Mechanismy vzniku nádorových onemocnění



Podobné dokumenty
Patologie prsu. záněty fibrocystické změny - neproliferativní - proliferativní nádory - epitelové - fibroepitelové

ONKOGENETIKA. Spojuje: - lékařskou genetiku. - buněčnou biologii. - molekulární biologii. - cytogenetiku. - virologii

Karcinom prsu (zhoubný nádor prsu)

Zdravotní stav seniorů

ZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE

M ASARYKŮ V ONKOLOGICKÝ ÚSTAV Žlutý kopec 7, Brno


Karcinom pankreatu - zhoubný nádor slinivky břišní

Faktory ovlivňující zdravotní stav Anamnéza, anebo problémy s možným dopadem na zdravotní péči

Příloha III. Dodatky k příslušným bodům souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace

Nepodkročitelné meze jednotlivých laboratorních oborů laboratoř klinické cytologie (817)

Cervikální skríning v ČR z pohledu klinického gynekologa

1 Buněčný cyklus a apoptóza (z. Kleibi)..

AKREDITOVANÝ KVALIFIKAČNÍ KURZ

Modul obecné onkochirurgie

Mgr. Veronika Peňásová Laboratoř molekulární diagnostiky, OLG FN Brno Klinika dětské onkologie, FN Brno

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Fakulta tělesné výchovy a sportu. Fyziologie zátěže. studijní opora pro kombinovanou formu studia

Češi žijí déle, trápí je ale civilizační nemoci. Změnit to může Národní strategie ochrany a podpory zdraví a prevence nemocí.

Návrh. VYHLÁŠKA ze dne 2006 o podmínkách provádění asistované reprodukce

Včasně zachycený karcinom prsu nemusí být ještě výhra - co dál?

I. Ambulantní zdravotní péče

Revmatická horečka a post-streptokoková reaktivní artritida

Informace ze zdravotnictví Jihomoravského kraje

INVESTICE DO ROZVOJE VZDĚLÁVÁNÍ. Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám. Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.

VYHLÁŠKA. ze dne 25. srpna 2003

Karcinom endometria - prognosticky významné markery

VYROCNI ZPRAVA Centrum onkologické prevence pro ženy, s.r.o. Cyto l og i cká l aboratoř. Za období 1. ledna 31. prosince z 8.

Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech

Nehodovost v kraji v roce 2012

Ž Á D O S T. o poskytnutí účelové neinvestiční dotace z rozpočtu hlavního města Prahy na realizaci projektů v oblasti místní Agendy 21

Co byste měli vědět o přípravku

Studie o zkušenostech se špatným zacházením v dětském věku (ACE) realizovaná v ČR ZÁVĚREM. Velemínský Miloš

Cervikální screening NHS. Pomoc při rozhodování

Zákon o elektronickém podpisu

Studie proveditelnosti. Marketingová analýza trhu

Současné problémy trichomonózy v ČR

Nové trendy v prenatálním screeningu, první trimestr, OSCAR, Nejefektivnější metoda screeningu vrozených vývojových vad

Protokol pro léčbu karcinomu hrdla děložního

STRUKTURA PROJEKTU CA PANKREAKTU

Informace ze zdravotnictví Středočeského kraje

Pomáháme při prevenci rakoviny děložního hrdla (čípku)

Vývoj úmrtnosti na novotvary v České republice v letech 1994 až 2012

Molekulárně cytogenetické vyšetření pacientů s mnohočetným myelomem na OLG FN Brno

Analýzy pro Královéhradecký kraj

I. ORGANIZACE ZDRAVOTNICTVÍ A ZDRAVOTNÍ POJIŠTĚNÍ Společné předpisy

Analýzy pro Pardubický kraj

Press kit Ochrana před pohlavními chorobami musí být povinností

1 METODICKÉ POKYNY AD HOC MODUL 2007: Pracovní úrazy a zdravotní problémy související se zaměstnáním

Staphylococcus aureus - významný původce mastitid v České republice

1 Úvod do čínského určování diagnózy z nehtů

Kulatý stůl na téma: Pro-rodinná politika na komunální úrovni a ženy v obcích

Čl. I. Vyhláška č. 106/2001 Sb., o hygienických požadavcích na zotavovací akce pro děti, ve znění vyhlášky č. 148/2004 Sb.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Postexpoziční očkování proti virové hepatitidě B

Bronzový Standard SANATORY I. Zdravotnické minimum. Zdravotnické minimum:

Struktura chromatinu. Co je to chromatin?

