Hodnocení toxicity radioterapie karcinomu prostaty technikou IMRT Vaňásek J. 1, Odrážka K. 1, Doležel M. 1, Kolářová I. 1, Valentová E. 1, Dušek L. 2, Jarkovský J. 2 1 Multiscan s. r. o., Radiologické centrum Pardubice 2 Ústav biostatiky a analýz, Masarykova univerzita Brno
Soubor nemocných 3D-CRT (N=5) IMRT (N=178) Gy 217 (71.1%) 78 Gy 129 (72.5%) 74 Gy 88 (28.9%) 82 Gy 49 (27.5%) p<.1
Metodika Technika ozáření 3D-CRT lineární urychlovač Varian Clinac C, 6MeV, 4 pole s klíny (, 2,, 3 ), tvarování pomocí multileaf kolimátoru (MLC) CTV prostata a baze semenných váčků s lemem pro PTV 1 cm anteriorně, posteriorně, laterálně a 1,5 cm kraniálně a kaudálně dávka nebo 74 Gy ve frakcích po 2 Gy
Technika ozáření IMRT Metodika Lineární urychlovač Varian Clinac 18MeV, 5 polí (45,, 1, 2, a 315 ), tvarování pomocí multileaf kolimátoru (MLC). Technika sliding window CTV prostata a baze semenných váčků s lemem pro PTV 1 cm izotropně Dávka 78 ve frakcích po 2 Gy Maximálně 25% objemu rekta může obdržet Gy.
Metodika Technika ozáření IMRT/SIB CTV1 prostata, CTV2 semenné váčky PTV1 a PTV2 přidání 1 mm isotropního lemu k CTV1 actv2 Dávka PTV1 82Gy/2 Gy, PTV2 73,8 Gy/1,8 Gy Limity: méně 25% rekta a % moč. měchýře Gy; méně než 15% and 15 cm3rekta 75 Gy
Analýza chronické GI toxicity radioterapie karcinomu prostaty 3D-CRT (N=5) IMRT (N=178) G - 153 (.2%) 126 (.8%) G1-86 (28.2%) 32 (18.%) G2-46 (15.1%) 13 (7.3%) G3 - (6.6%) 7 (3.9%) p<.1
Incidence GI toxicity v čase
Analýza chronické GU toxicity radioterapie karcinomu prostaty 3D-CRT (N=5) IMRT (N=178) G - 145 (47.5%) 117 (65.7%) G1-78 (25.6%) 47 (26.4%) G2-29 (9.5%) 6 (3.4%) G3+4-53 (17.4%) 8 (4.5%) G >-1 (52.5%) 61 (34.3%) G >1-82 (26.9%) 14 (7.9%) p<.1
Proportion of bladder volume (%) Izotoxické křivky znázorňující vztah dávky a objemu močový měchýř, chronická toxicita 3D CRT IMRT Chronic toxicity G Chronic toxicity G1 Chronic toxicity G2 Chronic toxicity G3+4 1 Dose (Gy) 5 1 15 25 35 45 55 65 75
Proportion of rectum volume (%) Figure 9a Comparison of dose-volume profiles in equi-toxic 3D CRT and IMRT radiotherapy: rectum and chronic toxicity Chronic toxicity G Chronic toxicity G1 3D CRT IMRT 95% CI 95% CI 1 3D-CRT 5 616 (5 439; 5 792) IMRT 5 1 (4 8; 5 17) p (t-test) <.1 5 1 15 25 35 45 55 65 75 1 3D-CRT 5 685 (5 554; 5 815) IMRT 4 573 (4 24; 5 119) p (t-test) <.1 5 1 15 25 35 45 55 65 75 Chronic toxicity G2 Chronic toxicity G3 1 3D-CRT 5 892 (5 728; 6 56) 3D-CRT 5 975 (5 684; 6 256) IMRT 5 (4 872; 5 248) 1 IMRT 5 231 (5 45; 5 419) p (t-test) <.1 p (t-test).7 5 1 15 25 35 45 55 65 75 5 1 15 25 35 45 55 65 75 Dose (Gy)
Proportion of bladder volume (%) Figure 1a Comparison of dose-volume profiles in equi-toxic 3D CRT and IMRT radiotherapy: bladder and chronic toxicity Chronic toxicity G Chronic toxicity G1 3D CRT IMRT 95% CI 95% CI 1 3D-CRT 5 6 (5 517; 5 861) IMRT 4 661 (4 452; 4 868) p (t-test) <.1 5 1 15 25 35 45 55 65 75 1 3D-CRT 5 482 (5 174; 5 785) IMRT 4 623 (4 6; 4 929) p (t-test) <.1 5 1 15 25 35 45 55 65 75 1 Chronic toxicity G2 Chronic toxicity G3+4 3D-CRT 5 657 (5 359; 5 959) 3D-CRT 5 552 (5 231; 5 857) IMRT 4 854 (3 888; 5 815) 1 IMRT 4 893 (4 16; 5 7) p (t-test).54 p (t-test).137 5 1 15 25 35 45 55 65 75 5 1 15 25 35 45 55 65 75 Dose (Gy)
Figure 11 Sumary of definition of cut-off points in dose-volume profiles discriminating patients with escalated toxicity All patients 3DRTC IMRT Rectum Rectum Acute toxicity Acute G vs. G1+2+3 NA Acute G+1 vs. G2+3 NA Acute toxicity Acute G vs. G1+2+3 NA Acute G+1 vs. G2+3 significant for 1/25// Gy and cumulative proportion of organ Chronic toxicity Chronic toxicity Chronic G vs. G1+2+3 NA Chronic G+1 vs. G2+3 - significant for 25// Gy and cumulative proportion of organ Chronic G+1+2 vs. G3 - significant for Gy and cumulative proportion of organ Chronic G vs. G1+2+3 NA Chronic G+1 vs. G2+3 - significant for 1/25 Gy and cumulative proportion of organ Chronic G+1+2 vs. G3 - significant for 1/25/ Gy and cumulative proportion of organ
Závěry U techniky IMRT se vyskytuje toxicita v rektu G2 a 3 stupně pouze u 11,2 % a v měchýři u 7,9% nemocných Pro každou z obou metod radioterapie jsme nalezli specifické vztahy poměru dávka/ objem Pro GU toxicitu jsme limity dávka/objem nenalezli Výsledná toxicita každé z technik závisí na celém průběhu křivky vyjadřující poměr dávka/ objem Eskalace dávky u techniky IMRT při snížení toxicity oproti 3D-CRT umožnilo snížení objemu ozářeného rekta a močového měchýře v oblasti nízkých a středních dávek
Perspektivy IMRT v kombinaci s IGRT dovoluje dále redukovat ozářený objem rekta (menší bezpečnostní lemy,6 cm), lze proto předpokládat další snížení počtu komplikací Nespornou výhodu přináší cone-beam CT umožňující zobrazit náplň rekta a jeho polohu možnosti identifikovat pacienty s velkou náplní, snížení rizika aplikace vysokých dávek do oblasti rekta místo prostaty Významnost klinického benefitu nových metod ozáření je obtížné odhadnout s ohledem na malou četnost komplikací G2 a G3 při technice IMRT