SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TISSUCOL KIT, prášek pro přípravu tkáňového lepidla s rozpouštědlem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Složka 1: Roztok TISSUCOL (prášek TISSUCOL rekonstituovaný pomocí rozpouštědla aprotinin) Proteinum humanum z toho 100-130 mg / ml Fibrinogenum (proteinum coagulabilis) 75-115 mg / ml Plasmafibronectinum 2-9 mg / ml Factor coagulationis XIII 10-50U 1 / ml Plasminogenum 40-120 µg Aprotininum 3000 KIU 2 / ml Složka 2: Roztok trombinu (trombinový prášek rekonstituovaný pomocí roztoku chloridu vápenatého) Thrombinum humanum 500 IU 3 / ml nebo 4 IU / ml. Calcii chloridum dihydricum 40 µmol / ml Pomocné látky viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu tkáňového lepidla s rozpouštědlem Lyofilizované složky jsou hygroskopické bílé prášky či drobivé sušiny. Tekuté složky jsou čiré, bezbarvé roztoky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Podpůrná léčba tam, kde nestačí běžné chirurgické techniky (viz 5.1): - ke zlepšení hemostázy - jako tkáňové lepidlo ke zlepšení utěsnění nebo podpora sutur u různých chirurgických výkonů včetně vaskulárních procedur, gastrointestinálních anastomóz a neurochirurgických a chirurgických procedur, kde může dojít ke kontaktu s mozkomíšní tekutinou nebo tvrdou plenou mozkovou (např. u chirurgických výkonů v oblasti uší, nosu, krku, očí nebo páteře) - jako tkáňové lepidlo ke zlepšení pojivosti oddělených tkání (např. neštěpených transplantátů, štěpů, tkáňových transplantátů ) 1 Jedna jednotka faktoru XIII odpovídá množství faktoru XIII obsaženému v 1 ml čerstvé normální plazmy. 2 1 EPU (European Pharmacopoeia Unit evropská lékopisná jednotka) odpovídá 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit jednotka inaktivátoru kalidinogenázy). 3 Jedna mezinárodní jednotka (International Unit IU) trombinu je definována jako aktivita obsažená v 0,0853 mg prvního mezinárodního standardu lidského trombinu (First International Standard of Human Thrombin). 1

Účinnosti bylo dosaženo také u plně heparinizovaných pacientů. 4.2 Dávkování a způsob podání TISSUCOL KIT mohou používat pouze zkušení lékaři. Dávkování Použité množství přípravku TISSUCOL KIT a četnost použití by se měly vždy odvíjet od klinických potřeb pacienta. Velikost použité dávky závisí na různých proměnných, mimo jiné druhu chirurgického výkonu, velikosti oblasti a způsobu zamýšleného použití a četnosti použití. Použití produktu v konkrétním případě musí schválit ošetřující lékař. Při klinických zkouškách se velikosti individuálních dávek obvykle pohybovaly v rozmezí od 2 do 5 ml. U některých procedur (např. trauma jater nebo utěsňování rozsáhlých popálenin) může být zapotřebí většího objemu. Počáteční množství výrobku, které má být naneseno na zvolené anatomické místo nebo oblast kůže, by mělo stačit k tomu, aby určenou oblast použití zcela pokrylo. V případě potřeby lze používat opakovaně. U slepování povrchů těla platí pravidlo, že jedno balení TISSUCOL KIT v objemu 1 ml (tj. 1 ml roztoku TISSUCOL plus 1 ml roztoku trombinu) postačí pro oblast o ploše přinejmenším 10 cm 2. Je-li TISSUCOL KIT nanášen rozprašováním, stejný objem dokáže pokrýt značně větší plochy. Závisí to na konkrétní indikaci a individuálním případu. Aby se nevytvářela nadbytečná granulovaná tkáň a zatuhlé fibrinové lepidlo se postupně vstřebávalo, měli byste sadu TISSUCOL KIT nanášet pouze v tenké vrstvě. Způsob a cesta podání Aplikace na místa poranění. Připravujte roztoky podle popisu v bodě 6.6. Před nanesením je potřeba ránu co nejvíce vysušit. Detailní pokyny viz bod 6.6. 