Press kit Můžeme se zdravou stravou vyvarovat střevních zánětů?

Průvodce pacienta klinickými studiemi

Zhoubné mozkové nádory Předoperační vyšetření: funkční

Typy chromosomů. A telocentrický B akrocentrický C submetacentrický D metacentrický. Člověk nemá typ telocentrický!

I. ONKOLOGIE. 1. Nádorové onemocnění pojivové tkáně (sarkom). Etiologie, klinický obraz, diagnostické a léčebné možnosti, průběh choroby, komplikace.

Co byste měl(a) vědět o léčivém přípravku

Signální zpráva o průběhu realizace projektu Postoje občanů k prevenci kriminality a k bezpečnosti včetně důvěry občanů v bezpečnostní složky 12/2012

Zdravotní nauka 2. díl

Základní charakteristiky demografie a zdravotního stavu

ONKOGYNEKOLOGIE. Prof. MUDr. David Cibula, CSc., prof. MUDr. Luboš Petruželka, CSc., a kolektiv

Lymphastim. Nový lymfodrenážní přístroj pro estetickou praxi

Žádanka na neinvazivní prenatální test aneuplodií cfdna vyšetření

Oxid uhelnatý: základní informace

HYPERTENZE VYSOKÝ KREVNÍ TLAK

Pavlína Kyjovská

Příloha I Vědecké zdůvodnění a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci

Cukrovka = Diabetes mellitus. X33BMI Zimní Semestr 2006 Jelena Tomicová tomicj1@fel.cvut,cz

Důkazy dopadu sociálních faktorů a rovnosti (equity) na efektivní akci zaměřenou na nepřenosná onemocnění

Standard zdravotní péče z pohledu praktického lékaře

Návrh. VYHLÁŠKA ze dne o zdravotnické dokumentaci. Rozsah údajů zaznamenávaných do zdravotnické dokumentace

Most LAZ 03 HLAVNÍ PROHLÍDKA

Podkladový materiál Ministerstva zdravotnictví pro 122. Plenární schůzi RHSD ČR. Informace o aktuální situaci odměňování pracovníků ve zdravotnictví

OBECNÁ PATOLOGIE - RIGOROSNÍ OTÁZKY (VŠEOBECNÉ LÉKAŘSTVÍ)

NEMOCNICE NOVÝ JIČÍN a.s. CENTRUM VYSOCE SPECIALIZOVANÉ ONKOLOGICKÉ PÉČE P CRC/OD/2016

9 METODICKÉ POKYNY AD HOC MODUL 2010: Sladění pracovního a rodinného života

Virus Epsteina a Barrové

CO POTŘEBUJETE VĚDĚT O NÁDORECH LEDVIN

Intervenční logika programu / teorie změny Vazba na tematický okruh: 1 - Trh práce

Pokud máte doma dítě s atopickým ekzémem, jistě pro vás není novinkou, že tímto onemocněním trpí každé páté dítě v Evropě.

Očkování proti pneumokokovým invazivním onemocněním. Jana Vlčková Ústav preventivního lékařství, LF UP Olomouc

Platnost od: Uvolněno pro systém: Výtisk č: 02 Počet stran: 12 Verze: A1 Přijato do evidence:

ZŠ a SŠ Credo, o. p. s. Školní minimální preventivní program

CO POTŘEBUJETE VĚDĚT O NÁDORECH

Vzdělávací program specializačního vzdělávání v oboru ZDRAVOTNICKÉ PROSTŘEDKY

STUDIE HELEN. MUDr. K. Žejglicová SZÚ, Ústředí monitoringu

Postup při úmrtí. Ústav soudního lékařství a toxikologie 1.LF UK a VFN v Praze doc. MUDr. Alexander Pilin, CSc

Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.

