1. NÁZEV P ÍPRAVKU Optaflu injek ní suspenze v p edpln né injek ní st íka ce Vakcína proti ch ipce (inaktivovaný povrchový antigen p ipravený v bun né kultu e) (sezóna 2013/2014) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Inaktivované povrchové antigeny ch ipkového viru (hemaglutinin a neuraminidáza)* následujících kmen : A/California/7/2009 (H1N1)pdm09, použitá varianta A/Brisbane/10/2010, divoký typ A/Victoria/361/2011 (H3N2), použitá varianta (NYMC X-223A) odvozená z A/Texas/50/2012 15 mikrogram HA** 15 mikrogram HA** B/Massachusetts/2/2012 15 mikrogram HA** v dávce 0,5 ml. * pomnožené v Madin-Darbyho psích ledvinových (MDCK, Madin Darby Canine Kidney) bu kách ** hemaglutinin Vakcína spl uje doporu ení Sv tové zdravotnické organizace (pro severní polokouli) a rozhodnutí EU na sezónu 2013/2014 Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injek ní suspenze v p edpln né injek ní st íka ce. irá až mírn opalescentní. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Profylaxe ch ipky u dosp lých, zvlášt u osob se zvýšeným rizikem komplikací souvisejících s ch ipkovým onemocn ním. Vakcína Optaflu by m la být podávána v souladu s oficiálními doporu eními. 4.2 Dávkování a zp sob podání Dávkování Dosp lí starší 18 let: Jedna dávka 0,5 ml 2
Pediatrická populace Bezpe nost a ú innost p ípravku Optaflu u d tí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Podávání p ípravku Optaflu d tem a dospívajícím mladším 18 let se proto nedoporu uje (viz bod 5.1). Zp sob podání Imunizaci je t eba provád t intramuskulární injekcí do deltového svalu. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na lé ivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod 6.1. U pacient s hore natým onemocn ním i akutní infekcí je t eba imunizaci odložit. 4.4 Zvláštní upozorn ní a opat ení pro použití Stejn jako u všech ostatních injek n aplikovaných vakcín by m la být pokaždé zajišt na dostupnost vhodné léka ské lé by a léka ský dohled pro vzácn se vyskytující p ípad anafylaktického šoku po podání vakcíny. Optaflu se nesmí v žádném p ípad podávat intravaskulárn. Protilátková odpov u pacient s endogenní i iatrogenní imunosupresí nemusí být dostate ná. 4.5 Interakce s jinými lé ivými p ípravky a jiné formy interakce Optaflu lze podávat sou asn s jinými vakcínami. Imunizace má být provedena do r zných kon etin. Je t eba vzít v úvahu, že nežádoucí ú inky mohou být intenzivn jší. Imunologická odpov m že být snížena, jestliže pacient absolvuje lé bu imunosupresivy. Po o kování proti ch ipce mohou být u metody ELISA používané k detekci protilátek proti viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1), viru hepatitidy C a zvlášt HTLV 1 zjišt ny falešn pozitivní výsledky sérologických test. Výsledky metody Western blot jsou v takových p ípadech negativní. P echodné falešn pozitivní výsledky mohou být zp sobovány tvorbou IgM v reakci na vakcínu. 4.6 Fertilita, t hotenství a kojení Bezpe nost Optaflu v t hotenství a p i kojení nebyla v klinických studiích hodnocena. T hotenství Celkové údaje o vakcinaci proti ch ipce u t hotných žen nenazna ují, že by s touto vakcínou byly spojeny nežádoucí ú inky týkající se plodu a matky. Studie na zví atech neprokazují reproduk ní toxicitu (viz bod 5.3 P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti). Použití vakcíny Optaflu lze považovat za vhodné po ínaje druhým trimestrem t hotenství. U t hotných žen, u nichž je zvýšené riziko komplikací ch ipky, je podání vakcíny doporu eno bez ohledu na stádium t hotenství. Kojení Neexistují žádné údaje o použití p ípravku Optaflu u lidí b hem kojení. Neo ekávají se žádné ú inky na kojeného novorozence/dít. P ípravek Optaflu se m že používat b hem kojení. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilit u lidí. Údaje získané u zví at nenazna ují žádné ú inky na fertilitu samic (viz bod 5.3). Fertilita samc nebyla u zí at hodnocena (viz bod 5.3). 3
