Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls39264/2007 www.lekarna-madona.cz zpět na stránku produktu zpět na obdobná léčiva SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Flavamed forte 30 mg/5 ml, perorální roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml perorálního roztoku obsahuje 6 mg ambroxoli hydrochloridum. 1 odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje 30 mg ambroxoli hydrochloridum. Pomocné látky: sorbitol 1,75 g/5 ml (0,35 g/ml) (viz bod 4.4 a 6.1). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Perorální roztok Čirý, bezbarvý až mírně nažloutlý roztok s ovocnou vůní malin 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Mukolytická léčba při akutních a chronických bronchopulmonálních onemocněních provázených poruchou tvorby a transportu hlenu. 4.2 Dávkování a způsob podání Doporučuje se následující dávkování přípravku Flavamed forte 30 mg/5 ml: Dospělí a mladiství nad 12 let: V prvních dvou až třech dnech se užívá 1 odměrná lžička 5 ml přípravku Flavamed forte třikrát denně (což odpovídá 90 mg ambroxol hydrochloridu/den), poté se užívá 1 odměrná lžička 5 ml přípravku Flavamed forte dvakrát denně (což odpovídá 60 mg ambroxol hydrochloridu/den). Poznámka: Je-li třeba, dávka může být zvýšena až na 60 mg ambroxol hydrochloridu dvakrát denně (což odpovídá až 120 mg ambroxol hydrochloridu/den). Děti Bezpečnost a účinnost přípravku Flavamed forte 30 mg/5 ml u dětí mladších 12 let nebyla prokázána. Způsob a délka podávání Flavamed forte 30 mg/5 ml je určen pro perorální podání. Flavamed forte 30 mg/5 ml se užívá po jídle pomocí odměrné lžičky. Bez porady s lékařem nemá být Flavamed forte 30 mg/5 ml užíván déle než 4 5 dní. 1/5
Dávkování při onemocněních ledvin a jater viz bod 4.4. 4.3 Kontraindikace Flavamed forte 30 mg/5 ml se nesmí užívat při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při užívání ambroxolu byl velmi vzácně zaznamenán současný výskyt závažných kožních reakcí jako Stevens-Johnsonova syndromu a Lyellova syndromu. Objeví-li se nové kožní a slizniční změny, je třeba neprodleně vyhledat lékaře a užívání ambroxolu ukončit. Při poruše bronchomotoriky a velkém množství hlenu (např. při vzácné primární ciliární dyskinezi) musí být Flavamed forte 30 mg/5 ml užíván s opatrností vzhledem k možnému hromadění hlenu. Při poškozené funkci ledvin nebo závažném onemocnění jater musí být Flavamed forte 30 mg/5 ml užíván se zvláštní opatrností (např. v delších dávkovacích intervalech nebo ve snížených dávkách). Při závažné nedostatečnosti ledvin je třeba předpokládat hromadění metabolitů ambroxolu vytvořených v játrech. Protože mukolytika by mohla poškozovat žaludeční sliznici, ambroxol musí být pacientům s peptickým vředem v anamnéze podáván s opatrností. Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou vrozenou nesnášenlivostí fruktózy nesmí Flavamed forte 30 mg/5 ml užívat. Jedna odměrná lžička s 5 ml perorálního roztoku obsahuje 1,75 g sorbitolu (= 0,15 chlebových jednotek). Kalorická hodnota je 2,6 kcal/g sorbitolu. Pacienti s nesnášenlivostí histaminu by měli být sledováni. Tito pacienti by neměli být dlouhodobě léčeni, neboť ambroxol ovlivňuje metabolismus histaminu a může vést ke vzniku příznaků nesnášenlivosti (např. bolest hlavy, vodnatý výtok z nosu, svědění). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném užívání přípravku Flavamed forte 30 mg/5 ml s antitusiky by z důvodu porušení reflexu kašle mohlo dojít k nebezpečnému hromadění hlenu, a proto indikace této kombinace léků musí být mimořádně pečlivě zvážena. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání ambroxolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Týká se to zejména období do 28. týdne těhotenství. V experimentálních studiích na zvířatech nebylo prokázáno teratogenní působení ambroxolu (viz bod 5.3). Flavamed forte 30 mg/5 ml může být v těhotenství užíván jen po pečlivém zvážení prospěchu a rizik léčby, a to zejména v prvním trimestru těhotenství. Kojení U zvířat prochází ambroxol do mateřského mléka. Protože u člověka nejsou adekvátní zkušenosti, Flavamed forte 30 mg/5 ml může být v období kojení užíván jen po pečlivém zvážení prospěchu a rizik léčby. 2/5