KALENDÁŘ PREVENCE PRO MUŽE

Vzdělávací síť hemofilických center CZ.1.07/ / Odd. klinické hematologie Krajská zdravotní, a.s.

PŘÍLOHA III DODATKY K SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU A PŘÍBALOVÉ INFORMACI

Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Plzeňský kraj

Cystectomy-CZ (Q) CyRUS: REGISTR NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE LÉČENÝCH CYSTEKTOMIÍ A DALŠÍ NÁSLEDNOU LÉČBOU

Střední průmyslová škola a Vyšší odborná škola technická Brno, Sokolská 1. Podpora digitalizace a využití ICT na SPŠ CZ.1.07/1.5.00/34.

Výpočet dotace na jednotlivé druhy sociálních služeb

Transkript:

Obecná onkologie I.

Mechanismy vzniku nádorových onemocnění mutační teorie - každá nádorová buňka vykazuje genetické změny (hereditární či somatické mutace; epigenetické či chromozomální změny), které vedou ke vzniku nádorového procesu teorie organizace tkáně - zdůrazňuje vliv mikroprostředí

udržení proliferační aktivity resistence k buněčné smrti nezávislost na regulaci růstu indukce angiogeneze aktivace mechanizmů invaze a metastázování nekonečný replikační potenciál

reprogramování energetického metabolismu udržení proliferační aktivity podpůrná zánětlivá infiltrace resistence k buněčné smrti nezávislost na regulaci růstu indukce angiogeneze aktivace mechanizmů invaze a metastázování genomická instabilita a mutace nekonečný replikační potenciál vyhnutí se imunitním mechanismům

Příčiny vzniku nádorových onemocnění hereditární (5-10 %) BRCA1/2 p53 (Li Fraumeniho syndrom) Lynchův syndrom (mutace mismatch repair genů) faktory zevního prostředí (90-95 %) asi 25-30 % souvisí s tabákem asi 30-35 % souvisí s dietními faktory a obezitou asi 15-20 % souvisí s infekcemi asi 10 % souvisí se zářením (radiační, UV) další faktory: stres nedostatek pohybu znečištění životního prostředí pracovní expozice karcinogenům (azbest, benzen)

Hereditární vliv mutace jednotlivých genů (5 %?) rodinná zátěž ( familial clusterning - 5-15 %?) - nelze identifikovat mutaci konkrétního genu - může se jednat o polygenní vliv - obtížné odlišení od dalších společných vlivů (prostředí, strava, způsob života) - variabilita jednonukleotidových polymorfismů

Základní mechanismy na úrovni genomu variabilita jednonukleotidových polymorfismů metylace / hypometylace hereditární mutace somatické mutace chromozomální aberace (translokace, delece, inverze)

Variabilita jednonukleotidových polymorfismů Single nucleotide polymorphism (SNP) variabilita jednotlivých nukleotidů v genomu (frekvence > 1 %) v kódujících oblastech - ovlivňuje odpověď na patogeny, chemikálie, léky, rozvoj onemocnění (cystická fibróza, progerie ) některé SNP na celogenomových populačních studiích svědčí pro zvýšenou vnímavost či naopak odolnost vůči některých nádorům (zejména v nekódujících oblastech)

Hereditární mutace syn. germinální mutace změny genu přítomné v zárodečné buňce nádorová onemocnění: - retinoblastom - Wilmsův tumor

Somatické mutace působení různých vlivů - fyzikální faktory (UV a ionizující záření) - chamické faktory (aromatické uhlovodíky, volné radikály) - biologické faktory (virové infekce)

Chromozomální aberace následek chromozomální instability - expozice klastogenům (způsobují zlomy chromozómů - např. benzen, arzen, etylen oxid) - zhoršená funkce reparačních mechanizmů duplikace delece inverze dicentrický chromozóm translokace kruhový chromozóm (liposarkom, mezoteliom, osteosarkom )

