SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU GLABRILUX 0,3 mg/ml oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,3 mg. Jeden ml přípravku Glabrilux 0,3 mg/ml oční kapky, roztok obsahuje přibližně 40 kapek. Jedna kapka přípravku Glabrilux obsahuje přibližně 7,5 mikrogramu bimatoprostu. Pomocné látky: Jeden ml roztoku obsahuje benzalkonium-chlorid 0,05 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Oční kapky, roztok. Čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic. ph: 6,8 7,8 Osmolalita: 260 320 mosmol/kg 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u chronického glaukomu s otevřeným úhlem a nitrooční hypertenze u dospělých (jako monoterapie nebo jako doplňující terapie k betablokátorům). 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně večer. Dávkování jedenkrát denně se nemá překročit, protože častější podávání může vést ke snížení účinku na nitrooční tlak. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí od 0 do 18 let nebyla dosud stanovena. Použití při poruše funkce jater nebo ledvin: Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a má být proto u těchto pacientů používán s opatrností. U pacientů s předchozím mírným jaterním onemocněním nebo abnormálními hladinami alanin aminotransferázy (ALT), aspartát aminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu nemá bimatoprost 0,3 mg/ml oční kapky, roztok nežádoucí účinek na funkci jater alespoň po dobu 24 měsíců. Způsob podání 1/8
Pokud se používá více než jeden lokální oční přípravek, pak je třeba mezi jejich podáním zachovat časový odstup nejméně 5 minut. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Oční Před zahájením léčby má být pacient informován o možném růstu řas, ztmavnutí kůže na víčkách a zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby bimatoprostem. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou vést k rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich. Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá. Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech, nikoli zvýšením počtu melanocytů. Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky pozorovaná při očním podání bimatoprostu nemusí být patrná po několik měsíců či let. Obvykle se hnědá pigmentace okolo zorničky rozšíří soustředně směrem k okraji duhovky a celá duhovka nebo její části více zhnědnou. Zdá se, že léčba nemá vliv na mateřská znaménka ani pihy na duhovce. Po 12 měsících byl při používání bimatoprostu 0,3 mg/ml výskyt pigmentace duhovky 1,5 % (viz bod 4.8) a v průběhu 3leté léčby se dále nezvyšoval. Podle hlášení byla u některých pacientů pigmentace periorbitální tkáně reverzibilní. Během léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml byl méně často ( 1/1000 až <1/100) hlášen cystoidní makulární edém. U pacientů s rizikovými faktory pro makulární edém (např. afakičtí pacienti, pseudofakičtí pacienti s trhlinou zadního pouzdra čočky) se má proto přípravek Glabrilux používat s opatrností. Existují vzácná spontánní hlášení o reaktivaci dřívějších rohovkových infiltrátů nebo očních infekcí následkem léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml. Pacienti s anamnézou předchozích závažných virových očních infekcí (jako je herpes simplex) nebo uveitidy/iritidy mají přípravek Glabrilux užívat opatrně. Přípravek Glabrilux nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, glaukomem s uzavřeným úhlem neovaskulární nebo zánětlivé etiologie, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem. Kůže V místech, kde přípravek Glabrilux přijde opakovaně do styku s povrchem kůže, může docházet k růstu ochlupení. Proto je důležité podávat přípravek Glabrilux podle pokynů a zabránit tomu, aby stékal na tvář nebo jiné oblasti kůže. Dýchací Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poškozenými respiračními funkcemi, a má být u nich proto používán s opatrností. V klinických studiích u pacientů s anamnézou omezení respiračních funkcí nebyl zaznamenán žádný signifikantně nepříznivý respirační účinek. Kardiovaskulární Bimatoprost nebyl studován u pacientů se srdeční blokádou více než prvního stupně nebo nekontrolovaným kongestivním srdečním selháním. Existuje omezený počet spontánních hlášení o výskytu bradykardie nebo hypotenze po použití očních kapek obsahujících bimatoprost 0,3 mg/ml. Pacienti s predispozicí k pomalému srdečnímu rytmu nebo nízkému krevnímu tlaku mají přípravek Glabrilux používat opatrně. Další informace 2/8