4.7 Ú inky na schopnost ídit a obsluhovat stroje Optaflu má mírný vliv na schopnost ídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí ú inky a) Shrnutí bezpe nostního profilu Bezpe nost p ípravku Optaflu byla hodnocena v sedmi randomizovaných klinických studiích s aktivní kontrolou, realizovaných v rámci vývoje p ípravku. Celkem byla jedna dávka p ípravku Optaflu podána 7 253 pacient m, z toho 6 180 dosp lým ve v ku 18 60 let a 1 073 starším pacient m (ve v ku 61 let a starším). U všech jedinc bylo provád no hodnocení bezpe nosti a reaktivnosti b hem prvních 3 týdn po o kování, a závažné nežádoucí ú inky byly shromážd ny u 6 700 vakcinovaných b hem následujících šesti m síc sledování. b) Shrnutí nežádoucích ú ink Nežádoucí ú inky jsou uvedeny podle etnosti: Velmi asté ( 1/10) asté ( 1/100 až < 1/10) Mén asté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údaj nelze ur it) V každé skupin etností jsou nežádoucí ú inky se azeny podle klesající závažnosti. Pozorovány byly tyto nežádoucí ú inky: Tabulka 1: etnost u dosp lých (ve v ku 18-60 let) T ídy orgánových systém nervového systému Cévní poruchy imunitního systému krve a lymfatické ho systému svalové a kosterní soustavy a pojivové tkán Velmi asté 1/10 - Bolest hlavy* asté 1/100 až < 1/10 - Myalgie* - Artralgie* Mén asté 1/1 000 až < 1/100 Vzácné 1/10 000 až <1/1 000 - Místní lymfadenopatie Velmi vzácné < 1/ 10 000 - Neurologické poruchy jako je encefalomyelitida, neuritida a Guillain- Barrého syndrom - Vaskulitida s pravd podobným p echodným postižením ledvin - Alergické reakce, ve velmi vzácných p ípadech vedoucí k anafylaktickému šoku - Trombocytopenie** Není známo (z dostupných údaj nelze ur it) - Angioedém 4
T ídy orgánových systém Celkové poruchy a reakce v míst aplikace k že a podkožní tkán Velmi asté 1/10 - Zarudnutí* - Bolest v míst injekce* - Malátnost* - Únava* asté 1/100 až < 1/10 - Otok* - Ekchymóza* - Indurace* - Hore ka více než 38 C* - T esavka / t es* - Gastro-intest inální poruchy jako bolest b icha, pr jem nebo dyspepsie* - Pocení* Mén asté 1/1 000 až < 1/100 - Celkové kožní reakce se sv d ním, kop ivkou i nespecifickou vyrážkou Vzácné 1/10 000 až <1/1 000 - Hore ka více než 39 C Velmi vzácné < 1/ 10 000 Není známo (z dostupných údaj nelze ur it) * Tyto reakce obvykle vymizely do 1 2 dní bez lé by. ** Trombocytopenie (n kolik velmi závažných p ípad s poklesem po tu krevních desti ek pod 5 000 na mm 3 ). etnost nežádoucích ú ink u starších osob je podobná, krom myalgie, bolesti hlavy a bolesti v míst injekce po vakcinaci, které jsou podle etnosti pouze asté. Výskyt st ední a silné bolesti po vakcinaci p ípravkem Optaflu je podobný jako u vakcíny proti ch ipce p ipravené ve vejci; avšak lehce zvýšené riziko mírné, krátkodobé bolesti v míst vpichu bylo pozorováno u p ípravku Optaflu v podskupin starších osob (8 % ve srovnání se 6 % u vakcíny proti ch ipce p ipravené ve vejci). Postmarketingové sledování: K dispozici jsou pouze omezené údaje z postmarketingových zkušeností s p ípravkem Optaflu. Následující nežádoucí ú inky byly zaznamenány b hem postmarketingového sledování p i podávání sezónních trivalentních vakcín p ipravených technologií, kde se k výrob používají vejce: nervové soustavy: Neuralgie, parestezie, k e e, febrilní k e e. U vakcíny proti ch ipce, p ipravené ve vejci byly nežádoucí ú inky jako neuralgie, parestézie, febrilní k e e pozorovány vzácn ji. Hlášení podez ení na nežádoucí ú inky Hlášení podez ení na nežádoucí ú inky po registraci lé ivého p ípravku je d ležité. Umož uje to pokra ovat ve sledování pom ru p ínos a rizik lé ivého p ípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podez ení na nežádoucí ú inky prost ednictvím národního systému hlášení nežádoucích ú ink uvedeného v Dodatku V. 4.9 P edávkování Nebyl zaznamenán žádný p ípad p edávkování p ípravkem Optaflu. 5