4.3 Kontraindikace TISSUCOL KIT není určen pro léčbu masivních a prudkých žilních nebo tepenných krvácení. TISSUCOL KIT nesmí být podáván intravenózně. Hypersensitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pouze pro lokální použití na místa poranění. Nepodávat intravenózně. V případě průniku přípravku TISSUCOL KIT do měkké tkáně hrozí riziko pseudoanafylaktické reakce a/nebo lokálního poškození tkáně. Pokud by byl přípravek náhodně podán intravenózně, může dojít k životu nebezpečným pseudoanafylaktickým reakcím a/nebo tromboembolickým komplikacím. Obzvláštní opatrnosti, aby se přípravek TISSUCOL KIT nedostal do žil, je zapotřebí u chirurgického koronárního bypassu. TISSUCOL KIT by měl být nanášen pouze v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně ovlivňovat účinnost přípravku a proces léčby rány. Podobně jako u jiných přípravků obsahujících bílkoviny může dojít ke vzniku hypersenzitivních reakcí alergického typu. Příznaky hypersenzitivity zahrnují vyrážku, generalizovanou kopřivku, tísnivý pocit v oblasti hrudníku, sípání, hypotenzi a anafylaxi. Pokud se vyskytnou tyto příznaky, podávání musí být okamžitě přerušeno. 2

TISSUCOL KIT obsahuje hovězí protein (aprotinin). Dokonce i v případě, že je přípravek nanášen striktně lokálně, hrozí v souvislosti s hovězím aprotininem riziko anafylaktické reakce. Riziko se jeví vyšší v případě, že byl již pacient proteinu vystaven, a to dokonce, i když ho snášel bez problémů. Proto by mělo být jakékoliv použití aprotininu nebo přípravku, který aprotinin obsahuje, zaznamenáno do lékařských záznamů pacienta. V případě šoku je zapotřebí dodržovat standardní lékařské postupy pro léčbu šoku. Roztok TISSUCOL a roztok trombinu jsou vyrobeny z lidské plazmy. Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a specifické výrobní kroky, při nichž jsou deaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nemůže být možnost přenosu infekce zcela vyloučena. To platí i pro jakékoli neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny. Přijatá opatření jsou považována za účinná u tzv. obalených virů, například virů HIV, HBV a HCV, a u neobaleného viru HAV. Omezený účinek mají tato opatření u malých neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 je velmi závažná zejména pro těhotné ženy (fetální infekce) a pro jedince s poruchou imunity nebo jedince se zrychlenou erytropoézou (například hemolytickou anemií). Důrazně doporučujeme, aby pokaždé, když pacient dostane TISSUCOL KIT, byly zaznamenány název a číslo šarže produktu, takže bude zachován záznam o tom, jaké šarže byly použity. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na interakce. Přípravek může být podobně jako jiné výrobky obsahující trombin denaturován kontaktem s roztoky obsahujícími alkohol, jód nebo těžké kovy (například antiseptickými roztoky). Před aplikací přípravku je tedy třeba tyto látky v maximální možné míře odstranit. 4.6 Těhotenství a kojení Nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie, které by stanovily bezpečnost použití fibrinových lepidel/hemostatik při těhotenství nebo kojení u člověka. Experimentální studie na zvířatech nejsou dostatečné pro stanovení bezpečnosti tohoto výrobku v souvislosti s oplozením, vývojem embrya či plodu, průběhem těhotenství a perinatálním a postnatálním vývojem. U těhotných nebo kojících žen by proto měl být přípravek podáván pouze v nutných případech. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky během těhotenství nebo kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní 4.8 Nežádoucí účinky Ve vzácných případech lze u některých pacientů, kterým bylo aplikováno fibrinové lepidlo/hemostatikum, pozorovat vznik hypersensitivity nebo alergických reakcí (např. angioedém, pálení a podráždění v místě použití, bradykardie, bronchospasmus, třesavka, dušnost, návaly, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, vyrážky, hypotenze, letargie, nevolnost, svědění, neklid, tachykardie, tísnivý pocit v oblasti hrudníku, mravenčení, zvracení, sípání). V ojedinělých případech může dojít až k rozvoji anafylaktického šoku. Tyto reakce lze pozorovat obzvláště tehdy, je-li přípravek aplikován opakovaně nebo podáván pacientům, kteří jsou přecitlivělí na aprotinin (viz 4.4) či jakoukoliv jinou složku přípravku. 3

Ačkoli je přípravek TISSUCOL KIT dobře snášen i při druhém podání, následné podávání přípravku TISSUCOL KIT nebo celkové podávání aprotininu může mít za následek závažné anafylaktické reakce. Dojde-li k projevům hypersenzitivity, je třeba podávání přípravku přerušit a přijmout nejaktuálnější mimořádná protiopatření. V případě průniku přípravku TISSUCOL KIT do měkké tkáně hrozí riziko pseudoanafylaktické reakce a/nebo lokálního poškození tkáně (viz 4.4). Ve vzácných případech může dojít k tvorbě protilátek na složky fibrinového lepidla/hemostatických výrobků. Náhodná intravenózní aplikace by mohla vyvolat tromboembolickou příhodu a DIC; hrozí také riziko anafylaktické reakce (viz 4.4). Informace o bezpečnosti z hlediska přenosných látek viz bod 4.4. Níže uváděné nežádoucí účinky se zakládají na zkušenostech od okamžiku, kdy byl tento druh výrobku uveden na trh. Jejich četnost byla posouzena za použití následujících kriterií: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1 000, < 1/100), vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000). Níže uvedené nežádoucí účinky popisují typy nežádoucích účinků, které byly zaznamenány u přípravku TISSUCOL KIT Procento výskytu těchto nežádoucích účinků je <1/10 000, tedy velmi vzácné. Srdeční poruchy Bradykardie, Tachykardie Gastrointestinální poruchy Nevolnost Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Hypersensitivní reakce Poruchy imunitního systému Anafylaktické reakce, alergické reakce, anafylaktický šok, kopřivka Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu Pseudoanafylaktické reakce Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde Pokles krevního tlaku Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dušnost Poruchy kůže a podkoží Svědění Cévní poruchy Návaly horka, (závažná) hypotenze, tromboembolické komplikace 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: lokální hemostatika, ATC kód: B02BC; tkáňová lepidla, ATC kód: V03AK Systém fibrinových lepidel zahajuje poslední fázi fyziologického srážení krve. Dochází k přeměně fibrinogenu na fibrin fibrinogen se štěpí na monomery fibrinu a fibrinopeptidy. Monomery fibrinu se shlukují a tvoří fibrinové koagulum. Fibrin je zesíťován faktorem VIIIa, který je aktivován z faktoru XIII pomocí trombinu. Jak k přeměně fibriogenu, tak k zesíťování fibrinu je zapotřebí iontů vápníku. 4