Ve studiích s bimatoprostem 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí bylo prokázáno, že častější expozice oka více než jedné dávce bimatoprostu denně může snížit účinek na snižování nitroočního tlaku (viz bod 4.5). U pacientů užívajících přípravek Glabrilux s dalšími analogy prostaglandinu se mají sledovat změny nitroočního tlaku. Glabrilux 0,3 mg/ml oční kapky, roztok obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. Díky jeho přítomnosti může také dojít k podráždění oka a zbarvení měkkých kontaktních čoček. Před podáním tohoto přípravku se mají čočky z oka vyjmout a opět zavést 15 minut po podání. Benzalkonium-chlorid je běžně používaná konzervační látka oftalmologických přípravků. V souvislosti s benzalkonium-chloridem byl hlášen výskyt tečkovité keratopatie a/nebo toxické ulcerativní keratopatie. Protože přípravek Glabrilux obsahuje benzalkonium chlorid, je při jeho častém nebo dlouhodobém používání třeba pečlivě sledovat pacienty, kteří trpí pocity suchého oka nebo mají poškozenou rohovku. Byla hlášena bakteriální keratitida spojená s použitím vícedávkových balení topických očních přípravků. Tyto nádobky byly neúmyslně kontaminovány pacienty, kteří měli ve většině případů souběžná oční onemocnění. Pacientům s narušeným povrchem očního epitelu hrozí vyšší riziko bakteriální keratitidy. Aby nedošlo ke kontaminaci roztoku, nesmí kapací konec lahvičky přijít do styku s okem, okolními strukturami, prsty ani jiným povrchem. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. U lidí se interakce neočekávají, jelikož systémová koncentrace bimatoprostu po očním podávání očních kapek obsahujících bimatoprost 0,3 mg/ml je extrémně nízká (méně než 0,2 ng/ml). Bimatoprost je metabolizován četnými enzymy a cestami, ale v preklinických studiích nebyl pozorován žádný účinek na jaterní enzymy, které metabolizují léky. V klinických studiích byl bimatoprost používán současně s řadou různých očních betablokátorů bez známek interakcí. Současné použití bimatoprostu s jinými antiglaukomatiky než topickými betablokátory nebylo během přídatné léčby glaukomu hodnoceno. Účinek analogů prostaglandinu (např. přípravku Glabrilux) na snižování nitroočního tlaku může být nižší u pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí, pokud zároveň užívají další analogy prostanglandinu (viz bod 4.4). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání bimatoprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých maternotoxických dávkách (viz bod 5.3). Přípravek Glabrilux se nemá během těhotenství podávat, pokud to není nezbytně nutné. Kojení Není známo, zda se bimatoprost vylučuje do mateřského mléka. Studie na zvířatech vylučování bimatoprostu do mléka prokázaly. Je zapotřebí rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončení léčby přípravkem Glabrilux s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro kojící ženu. Fertilita Údaje o účincích bimatoprostu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 3/8
Přípravek Glabrilux má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže, stejně jako po jiné léčbě očí, nastane po podání přechodné rozmazané vidění, má pacient před řízením dopravních prostředků nebo obsluhou strojů vyčkat, dokud není vidění ostré. 4.8 Nežádoucí účinky V klinických studiích bylo očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml léčeno přes 1800 pacientů. Po sloučení údajů z fáze III monoterapie a přídatného použití očních kapek obsahujících bimatopost 0,3 mg/ml byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky: růst řas až u 45 % pacientů v prvním roce s poklesem výskytu případů po 2 letech na 7 % a po 3 letech na 2 %, hyperémie spojivek (většinou v náznacích nebo mírná a považována za nezánětlivou) až u 44 % pacientů v prvním roce s poklesem výskytu případů po 2 letech na 13 % a po 3 letech na 12 % a svědění očí až u 14 % pacientů