sp. zn. sukls204827/2017 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU COLDREX TABLETY 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje: Paracetamolum Coffeinum Phenylephrini hydrochloridum Terpinum monohydricum Acidum ascorbicum ethylcelluloso obductum (odpovídá Acidum ascorbicum 30 mg) 500 mg 25 mg 5 mg 20 mg 38 mg, Pomocné látky se známým účinkem: oranžová žluť (E 110). Úplný seznam pomocný látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta Popis přípravku: podlouhlé bikonvexní dvouvrstvé tablety, jedna vrstva je oranžová s vyraženým názvem Coldrex, druhá vrstva je bílá. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Odstranění příznaků chřipky a akutního zánětu horních cest dýchacích včetně horečky, bolesti hlavy, bolesti v krku, bolestí kloubů a svalů, kongesce nosní sliznice, sinusitidy a s ní spojené bolesti a akutního katarálního zánětu nosní sliznice. 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek je určen pouze k perorálnímu podání. Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající od 15 let: 1-2 tablety po 4-6 hodinách podle potřeby až 4x během 24 hodin. 1 tableta je vhodná u osob s tělesnou hmotností 34-60 kg, 2 tablety u osob s tělesnou hmotností nad 60 kg. Nejvyšší jednotlivá dávka je 1g paracetamolu (2 tablety), maximální denní dávka je 8 tablet (4 g paracetamolu) a minimální odstup mezi jednotlivými dávkami 4 hodiny. Dospívající ve věku 12-15 let: 1 tableta v časovém odstupu nejméně 4-6 hodin. Maximální denní dávka je 3g paracetamolu (6 tablet). Děti mladší 12 let: Přípravek není určen pro děti mladší než 12 let. 1/9
Pacienti s poruchou funkce ledvin Při renální insuficienci je nutné dávkování upravit. Při glomerulární filtraci 10-50 ml/min se doporučuje prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami na 6 hodin, při hodnotě filtrace nižší než 10 ml/min se interval prodlužuje až na 8 hodin. Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater je třeba podávat tento přípravek s opatrností, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je jeho podávání kontraindikováno. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na paracetamol, kofein, fenylefrin-hydrochlorid, monohydrát terpinu, kyselinu askorbovou, nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1 Těžká hepatální insuficience, akutní hepatitida Závažná hypertenze Glaukom s úzkým úhlem Užívání inhibitorů MAO v současnosti nebo během posledních dvou týdnů 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Zvláštní opatrnosti je třeba u nemocných, kteří užívají tricyklická antidepresiva, beta-blokátory nebo jiná antihypertenziva, u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, hypertenzí, hyperthyreózou, hypertrofií prostaty, astma bronchiale, diabetes mellitus, s deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, hemolytickou anemií, feochromocytomem, srdečním nebo cerebrovaskulárním onemocněním a okluzivním vaskulárním onemocněním (Raynaudův fenomén). Při podávání paracetamolu nemocným se změnami jaterních funkcí a pacientům, kteří užívají dlouhodobě vyšší dávky paracetamolu, se doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů. Se stoupající dávkou a dobou léčby se výrazně zvyšuje nebezpečí závažných hepatotoxických účinků. Nebezpečí předávkování je vyšší u pacientů s onemocněním jater. Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin. Při léčbě perorálními antikoagulancii a současném podávání vyšších dávek paracetamolu je nutná kontrola protrombinového času. Po dobu léčby se nesmějí pít alkoholické nápoje. Paracetamol může být již v dávkách nad 6-8 g denně hepatotoxický. Jaterní poškození se však může vyvinout i při mnohem nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické léky. Dlouhodobá konzumace alkoholu významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Pacienty je třeba upozornit, aby neužívali současně jiná sympatomimetika (jako jsou dekongestanty, anorektika a psychostimulancia amfetaminového typu) ani jiné přípravky k léčbě chřipky a nachlazení, zejména jiné přípravky obsahující paracetamol. Doporučuje se vyhnout se požívání nadměrného množství kávy nebo čaje spolu s těmito tabletami. Nadměrné požívání kávy nebo čaje může způsobit u pacientů pocit napětí a podrážděnost. Přípravek Coldrex tablety obsahuje barvivo oranžovou žluť, které může způsobit alergické reakce. 2/9