Když se poranění hojí, enzym plazmin vyvolává zvýšenou fibrinolytickou činnost a je zahájeno štěpení fibrinu na degradační produkty fibrinu. Proteolytický rozklad fibrinu je inhibován antifibrinolytiky. V přípravku TISSUCOL KIT je jako antifibrinolytikum obsažen aprotinin. Nejméně u 4 706 pacientů byly provedeny klinické studie prokazující hemostázu, tmelení a spojování tkáně. Tyto studie byly provedeny u širokého množství speciálních chirurgických výkonů, chirurgických procedur a aplikačních technik včetně endoskopického výkonu (počet=339), cévní chirurgie (počet=483, mezi to patří také procedury vykonané na srdečních cévách), gastrointestinálních anastomóz (počet=1 114) a neurochirurgických výkonů (počet=511). Tato zkušenost zahrnuje i děti (věk od 4 do 134 měsíců: počet=14). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Přípravek TISSUCOL KIT je určen pouze pro použití v místě poranění. Nitrožilní podání je kontraindikováno. Proto nebyly u lidí prováděny žádné nitrožilní farmakokinetické studie. Fibrinová lepidla/hemostatika jsou metabolizována stejným způsobem jako endogenní fibrin cestou fibrinolýzy a fagocytózy. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti U přípravku TISSUCOL KIT nejsou vzhledem k jeho povaze a specifickým metodám jeho aplikace a mechanismu fungování (obvykle jediná, pouze ojediněle opakovaná aplikace malých objemů s lokální účinností) dostupné žádné předklinické údaje týkající se aspektů bezpečnosti, jako je akutní toxicita, subakutní a chronická toxicita, karcinogenita nebo poruchy imunity. Žádný z proteinů obsažených v přípravku TISSUCOL KIT ani chlorid vápenatý ani žádná z pomocných látek (viz 6.1) nemají mutagenní efekt. Studie prováděné na laboratorních potkanech prokázaly v souvislosti s lokální toxicitou, že je přípravek TISSUCOL KIT bezpečný. Vysoké dávky aprotininu podávané nitrožilně březím potkanům nevykazovaly žádný embryotoxický ani teratogenní účinek. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Složka 1: Roztok TISSUCOL Lidský albumin Glycin Chlorid sodný Dihydrát citronanu sodného Tyloxapol Voda na injekci. Složka 2: Roztok trombinu Lidský albumin Glycin Chlorid sodný Voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. 5

6.3 Doba použitelnosti Přípravek TISSUCOL KIT má dobu použitelnosti 30 měsíců. Doba použitelnosti je vyznačena na obalu. Rekonstituovaný přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky, musí být ihned použit. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek TISSUCOL KIT uchovávejte při teplotě od 2 C do 8 C. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Všechny složky přípravku TISSUCOL KIT jsou dodávány ve skleněných inj. lahvičkách s kovovým uzávěrem a pryžovou zátkou (prášek TISSUCOL velikost náplně 5,0 ml: sklo typu II; všechny ostatní lahvičky: sklo typu I) vyhovující požadavkům dle Ph. Eur. Lahvička obsahující prášek TISSUCOL je vybavena magnetickou tyčinkou. Papírová skládačka. Každé balení TISSUCOL KIT obsahuje 1 lahvičku s práškem TISSUCOL 1 lahvičku s trombinovým práškem 4 IU/ml 1 lahvičku s trombinovým práškem 500 IU/ml 1 lahvičku s roztokem aprotininu 1 lahvičku s roztokem chloridu vápenatého 1 set pro rekonstituci a aplikaci (systém DUPLOJECT) TISSUCOL KIT je dostupný ve velikostech balení 1,0 ml, 2,0 ml a 5,0 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Sada pro rekonstituci a aplikaci (systém DUPLOJECT) je pouze na jedno použití. Neresterilizujte! Další příslušenství pro aplikaci přípravku lze získat od společnosti BAXTER. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Všeobecné informace Před podáním přípravku TISSUCOL KIT je třeba zajistit, aby části těla, které se nenachází v požadované oblasti aplikace, byly dostatečně chráněny, aby nedošlo k přilnutí ke tkáni na nežádoucích místech. Chcete-li zabránit přilnutí přípravku TISSUCOL KIT k rukavicím nebo nástrojům, navlhčete před kontaktem s přípravkem rukavice a nástroje fyziologickým roztokem. Příprava a rekonstituce Než začnete s rekonstitucí složek fibrinového lepidla, je nutné očistit gumové zátky všech lahviček. Zabraňte přímému kontaktu přípravku s