v prvním roce s poklesem výskytu případů po 2 letech na 3 % a po 3 letech na 0 %. Méně než 9 % pacientů přerušilo léčbu kvůli jakémukoliv nežádoucímu účinku v prvním roce, ve druhém a třetím roce byl výskyt dalšího přerušení léčby 3 %. Během klinických studií s bimatoprostem 0,3 mg/ml ve formě očních kapek, roztoku byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Většinou byly oční, mírné nebo středně závažné, žádný z nich nebyl závažný: Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů jako velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy Méně časté Závrať Poruchy oka Velmi časté Hyperemie spojivek, svědění očí, růst řas Časté Povrchová tečkovitá keratitida, eroze rohovky, pálení očí, podráždění očí, alergická konjunktivitida, blefaritida, zhoršení zrakové ostrosti, astenopie, spojivkový edém, pocit cizího tělesa v oku, suchost očí, bolesti očí, fotofobie, slzení, výtok z očí, poruchy zraku/rozmazané vidění, zvýšená pigmentace duhovky, ztmavnutí řas Méně časté Retinální krvácení, uveitida, cystoidní makulární edém, iritida, blefarospazmus, retrakce víček, periorbitální erytém Není známo Enoftalmus Cévní poruchy Časté Hypertenze Gastrointestinální poruchy Méně časté Nauzea Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Erytém víček, svědění víček, pigmentace kůže kolem očí Méně časté Otoky víček, hirsutismus 4/8
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté Astenie Vyšetření Časté Abnormální jaterní testy 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování a není pravděpodobné, že by po podání do oka nastal. Pokud dojde k předávkování, léčba má být symptomatická a podpůrná. Jestliže je přípravek Glabrilux náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: během dvoutýdenní studie u potkanů a myší při perorálních dávkách až do 100 mg/kg/den nevznikla žádná toxicita. Tato dávka vyjádřená v mg/m² je nejméně 70krát vyšší než množství přípravku v jedné lahvičce očních kapek, roztoku Glabrilux 0,3 mg/ml pro 10 kg dítě. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, analogy prostaglandinů, ATC kód: S01EE03 Mechanismus účinku Mechanismem účinku, kterým bimatoprost redukuje nitrooční tlak u lidí, je zvýšený odtok nitrooční tekutiny trámčinou komorového úhlu a zvýšený odtok uveosklerální cestou. Snižování nitroočního tlaku začíná přibližně 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku je dosaženo přibližně během 8 až 12 hodin. Snížení nitroočního tlaku přetrvává nejméně 24 hodin. Bimatoprost je silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturálně blízký prostaglandinu F2α (PGF2α), který neúčinkuje cestou známých prostaglandinových receptorů. Bimatoprost selektivně napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných prostamidy. Prostamidové receptory však dosud nebyly strukturálně identifikovány. Během 12 měsíční monoterapie bimatoprostem 0,3 mg/ml u dospělých je oproti timololu hlavní rozdíl v ranní základní hodnotě (08:00) nitroočního tlaku v rozmezí od 7,9 do 8,8 mm Hg. Průměrné denní hodnoty IOP, měřené při každé návštěvě po celou dobu 12 měsíční studie, se nelišily o více než 1,3 mm Hg během dne a nikdy nebyly vyšší než 18,0 mm Hg. V 6 měsíční klinické studii s bimatoprostem 0,3 mg/ml bylo, oproti latanoprostu, statisticky největší snížení ranních hodnot IOP (hodnoty od 7,6 do 8,2 mm Hg u bimatoprostu oproti 6,0 do 7,2 mm Hg u latanoprostu) pozorováno v průběhu všech kontrol během studie. Hyperémie spojivek, růst řas a svědění očí byly statisticky signifikantně častější u bimatoprostu než u latanoprostu, nicméně případy přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly ojedinělé a bez statisticky významného rozdílu. Ve srovnání s léčbou samotnými betablokátory snížila kombinovaná terapie betablokátor a bimatoprost 0,3 mg/ml ranní (08:00) průměrný nitrooční tlak o 6,5 až 8,1 mm Hg. S použitím u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, s pseudoexfoliativním a pigmentovým glaukomem a u pacientů s chronickým glaukomem s uzavřeným úhlem s provedenou iridotomií jsou omezené zkušenosti. Během klinických studií nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na srdeční frekvenci a krevní tlak. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí od 0 do méně než 18 let nebyla dosud stanovena. 5/8
