sp. zn. sukls241968/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ambroxol Berlin-Chemie 30 mg/5 ml perorální roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml perorálního roztoku obsahuje 6 mg ambroxoli hydrochloridum. Jedna odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje 30 mg ambroxoli hydrochloridum. Pomocná látka se známým účinkem: Sorbitol 1,75 g/5 ml perorálního roztoku (viz body 4.4 a 6.1) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Perorální roztok Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Mukolytická terapie produktivního kašle souvisejícího bronchopulmonálními onemocněními. 4.2 Dávkování a způsob podání s akutními nebo chronickými Pokud není předepsáno jinak, doporučují se u přípravku Ambroxol Berlin-Chemie následující dávkování: Děti ve věku 2 až 5 let: ¼ odměrné lžičky s 1,25 ml perorálního roztoku se užívá 3krát denně (odpovídá 22,5 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Děti ve věku 6 až 12 let: ½ odměrné lžičky s 2,5 ml perorálního roztoku se užívá 2 3krát denně (odpovídá 30 45 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Dospělí a dospívající nad 12 let: 1 odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku se užívá 3krát denně (odpovídá 90 mg ambroxolhydrochloridu/den) během prvních 2 až 3 dnů, poté se užívá 1 odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku 2krát denně (odpovídá 60 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Poznámka: U dospělých lze dávku v případě potřeby zvýšit až na 60 mg ambroxol-hydrochloridu dvakrát denně (odpovídá 120 mg ambroxol-hydrochloridu/den). Způsob podání a délka užívání Ambroxol Berlin-Chemie je určen k perorálnímu podání a užívá se po jídlech pomocí odměrné lžičky. Ambroxol Berlin-Chemie by se bez doporučení lékaře neměl užívat déle než 4 5 dnů. Dávkování při renálních a jaterních onemocněních naleznete v bodu 4.4. 1/5
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku. Ambroxol Berlin-Chemie nesmí užívat děti mladší než dva roky. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Velmi vzácně byl hlášen výskyt závažných kožních reakcí jako Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom v koincidenci s použitím ambroxolu. Pokud se objeví nové kožní nebo slizniční změny, je potřebné bez prodlení vyhledat lékařskou pomoc a přestat ambroxol užívat. Kvůli možnému nahromadění sekretu by se Ambroxol Berlin-Chemie měl při narušené bronchomotorice a v případě většího množství sekretu užívat pouze s opatrností (např. při vzácné primární ciliární dyskinezi). Ambroxol Berlin-Chemie se musí užívat obzvlášť opatrně (tj. v delších dávkovacích intervalech nebo ve snížené dávce) při poruše renálních funkcí nebo závažném jaterním onemocnění. Při závažné insuficienci ledvin je nutné očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu vytvořených v játrech. Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy fruktózovou intolerancí by neměli Ambroxol Berlin-Chemie užívat. Jedna odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje 1,75 g sorbitolu (= 0,15 chlebové jednotky). Kalorická hodnota je 2,6 kcal/g sorbitolu. Protože mukolytika mohou narušit žaludeční slizniční bariéru, měl by být ambroxol užíván u pacientů s peptickými vředy v anamnéze opatrně. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném užívání přípravku Ambroxol Berlin-Chemie s antitusiky může dojít k nebezpečnému nahromadění sekretu v důsledku narušeného kašlacího reflexu. Z toho vyplývá, že indikace této kombinované léčby by měla být obzvláště pečlivě zvážena. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Fertilita Studie fertility na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky ambroxolu (viz bod 5.3). Těhotenství Dostatečné údaje o podávání ambroxolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Týká se to zejména období do 28. týdne těhotenství. Experimentální studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky ambroxolu (viz bod 5.3). Ambroxol Berlin-Chemie lze užívat v těhotenství pouze po pečlivém zvážení přínosů/rizik, a to zejména během prvního trimestru. Kojení Ambroxol přechází u zvířat do mateřského mléka. Jelikož dosud nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti s použitím u člověka, lze Ambroxol Berlin-Chemie užívat během kojení pouze po pečlivém zvážení přínosů/rizik. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje K dispozici nejsou žádné důkazy o vlivu na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Studie hodnotící vlivy na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 2/5