Mutace dle lokality a významu kódující oblasti (často manifestní) nekódující oblasti (často tiché ) - manifestní: promotory, enhancery, silencery - nádorové bujení - introny: exonizace intronu, sestřihové mutace

Mutace dle lokality a významu bodové mutace - záměna v jednom nukleotidu - delece ( frameshift - pokud není delece 3 či násobků - obvykle nový stop kodon, nefunkční protein) - inzerce (více AK, možný frameshift ) - substituce kódovaná AK: - stejná - jiná (missennse) - změna či znemožnění funkce - nonsense (stop kodon, kradší genový produkt)

Metylace (epigenetické změny) postihuje cytosin v dinukleotidu CpG CpG pouze v nekódujícím genomu asi 60 % genů v oblasti promotoru CpG ostrůvky aktivní geny - nemetylovány metylace = inaktivace genu reverzibilní proces (ontogeneze - globální demetylace genomu) globální hypometylace genomu - stárnutí, nádory (aktivace protoonkogenů) hypermetylace (genově specifická) - stárnutí, inaktivace tumor supresorových genů (Rb1, BRCA1, MLH1 )

Zhoubné novotvary v ČR v roce 2011 hlášeno celkem 83 581 ZN a novotvarů in situ (z toho 20 679 jiný ZN kůže) nárůst oproti roku 2010 asi o 4 % v roce 2011 zemřelo na ZN 27 171 osob nárůst oproti roku 2010 o 0,6 % v roce 2011 zemřelo na ZN 31 dětí ve věku 0-14 let

Nejčastější ZN v ČR ZN prostaty u mužů (6694 případů) ZN prsu u žen (6671 případů 51 muži 6620 ženy) ZN kolorekta (8176 případů 4755 muži /3421 ženy) ZN plic (6515 případů 4482 muži /2033 ženy) při vyloučení ZN kůže asi 50 % všech ZN

Srovnání se zahraničím

Srovnání se zahraničím

Srovnání se zahraničím

Srovnání se zahraničím

Globocan 2012 muži

Globocan 2012 ženy

Epidemiologická data Ústav zdravotnických informací a statistiky ČR www.uzis.cz Epidemiologie zhoubných novotvarů v ČR www.svod.cz - odkazy na: screeningové programy onkologické časopisy www zaměřené na onkologickou problematiku Globocan 2012 http://globocan.iarc.fr/

Prevence zhoubných nádorů Primární prevence vakcinace proti HPV, HBV osvětové programy zaměřené na prevenci rizikového sexuálního chování, stravovací návyky boj proti kouření podpora zdravého životního stylu ukazatel úspěšnosti = pokles incidence Sekundární prevence záchyt prekanceróz a zhoubných nádorů v časných stádiích screening osvěta zaměřená na informace o časných příznacích ukazatel úspěšnosti = snížení mortality

Screening screeningové vyšetření (cytologie, biopsie - diagnostická) - karcinom prsu - kolorektální karcinom - karcinom děložního hrdla - karcinom prostaty - karcinom žaludku (ne v ČR) - pokusy o screening karcinomu plic a ovaria zatím neúspěšné známý prekurzor dostatečná incidence onemocnění dostupnost screeningové metody ekonomické náklady kvalifikovaný personál

Cytologie - Separované buňky (nátěr, sediment ) - není možnost topografického hodnocení, vztahu k okolí - limitované možnosti speciálních vyšetření Cytologie vs. biopsie Histologie - Souvislá tkáň se zachovanými topografickými vztahy - možnost provedení speciálních vyšetření

Jaké informace obsahuje bioptický nález? Identifikace: pacienta, klinika, patologa Klinické údaje o nemocném a zaslaném materiálu Makroskopický popis Histologický popis Souhrn (synoptický typ) Závěr Klasifikace (alfanumerické kódy)

