sp. zn. sukls145243/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU XIFLODROP 5 mg/ml Oční kapky, roztok

Transkript

1 sp. zn. sukls145243/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU XIFLODROP 5 mg/ml Oční kapky, roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml roztoku obsahuje moxifloxacini hydrochloridum 5,45 mg, ekvivalentní moxifloxacinum 5 mg. Jedna oční kapka obsahuje moxifloxacinum 190 mikrogramů. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Oční kapky, roztok Čirý, zelenavě žlutý roztok. Osmolalita přípravku je 290 mosmol/kg ± 5% a ph je v rozmezí 6,3 až 7,3. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Lokální léčba bakteriální konjunktivitidy vyvolané kmeny, jež jsou citlivé na moxifloxacin (viz body 4.4 a 5.1). Je nezbytné vzít v úvahu oficiální doporučení o správném používání antibakteriálních látek. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Použití u dospělých včetně starších pacientů Dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) 3 krát denně. Infekce se obvykle zlepší do 5 dnů, léčba má poté pokračovat ještě další 2-3 dny. Není-li zaznamenáno zlepšení po 5 dnech od zahájení léčby, je třeba přehodnotit diagnózu a/nebo léčbu. Doba léčby závisí na závažnosti onemocnění a na klinickém a bakteriologickém průběhu infekce. Pediatrická populace Není nutná žádná úprava dávky. Použití při poruše funkce jater a ledvin Není nutná žádná úprava dávky. Způsob podání Oční podání Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů. 1/7

2 Aby se zabránilo absorpci kapek nosní sliznicí, a to především u novorozenců nebo u dětí, je třeba po podání kapek uzavřít prstem slzné kanálky a držet po dobu 2 až 3 minut. Používá-li se více než jeden lokální oční přípravek, musí se léčivé přípravky podávat s odstupem nejméně 5 minut. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů, kteří jsou léčeni systémově podávanými chinolony, byly hlášeny závažné a někdy i fatální reakce hypersenzitivity (anafylaktické reakce), někdy i po první dávce. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, ztrátou vědomí, angioedémem (včetně otoku hrtanu, hltanu nebo obličeje), obstrukcí dýchacích cest, dyspnoe, kopřivkou a svěděním. Dojde-li k alergické reakci na přípravek Xiflodrop, přerušte používání léčivého přípravku. Závažné akutní reakce hypersenzitivity na moxifloxacin nebo jakoukoli jinou složku přípravku mohou vyžadovat okamžitou urgentní léčbu. Tam, kde je to klinicky indikováno, je třeba podat kyslík a zajistit dýchací cesty. Podobně jako u jiných antiinfektiv může dlouhodobé používání vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů, včetně hub. Dojde-li k superinfekci, přerušte používání a zaveďte alternativní léčbu. Údaje stanovující účinnost a bezpečnost přípravku Xiflodrop při léčbě konjunktivitidy u novorozenců jsou velmi omezené. Proto není tento přípravek určen k léčbě konjunktivitidy u novorozenců. Vzhledem k výskytu rezistence fluorochinolonů na Neisseria gonorrhoeae se přípravek Xiflodrop nemá používat k profylaxi nebo empirické léčbě gonokokové konjunktivitidy, včetně novorozenecké gonokokové konjunktivitidy. Pacienti s oční infekcí způsobenou Neisseria gonorrhoeae mají být léčeni vhodnou systémovou terapií. Přípravek se nedoporučuje k léčbě onemocnění vyvolaného mikroorganismem Chlamydia trachomatis u pacientů mladších než 2 roky, protože nebyl u těchto pacientů hodnocen. Pacienti starší než 2 roky s oční infekcí způsobenou Chlamydií trachomatis mají být léčeni vhodnou systémovou terapií. Novorozenci s diagnózou ophthalmia neonatorum se mají léčit vhodnou léčbou s ohledem na své onemocnění, a to například systémovou léčbou v případech vyvolaných Chlamydia trachomatis a Neisseria gonorrhoeae. Pacienty je třeba upozornit, že nemají nosit kontaktní čočky, pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky bakteriální oční infekce. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné konkrétní studie interakcí s přípravkem Xiflodrop 5mg/ml, oční kapky, roztok nebyly provedeny. Vzhledem k nízké systémové koncentraci moxifloxacinu po lokálním očním podání přípravku (viz bod 5.2) je nepravděpodobné, že by došlo k lékovým interakcím. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání přípravku Xiflodrop těhotným ženám nejsou k dispozici. Nepředpokládají se však žádné účinky na těhotenství, protože systémová expozice moxifloxacinem je zanedbatelná. Přípravek se může používat i v těhotenství. 2/7