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem, snížena cholestyraminem. Současné dlouhodobé užívání paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové nebo dalších nesteroidních protizánětlivých přípravků může vést k poškození ledvin. Dlouhodobým pravidelným denním užíváním paracetamolu může být zvýšen antikoagulační efekt warfarinu nebo jiných kumarinových přípravků s následným zvýšením rizika krvácení. Občasné užívání nemá signifikantní efekt. Pokud je přípravek užíván podle doporučeného dávkování, nejsou většinou uvedené interakce klinicky signifikantní. Paracetamol zvyšuje plazmatickou hladinu chloramfenikolu. Probenecid snižuje clearance a výrazně prodlužuje biologický poločas paracetamolu. Induktory mikrosomálních enzymů (rifampicin, fenobarbital) mohou zvýšit toxicitu paracetamolu vznikem vyššího podílu toxického epoxidu při jeho biotransformaci. Fenylefrin může způsobit hypertenzní krizi nebo zvýšit riziko výskytu kardiovaskulárních nežádoucích účinků při kombinaci s tricyklickými antidepresivy (např. amitriptylin) nebo inhibitory MAO. Zvýšení krevního tlaku nebo zvýšení rizika výskytu kardiovaskulárních nežádoucích účinků bylo pozorováno i při kombinaci fenylefrinu s betablokátory a dalšími antihypertenzivy (včetně debrisochinu, guanetidinu, reserpinu a methyldopy) a sympatomimetiky. Stavy, při nichž jsou tyto léky podávány, patří mezi absolutní nebo relativní kontraindikace pro podávání tohoto přípravku (viz bod 4.3 a 4.4). Současné podávání fenylefrinu s digoxinem nebo srdečními glykosidy může zvyšovat riziko nepravidelné srdeční činnosti nebo srdeční příhody. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Přípravek není vhodné podávat během těhotenství, vzhledem k obsahu fenylefrinu. Nejsou dostatečné údaje o tom, zda fenylefrin má škodlivé účinky na plod během těhotenství u lidí. Epidemiologické studie prováděné během těhotenství neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu nebo kofeinu užívaných v doporučených dávkách. Kojení Není známo, zda se fenylefrin vylučuje do mateřského mléka. Pro nedostatek údajů je lépe se během kojení podávání přípravku vyhnout. Pokud by kojící žena přípravek užívala, měla by jej užívat pouze krátkodobě a kojit nejméně 3 hodiny po jeho užití. Nelze vyloučit vliv fenylefrinu na snížení tvorby mléka. Paracetamol a kofein jsou vylučovány do mateřského mléka, ale v množstvích, která nejsou klinicky signifikantní. Podle dostupných publikovaných údajů není nutné při krátkodobé léčbě paracetamolem a současném pečlivém sledování kojence kojení přerušit. 3/9
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti by neměli řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje, pokud se u nich projeví závratě. 4.8 Nežádoucí účinky Paracetamol Frekvence nežádoucích účinků spojených s paracetamolem je uvedena v následující tabulce: Frekvence Systém Nežádoucí účinky Vzácné ( 1/10000 až < 1/1000) Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Srdeční poruchy Cévní poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné (< 1/10000) Poruchy kůže a podkožní tkáně * u pacientů senzitivních na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná NSAID Trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, agranulocytóza, pancytopenie Anafylaxe. Kožní hypersenzitivní reakce včetně kožní vyrážky a angioedému Edém Edém Bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení Abnormální jaterní funkce, selhání jater, nekróza jater, ikterus Bronchospazmus* Svědění, vyrážka, pocení, purpura, kopřivka Závažné kožní reakce (Stevens- Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza) Fenylefrin Frekvence nežádoucích účinků spojených s fenylefrinem je uvedena v následující tabulce: Frekvence Systém Nežádoucí účinky Není známo Poruchy nervového Bolest hlavy, závratě, nespavost systému Srdeční poruchy Palpitace, zvýšení krevního tlaku, Gastrointestinální poruchy tachykardie Průjem, nauzea, zvracení 4/9