dezinfekčním prostředkem (viz bod 4.5). I. Příprava roztoku TISSUCOL (první složka) Rozpusťte prášek TISSUCOL v roztoku aprotininu, a vytvořte tak roztok TISSUCOL. Poté TISSUCOL rekonstituujte pomocí zahřívacího a míchacího zařízení FIBRINOTHERM (doporučená metoda). Jako alternativu lze použít ponoření do sterilní vody o teplotě 33 37 C. Rekonstituce pomocí zařízení FIBRINOTHERM: Zařízení FIBRINOTHERM udržuje konstantní teplotu 37 C. Dále urychluje rozpouštění prášku TISSUCOL tím, že otáčí magnetickou tyčinkou obsaženou v každé lahvičce prášku TISSUCOL. 6

Umístěte lahvičky obsahující prášek TISSUCOL a roztok aprotininu do vhodných otvorů zařízení FIBRINOTHERM a předehřívejte lahvičky zhruba tři minuty. Přeneste pomocí jedné jehly a modré stříkačky, které jsou součástí jednorázového setu pro rekonstituci roztok aprotininu do lahvičky s práškem TISSUCOL. Umístěte lahvičku s TISSUCOLEM do míchací komůrky zařízení FIBRINOTHERM (je-li to zapotřebí, použijte vhodný adaptér) a míchejte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Rekonstituce bude dokončena, jakmile nebudou proti světlu viditelné v lahvičce žádné částice. Pokud jsou viditelné nějaké částice, pokračujte v míchání roztoku při teplotě 37 C dalších několik minut, dokud se prášek zcela nerozpustí. Po rozpuštění prášku vypněte magnetický míchací mechanismus. Poznámka: Nadměrné míchání může narušit kvalitu výrobku! Nemáte-li v úmyslu roztok TISSUCOL ihned použít, udržujte ho při teplotě 37 C, aniž byste ho míchali. Chcete-li zajistit rovnoměrnost, než natáhnete roztok TISSUCOL do modré stříkačky dodané v setu pro aplikaci v dvojím sterilním obalu, krátce ho promíchejte. Za sterilních podmínek natáhněte rekonstituovaný roztok TISSUCOL z lahvičky. Další pokyny najdete v návodu k použití zařízení FIBRINOTHERM. Rekonstituce ponořením do vody: Nechte lahvičky s práškem TISSUCOL a roztokem aprotininu předehřát po dobu přibližně tří minut ve vodě při teplotě 33 37 C. (Jejich teplota NESMÍ překročit 37 C) Přeneste pomocí jedné jehly a modré stříkačky dodané v jednorázovém sterilním setu pro rekonstituci roztok aprotininu do lahvičky s TISSUCOLEM. Znovu ponořte lahvičku s práškem TISSUCOL na jednu minutu do vody o teplotě 33 37 C. Krátce zamíchejte, ale dávejte pozor, abyste tekutinu příliš nezpěnili. Poté vraťte lahvičku do vody a pravidelně kontrolujte, kdy dojde k úplnému rozpuštění. Rekonstituce je ukončena tehdy, když nejsou v lahvičce proti světlu vidět žádné částice. Jsou-li stále viditelné nějaké částice, ponechte lahvičku při teplotě 33 37 C dalších několik minut a míchejte roztok, dokud nedojde k úplnému rozpuštění. Nemáte-li v úmyslu po úplném rozpuštění roztok TISSUCOL ihned použít, udržujte ho při teplotě 33 37 C. Abyste zajistili rovnoměrnost, než natáhnete roztok TISSUCOL do modré stříkačky dodané v sadě pro aplikaci v dvojím sterilním obalu, krátce ho zamíchejte. Za sterilních podmínek natáhněte rekonstituovaný roztok TISSUCOL z lahvičky. Poznámka: Používáte-li místo zařízení FIBRINOTHERM metodu ponoření do vody, je třeba dodržovat speciální postupy, aby se lahvička, obzvláště její hlavička, neponořila a nedošlo ke kontaminaci. II. Příprava trombinového roztoku (druhá složka) Roztok trombinu se připravuje z trombinového prášku rozpuštěním v roztoku chloridu vápenatého. Přeneste obsah lahvičky roztoku chloridu vápenatého do lahvičky s trombinem. Použijte druhou jehlu a černou stříkačku dodanou v jednorázovém sterilním setu pro rekonstituci. Krátce zamíchejte, aby se lyofilizovaná látka rozpustila. Zahřejte roztok trombinu. Můžete použít buď zařízení