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Flavamed forte 30 mg/5 ml nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky K hodnocení nežádoucích účinků se používají následující četnosti výskytu: Velmi časté: 1/10 Časté: 1/100 až 1/10 Méně časté: 1/1000 až 1/100 Vzácné: 1/10000 až 1/1000 Velmi vzácné: 1/10000, není známo (z dostupných údajů nelze určit) Gastrointestinální poruchy Méně časté: nevolnost, bolest břicha, zvracení Poruchy kůže a podkoží Velmi vzácné: závažné kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom a epidermální nekrolýza (viz bod 4.4) Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Méně časté: reakce z přecitlivělosti (kožní vyrážka, otok obličeje, dýchací obtíže, svědění), horečka Velmi vzácné: anafylaktické reakce až šok 4.9 Předávkování a) Příznaky předávkování Příznaky závažné intoxikace nebyly při předávkování ambroxolem pozorovány. Zaznamenán byl přechodný neklid a průjem. Ambroxol byl dobře snášen jak při parenterálním podání dávek až 15 mg/kg/den tak i při perorálním podání dávek až 25 mg/kg/den. Při extrémním předávkování by se mohlo podobně jako v preklinických studiích objevit zvýšené slinění, pocit na zvracení, zvracení a pokles krevního tlaku. b) Léčebná opatření při předávkování Akutní opatření jako např. vyvolání zvracení a výplach žaludku nejsou obvykle indikována, v úvahu přicházejí jen při extrémním předávkování. Doporučuje se symptomatická léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Mukolytika ATC kód: R05CB06 Ambroxol, substituovaný benzylamin, je metabolitem bromhexinu. Od bromhexinu se liší nepřítomností methylové skupiny a naopak přítomností hydroxylové skupiny v para-trans poloze na cyklohexylovém jádru. I když mechanismus jeho účinku nebyl ještě plně objasněn, sekretolytické a sekretomotorické účinky byly prokázány v různých studiích. 3/5
Po perorálním podání nastupuje účinek obvykle po 30 minutách a v závislosti na velikosti jednotlivé dávky přetrvává 6 12 hodin. V preklinických studiích ambroxol zvyšuje serózní podíl bronchiálního sekretu. Předpokládá se, že transport hlenu je podporován snížením viskozity a aktivací ciliárního epitelu. Ambroxol indukuje aktivaci surfaktantu přímým působením na pneumocyty typu II v alveolech a Clara buňky v terminálních bronchiolech. Ambroxol podporuje tvorbu a uvolňování povrchově aktivních látek v oblasti alveolů a průdušek, a to v plicích plodu i u dospělých jedinců. Tyto účinky byly prokázány na buněčných kulturách a in vivo na různých živočišných druzích. U pacientů s CHOPN nebyl jednoznačně prokázán příznivý vliv na četnost exacerbací nebo na plicní funkce. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ambroxol se po perorálním podání téměř úplně vstřebává. T max po perorálním podání je 1 3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost ambroxolu po perorálním podání je snižována přibližně o jednu třetinu first-pass efektem. V průběhu tohoto děje se tvoří metabolity vylučované ledvinami (např. dibromoantranilová kyselina, glukuronidy). Vazba na plasmatické bílkoviny činí přibližně 85 % (80 90 %). Poločas terminální fáze v plasmě je 7 12 hodin. Plasmatický poločas sumy ambroxolu a jeho metabolitů je přibližně 22 hodin. Ambroxol prochází placentární bariérou a prostupuje do mozkomíšního moku i mateřského mléka. 90 % se vylučuje ledvinami ve formě metabolitů vytvořených v játrech. Nezměněný ambroxol tvoří méně než 10 % ambroxolu vyloučeného ledvinami. Vzhledem k vysoké vazbě na bílkoviny, velkému distribučnímu objemu a také pomalé redistribuci z tkání do krve nelze očekávat významnější eliminaci ambroxolu dialýzou nebo forsírovanou diurézou. Při závažných onemocněních jater se clearance ambroxolu snižuje o 20 40 %. Při závažné dysfunkci ledvin je třeba očekávat hromadění metabolitů ambroxolu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Preklinické údaje získané v konvenčních studiích bezpečnostní farmakologie, akutní a chronické toxicity, genotoxického a kancerogenního potenciálu neprokazují žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících neprokázaly teratogenní potenciál při dávkách až do 3 g/kg tělesné váhy, resp. 200 mg/kg tělesné váhy. Perinatální a postnatální vývoj potkanů byl narušen jen po překročení 500 mg/kg. Poruchy plodnosti nebyly u potkanů při dávkách až do 1,5 g/kg zaznamenány. Ambroxol u zvířat prochází placentární bariérou a prostupuje do mateřského mléka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sorbitol 70% (nekrystalující), kyselina benzoová, glycerol (85%), hyetelosa, malinové aroma, čištěná voda 4/5
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti Tři roky, po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Žádná zvláštní opatření. 6.5 Druh obalu a velikost balení Lahvička z hnědého skla se šroubovacím uzávěrem a odměrnou lžičkou. Šroubovací uzávěr (SK msr PPS NW 28/40) je vyroben z polypropylenu ExxonMobil PP 1013 H1. Jako barvivo byl použit bílý koncentrát HT-MAB PE 9071. Dávkovací lžička je vyrobena z polypropylenu ExxonMobil PP 1013 H. Velikost balení: 100 ml perorálního roztoku 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BERLIN-CHEMIE AG, Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 52/493/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 16.6.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 16.6.2010 5/5