Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls157978/2010 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 150 mikrogramů desogestrelum a 20 mikrogramů ethinylestradiolum. Pomocné látky: 1 nepotažená tableta obsahuje 58 mg laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta Každá tableta je kulatá, bílá až téměř bílá nepotahovaná bikonvexní tableta, průměr 5 mm, na jedné straně vyraženo 141, druhá strana hladká. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Perorální antikoncepce 4.2 Dávkování a způsob podání Cesta podání: perorální Jak se přípravek Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety užívá Tablety je nutné užívat každý den ve stejnou dobu, podle potřeby s malým množstvím tekutiny, v pořadí uvedeném na blistru. Jedna tableta se užívá denně po 21 následujících dnů. Každé následné balení se zahajuje po 7denním přerušení bez užívání tablet, během kterého se obvykle objeví krvácení z vysazení. Krvácení se obvykle dostaví během 2 až 3 dnů po užití poslední tablety a nemusí skončit před zahájením užívání dalšího balení. Jak zahájit užívání přípravku Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety Žádná předchozí hormonální antikoncepce (v posledním měsíci) Užívání tablety se zahájí v 1. den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Užívání tablety je také možné zahájit v den 2 až 5, ale během prvního cyklu se doporučuje souběžné použití bariérové metody po dobu prvních 7 dnů užívání tablety. Změna z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce, vaginální kroužek či transdermální náplast) 1/14
Žena by měla začít užívat Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety nejlépe v den následující po dni poslední účinné tablety (poslední tableta obsahující účinné látky) její předchozí kombinované hormonální antikoncepce, avšak nejpozději v den po obvyklém období bez tablety nebo po období užívání tablet placeba z jejího předcházejícího kombinovaného hormonálního antikoncepčního přípravku. V případě použití vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit používání Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety nejlépe v den vyjmutí, ale nejpozději v den, kdy měla být provedena další aplikace. Přechod z progestogenové metody (pouze progestogen obsahující pilulka, injekce či implantát, nebo nitroděložní tělísko uvolňující progestogen). Žena může přejít kterýkoliv den z čistě progestogenové minipilulky (u implantátu nebo nitroděložního systému v den jeho vyjmutí; u injekčních přípravků v den, kdy má být podána další injekce), ale měla by ve všech těchto případech být poučena o nutnosti použití další bariérové metody po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Po potratu nebo interrupci v prvním trimestru Žena může začít užívání okamžitě. Pokud tak učiní, není třeba žádné další antikoncepční opatření. Po porodu nebo potratu v druhém trimestru Ženu je třeba poučit o zahájení užívání v 21. až 28. dni po porodu, nebo po potratu v druhém trimestru. Pokud začne později, ženu je třeba poučit o dalším použití bariérové metody po dobu prvních 7 dnů. Pokud však již žena měla pohlavní styk, je třeba těhotenství před skutečným zahájením kombinované perorální antikoncepce vyloučit nebo musí žena počkat na své další menstruační krvácení. Pro kojící ženy viz bod 4.6. Postup v případě opomenutí užití tablety Pokud se žena opozdí o méně než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, antikoncepční ochrana není snížená. Žena by měla užít tabletu, jakmile si vzpomene, a další tablety by měla užít v obvyklou dobu. Pokud se opozdí o více než 12 hodin s užitím jakékoliv tablety, antikoncepční ochrana může být snížená. Postup v případě vynechaných tablet může vycházet z následujících dvou základních pravidel: 1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na delší dobu než 7 dnů. 2. 7 dnů nepřerušeného užívání tablet je nutné k dosažení adekvátní suprese osy hypothalamus hypofýza vaječníky. V souladu s tím lze pro každodenní praxi poskytnout následující doporučení: 1. týden Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Současně by se měla použít bariérová antikoncepční metoda, jako je kondom, po dobu dalších 7 dnů. Pokud došlo k pohlavnímu styku v předcházejících 7 dnech, je třeba zvážit možnost těhotenství. Čím 2/14