FIBRINOTHERM, nebo metodu ponoření do vody. Udržujte roztok trombinu při teplotě 33 37 C, dokud ho nebudete chtít použít. Před použitím nasajte roztok trombinu z lahvičky pomocí druhé jehly a černé stříkačky dodané v setu pro aplikaci ve dvojitém sterilním obalu. Poznámka: Stříkačky a jehly použité pro rekonstituci jedné složky nesmí být znovu použity pro rekonstituci složky druhé, protože by to mělo za následek ztuhnutí této složky v lahvičce nebo stříkačce. III. Použití rekonstituovaných složek fibrinového lepidla Obě složky fibrinového lepidla musí být použity do 4 hodin od rekonstituce. 7

Podávání Roztok TISSUCOL a roztok trombinu by měly být průzračné nebo lehce zakalené. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené, nebo roztoky, v nichž se nacházejí usazeniny. Rekonstituované přípravky je třeba před podáváním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují částice a nejsou barevně změněné. TISSUCOL KIT byste měli před podáváním zahřát na 33 37 C. Chcete-li přípravek aplikovat, je zapotřebí připevnit dvě jednorázové stříkačky s rekonstituovaným roztokem TISSUCOL a roztokem trombinu k držáku DUPLOJECT a tento celek připojit na spojku a aplikační jehlu. Veškeré nezbytné pomůcky se nacházejí v setu pro aplikaci ve dvojím sterilním obalu. Společný píst držáku dvou stříkaček DUPLOJECT zaručuje, že jsou složky skrze spojku vytlačeny ve shodném objemu, poté jsou smíchány v aplikační jehle a s její pomocí nanášeny. Návod k použití Umístěte dvě stříkačky naplněné roztokem TISSUCOL a roztokem trombinu do držáku. Obě stříkačky by měly být naplněny stejným objemem. Připojte ústí obou stříkaček ke spojce a ujistěte se, že jsou pevně připevněny. Přichyťte spojku pomocí upevňovací pásky k držáku stříkaček DUPLOJECT. Pokud se poutko přetrhne, použijte náhradní spojku. Není-li žádná k dispozici, lze držák i nadále používat, avšak je třeba zajistit, aby bylo spojení pevné a nehrozilo riziko úniku látky. Připojte ke spojce aplikační jehlu. Nevytlačujte vzduch zbývající ve spojce nebo aplikační jehle, dokud nezačnete přípravek nanášet, jinak by se mohlo ucpat ústí jehly. Naneste roztok TISSUCOL smíchaný s roztokem trombinu na určený povrch nebo části, které se mají slepit. Jestliže dojde k přerušení aplikace fibrinového lepidla, jehla se okamžitě ucpe. Jakmile jste připraveni bez prodlevy pokračovat v aplikaci, vyměňte aplikační jehlu za novou. Ucpou-li se otvory spojky, použijte náhradní spojku dodanou v balení. Poznámka: Po smchání složek lepidla začne fibrinové lepidlo ihned tuhnout vzhledem k vysoké koncentraci trombinu (500 IU/ml). Je-li k aplikaci a utěsňování zapotřebí více času, měli byste použít nižší 8

koncentraci trombinu (4 IU/ml). Přípravek lze také používat s dalším příslušenstvím firmy BAXTER, které je speciálně navržené například pro endoskopické použití, minimální invazivní chirurgii či aplikaci na rozsáhlé nebo obtížně přístupné oblasti. Používáte-li nějaké z těchto zařízení, pečlivě dodržujte příslušný návod k použití. Když nanesete obě složky, spojte okraje poranění. Zafixujte nebo držte slepené části nepřerušovaným jemným tlakem v požadované poloze přibližně 3-5 minut, aby se zajistilo, že tvrdnoucí finbrinové lepidlo pevně přilne k okolní tkáni. V některých případech se používá biokompatibilní látka jako nosič látek nebo pro posílení, například kolagenová vlákna. Likvidace Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vídeň Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA 87/159/82-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 16.8.1982 / 3.3.2004 10. DATUM REVIZE TEXTU 20.12.2006 9