Psychiatrické poruchy Poruchy oka Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy ledvin a močových cest Nervozita Mydriáza, akutní záchvat glaukomu s uzavřeným úhlem* Alergická reakce (např. vyrážka, kopřivka, alergická dermatitida) Dysurie, močová retence** * s větší pravděpodobností se objeví u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem ** s větší pravděpodobností se objeví u pacientů s močovou obstrukcí, jako např. při hypertrofii prostaty Kofein Frekvence nežádoucích účinků spojených s kofeinem je uvedena v následující tabulce: Frekvence Systém Nežádoucí účinky Není známo Poruchy nervového systému Nervozita, závrať Pokud je přípravek Coldrex tablety kombinován s kofeinem v potravě (v nápojích ap.), zvyšuje se pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků kofeinu jako je nespavost, neklid, úzkost, podrážděnost, bolest hlavy, gastrointestiální podráždění a palpitace. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování V případě předávkování je nezbytná okamžitá lékařská pomoc, i když nejsou přítomny žádné příznaky předávkování. Paracetamol Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu (8-15 g v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta) může mít za následek závažné poškození jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu. Do 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení, letargie a pocení. Bolest břicha může být prvním příznakem jaterního poškození a vzniká za 1-2 dny. Může vzniknout jaterní selhání, encefalopatie, kóma až smrt. Komplikace selhání jater představuje acidóza, edém mozku, krvácivé projevy, hypoglykémie, hypotenze, infekce a renální selhání. Prodloužení protrombinového času je 5/9
indikátorem zhoršení funkce jater a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají abúzus alkoholu v anamnéze, jsou více náchylní k poškození jater. K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez přítomnosti závažného poškození jater. Jinými projevy intoxikace jsou poškození myokardu a pankreatitida. Léčení předávkování: je nutná hospitalizace. Vyvolání zvracení, výplach žaludku, zvl. byl-li paracetamol požit před méně než 4 hodinami, poté je nutné podat methionin (2,5 g p.o.), dále jsou vhodná podpůrná opatření. Podání aktivního uhlí z důvodů snížení gastrointestinální absorbce je sporné. Doporučuje se monitorování plazmatické koncentrace paracetamolu. Specifické antidotum acetylcystein je nutno podat do 8-15 hodin po otravě, příznivé účinky však byly pozorovány i při pozdějším podání. Acetylcystein se většinou podává dospělým a dětem i.v. v 5% glukóze v počáteční dávce 150 mg/kg tělesné hmotnosti během 15 minut. Potom 50 mg/kg v infúzi 5% glukózy po dobu 4 hodin a dále 100 mg/kg do 16. resp. 20. hodiny od zahájení terapie. Acetylcystein lze podat i p.o. do 10 hodin od požití toxické dávky paracetamolu v dávce 70-140 mg/kg 3krát denně. U velmi těžkých otrav je možná hemodialýza či hemoperfúze. Kofein Vysoké dávky kofeinu mohou vyvolat bolest břicha v oblasti epigastria, zvracení, zvýšení diurézy, tachykardii nebo srdeční arytmii a stimulaci CNS (nespavost, neklid, bolest hlavy, třes, nervozitu, podrážděnost, tremor a konvulze). Fenylefrin Předávkování fenylefrinu může způsobit podrážděnost, neklid, bolest hlavy, vzestup krevního tlaku a někdy reflexní bradykardii, v těžkých případech pak zmatenost, halucinace, záchvaty křečí a arytmii. Může vyvolat rovněž nauzeu a zvracení. Léčba by měla být symptomatická v souladu s klinickými projevy, těžká hypertenze může vyžadovat léčbu alfa-blokátory, jako je fentolamin. Kyselina askorbová Vysoké dávky kyseliny askorbové mohou vyvolat přechodný osmotický průjem a gastrointestinání účinky, jako jse nauzea a nepříjemné pocity v oblasti břicha. Monohydrát terpinu Předávkování může způsobit gastrointestinální příznaky, jako je nauzea, zvracení a bolest břicha. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: paracetamol, kombinace kromě psycholeptik ATC kód: N02BE51 6/9