více tablet vynecháte a čím blíže jsou k pravidelnému přerušení podávání, tím vyšší riziko otěhotnění existuje. 2. týden Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Za předpokladu, že žena užila své tablety správně během 7 dnů před první vynechanou tabletou, není potřeba používat žádné další antikoncepční prostředky. Nicméně pokud zapomněla užít více než 1 tabletu, je třeba ženě doporučit použití dalších opatření po dobu 7 dnů. 3. týden Riziko snížené spolehlivosti hrozí z důvodu nadcházejících 7 dnů bez tablety. Nicméně upravením plánu užívání tablet je možné snížené antikoncepční ochranně i nadále zabránit. Při dodržení některé z následujících dvou možností proto není nutné používat žádná další opatření za předpokladu, že všechny tablety byly užity správně během 7 dnů předtím, než žena zapomněla první tabletu. Pokud to není tento případ, žena by měla pokračovat v první z následujících dvou možností a měla by používat další dodatečné antikoncepční opatření také po dobu následujících 7 dnů. 1. Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Užívání z dalšího balení je nutné zahájit co nejdříve po dokončení současného blistru, tzn. mezi jednotlivými baleními by neměla být žádná prodleva. U uživatelky nedojde pravděpodobně k žádnému krvácení z vysazení až do ukončení užívání druhého balení, ale může se vyskytnout špinění nebo intermenstruační krvácení ve dnech užívání tablet. 2. Ženě je možné také doporučit, aby ukončila užívání tablet ze současného blistru. Pak by měla mít pauzu 7 dnů bez tablet, včetně dnů kdy zapomněla tablety vzít, a pak pokračuje dalším balením. Pokud žena zapomene užít tablety a nevyskytne se žádné krvácení z vysazení v prvním normálním období bez podávání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství. Doporučení pro případ gastrointestinálních poruch V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem) nemusí být vstřebávání kompletní a je třeba využít další antikoncepční opatření. Pokud dojde ke zvracení během 3 až 4 hodin po užití tablet, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Novou tabletu je třeba dle možností užít během 12 hodin od doby, kdy se tablety obvykle užívají. Pokud uběhne více než 12 hodin, platí doporučení týkající se vynechaných tablet v bodě Postup v případě vynechání tablet. Pokud žena nechce měnit svůj normální plán užívání tablet, musí užít další tabletu(y) z dalšího blistrového balení. Jak oddálit krvácení z vysazení Pro oddálení menstruace by měla žena pokračovat s dalším blistrem přípravku Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety bez intervalu bez tablety. V prodloužení užívání je možné pokračovat jak dlouho si bude žena přát až do konce druhého balení. Během tohoto období se u ženy může vyskytnout intermenstruační krvácení nebo špinění. Pravidelné užívání přípravku Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety je potom obnoveno po obvyklém 7denním období bez užívání tablet. Při nutnosti přesunout menstruaci na jiný den v týdnu, než bylo u ženy obvyklé při jejím současném schématu, je možné jí doporučit zkrácení jejího následného intervalu bez tablety o tolik dnů, kolik bude chtít. Čím kratší je pauza, tím vyšší je riziko, že se nevyskytne žádné krvácení z vysazení a že se u ženy objeví intermenstruační krvácení nebo špinění při užívání následujícího balení (tak jako při oddalování menstruačního krvácení). 3/14