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti ch ipce, ATC kód: J07BB02 Ú innost proti kultiva n potvrzené ch ipce Prob hlo mezinárodní (v USA, Finsku a Polsku) randomizované hodnocení se zaslepením pozorovatel a kontrolou placebem, jehož cílem bylo zhodnotit klinickou ú innost a bezpe nost p ípravku Optaflu b hem ch ipkové sezóny 2007 2008 u dosp lých ve v ku 18 až 49 let. Do tohoto hodnocení bylo zahrnuto celkem 11 404, kte í dostali p ípravek Optaflu (N = 3 828), Agrippal (N = 3 676) nebo placebo (N = 3 900) v pom ru 1: 1: 1. Pr m rný v k celé populace zahrnuté do hodnocení byl 33 let, z ehož 55 % byly ženy, 84 % p íslušníci bílé rasy, 7 % p íslušníci erné rasy, 7 % hispánc a 2 % pat ila do jiné etnické skupiny. Ú innost p ípravku Optaflu byla definována jako prevence kultiva n potvrzené symptomatické ch ipky zp sobené viry, které antigenn odpovídaly vir m ve vakcín, ve srovnání s placebem. P ípady ch ipky byly identifikovány aktivním a pasivním sledováním onemocn ní podobného ch ipce (ILI). ILI bylo definováno v souladu s doporu eními center pro kontrolu a prevenci onemocn ní (CDC, Centers for Disease Control and Prevention) šlo o hore ku (teplota v dutin ústní 100,0 F / 38 C) a kašel i bolest v krku. Po epizod ILI byly provedeny st ry nosu a hrdla a byly odeslány k další analýze. Byly vypo teny ú innosti vakcín proti kmen m vir ch ipky odpovídajícím vakcina ním kmen m, proti všem kmen m vir ch ipky a proti jednotlivým podtyp m vir ch ipky (tabulka 2 a 3). Tabulka 2: Ú innost vakcíny proti kultiva n potvrzené ch ipce dle protokolu Frekvence epizod (%) % Ú innost vakcíny* Spodní limit jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti Antigenn odpovídající kmeny Optaflu 3 776 7 0,19 83,8 61,0 Placebo 3 843 44 1,14 -- -- Všechny p ípady kultiva n potvrzené ch ipky Optaflu 3 776 42 1,11 69,5 55,0 Placebo 3 843 140 3,64 -- -- * Simultánní jednostranné 97,5% intervaly spolehlivosti ú innosti jednotlivých vakcín proti ch ipce ve srovnání s placebem dle interval spolehlivosti skóre korigovaného dle Sidaka pro dv relativní rizika. Ú innost vakcíny = (1 relativní riziko) x 100 % Tabulka 3: Srovnávaná ú innost p ípravku Optaflu a placeba proti kultiva n potvrzené ch ipce dle podtyp vir ch ipky Frekvence epizod (%) Optaflu (N = 3 776) Frekvence epizod (%) Placebo (N =3 843) Ú innost vakcíny * % Spodní limit jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti Antigenn odpovídající kmeny A/H3N2 ** 0,05 2 0 0 -- -- A/H1N1 0,13 5 1,12 43 88,2 67,4 B ** 0 0 0,03 1 -- -- 6
Frekvence epizod (%) Optaflu (N = 3 776) Frekvence epizod (%) Placebo (N =3 843) Ú innost vakcíny * % Spodní limit jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti Všechny p ípady kultiva n potvrzené ch ipky A/H3N2 0,16 6 0,65 25 75,6 35,1 A/H1N1 0,16 6 1,48 57 89,3 73,0 B 0,79 30 1,59 61 49,9 18,2 * Simultánní jednostranné 97,5% intervaly spolehlivosti ú innosti jednotlivých vakcín proti ch ipce ve srovnání s placebem dle interval spolehlivosti skóre korigovaného dle Sidaka pro dv relativní rizika. Ú innost vakcíny = (1 relativní riziko) x 100 % ** K adekvátnímu zhodnocení ú innosti vakcíny bylo pozorováno p íliš málo p ípad ch ipky zp sobené kmeny A/H3N2 nebo B odpovídajícími vakcina ním kmen m. Imunogenicita Séroprotekce je obecn dosáhnuto do 3 týdn, jak bylo pozorováno v hlavní klinické studii fáze III V58P4, u populace dosp lých a starších jedinc. V této srovnávací studii oproti vakcín proti ch ipce p ipravené ve vejci byla hodnocena na základ p edem definovaných kritérií procentuální séroprotekce* a procentuální nebo výrazn vyšší sérokonverze** a pom ry geometrických pr m r (GMR) pro protilátku anti-ha (m eno pomocí HI). U dosp lých jsou údaje následující (hodnoty v závorkách p edstavují 95 % interval spolehlivosti): Tabulka 4: Imunogenicita u dosp lých Protilátka anti-ha specifická pro kmen A/H1N1 N=650 A/H3N2 N=650 B N=650 Procentuální séroprotekce 86% (83; 88) 98% (97; 99) 83% (80; 86) Procentuální nebo výrazn vyšší sérokonverze 63% (59; 67) 58% (54; 62) 78% (75; 81) GMR 7,62 (6,86; 8,46) 4,86 (4,43; 5,33) 9,97 (9,12; 11) * Séroprotekce = HI titry 40 ** Sérokonverze = negativní p edvakcina ní HI titr a postvakcina ní HI titr 40: výrazný nár st = pozitivní p edvakcina ní HI titr a alespo ty násobný nár st v postvakcina ní HI titru. U starších osob jsou údaje následující (hodnoty v závorkách p edstavují 95 % interval spolehlivosti): Tabulka 5: Imunogenicita u starších osob Protilátka anti-ha specifická pro kmen A/H1N1 N=672 A/H3N2 N=672 B N=672 Procentuální séroprotekce 76% (72; 79) 97% (96; 98) 84% (81; 87) Procentuální nebo výrazn vyšší sérokonverze 48% (44; 52) 65% (61; 68) 76% (72; 79) GMR 4,62 (4,2; 5,08) 5,91 (5,35; 6,53) 9,63 (8,77; 11) * Séroprotekce = HI titry 40 ** Sérokonverze = negativní p edvakcina ní HI titr ad povakcina ní HI titr 40: výrazný nár st = pozitivní p edvakcina ní HI titr a alespo ty násobný nár st v postvakcina ní HI titru. Nebyl pozorován žádný rozdíl mezi vakcínou p ipravenou v bun né kultu e a komparativní vakcínou p ipravenou ve vejci. U všech t í ch ipkových kmen vakcíny p ipravené ve vejci byl rozsah procentuální séroprotekce mezi 85 % a 98 %, procentuální nebo výrazn vyšší sérokonverze mezi 62 % a 73 % a rozsahy GMR byly mezi 5,52krát a 8,76krát nad základním HI titrem 7
Doba postvakcina ní imunity v i kmen m zahrnutým ve vakcín, obvykle iní 6-12 m síc, jak bylo pozorováno ve studiích provád ných b hem klinického vývoje této vakcíny. Pediatrická populace P ípravek Optaflu nebyl studován u pediatrické populace, a proto pro tuto v kovou skupinu nejsou k dispozici údaje o imunitní odezv. Evropská agentura pro lé ivé p ípravky ud lila odklad povinnosti p edložit výsledky studií s p ípravkem Optaflu u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v rámci prevence ch ipky (informace o použití u d tí viz bod 4.2). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplat uje se. 5.3 P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti Neklinické údaje získané na základ konven ních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro lov ka. Optaflu byl dob e snášen a byl imunogenní u myší a fretek. Studie toxicity po opakovaném podávání u králík neodhalila žádný d kaz systémové toxicity a vakcína byla lokáln dob e snášena. Ve studiích, kde byla králi ím samicím podána dávka p ípravku Optaflu ur ená pro lov ka ješt p ed zab eznutím nebo b hem b ezosti, nebyly zjišt ny žádné známky reproduk ní i vývojové toxicity. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný, Chlorid draselný, Hexahydrát chloridu ho e natého, Dihydrát hydrogenfosfore nanu sodného, Dihydrogenfosfore nan draselný Voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento lé ivý p ípravek mísen s jinými lé ivými p ípravky. 6.3 Doba použitelnosti 1 rok 6.4 Zvláštní opat ení pro uchovávání Uchovávejte v chladni ce (2 C 8 C). Chra te p ed mrazem. Uchovávejte p edpln nou injek ní st íka ku v krabi ce, aby byl p ípravek chrán n p ed sv tlem. 8
6.5 Druh obalu a obsah balení 0,5 ml suspenze v p edpln ných injek ních st íka kách (sklo typu I) s pístovou zátkou (bromobutylová pryž). Velikosti balení: 1, 10 nebo vícenásobná balení obsahující 20 (2 balení po 10) p edpln ných injek ních st íka ek, každá velikost balení s jehlou nebo bez jehly. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opat ení pro likvidaci p ípravku a pro zacházení s ním P ed podáním nechte vakcínu oh át na pokojovou teplotu. P ed použitím prot epejte. Obsah každé injek ní st íka ky s p ípravkem Optaflu p ed podáním zkontrolujte pohledem, zda v n m nejsou áste ky nebo zda se nezm nila jeho barva. Pokud ano, vakcínu nepodávejte. Veškerý nepoužitý lé ivý p ípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg N mecko 8. REGISTRA NÍ ÍSLO(A) EU/1/07/394/001 EU/1/07/394/011 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 01. ervna 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 01. ervna 2012 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto p ípravku jsou uve ejn ny na webových stránkách Evropské agentury pro lé ivé p ípravky http://www.ema.europa.eu/. 9