Paracetamol Paracetamol je analgetikum a antipyretikum. Mechanismus účinku spočívá v inhibici syntézy prostaglandinů, zejména v centrálním nervovém systému. Absence periferní inhibice prostaglandinů dává paracetamolu důležité farmakologické vlastnosti, jako je udržení protektivních prostaglandinů v gastrointestinálním traktu. Paracetamol je proto vhodný zejména u pacientů s anamnézou onemocnění, nebo kteří užívají současnou léčbu, kde je periferní inhibice prostaglandinů nežádoucí (např. pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo starší pacienti). Kofein Kofein je silný stimulátor CNS. Napomáhá analgetickému účinku paracetamolu. Klinické údaje prokázaly, že kombinace paracetamolu s kofeinem poskytuje větší úlevu od bolesti, než standardní tablety s paracetamolem (p 0,05). Kyselina askorbová Kyselina askorbová je běžnou součástí kombinovaných přípravků proti chřipce a nachlazení. Kompenzuje ztráty vitaminu C v počátečním období akutních virových infekcí. Je vhodná zejména v časných stadiích akutních virových infekcí, jako je běžné nachlazení, protože zásoby vitaminu C mohou být nízké a současně jeho příjem potravou je nedostatečný. Fenylefrin Fenylefrin-hydrochlorid je dekongestant z řady sympatomimetik. Monohydrát terpinu Monohydrát terpinu zvyšuje přímým účinkem bronchiální sekreci, a je proto používán jako expektorans. Léčivé látky nemají sedativní účinky. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Paracetamol Paracetamol je rychle a téměř kompletně vstřebáván z gastrointestinálního traktu a distribuován do většiny tělesných tkání. Vazba na plazmatické bílkoviny je při terapeutických koncentracích minimální. Je metabolizován v játrech a vylučován do moči ve formě glukuronidových a sulfátových konjugátů, méně než 5 % se vylučuje ve formě nezměněného paracetamolu. Střední plazmatický poločas je přibližně 2,3 hodiny. Kofein Kofein je rychle vstřebáván z gastrointestinálního traktu po podání ústy, maximální koncentrace v plasmě je dosaženo během 1 hodiny a poločas v plasmě je asi 4,9 hodiny. Je téměř kompletně metabolizován v játrech oxidací a demethylací na různé xantinové deriváty; 65-80 % podaného kofeinu je vyloučeno do moči jako 1-methyl močová kyselina a 1-methylxanthin. 7/9
Kyselina askorbová Kyselina askorbová je rychle vstřebávána z gastrointestinálního traktu a je distribuována do řady tělesných tkání, 25 % je vázáno na plasmatické proteiny. Nadbytečné množství kyseliny askorbové přesahující tělesnou potřebu je vylučováno do moči jako její metabolity. Fenylefrin Fenylefrin-hydrochlorid je absorbován z gastrointestinálního traktu nepravidelně a je metabolizován monoaminooxidázou v zažívacím traktu a v játrech při prvním průchodu; fenylefrin podaný per os má tak sníženou biologickou dostupnost. Je vylučován téměř úplně do moči jako sulfátový konjugát. Monohydrát terpinu Odpovídající farmakokoinetické údaje pro monohydrát terpinu nejsou k dispozici. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V preklinických literárních údajích o bezpečnosti těchto účinných látek nebyly nalezeny žádné zásadní údaje, které by nebyly v souladu s doporučeným dávkováním a použitím přípravku a které by nebyly již zmíněny na jiném místě tohoto souhrnu. Toxicita paracetamolu byla rozsáhle studována u celé řady zvířecích druhů. Preklinické studie prováděné na potkanech a myších prokázaly, že jednotlivá dávka LD50 per os je 3,7 g/kg resp. 338 mg/kg. Chronická toxicita u těchto druhů značně převyšující terapeutickou dávku u lidí se projevuje degenerací a nekrózou hepatální, renální a lymfatické tkáně a změnami v krevním obrazu. Metabolity zodpovědné za tyto změny byly rovněž prokázány u lidí. Paracetamol by proto neměl být užíván dlouhodobě a v nadměrných dávkách. V normálních terapeutických dávkách není užívání paracetamolu spojeno s rizikem genotoxicity a kancerogenity. Ve studiích na laboratorních zvířatech není důkaz o embryotoxicitě nebo fetotoxicitě paracetamolu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Předbobtnalý kukuřičný škrob Povidon Kalium-sorbát Natrium-lauryl-sulfát Oranžová žluť (E 110) Kyselina stearová Mastek Kukuřičný škrob 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 4 roky 8/9
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a obsah balení bílý neprůhledný PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 2, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20 a 24 tablet Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI OMEGA PHARMA a.s. Vídeňská 188/119d Dolní Heršpice 619 00 Brno Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/180/ 92-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 4.3.1992 Datum posledního prodloužení registrace: 23.9.2015 10. DATUM REVIZE TEXTU 4. 8. 2017 9/9