4.3 Kontraindikace Kombinovaná perorální antikoncepce se nemá používat v přítomnosti jakýchkoliv stavů uvedených níže. Pokud by se některé stavy objevily poprvé při užívání kombinované perorální antikoncepce, použití přípravku musí být okamžitě zastaveno. - přítomnost žilní trombózy nebo její výskyt v anamnéze (hluboká žilní trombóza, plicní embolie), - přítomnost arteriální trombózy nebo její výskyt v anamnéze (např. cévní mozková příhoda, infarkt myokardu) nebo prodromální stavy (např. angina pectoris a transitorní ischemická ataka), - přítomnost cévní mozkové příhody nebo její výskyt v anamnéze, - přítomnost těžkých nebo většího počtu rizikových faktorů tepenné trombózy: - diabetes mellitus s cévními příznaky, - těžká hypertenze, - těžká dyslipoproteinémie, - hereditární nebo získaná predispozice pro žilní nebo tepennou trombózu, jako je APC rezistence, deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans), - pankreatitida nebo její výskyt v anamnéze, pokud je asociována s těžkou hypertriglyceridemií, - přítomnost těžkého jaterního onemocnění nebo jeho výskyt v anamnéze, dokud se hodnoty jaterních testů nevrátí k normě, - přítomnost nádoru jater (benigní nebo maligní) nebo jeho výskyt v anamnéze, - známé nebo suspektní malignity ovlivněné pohlavními steroidy (například nádory pohlavních orgánů nebo nádory prsu), - nediagnostikované vaginální krvácení, - migréna s fokálními neurologickými příznaky v anamnéze, - přecitlivělost na účinnou látku nebo jakoukoliv z pomocných látek (viz bod 6.1). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Varování Pokud je přítomen jakýkoliv stav nebo rizikový faktor uvedený níže, přínos z použití kombinované perorální antikoncepce by měl být zvážen proti možným rizikům pro každou ženu a měl by být prodiskutován s ženou předtím, než se rozhodne užívání zahájit. V případě zhoršení, exacerbace nebo prvního vzniku některých z těchto rizikových faktorů by měla žena kontaktovat svého lékaře. Lékař by se měl potom rozhodnout, zda je třeba použití kombinované perorální antikoncepce zastavit. Poruchy krevního oběhu Použití jakékoliv kombinované perorální antikoncepce představuje zvýšené riziko žilního trombembolismu ve srovnání, pokud se nepoužívají. Zvýšené riziko žilního trombembolismu je nejvyšší během prvního roku, kdy žena používá kombinovanou perorální antikoncepci. Epidemiologické studie ukázaly, že incidence žilní trombembolické nemoci u žen bez známých rizikových faktorů pro žilní trombembolickou nemoc, které používají nízkou dávku estrogenu (< 50 µg ethinylestradiolu v kombinované perorální antikoncepci), se pohybuje mezi 20 případy (pro kombinovanou perorální antikoncepci obsahující levonorgestrel) a 40 případy na 100 000 žen, užívajících přípravek jeden rok (pro kombinovanou perorální antikoncepci obsahující desogestrel/gestoden). To 4/14
odpovídá 5 až 10 případům na 100 000 žen, které ji neužívají za jeden rok a 60 případům na 100 000 těhotenství. Žilní tromboembolismus je fatální v 1 až 2 % případů. Epidemiologické studie také ukázaly souvislost použití kombinované perorální antikoncepce se zvýšeným rizikem arteriální tromboembolie (infarkt myokardu, transitorní ischemická ataka). Extrémně vzácně byla u uživatelek antikoncepční pilulky hlášena trombóza vyskytující se v jiných krevních cévách, například v játrech, mezenteriu, ledvinách nebo retinálních žilách a tepnách. Neexistuje žádný konsensus o tom, zda je incidence těchto příhod spojena s použitím hormonální antikoncepce. Příznaky žilní a tepenné trombotické/tromboembolické příhody nebo cerebrovaskulární příhody zahrnují: - neobvyklá unilaterální bolest v končetině anebo otok, - náhlá silná bolest na hrudi, bez ohledu na to, zda vyzařuje do levé paže či nikoliv, - náhlá dušnost, - náhlý vznik kašle, - jakákoliv neobvyklá, těžká a dlouho trvající bolest hlavy, - náhlá částečná nebo úplná ztráta zraku, - diplopie, - setřelá řeč nebo afázie, - vertigo, - kolaps s nebo bez fokálních záchvatů, - slabost nebo velmi výrazný pocit necitlivosti, náhle postihující jednu stranu nebo jednu část těla, - motorické poruchy, - náhlá příhoda břišní. Riziko žilní tromboembolické komplikace u uživatelek kombinované perorální antikoncepce se zvyšuje se: - zvyšujícím se věkem, - pozitivní rodinnou anamnézou (žilní tromboembolie kdykoliv u sourozenců nebo rodičů v relativně nízkém věku); pokud je podezření na hereditární predispozici, měly by být ženy odeslány ke specialistovi pro radu předtím, než se rozhodnou používat kombinovanou perorální antikoncepci; - dlouhá imobilizace, velká operace, jakákoliv operace dolních končetin nebo velké trauma; v těchto situacích se doporučuje ukončit podávání pilulky (v případě elektivní operace alespoň čtyři týdny předem) a