sp.zn. sukls192216/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Colpermin 187 mg Enterosolventní tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Menthae piperitae etheroleum 187,0 mg v jedné tobolce Pomocné látky se známým účinkem: podzemnicový olej Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tvrdá tobolka Popis přípravku: Tvrdá želatinová tobolka, spodní část světle modrá, vrchní část tmavší modrá, uprostřed tmavě modrý pruh, uvnitř průsvitný gel. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek je určen k léčbě diskomfortu, bolesti břicha a jeho vzedmutí u pacientů s dráždivým tračníkem. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí a dospívající od 15 let: 1 tobolka 3 krát denně. Při silném diskomfortu může být dávka zvýšena na 2 tobolky 3 krát denně. Tobolky se užívají do té doby, dokud příznaky přetrvávají, což je obvykle jeden až dva týdny. Jestliže příznaky dále přetrvávají, léčba může probíhat dlouhodobě po dobu 2 3 měsíců. Starší pacienti: Dávkování je stejné jako u dospělých. Pediatrická populace: S podáváním přípravku Colpermin u dětí do 15 let nejsou zkušenosti. Způsob podání Tobolky se užívají 30 až 60 minut před jídlem, neměly by se užívat bezprostředně po jídle. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, podzemnicový olej nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Achlorhydrie. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Současně s Colperminem by se neměla užívat antacida. U pacientů, kteří trpí pálením žáhy, se může při užívání Colperminu objevit exacerbace těchto příznaků. Těmto pacientům by měla být léčba přerušena. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Užívání současně s jídlem nebo antacidy může způsobit předčasné uvolnění obsahu tobolky. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Údaje, které by potvrdily bezpečnost užívání Colperminu v těhotenství, nejsou dostupné. Proto má být přípravek používán pouze tehdy, pokud podle zkušeností lékaře předpokládaný prospěch převáží možná rizika. Po podání Colperminu nebyl v plazmě a slinách detekován mentol, což dokazuje na rychlý first pass metabolismus. Kojení Výskyt signifikantní hladiny mentolu v mateřském mléce není považován za možný. Nicméně je zde možné riziko alergizace dítěte silicí máty peprné. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Colpermin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Občas: Gastrointestinální poruchy: pálení žáhy nebo mírné pálení při pasáži řitním otvorem. Zřídka: Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: svalový třes, ataxie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: alergická reakce na mentol včetně bolesti hlavy, erytematózní kožní vyrážka. Srdeční poruchy: bradykardie. Ojediněle byla hlášena následující pozorování: Poruchy ledvin a močových cest: mentolový zápach moči a stolice, ztráta barvy moči, dysurie, zánět glans penis a rekta. Nebyly hlášeny žádné vážné nebo život ohrožující nežádoucí účinky. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9. Předávkování
Pokud byly tobolky požity v nedávné době, provede se vyprázdnění žaludku gastrickou laváží. Dále se pacient sleduje, a pokud je to nutné, zahájí se symptomatická léčba. Byl hlášen pouze jeden případ předávkování, při kterém byla většina požitých tobolek odstraněna z pacientova žaludku. Z nežádoucích účinků se objevila pouze bolest v konečníku. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva k terapii funkčních poruch GIT ATC kód: AO3AX Silice máty peprné působí zřetelný na dávce závislý protikřečový účinek hladkých svalů, zvláště ve střevě. Tento účinek je výsledkem blokády vápníkových kanálů způsobených mentolem. Výsledky preklinické farmakologie jsou reprodukovatelné i do humánní. Protikřečový účinek peprmintového oleje na hladkou svalovinu lidského gastrointestinálního traktu je pravděpodobně výsledkem interference mentolu s přesunem vápníku přes buněčnou membránu. Včetně reverzibilní prostorové změny na napětí závislých vápníkových kanálech mentol způsobuje depolarizaci a následkem toho vzrůst elektrické aktivity chladových senzorů. Působení mentolu anebo peprmintového oleje jako antagonisty kalciových kanálů bylo prokázáno in vitro za použití radioaktivně značeného 45Ca 2+ na savčích tkáních ilea morčete, srdečního svalu potkana a morčete, mozkových synapsích potkana a také na kuřecích retinálních neuronech. Vztah dávka účinek nebyl prokázán. Rozsah dávek v akutní studii byl 0,1 0,24 ml peprmintového oleje / subjekt. Spasmolytický účinek začal během 0,5 minuty po topickém podání (intestinální trakt) a trval nejméně 23 minuty. To je zjevně příliš krátká časová perioda k léčbě dráždivého tračníku. K tomu, aby byl cílový orgán, tj. tlusté střevo vystaven konstantní koncentraci peprmintového oleje, je třeba jinak krátký účinek udržet lékovou formou s prodlouženým uvolňováním. Při akutním i chronickém podávání peprmintového oleje je oro-cékální čas prodloužený. Nízké dávky peprmintového oleje (90 mg, přibl. 0,1 ml) neúčinkují. Po dávce 0,2 ml byla nalezena signifikantní redukce gastrického vyprazdňování. Tato zjištění jsou v souladu se spasmolytickým účinkem. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Colpermin v lékové formě s prodlouženým uvolňováním dosáhne svého vrcholu přibližně za 4 hodiny po užití s celkovou dobou uvolňování až 24 hodin. Za 24 hodin se v moči objeví 50-80% z celkové dávky mentolu. Při dávkování 3 krát denně se léčivá látka plynule dostává na cílové místo, např. do tlustého střeva. Z údajů získaných od pacientů s ileostomií je zřejmé, že se Colpermin rozpouští v dolní části GIT, což potvrzují případy s anastomózou z jejuna do tlustého střeva. Peprmintový olej se relativně rychle vstřebává a vylučuje hlavně žlučovou cestou. Hlavní žlučový metabolit je mentol glukuronid, který podléhá enterohepatální cirkulaci. Močové metabolity vznikají hydroxylací 7. a 8. uhlíku metylové skupiny a 9. uhlíku isopropylové skupiny, které tvoří sérii mono- a dihydroxymentolových a karboxylových kyselin, z nichž některé se vylučují z části jako konjugáty kyseliny glukuronové. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Žádná z toxikologických studií nezkoumala samotný Colpermin, nicméně všechny z nich byly prováděny s přípravky obsahujícími silici máty peprné nebo s jejími složkami. Po jednorázovém
podání jsou silice máty peprné a její složky velmi dobře snášeny. Ve studii akutní perorální toxicity byla jak pro potkany, tak pro myši určena hodnota LD50 4000 mg peprmintového oleje / kg tělesné hmotnosti. To potvrzuje hodnota z dřívější studie, kde byla hodnota LD50 potkany 4441±653 mg/kg tělesné hmotnosti po p.o. užití. Ze studií subakutní perorální toxicity se domníváme, že nežádoucí účinky vzrůstají při hodnotách 40 mg/kg/den per os. Tato dávka odpovídá 2,8 g p.o./den při průměrné hmotnosti člověka 70 kg. Vzhledem k dobrému bezpečnostnímu profilu silice máty peprné v interním i externím použití můžeme vyloučit rizika reprodukční nebo imunologické toxicity, onkogenního nebo karcinogenního potenciálu, přestože specifické studie na zvířatech jsou nedostatečné. Sama silice máty peprné nezpůsobuje signifikantní riziko mutagenity. Silice máty peprné a mentol jsou všeobecně považovány za nemutagenní. Dlouhodobé studie se silicí máty peprné v dávce 4 nebo 16 mg/kg hmotnosti u myší starších než 80 týdnů vykazují stejný výskyt tumorů jak ve skupině s léčivou látkou, tak v kontrolní. K dispozici nejsou žádné studie týkající se karcinogenity silice máty peprné. Ze studií provedených v Americkém národním toxikologickém programu vyplývá, že D,L- mentol není karcinogenní u obou pohlaví myší ani potkanů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Obsah tobolky: Bílý vosk Podzemnicový olej Koloidní bezvodý oxid křemičitý Želatinová tobolka: Želatina Indigokarmín (E132) Oxid titaničitý (E171) Obal tobolky: Kopolymer MA/MMA 1:2 Kopolymer MA/EA 1:1 30% disperze Triethyl-citrát Roztok amoniaku 10% Glycerol-monostearát Makrogol 4000 Mastek 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C.
6.5. Druh obalu a obsah balení Blistr (bezbarvý průhledný PVC/Al), krabička. Velikost balení: 20, 30, 100 tvrdých tobolek 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Tillotts Pharma Czech s r.o., Na Pankráci 129/1724, 140 00 Praha 4, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 94/167/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 12. 3. 1997 Datum posledního prodloužení registrace: 12.8.2015 10. DATUM REVIZE TEXTU 12.8.2015