Klinické údaje Zaslaný materiál Pacient co a odkud jest odebráno, způsob odběru, fixace označení vzorku (-ů) příznaky a jejich trvání relevantní výsledky provedených vyšetření (RTG, biochemie, KO, endoskopie...) výsledky předchozích histologických vyšetření další závažné choroby cílený dotaz, požadavek na speciální vyšetření

Prognostické a prediktivní faktory Prognóza: odhad průběhu onemocnění na podkladě objektivních nálezů Predikce: odhad odpovědi na konkrétní léčbu, přímo ovlivňuje indikaci léčby

Prognostické faktory typing (histologický typ nádoru) grading (stupeň diferenciace) staging (stádium onemocnění - TNM klasifikace) angioinvaze perineurální šíření mitotická a proliferační aktivita (u některých nádorů součást gradingu), ploidie nádorových buněk odpověď organizmu! (imunitní reakce) věk a stav pacienta dostupnost léčby

Typing (histologický typ nádoru) WHO klasifikace nádorů - pravidelně aktualizované - systémově specifické - obsahují základní diagnostická kritéria - každý nádor má unikátní morfologický kód (ICD-O; SNOMED)

Typing (histologický typ nádoru) WHO klasifikace nádorů - pravidelně aktualizované - systémově specifické - obsahují základní diagnostická kritéria - každý nádor má unikátní morfologický kód (ICD-O; SNOMED)

Grading (stupeň diferenciace) hodnocení 5 základních parametrů (v různém zastoupení!): - architektonika nádoru - cytologické rysy (jaderné atypie, charakter jadérek) - počet mitóz - typ nádoru (sarkomy - bodový koeficient; některé nádory jsou z definice dle histologického typu high grade) - přítomnost a rozsah nekrózy (sarkomy - bodový koeficient) odlišné - dle histologického typu nádoru! význam: - u některých nádorů zcela zásadní (rozhoduje nebo spolurozhoduje o léčbě) - u některých nádorů omezený - u některých nádorů nemá význam, neprovádí se

Staging - TNM klasifikace TNM systém vyvinut v letech 1943-1952 klasifikace anatomického rozsahu nemoci - určen klinicky a dle možností histopatologicky T - rozsah primárního nádoru N - přítomnost či nepřítomnost metastáz v regionálních uzlinách M- přítomnost či nepřítomnost vzdálených metastáz

Staging (stádium nádorového onemocnění) TNM klasifikace (c)tnm - klinická (zobrazovací metody, fyzikální vyšetření) ptnm - patologická T - tumor N - nodi lymphatici M - metastasis FIGO staging (alternativní klasifikace gynekologických malignit)

Staging - TNM klasifikace stádium onemocnění určeno na podkladě kombinace TNM parametrů odlišné pro jednotlivé orgány časná stádia (I, II) pozdní (pokročilá) stádia (III, IV)

T - tumor charakteristiky primárního nádoru - velikost a/nebo místní rozsah nádoru - hloubka invaze - vztah k okolním strukturám podle rozsahu: T1, T2, T3, T4

M - metastasis přítomnost nebo absence vzdálených metastáz M0, M1

Prediktivní diagnostika detekce určitých markerů (znaků) nádorových buněk, na jejichž podkladě je indikována systémová léčba - cílená (biologická) léčba - systémová chemoterapie - hormonální léčba - imunoterapie

Modrá kniha (www.linkos.cz)

Modrá kniha Karcinom prsu (www.linkos.cz) ER, PR, Her2/neu, Ki-67 cyklin D1 TOP2A NSCLC EGFR, ALK Kolorektální karcinom RAS (KRAS, NRAS) Maligní melanom BRAF GIST c-kit, PDGFRα Karcinom žaludku Her2/neu

Prediktivní diagnostika - metodika imunohistochemická vyšetření in situ hybridizace PCR sekvenování

Prediktivní diagnostika-ihc exprese hormonálních receptorů exprese HER2 exprese c-kit exprese CD20

Prediktivní diagnostika-ish detekce chromozomálních změn - amplifikace (HER2) - delece - translokace - inverze