neobnovovat podávání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci; je třeba zvážit antitrombotickou léčbu; - obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²); - neexistuje žádná shoda o možné úloze žilních varixů a povrchové tromboflebitidy na vzniku nebo progresi žilní trombózy. Riziko tepenné tromboembolické komplikace nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek kombinované perorální antikoncepce se zvyšuje v případě: - vyšší věk, - kouření (ženám starším 35 let by se mělo důrazně doporučit, aby nekouřily, pokud si přejí používat kombinovanou hormonální antikoncepci), - dyslipoproteinemie, - hypertenze, - migréna, 5/14
- obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2), - pozitivní rodinná anamnéza (tepenná trombembolie kdykoliv u sourozenců nebo rodičů v relativně nízkém věku); pokud je podezření na hereditární predispozici, měly by být ženy odeslány ke specialistovi pro radu předtím, než se rozhodnou používat kombinovanou perorální antikoncepci; - chlopenní vada srdce, - fibrilace síní. Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů pro žilní nebo tepenné onemocnění může také představovat kontraindikaci. Také je třeba zohlednit možnost antikoagulační léčby. Uživatelkám kombinované perorální antikoncepce je třeba zdůraznit, že musí v případě možných příznaků trombózy kontaktovat svého lékaře. V případě podezření nebo potvrzené trombózy by mělo být použití kombinované perorální antikoncepce přerušeno. Adekvátní alternativní antikoncepce by se měla zahájit z důvodu teratogenicity antikoagulační terapie (kumariny). Je třeba zvážit zvýšené riziko trombembolismu v puerperiu (pro informace viz bod 4.6 Těhotenství a kojení ). Další medicínské stavy, které jsou spojovány s nežádoucími cévními příhodami, zahrnují diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom a chronické zánětlivé střevní onemocnění (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anemie. Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během použití kombinované perorální antikoncepce (která může být prodromem cerebrovaskulární příhody) může být důvodem pro okamžité přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce. Nádory Zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla u dlouhodobých uživatelek kombinované perorální antikoncepce (> 5 let) bylo hlášeno v některých epidemiologických studiích, ale rozsah, v jakém se tento nález dá přisoudit účinkům sexuálního chování a jiným faktorům, jako je lidský papilloma virus (HPV), zůstává nadále kontroverzní. Metaanalýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy rakoviny prsu u žen, které současně užívají kombinovanou perorální antikoncepci. Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení použití kombinované perorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je zvýšení počtu diagnóz rakoviny prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinované perorální antikoncepce malé v poměru s celkovým rizikem rakoviny prsu. Tyto studie neposkytují důkaz pro kauzalitu. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být důsledkem časnější diagnózy karcinomu prsu u uživatelů kombinované perorální antikoncepce, biologických účinků kombinované perorální antikoncepce nebo kombinace obou. Karcinomy prsu diagnostikované u předchozích uživatelek mají tendenci být méně pokročilé klinicky než rakovina diagnostikovaná u uživatelek, které přípravek nikdy neužívaly. Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášené benigní nádory jater a dokonce ve vzácných případech maligní nádory jater. V izolovaných případech vedly tyto nádory k život ohrožujícím nitrobřišním krvácením. Nádory jater by měly být zvažovány v diferenciální diagnóze, pokud se u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci vyskytuje závažná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení. 6/14
