podávaných lécích. Konkrétně byly pozorovány následující nežádoucí účinky: Poruchy imunitního systému Závažné reakce přecitlivělosti (anafylaxe), jejichž součástí může být Quinckeho edém, bronchospazmus, erytém a hypotenze. Psychiatrické poruchy Euforie a ztráta sexuálních zábran během doby zotavení. Poruchy nervového systému Časté ( 1/100 a <1/10): Během uvedení do anestézie se pravděpodobně vyskytnou spontánní pohyby a myoklonus. Méně časté ( 1/1.000 a <1/100): Dystonie a jiné poruchy s bezděčnými pohyby. Bolest hlavy, závrať, svalový třes a pocity chladu během doby zotavování; epileptiformní křeče včetně opistotonu. Velmi vzácné (<1/10.000) není známo (z dostupných údajů nelze určit): Epileptiformní záchvaty opožděné v rozsahu několika hodin až dní. U epileptických pacientů byly po podání propofolu pozorovány křeče (izolované případy). Případy pooperačního bezvědomí, viz bod 4.4. Srdeční a oběhové poruchy Časté ( 1/100 a <1/10): Mírná či střední hypotenze Méně časté ( 1/1.000 a <1/100): Výrazná hypotenze. Tento stav si může vyžádat intravenózní podání tekutin, v případě potřeby i vasokonstrikčních léků, a pomalejší podávání přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml. Mělo by se počítat s možností závažného poklesu krevního tlaku u pacientů s poškozenou perfuzí věnčitých tepen či mozku nebo u pacientů s hypovolémií. Srdeční arytmie během doby zotavení; Bradykardie během celkové anestézie, v některých případech s progredující závažností (až do asystolie). Mělo by se zvážit intravenózní podání anticholinergních léčivých přípravků před navozením či během vedení anestézie (viz také bod 4.4). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté ( 1/100 a <1/10): Během navození anestézie hyperventilace, přechodná apnoe, kašlání Méně časté ( 1/1.000 a <1/100): Kašlání během vedení anestézie. Strana 7 z 11

Kašlání během doby zotavení. Velmi vzácné (<1/10.000) není známo (z dostupných údajů nelze určit): Plicní edém po podání propofolu (izolované případy) Gastrointestinální poruchy Časté ( 1/100 a <1/10): Singultus během navození anestézie Nevolnost či zvracení během doby zotavení. Velmi vzácné (<1/10.000) není známo (z dostupných údajů nelze určit): Po podání propofolu došlo k výskytu pankreatitidy. Příčinný vztah však nebylo možno stanovit. Poruchy ledvin a močových cest Případy změny barvy moči po dlouhodobém podávání přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml. Celkové poruchy a lokální reakce po podání Časté ( 1/100 a <1/10): Návaly horka během navození anestézie Případy pooperační horečky Velmi vzácné (<1/10.000) není známo (z dostupných údajů nelze určit): Byly hlášeny izolované případy těžkých nežádoucích účinků, které se projevují jako komplex příznaků zahrnujících: rhabdomyolýzu, metabolickou acidózu, hyperkalémii a srdeční selhání, někdy s fatálními následky. Tyto účinky byly pozorovány u pacientů v intenzivní péči po dávkách překračujících 4 mg/kg/hod. Podrobnosti viz bod 4.4. Velmi časté(>1/10): Bolest v místě vpichu injekce. Profylaxe a léčba viz níže. Trombóza a flebitida. Velmi vzácné (<1/10.000) není známo (z dostupných údajů nelze určit): Závažné tkáňové reakce po náhodném extravaskulárním podání (izolované případy) Místní bolest, k níž může dojít během aplikace počáteční injekce přípravku Propofol Bayer 10 mg/ml, lze minimalizovat současným podáním lidocainu (viz také bod 4.2, Způsob podání, část Infuze naředěného přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml ) a injekcí nebo infuzí do některé z větších žil předloktí a loketní jamky. Při společném podání s lidocainem může dojít k následujícím nežádoucím účinkům: závrati, zvracení, malátnosti, křečím, bradykardii, srdeční arytmii a šoku. Velmi vzácně může čištěný sójový olej způsobit alergické reakce. 4.9 Předávkování Náhodné předávkování patrně způsobí kardiální a respirační depresi. Respirační deprese se léčí umělou ventilací. Kardiovaskulární deprese si může vyžádat snížení hlavy pacienta a podávání náhražek plazmy a vasopresiv. Strana 8 z 11