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání dospělým pacientům je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká bez akumulace během doby podávání. Při podávání jedenkrát denně po jedné kapce přípravu Glabrilux 0,3 mg/ml do obou očí po dobu dvou týdnů je dosaženo maximální koncentrace v krvi během 10 minut po podání a k následnému snížení na nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) dojde během 1,5 hodiny po aplikaci. Průměrné hodnoty C max a AUC 0-24hod byly 7. a 14. den podobné, přibližně 0,08 ng/ml respektive 0,09 ng hod/ml, což ukazuje, že ustálené koncentrace bimatoprostu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání. Distribuce v organismu Bimatoprost je střední mírou distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem byl v ustáleném stavu u člověka 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %. Biotransformace Bimatoprost, který se po očním podání dostane do systémové cirkulace, je z větší části nemetabolizovaný. Bimatoprost poté podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů. Eliminace z organismu Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, až 67 % z intravenózní dávky podané zdravým dospělým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % z takto podané dávky bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla 1,5 l/hod/kg. Charakteristika u starších pacientů U starších pacientů (65 let a více) byla při podávání bimatoprostu 0,3 mg/ml dvakrát denně průměrná hodnota AUC 0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng hod/ml, což je významně více než 0,0218 ng hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Nicméně toto zjištění není klinicky relevantní, protože systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Během užívání nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty byl podobný. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití. Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentraci 0,3 mg/ml denně po dobu jednoho roku způsobilo zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní na dávce závislý periokulární efekt charakterizovaný prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárnímu efektu nebyly pozorovány, mechanizmus způsobující periokulární změny není znám. Bimatoprost nebyl v sérii in vitro a in vivo studií mutagenní ani karcinogenní. Bimatoprost nenarušoval u potkanů až do dávky 0,6 mg/kg/den (nejméně 103násobná předpokládaná expozice u člověka) fertilitu. V embryo/fetální vývojové studii u myší ani potkanů při dávkách, které byly nejméně 860krát respektive 1700krát vyšší než humánní, byly zaznamenány potraty, nebyly ale pozorovány účinky na vývoj. Tyto dávky vedly k systémovým expozicím nejméně 33 respektive 97krát vyšším než předpokládaná expozice u člověka. V peri/postnatálních studiích u potkanů způsobila mateřská toxicita redukci gestační doby, fetální úmrtí a snížení tělesné hmotnosti mláďat o 0,3 mg/kg/den 6/8
(nejméně 41krát vyšší než předpokládaná expozice u člověka). Neurobehaviorální funkce potomků nebyly postiženy. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Benzalkonium-chlorid Chlorid sodný Dodekahydráthydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát kyseliny citronové Kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný (pro úpravu ph) Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky Po prvním otevření 4 týdny. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Bílá 5 ml lahvička z nízkohustotního polyethylenu (LDPE) s bílým kapátkem z nízkohustotního polyethylenu (LDPE) a bílým bezpečnostním šroubovacím uzávěrem z vysokohustotního polyethylenu (HDPE). Lahvička je naplněna 3 ml roztoku. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PharmaSwiss Česká republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7 Česká republika Tel: +420 234719600 Fax: +420234719619 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 64/348/13-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 7/8
11.9.2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 18.6.2014 8/8