Při použití kombinované perorální antikoncepce ve vyšších dávkách (50 µg ethinylestradiolu) je riziko endometriálního a ovariálního karcinomu snížené. Zda se toto týká také kombinované perorální antikoncepce s nižší dávkou musí být potvrzeno. Další stavy Ženy s hypertriglyceridémií nebo její rodinnou anamnézou mohou mít zvýšené riziko pankreatitidy při užívání kombinované perorální antikoncepce. I když bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci, klinicky relevantní zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je okamžité přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce oprávněné. Systematický vztah mezi použitím kombinované perorální antikoncepce a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Pokud během použití kombinované perorální antikoncepce při preexistující hypertenzi nereaguje konstantně zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak adekvátně na antihypertenzní léčbu, musí být kombinovaná perorální antikoncepce vysazená. Pokud je to považováno za vhodné, může být použití kombinované perorální antikoncepce obnoveno, pokud je možné dosáhnout normotenzních hodnot s antihypertenzivní terapií. Následující stavy byly dávány do souvislosti se vznikem nebo zhoršením v těhotenství a při použití kombinované perorální antikoncepce, ale důkazy o souvislosti s kombinovanou perorální antikoncepcí nejsou jednoznačné: žloutenka anebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, gestační herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy. U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému. Akutní nebo chronické narušení funkce jater může vyžadovat přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce, dokud se jaterní testy nevrátí k normě. Recidiva cholestatické žloutenky anebo pruritu souvisejícího s cholestázou, které se objevily dříve během těhotenství nebo během předchozího užívání pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce. I když může mít kombinovaná perorální antikoncepce vliv na periferní inzulinovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy pro nutnost změny terapeutického režimu u diabetiků užívajících nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (obsahující < 0,05 mg ethinylestradiolu). Ženy s diabetem by však měly být pozorně monitorovány, zejména v časných stádiích použití kombinované perorální antikoncepce. Během použití kombinované perorální antikoncepce bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Občas se může objevit chloasma, zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s tendencí ke vzniku chloasmy by se měly při užívání kombinované perorální antikoncepce vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovému záření. Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, deficit Lapp laktázy nebo glukózogalaktózová malabsorbce, by neměli tento léčivý přípravek užívat. Lékařské vyšetření a konzultace 7/14
Před zahájením nebo opětovném zahájením podávání přípravku Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety je třeba prozkoumat kompletní zdravotní anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a je třeba vyloučit těhotenství. Je třeba změřit krevní tlak a provést lékařské vyšetření, se zaměřením na kontraindikace (bod 4.3) a varování (bod 4.4). Ženu je také třeba instruovat, aby si pozorně přečetla příbalovou informaci a postupovala dle uvedených doporučení. Frekvence a charakter vyšetření by měl být založen na stanovených postupech a měl by se uzpůsobit pro každou jednotlivou ženu. Ženy je třeba poučit, že perorální antikoncepce nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými sexuálně přenosnými chorobami. Snížená účinnost Účinnost kombinované perorální antikoncepce může být snížená v případě např. vynechaných tablet (bod 4.2), gastrointestinální poruchy (bod 4.2) nebo v případě souběžně užívaných léků (bod 4.5). Snížená kontrola cyklu U všech kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení), zejména během prvních měsíců použití. Proto má hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení význam pouze v období adaptace, které trvá asi tři cykly. Pokud přetrvávají nepravidelnosti krvácení nebo se objeví po dříve pravidelných cyklech, potom by měly být zváženy nehormonální příčiny a adekvátní diagnostická opatření dle indikace pro vyloučení malignity nebo těhotenství. To může zahrnovat kyretáž. U některých žen se v období bez užívání tablety nemusí krvácení z vysazení objevit. Pokud byla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by byla žena těhotná. Nicméně, pokud nebyla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle těchto pokynů před krvácením z vysazení u první zapomenuté dávky nebo pokud dojde k vynechání dvou krvácení z vysazení, je nutné před pokračováním s užíváním kombinované perorální antikoncepce vyloučit těhotenství. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pozn.: Informace o souběžné předepsané medikaci je třeba zkonzultovat, aby se identifikovaly potenciální interakce. Vliv jiných léčivých přípravků na Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety Interakce mezi perorální antikoncepcí a dalšími léčivými přípravky může vést k intermenstruačnímu krvácení anebo selhání antikoncepce. Následující interakce byly hlášené v literatuře. Jaterní metabolismus Interakce se mohou objevit u léků, které indukují jaterní enzymy, které mohou vést ke zvýšené clearance pohlavních hormonů (např. fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan a HIVmedikace (např. ritonavir, nevirapin) a možná také oxkarbamazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a produkty obsahující bylinné přípravky z třezalky (Hypericum perforatum). Maximální enzymová indukce 8/14
je obecně zaznamenávána asi po 10 dnech, ale může pak přetrvávat po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení lékové terapie. Interference s enterohepatální cirkulací Selhání antikoncepce bylo pozorováno u antibiotik, jako jsou peniciliny a tetracykliny. Mechanismus tohoto účinku nebyl objasněn. Strategie léčby Ženy na krátkodobé léčbě s jakýmkoliv léčivým přípravkem z výše uvedené třídy nebo individuálními léčivými látkami (léky indukující jaterní enzymy) mimo rifampicin by měly dočasně používat bariérovou metodu mimo kombinovanou perorální antikoncepci, tzn. během podávání souběžného léčivého přípravku a po dobu 7 dnů po jeho ukončení. U žen na rifampicinu je třeba, kromě kombinované perorální antikoncepce, užívat, během podávání rifampicinu a 28 dní po jeho ukončení, metodu bariérovou. U žen na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná spolehlivá nehormonální antikoncepční metoda. Ženy léčené antibiotiky (mimo rifampicin, viz výše) by měly používat bariérovou metodu ještě 7 dní po ukončení léčby. Pokud podávání souběžného léku trvá déle než je zásoba tablet v blistru kombinované perorální antikoncepce, další balení kombinované perorální antikoncepce by se mělo zahájit bez obvyklého intervalu bez tablet. Vliv Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety na jiné léčivé přípravky Perorální antikoncepce může mít vliv na metabolismus určitých dalších léčivých látek. V souvislosti s tím může docházet ke zvýšení (např. cyklosporin) nebo snížení (např. lamotrigin) plasmatických a tkáňových koncentrací. Laboratorní vyšetření Použití kontracepčních steroidů může ovlivňovat výsledky určitých laboratorních testů, mezi něž patří biochemické parametry jater, štítné žlázy, nadledvinek a funkce ledvin, anebo plazmatické hladiny (transportních) proteinů, např. globulinů vázajících kortikosteroidy a lipidové/lipoproteinové frakce, parametry metabolismu karbohydrátů a parametry krevní koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v rámci normálního laboratorního rozsahu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety není indikován v těhotenství. Pokud dojde během použití Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety k otěhotnění, je třeba okamžitě přípravek vysadit. Rozsáhlé epidemiologické studie neukázaly zvýšené riziko porodních defektů u dětí narozených ženám, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci před těhotenstvím, ani teratogenní účinek, pokud byla kombinovaná perorální antikoncepce užívána nechtěně během těhotenství. 9/14