4.8 Nežádoucí účinky Při vyhodnocování nežádoucích účinků jsou za základ považovány následující frekvence: Velmi časté: 1/10 Časté: 1/100 až < 1/10 Méně časté: 1/1 000 až < 1/100 Vzácné: 1/10 000 až < 1/1 000 Velmi vzácné: < 1/10 000 Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Gastrointestinální poruchy: Časté: Nauzea Méně časté: Zvracení, sucho v ústech, průjem, dyspepsie a bolest břicha Poruchy imunitního systému: Vzácné: Vyrážka, kopřivka Není známo: Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedém, pruritus a jiná hypersenzitivita Méně časté: Horečka Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi vzácné: Závažné kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom a epidermální nekrolýza (viz bod 4.4) Poruchy nervového systému: Časté: Dysgeuzie (např. změněná chuť) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: Orální a faryngeální hypestezie Není známo: Sucho v krku 4.9 Předávkování a) Příznaky předávkování U lidí nebyly dosud hlášeny žádné specifické příznaky předávkování. Na základě náhodného předávkování a/nebo hlášení o chybách při medikaci odpovídají pozorované příznaky známým nežádoucím účinkům ambroxolu při doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu. b) Terapeutická opatření při předávkování Akutní opatření jako vyvolání zvracení a výplach žaludku nejsou obecně indikována a v úvahu přicházejí pouze při extrémním předávkování. Doporučuje se symptomatická terapie. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Přípravky proti kašli a nachlazení, mukolytika ATC kód: R05CB06 Ambroxol, substituovaný benzylamin, je metabolitem bromhexinu. Od bromhexinu se liší nepřítomností metylové skupiny a zavedením hydroxylové skupiny v poloze para-trans cyklohexylového kruhu. I když mechanismus jeho účinku dosud nebyl zcela objasněn, v různých výzkumech byly zjištěny sekretolytické a sekretomotorické účinky. V průměru začíná účinek po perorálním podání po 30 minutách a přetrvává 6 12 hodin v závislosti na velikosti jednotlivé dávky. 3/5
V preklinických výzkumech ambroxol zvyšuje podíl serózního bronchiálního sekretu. Předpokládá se, že transport hlenu je zlepšován snížením viskozity a aktivací ciliárního epitelu. Ambroxol indukuje aktivaci surfaktantového systému přímým působením na pneumocyty typu 2 v alveolech a Clarovy buňky v terminální oblasti dýchacích cest. Podporuje tvorbu povrchově aktivního materiálu v alveolární a bronchiální oblasti fetálních a dospělých plic a jeho přenos na povrch. Tyto účinky byly prokázány na buněčných kulturách a in vivo u několika druhů. Po užití ambroxolu se zvyšují koncentrace antibiotik amoxicilinu, cefuroximu, erythromycinu a doxycyklinu ve sputu a v bronchiálním sekretu. Doposud nebylo možné dovodit klinický význam tohoto faktu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ambroxol se po perorálním podání prakticky zcela absorbuje. T max po perorálním podání je 1 3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost ambroxolu je po perorálním podání snížena přibližně o jednu třetinu first-pass efektem. Během tohoto procesu se vytváří metabolity vylučované ledvinami (např. dibromoantranilinová kyselina, glukuronidy). Vazba na plasmatické proteiny je přibližně 85 % (80 90 %). Terminální poločas v plasmě je 7 12 hodin. Celkový plasmatický poločas ambroxolu a jeho metabolitů je přibližně 22 hodin. Ambroxol prochází přes placentární bariéru, do mozkomíšního moku a mateřského mléka. Vylučuje se z90 % ledvinami ve formě metabolitů vytvořených v játrech. Nezměněný ambroxol představuje méně než 10 % ambroxolu vyloučeného ledvinami. Kvůli vysoké vazbě na proteiny, velkému distribučnímu objemu a pomalé redistribuci z tkáně do krve se neočekává významná eliminace ambroxolu při dialýze nebo forsírované diuréze. Clearance ambroxolu je při závažných jaterních onemocněních snížena o 20 40 %. Při závažné renální dysfunkci je nutné očekávat akumulaci metabolitů ambroxolu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. a) Akutní toxicita V hodnoceních akutní toxicity na zvířatech nebyla zjištěna žádná zvláštní citlivost (viz také bod 4.9). b) Chronická toxicita/subchronická toxicita V hodnoceních na dvou druzích zvířat nebyly zjištěny žádné změny vyvolané látkou. c) Mutagenní a tumorigenní potenciál V dlouhodobých hodnoceních na zvířatech nebyl u ambroxolu prokázán tumorigenní potenciál. Ambroxol neprošel rozsáhlým testováním mutagenity, doposud provedené výzkumy byly negativní. d) Reprodukční toxicita Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech a králících nebyl prokázán teratogenní potenciál při dávkách až 3 g/kg tělesné hmotnosti, resp. 200 mg/kg tělesné hmotnosti. Perinatální a postnatální vývoj potkanů byl narušen pouze po překročení 500 mg/kg. Při dávkách až 1,5 g/kg nebyly u potkanů pozorovány poruchy fertility. Ambroxol přechází placentární bariérou a přechází u zvířat do mateřského mléka. 4/5
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Nekrystalizující sorbitol 70 % (E420) Kyselina benzoová Glycerol 85% Hyetelóza Malinové aroma Čištěná voda 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky; Po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Štítkem označená lahev ze žlutohnědého skla (sklo typu III) s pojistným šroubovacím uzávěrem, a odměrnou lžičkou Šroubovací uzávěr je z polypropylenu. Jako barvící činidlo je bílý koncentrát. Odměrná lžička je z polypropylenu a má stupnici pro 1,25 ml, 2,5 ml a 5 ml (okraj lžičky). Velikost balení: 100 ml perorálního roztoku 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Berlin-Chemie AG (Menarini Group), 12489 Berlín, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 52/672/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 28.11.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 22.2.2013 5/5