3 Kojení Není známo, zda se moxifloxacin vylučuje do mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování malého množství moxifloxacinu do mateřského mléka po perorálním podání. Při terapeutických dávkách přípravku Xiflodrop se však žádné účinky na kojené dítě neočekávají. Přípravek se může používat i během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Podobně jako u všech očních kapek může být schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivněna dočasně rozmazaným viděním nebo jinými vizuálními poruchami. Objeví-li se po podání rozmazané nebo zastřené vidění, má pacient s řízením nebo používáním strojů vyčkat, dokud se vidění opět neprojasní. 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu V klinických studiích, jichž se zúčastnilo 1740 pacientů, byl přípravek moxifloxacin podáván až 8 krát denně, z toho1452 těchto pacientů dostávalo léčbu 3 krát denně. Z celkového počtu pacientů, na základě jejichž léčby byl stanoven bezpečnostní profil přípravku, bylo 877 pacientů ze Spojených států amerických a Kanady, 586 z Japonska a 277 z Indie. V žádné klinické studii nebyly hlášeny závažné oční nebo systémové nežádoucí účinky, vztahující se k přípravku. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem, spojeným s léčbou přípravkem bylo podráždění oka a bolest oka, které se vyskytovaly celkem u 1 až 2 % pacientů. Tyto reakce byly u 97 % pacientů, u kterých k nim došlo, mírné. Léčbu musel v jejich důsledku přerušit pouze 1 pacient. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků Níže uvedené nežádoucí účinky byly hodnoceny jako spojené s léčbou a byly roztříděny podle následující konvence: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/ až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti. Poruchy krve a lymfatického systému: Méně časté: snížení hladiny hemoglobinu Poruchy nervového systému: Časté: dysgeuzie Méně časté: bolest hlavy, parestézie Poruchy oka: Časté: bolest oka, podráždění oka, suché oko, svědění oka, hyperemie spojivek, oční hyperemie Méně časté: defekt epitelu rohovky, keratitis punctata, skvrny na rohovce, hemoragie spojivek, konjunktivitida, otok oka, oční diskomfort, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost, onemocnění očních víček, erytém očního víčka, neobvyklé pocity v oku Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: nosní diskomfort, faryngo-laryngeální bolest, pocit cizího tělíska (v krku) Gastrointestinální poruchy: Méně časté: zvracení Poruchy jater a žlučových cest: Méně časté: zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení gamaglutamyltransferázy 3/7

4 Nežádoucí účinky, zjištěné na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh, jež nebyly hlášeny již v klinickém hodnocení přípravku, jsou uvedeny níže. Kategorie četnosti, s níž dochází k těmto nežádoucím účinkům, není známa a nelze ji z dostupných údajů stanovit. Srdeční poruchy: Není známo: palpitace Poruchy nervového systému: Není známo: závrať Poruchy oka: Není známo: endoftalmitida, ulcerózní keratitida, eroze rohovky, abraze rohovky, zvýšení nitroočního tlaku, zakalení rohovky, infiltráty rohovky, depozita na rohovce, oční alergie, keratitida, otok rohovky, fotofobie, onemocnění rohovky, blefaritida, otok očního víčka, zvýšené slzení, výtok z oka, pocit cizího tělíska v očích Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Není známo: dyspnoe Gastrointestinální poruchy: Není známo: nauzea Poruchy kůže a podkožní tkáně: Není známo: erytém, vyrážka, svědění Poruchy imunitního systému: Není známo: hypersenzitivita Pediatrická populace Vzhledem k údajům z klinických studií zahrnující dětské pacienty, včetně novorozenců (viz bod 5.1), lze předpokládat, že typ a závažnost nežádoucích účinků u dětské populace bude podobný jako u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování moxifloxacinem Omezená zádržná kapacita spojivkového vaku pro oční přípravky předávkování přípravkem prakticky vylučuje. Celkové množství moxifloxacinu v jedné lahvičce je pro vyvolání nežádoucího účinku po náhodném požití příliš nízké. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 4/7