Kojení může být ovlivněné působením kombinované perorální antikoncepce, protože může snížit množství mateřského mléka a změnit jeho složení. Proto by se nemělo použití kombinované perorální antikoncepce obecně doporučovat, dokud kojící matka kompletně neodstaví své dítě. Malá množství kontracepčních steroidů anebo jejich metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka během užívání kombinované perorální antikoncepce. Tato množství mohou mít vliv na dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U uživatelek kombinované perorální antikoncepce nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Závažné nežádoucí účinky u uživatelek kombinované perorální antikoncepce jsou uvedené v bodě 4.4. Existuje zvýšené riziko žilní trombembolie u všech žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci. Informace o rozdílech v riziku mezi kombinovanou perorální antikoncepcí viz bod 4.4. Orgánové systémy Infekce a infestace Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Cévní poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi časté >1/10 Nepravidelné krvácení Časté/méně časté (více než 1/1000, ale méně než 1/10) Retence tekutin Snížení libida Depresivní nálada Změna nálady Bolest hlavy Závrať Nervozita Migréna Hypertenze Nevolnost Zvracení Akné Vyrážka Kopřivka Amenorea Citlivost prsů Vzácné méně než u 1/1000 Vaginální kandidóza Přecitlivělost Zvýšení libida Intolerance kontaktních čoček Otoskleróza Trombembolie Erythema nodosum Erythema multiforme Pruritus Alopecie Vaginální výtok Výtok z prsu 10/14
Celkové poruchy a reakce v místě podání Zvýšení hmotnosti Bolesti prsů Hypertrofie prsu Metroragie Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášené u žen, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci a jsou diskutovány v bodě 4.4: - žilní tromboembolická porucha, - tepenná tromboembolická porucha, - hypertenze, - nádory jater, - vznik nebo zhoršení stavů, pro které není jednoznačně stanovený vztah s perorální antikoncepcí: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, epilepsie, migréna, endometrióza, myom dělohy, porfýrie, systémový lupus erythematosus, gestační herpes, Sydenhamova chorea, hemolyticko uremický syndrom, cholestatická žloutenka, - chloasma, - akutní nebo chronické narušení funkce jater může vyžadovat přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce, dokud se jaterní testy nevrátí k normě; - u žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému. Frekvence diagnózy karcinomu prsu je u uživatelek perorální antikoncepce velmi mírně zvýšená. Vzhledem k tomu, že je rakovina prsu vzácná u žen ve věku nižším než 40 let, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku rakoviny prsu. Není znám kauzální vztah s použitím kombinované perorální antikoncepce. Další informace naleznete v bodě 4.3 a 4.4. 4.9 Předávkování Nejsou známé případy předávkování přípravkem Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety. Dle obecných zkušeností s kombinovanou perorální antikoncepcí jsou příznaky, které se mohou případně objevit, následující: nevolnost, zvracení a u mladých děvčat mírné vaginální krvácení. Neexistují antidota a další léčba by měla být symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: progestageny a estrogeny, fixní kombinace, ATC kód: G 03 AA 09 Antikoncepční účinek kombinované perorální antikoncepce je založen na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitější je inhibice ovulace a změna cervikální sekrece. Mimo ochranu před těhotenstvím má kombinovaná perorální antikoncepce několik pozitivních vlastností, které mimo negativních vlastností (viz části Varování a Nežádoucí účinky ), mohou být užitečné při rozhodování o metodě kontroly početí. Cyklus je pravidelnější a menstruace je méně bolestivá a krvácení je mírnější. Mírnější krvácivost může vést ke snížení výskytu deficitu železa. V největší multicentrické studii (n=23 258 cyklů) byl Pearlův index (bez korekce) odhadován na 0,1 (95% konfidenční interval: 0,0 až 0,3). Dále 4,5 % žen uvádělo absenci krvácení z vysazení a 9,2 % uvádělo vznik nepravidelného krvácení po 6 léčebných cyklech. 11/14
Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety je kombinovaná perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a progestogen desogestrel. Ethinylestradiol je dobře známý syntetický estrogen. Desogestrel je syntetický progestogen. Při perorálním podání má silný inhibiční účinek na ovulaci. Při použití vyšších dávek kombinované perorální antikoncepce (50 μg ethinylestradiolu) je riziko endometriálního a ovariálního karcinomu snížené. Zda se toto vztahuje také na kombinovanou perorální antikoncepci s nižší dávkou musí být ještě potvrzeno. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Desogestrel Absorpce Po perorálním podání Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety je desogestrel rychle vstřebáván a konvertován na 3-keto-desogestrel. Vrcholová plazmatická hladina je dosažena za 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost 3-keto-desogestrelu je 62 až 81 %. Distribuce 3-keto-desogestrel je vázán z 95,5 až 99 % na plazmatické proteiny, zejména albumin a SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG ovlivňuje množství vazeb a distribuci 3-keto-deosgestrelu na plazmatické proteiny. V důsledku toho se koncentrace 3-keto-desogestrelu pomalu zvyšuje během léčby, dokud není, během 3 až 13 dnů, dosaženo ustáleného stavu. Biotranformace Fáze I metabolismu desogestrelu zahrnuje cytochromem P-450 katalyzovanou hydroxylaci a následnou dehydrogenaci na C3. Účinný metabolit 3-keto-desogestrel je dále redukován a degradační produkty jsou konjugovány na sulfát a glukoronidy. Studie u zvířat ukazují, že enterohepatální cirkulace nemá žádný vliv na gestagenní účinek desogestrelu. Eliminace 3-keto-desogestrel je eliminován s průměrným poločasem asi 31 hodin (24 až 38 hodin), plazmatická clearance je v rozsahu od 5,0 do 9,5 l/hodinu. Desogestrel a jeho metabolity jsou eliminovány močí a stolicí, buď jako volné steroidy nebo konjugáty. Poměr eliminace v moči nebo stolici je 1,5:1. Linearita/nelinearita V podmínkách ustáleného stavu je sérová hladina 3-keto-desogestrelu zvýšená dvakrát až třikrát. Ethinylestradiol Absorpce Ethinylestradiol je rychle vstřebáván a vrcholová plazmatická hladina je dosažena za 1,5 hodiny. V důsledku presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu je absolutní biologická dostupnost 60 %. Plocha pod křivkou a Cmax se obvykle po čase zvyšuje. Distribuce Ethinylestradiol je z 98,8 % vázán na plazmatické proteiny, prakticky výlučně na albumin. Biotranformace Ethinylestradiol podstupuje presystémovou konjugaci v sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýza přímo konjugovaného ethinylestradiolu poskytuje s pomocí střevní flóry ethinylestradiol, který pak může být znovu absorbován a tak je umožněna enterohepatální cirkulace. Primární cesta metabolismu 12/14
ethinylestradiolu je hydroxylace zprostředkovaná cytochromem P-450, při níž vznikají primárními metabolity 2-OH-EE a 2-methoxy-EE. 2-OH-EE je dále metabolizován na chemicky reaktivní metabolity. Eliminace Ethinylestradiol mizí z plazmy s poločasem asi 29 hodin (26 až 33 hodin), plazmatická clearance je v rozsahu 10 až 30 l/hodinu. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity jsou vylučovány močí a stolicí (poměr 1:1) Linearita/nelinearita Podmínky ustáleného stavu jsou dosaženy za 3 až 4 dny, kdy sérová hladina léku dosáhne hodnot asi o 30 až 40% vyšších, než po podání jediné dávky. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické studie neukázaly jiné účinky, než ty, které mohou být vysvětleny na základě hormonálního profilu Desogestrel/ Ethinylestradiol Famycare 150/20 mikrogramů tablety 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Vitamin E Bramborový škrob Povidon (E1201) Kyselina stearová (E570) Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551) Laktóza 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Čirý průsvitný PVC/PVdC/Al blistr s označením kalendářních dnů, každý blistr uložen v třívrstvém sáčku Čirý průsvitný PVC/PVdC/Al blistr s označením kalendářních dnů, každý blistr uložen v třívrstvém sáčku spolu s 2 g vysoušedla. Velikost balení 1 x 21, 3 x 21 nebo 6 x 21 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 13/14
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Famy Care Europe Ltd. One Wood Street, London, EC2V 7WS Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLO(A) 17/003/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 11.1.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 11.1.2012 14/14