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná celková anestetika, ATC kód: N01AX10 Nástup hypnotického účinku po i.v. injekci přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml je rychlý. Podle rychlosti aplikace trvá úvod do anestézie 30 až 40 sekund. Délka působení po podání jednotlivého injekčního bolusu je krátká vzhledem k rychlému metabolismu a vylučování (4 6 minut). Při doporučeném dávkovacím schématu nebyla zjištěna klinicky relevantní akumulace propofolu po opakované injekci bolusu či infuzi. Pacienti nabývají vědomí rychle. Během úvodu do anestézie se občas vyskytne bradykardie a hypotenze, patrně vzhledem k absenci vagolytické aktivity. Stav srdce i oběhového systému se obvykle během anestézie normalizuje. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po i.v. podání je asi 98% propofolu vázáno na plazmatické bílkoviny. Po i.v. podání v podobě bolusu počáteční krevní hladina propofolu rychle klesá vzhledem k rychlé distribuci do různých systémů (α-fáze). Distribuční poločas byl vypočítán na 2 4 minuty. Během eliminace je pokles krevních hladin pomalejší. Poločas eliminace během ß-fáze je v rozmezí 30 60 minut. Následně se projeví třetí část, s hlubokým poklesem, který odpovídá redistribuci propofolu ze slabě prokrvených tkání. Clearance je vyšší u dětí než u dospělých. Centrální distribuční objem je v rozmezí 0,2 0,79 l/kg tělesné hmotnosti, ustálený distribuční objem pak v rozmezí 1,8 5,3 l/kg tělesné hmotnosti. Propofol je z těla rychle odstraňován (celková clearance přibližně 2 l/ min). Jeho odstraňování zajišťuje především metabolismus který probíhá v játrech, vytvářejí se glukuronidy propofolu a glukuronidové a sulfátové konjugáty s odpovídajícím chinolem. Všechny metabolity jsou neúčinné. Asi 88% podané dávky je vyloučeno močí, ve formě metabolitů. Pouze 0,3% je močí vyloučeno v nezměněné formě. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné konkrétní riziko pro člověka. Studie karcinogenity nebyly prováděny. Studie reprodukční toxicity prokázaly účinky související s farmakodynamickými vlastnostmi propofolu, avšak pouze ve vysokých dávkách. Teratogenní účinky nebyly zjištěny. Ve studiích lokální tolerance měly intramuskulární injekce za následek poškození tkáně kolem místa vpichu. 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Čištěný sójový olej, Střední nasycené triacylglyceroly, Strana 9 z 11

Glycerol, Vaječný lecithin, Natrium-oleát, Voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Propofol Bayer 20 mg/ml se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Po otevření lahvičky musí být obsah okamžitě spotřebován. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Lahvičky z bezbarvého skla typu II jsou uzavřeny bromobutylovou pryžovou zátkou a obsahují 50 ml emulze. Velikost balení: 1 x 50 ml nebo 10 x 50 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pokyny pro zacházení s přípravkem Lahvičky je třeba před použitím protřepat. Přípravek nesmí být použit, jestliže po protřepání je obsah rozdělen na dvě vrstvy. Pouze k jednorázovému použití u jediného pacienta. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Jakékoli zbytky obsahu musí být po použití zlikvidovány, viz bod 4.2. Propofol Bayer 20 mg/ml nesmí být míchán s jinými injekčními nebo infuzními roztoky. Současné podávání přípravku Propofol Bayer 20 mg/ml spolu s roztokem 5% glukosy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného nebo roztokem 0,18% chloridu sodného a 4% glukosy pomocí Y- konektoru v blízkosti místa podání je možné. 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Primex Pharmaceuticals Oy Mariankatu 21 C Strana 10 z 11

00170 Helsinki Finsko 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10 DATUM REVIZE TEXTU 29.2.2012 Strana 11 z 11