5 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika; antiinfektiva, jiná antiinfektiva, ATC kód: S01A X22 Mechanismus účinku: Moxifloxacin, fluorochinolon čtvrté generace inhibuje DNA-gyrázu a topoizomerázu IV, nezbytné pro bakteriální replikaci DNA, opravu a rekombinaci. Mechanismus rezistence: Rezistence na fluorochinolony, včetně moxifloxacinu, vzniká obecně prostřednictvím chromozomálních mutací v zakódovaných genech DNA gyrázy a topoizomerázy IV. V gramnegativních bakteriích může dojít k rezistenci na moxifloxacin vzhledem k mutaci genového systému při tzv. mar (multiple antibiotic rezistence) - mnohočetné rezistenci antibiotik- a qnr (quinolone resistance) - chinolonové rezistenci. Zkřížená rezistence s beta-laktamovými antibiotiky, makrolidy a aminoglykosidy není vzhledem k různému mechanismu účinku očekávána. Hraniční hodnoty (breakpoints) Hraniční hodnoty (breakpoints) tzv. minimální inhibiční koncentrace (MIC) navržené komisí Evropské unie pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) jsou následující: Staphylococcus species S 0,5 mg/l, R>1 Streptococcus A, B, C, G S 0,5 mg/l, R>1 Streptococcus pneumoniae S 0,5 mg/l, R>0,5 Haemophilus influenzae S 0,5 mg/l, R>0,5 Moraxella catarrhalis S 0,5 mg/l, R>0,5 Enterobacteriaceae S 0,5 mg/l, R>1 druhově nespecifické S 0,5 mg/l, R>1 Stanovení hraničních hodnot (breakpoints) moxifloxacinu in vitro je užitečné pro určení klinické účinnosti moxifloxacinu podávaného systémově. Tyto breakpointy nemusí být použitdlné pro lokální použití léčivého přípravku, protože v oku jsou vyšší koncentrace a aktivitu přípravku v místě podání mohou ovlivňovat místní fyzikálně-chemické podmínky. Citlivost Prevalence výskytu získané rezistence se může geograficky a s časem u vybraných druhů měnit. Lokální informace o rezistenci jsou žádoucí především při léčbě závažné infekce.. Pokud je lokální výskyt rezistence takový, že je použitelnost moxifloxacinu u některých typů infekcí sporná, a je-li to nutné, je si třeba vyžádat odbornou pomoc. OBECNĚ CITLIVÉ DRUHY Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Druhy Corynebacterium včetně Corynebacterium diphtheriae Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Skupina Streptococcus viridans Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Enterobacter cloacae 5/7

6 Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Anaerobní mikroorganismy: Proprionibacterium acnes Jiné mikroorganismy: Chlamydia trachomatis DRUHY, PRO NĚŽ MŮŽE BÝT ZÍSKANÁ REZISTENCE PROBLÉMEM Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Staphylococcus aureus (rezistentní na methicilin) Staphylococcus, druhy koaguláza-negativní (rezistentní na methicilin) Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Neisseria gonorrhoeae Jiné mikroorganismy: Žádné V podstatě rezistentní mikroorganismy Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Pseudomonas aeruginosa Jiné mikroorganismy: Žádné 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po lokálním podání moxifloxacinu do oka byl moxifloxacin absorbován do systémového oběhu. Plazmatická koncentrace moxifloxacinu byly měřeny u 21 mužů a žen, kteří dostávali bilaterálně lokální oční dávky přípravku třikrát denně po dobu 4 dnů. Průměrné ustálené C max a AUC dosahovaly 2,7 ng/ml, resp. 41,9 ng.hod/ml. Tyto hodnoty expozice jsou zhruba 1600krát a 1200krát nižší než průměrné C max a AUC, uváděné po perorálních terapeutických dávkách 400 mg moxifloxacinu. Poločas moxifloxacinu v plazmě byl odhadnut na 13 hodin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V neklinických studiích byly pozorovány účinky pouze po expozicích, považovaných za značně přesahující maximální expozice po podání do oka u člověka, což naznačilo malý význam pro klinické použití. Stejně jako ostatní chinolony, byl i moxifloxacin in vitro genotoxický v bakteriích a v buňkách savců. Vzhledem k tomu, že tyto účinky mohou být pozorovány při interakci s bakteriální gyrózou a ve značně vyšší koncentraci při interakci s topisomerázou II v savčích buňkách, lze předpokládat prahovou hladinu genotoxicity. Navzdory vysokým dávkám moxifloxacinu nebyla v testech in vivo nalezena žádná známka genotoxicity. Terapeutické dávky pro člověka proto poskytují adekvátní rozmezí bezpečnosti. Žádné známky karcinogenních účinků nebyly pozorovány v počátečním propagačním modelu u potkanů. Stejně jako jiné chinolony nevykázal moxifloxacin v rozsáhlých in vitro a in vivo studiích žádné fototoxické a fotogenotoxické vlastnosti. 6/7

7 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný Kyselina boritá Roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (k úpravě ph) Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Průhledná sterilizovaná 10 ml lahvička z nízkohustotního polypropylenu (LDPE) s kapacím uzávěrem z nízkohustotního polypropylenu (LDPE) a bezpečnostním šroubovacím uzávěrem z vysokohustotního polypropylenu (HDPE), složeného z dávkovače očních kapek z nízkohustotního polypropylenu a zataveného kapacího konce a dvoudílného bílého uzávěru z vysokohustotního polypropylenu. Jedna lahvička obsahuje 5 ml očního roztoku. Velikost balení: krabička obsahující 1 lahvičku 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PharmaSwiss Česká republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c Praha 7 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 64/067/14-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /7