SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SUBCUVIA 160 g/l, injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Immunoglobulinum humanum normale (SCIg a IMIg) Jeden ml obsahuje: Immunoglobulinum humanum normale 160 mg (o čistotě nejméně 95 % IgG) Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje 0,8 g immunoglobulinum humanum normale Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml obsahuje 1,6 g immunoglobulinum humanum normale Zastoupení podtříd IgG (přibliž. hodnoty): IgG1 45 75% IgG2 20 45% IgG3 3 10% IgG4 2 8% Maximální obsah IgA je 4800 mikrogramů/ml. Vyroben z plazmy lidských dárců. Pomocná látka se známým účinkem: Tento léčivý přípravek obsahuje asi 1,4 mg sodíku v jednom ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Přípravek je čirý nebo mírně zakalený, bezbarvý až světle žlutý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Substituční léčba u dospělých, dětí a dospívajících (0 18) při: - syndromech primárního imunodeficitu s narušenou tvorbou protilátek (viz bod 4.4), - hypogamaglobulinémii a rekurentních bakteriálních infekcích u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), u nichž profylaktické podávání antibiotik selhalo nebo je kontraindikováno, - hypogamaglobulinémii a rekurentních bakteriálních infekcích u pacientů s mnohočetným myelomem (MM), - hypogamaglobulinémii u pacientů před a po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (haematopoietic stem cell transplant, HSCT). 1
4.2 Dávkování a způsob podání Substituční léčba musí být zahájena a monitorována lékařem se zkušenostmi s léčbou imunodeficitů. Dávkování Dávka a dávkové schéma závisejí na indikaci. Substituční léčba Léčivý přípravek je třeba podávat subkutánní cestou. Při substituční léčbě je třeba upravit dávku pro každého pacienta v závislosti na farmakokinetické a klinické odpovědi. Následující dávkovací schémata jsou pouze orientační. Při dávkovacím schématu by mělo být dosaženo minimální hladiny IgG (měřeno před podáním následující infuze) alespoň 5 až 6 g/l a cílem je dosáhnout hodnoty nacházející se v referenčním rozmezí sérového IgG pro daný věk. Může být nutné podat úvodní dávku nejméně 0,2 až 0,5 g/kg tělesné hmotnosti. Tuto dávku může být nutné rozdělit do několika dnů, přičemž maximální denní dávka činí 0,1 až 0,15 g/kg. Po ustálení hladiny IgG jsou v opakovaných intervalech (přibližně jednou týdně) podávány udržovací dávky pro dosažení měsíční kumulativní dávky 0,4 0,8 g/kg. Každou jednotlivou dávku může být nutné injikovat do jiného místa na těle pacienta. Minimální hladiny je třeba měřit a hodnotit spolu s incidencí infekce. Ke snížení míry výskytu infekce může být nutné zvýšit dávku a usilovat o dosažení vyšších minimálních hladin. Přípravek SUBCUVIA může být podáván i intramuskulárně. V těchto případech by měsíční kumulativní dávka měla být rozdělena na týdenní nebo dvoutýdenní aplikace, aby byl aplikovaný objem nízký. Za účelem dalšího snížení nepohodlí pacienta bude pravděpodobně nutné každou dávku injikovat do jiného místa na těle pacienta. Pediatrická populace Dávkování u dětí a dospívajících (0 18 let) se neliší od dospělých, neboť u indikací substituční léčby je dávkování v každé indikaci dáno tělesnou hmotností a upravuje se dle klinické odpovědi. Způsob podání Přípravek SUBCUVIA podávejte subkutánně. Ve výjimečných případech, kdy není možné subkutánní podání, lze přípravek SUBCUVIA aplikovat intramuskulárně. Subkutánní infuzi pro domácí léčbu by měl zahájit a monitorovat lékař se zkušenostmi s vedením pacientů při domácí léčbě. Pacient musí být informován o použití injektomatu, infuzních technikách, vedení záznamu léčby, o rozpoznání a opatřeních v případě závažných nežádoucích účinků. Přípravek SUBCUVIA lze injikovat do míst, jako je břicho, stehno, horní část paže a zevní strana boku. Doporučujeme dodržovat počáteční aplikační rychlost 10 ml/h na pumpu. Pokud je přípravek dobře snášen (viz bod 4.4), lze při každé následné infuzi rychlost infuze zvýšit o 1 ml/h na pumpu. Doporučená maximální rychlost je 20 ml/h na pumpu. Zároveň lze použít několik pump. Místo vpichu měňte po každých 5 15 ml. U dospělých lze dávky přesahující 30 ml rozdělit dle volby pacienta. Počet infuzních míst není omezen. Intramuskulární aplikaci musí provést lékař nebo zdravotní sestra. 2
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz bod 4.4). Přípravek SUBCUVIA nesmí být podáván intravaskulárně. Přípravek SUBCUVIA nesmí být podáván intramuskulárně v případě závažných trombocytopenií a při jiných poruchách krevní srážlivosti. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pokud je přípravek SUBCUVIA neúmyslně aplikován do cévy, může se u pacienta vyvinout šok. Musí se pečlivě dodržovat doporučená rychlost infuze uvedená v bodě 4.2. Pacienti se musí během infuze pečlivě monitorovat a sledovat, zda se u nich nevyskytují nějaké příznaky. Některé nežádoucí účinky se mohou častěji objevit u pacientů, kterým je normální lidský imunoglobulin podáván poprvé, ve vzácných případech u pacientů, u nichž byl změněn přípravek obsahující normální lidský imunoglobulin, nebo v případě přerušení léčby na více než osm týdnů. Případným komplikacím lze často předejít: aplikováním přípravku zpočátku pomaleji, než je běžná doporučená rychlost, zajištěním, aby byl u pacientů pečlivě monitorován výskyt veškerých symptomů v průběhu infuze. Zvláště pacienti bez předchozí aplikace normálního lidského imunoglobulinu, pacienti, kteří dříve používali alternativní přípravek, a pacienti, u nichž od předchozí aplikace uběhla dlouhá doba, by měli být během první infuze a po dobu jedné hodiny po první infuzi monitorováni, aby bylo možno zjistit případné nežádoucí příznaky. Ostatní pacienti by měli být monitorováni po dobu alespoň 20 minut po podání. V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost aplikace, nebo se musí infuze zastavit. Požadovaná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku je nutno dodržovat standardní lékařské postupy. Hypersenzitivita Pravé hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Mohou se vyskytnout především u pacientů s protilátkami proti IgA, kterým by měla být věnována zvláštní pozornost. Pacienti s protilátkami proti IgA, u nichž je léčba subkutánně podávanými přípravky s IgG jedinou možností, by měli být přípravkem SUBCUVIA léčeni pouze pod pečlivým lékařským dohledem. Ve vzácných případech může normální lidský imunoglobulin způsobit pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí, a to i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem snášeli. Při podezření na alergické nebo anafylaktické reakce je nutno okamžitě přerušit aplikaci. Tromboembolismus S používáním imunoglobulinů byly spojeny arteriální a venózní tromboembolické příhody, včetně infarktu myokardu, mozkové příhody, hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Pacienti by měli být před použitím imunoglobulinů dostatečně hydratováni. U pacientů s preexistujícími rizikovými faktory pro trombotické příhody (jako je pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a cévní 3
onemocnění nebo trombotické příhody v anamnéze, pacienti se získanými nebo zděděnými trombofilními poruchami, dlouhodobě imobilizovaní pacienti, pacienti se závažnou hypovolemií, pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve) by se mělo postupovat s opatrností. Pacienti by měli být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod zahrnujících dušnost, bolest a otok končetiny, fokální neurologické deficity a bolest na hrudi. Rovněž je třeba pacienty poučit, aby ihned po nástupu příznaků kontaktovali svého lékaře. Syndrom aseptické meningitidy (AMS) Ve spojení se subkutánní léčbou imunoglobuliny byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy. Příznaky obvykle začínají během několika hodin až do 2 dnů po léčbě. Přerušení léčby imunoglobuliny může vést k remisi AMS během několika dnů bez následků. Pacienti by měli být informováni o prvních příznacích, které zahrnují silnou bolest hlavy, ztuhlost krku, ospalost, horečku, fotofobii, nevolnost a zvracení. Důležité informace o některých složkách přípravku SUBCUVIA Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje až 98 mg (4,3 mmol) sodíku v jedné dávce (tělesná hmotnost 75 kg), pokud se aplikuje maximální denní dávka (11,25 g IgG = 70 ml přípravku SUBCUVIA). Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s omezeným příjmem sodíku. Interference se sérologickými testy Po aplikaci imunoglobulinu může v pacientově krvi dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků u sérologických testů. Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, např. A, B, D, může interferovat s některými sérologickými testy na stanovení protilátek proti erytrocytům, například s přímým antiglobulinovým testem (PAT, přímý Coombsův test). Podávání přípravku SUBCUVIA může vést k falešně pozitivním výsledkům ve stanoveních, která závisejí na detekci beta-d-glukanů k diagnóze mykotických infekcí; tento stav může přetrvávat po několik týdnů po infuzi přípravku. Přenosná agens Přípravek SUBCUVIA se vyrábí z lidské plazmy. Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a určité výrobní kroky odstraňující nebo deaktivující viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nemůže být možnost přenosu infekce zcela vyloučena. To se vztahuje též na jakékoli neznámé nebo vznikající viry či jiné patogeny. Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV a u neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19. Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně. Při každé aplikaci přípravku SUBCUVIA důrazně doporučujeme zaznamenat název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité šarže. 4
Pediatrická populace Uvedená upozornění a opatření se vztahují jak na dospělé, tak i děti. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Živé atenuované virové vakcíny Podávání imunoglobulinů může na dobu nejméně 6 týdnů a nejdéle 3 měsíců snížit účinnost živých atenuovaných virových vakcín, jakými jsou například vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím. Po podání tohoto přípravku by měla před vakcinací živou atenuovanou virovou vakcínou uplynout doba 3 měsíců. U spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Z toho důvodu by měla být u pacientů, kteří dostávají vakcínu proti spalničkám, zkontrolována hladina protilátek. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích, proto by přípravek měl být těhotným a kojícím ženám podáván jen opatrně. Bylo prokázáno, že imunoglobulinové přípravky prochází placentou, stoupající měrou během třetího trimestru. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na průběh těhotenství nebo na plod či novorozence. Kojení Imunoglobuliny se vylučují do mléka a mohou přispět k ochraně novorozence před patogeny, které do těla vstupují přes sliznice. Fertilita Klinické zkušenosti s imunoglobuliny naznačují, že není třeba očekávat žádné škodlivé účinky na fertilitu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být narušena některými nežádoucími účinky spojenými s přípravkem SUBCUVIA. Pacienti, u nichž dojde během léčby k nežádoucím účinkům, by měli vyčkat, až tyto účinky odezní, než budou řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu Příležitostně se mohou objevit tyto nežádoucí reakce: mrazení, bolest hlavy, horečka, zvracení, alergické reakce, nevolnost, závratě, hyperhidróza, bledost, parestezie, tachykardie, artralgie, pokles krevního tlaku a mírná bolest v dolní části zad. Vzácně mohou normální lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, a to i v případě, že se při předchozí aplikaci hypersenzitivita nevyskytla. Často se mohou vyskytnout lokální reakce v místě vpichu: otoky, bolestivost, zarudnutí, zatvrdnutí, lokální pocit tepla, lokální bolest, svědění, podlitiny a vyrážky. Informace o bezpečnosti s ohledem na přenosná agens naleznete v bodě 4.4. Tabulkový přehled nežádoucích účinků 5
Níže uvedená tabulka je uspořádána podle klasifikace orgánových systémů MedDRA (tzn. za použití SOC - System Organ Class - tříd orgánových systémů a preferovaných termínů). Nežádoucí reakce uvedené v tomto bodě byly zjištěny na základě tří klinických studií a zkušeností s přípravkem SUBCUVIA po uvedení výrobku na trh. Četnosti byly vyhodnoceny podle následujícího pravidla: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1000 až < 1/100); vzácné ( 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnost nežádoucích účinků (NÚ) přípravku SUBCUVIA Třída orgánových systémů dle MedDRA (SOC) PORUCHY IMUNITNÍHO SYSTÉMU Nežádoucí účinek Anafylaktický šok Anafylaktické/anafylaktoidní reakce Přecitlivělost Četnost PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU Bolest hlavy Časté Závrať Méně časté Tremor Vzácné Parestezie SRDEČNÍ PORUCHY Tachykardie CÉVNÍ PORUCHY Chladná akra končetin Vzácné Hypotenze Hypertenze Zrudnutí Bledost RESPIRAČNÍ, HRUDNÍ Dyspnoe A MEDIASTINÁLNÍ PORUCHY GASTROINTESTINÁLNÍ PORUCHY Nevolnost Méně časté Břišní bolest Méně časté Zvracení Orální parestezie PORUCHY KŮŽE A PODKOŽNÍ TKÁNĚ Pruritus Erytém Kopřivka Méně časté Vzácné Otok obličeje Makulopapulózní vyrážka Alergická dermatitida Hyperhidróza PORUCHY SVALOVÉ A KOSTERNÍ SOUSTAVY A POJIVOVÉ TKÁNĚ Muskuloskeletální ztuhlost (včetně hrudního diskomfortu) Méně časté 6
Třída orgánových systémů dle MedDRA (SOC) Nežádoucí účinek Artralgie Myalgie Četnost Vzácné CELKOVÉ PORUCHY A REAKCE V MÍSTĚ APLIKACE Bolest zad Krvácení v místě injekce Bolest v místě injekce Hematom v místě injekce Erytém v místě injekce Třesavka Časté Zduření v místě injekce Pruritus v místě injekce Bolest Únava Pocit horka Vyrážka v místě injekce Pyrexie Malátnost Reakce v místě injekce Kopřivka v místě injekce Indurace v místě injekce Teplo v místě injekce Méně časté Vzácné VYŠETŘENÍ Zvýšená alaninaminotransferáza Vzácné Zvýšená srdeční frekvence Vzácné *Tyto NÚ byly hlášeny po uvedení přípravku na trh. Pediatrická populace Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou stejné jako u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Následky předávkování nejsou známy. 7
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro extravaskulární podání. ATC kód: J06BA01 Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem protilátek proti infekčním agens. Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Zpravidla se připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1000 dárců. Jeho rozložení podtříd imunoglobulinu G je téměř stejné jako v nativní lidské plazmě. Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou zvýšit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G na normální hladinu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po subkutánním podání přípravku SUBCUVIA jsou nejvyšší koncentrace v séru dosaženy přibližně za 4 dny. Údaje z klinických studií ukazují, že hladina 7,24 7,86 g/l může být udržena při dávkovacím schématu 1,25 ml (0,2 g)/kg tělesné hmotnosti každé 2 týdny. IgG a IgG komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému. Při intramuskulárním podání normálního lidského imunoglobulinu je imunoglobulin v krvi příjemce zjištěn se zpožděním asi 2 3 dnů. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie toxicity jedné dávky prokazují, že dávka několikrát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka nemá toxický vliv na laboratorní zvířata. Testy toxicity po opakovaném podávání u zvířat jsou nepoužitelné vzhledem k interferencím s vývojem protilátek proti heterologním proteinům. Studie reprodukční a vývojové toxicity nebyly s tímto přípravkem prováděny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Glycin Chlorid sodný Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 30 měsíců. 8
Po otevření ihned spotřebujte. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě (do 25 C) až po dobu 6 týdnů. Datum přemístění do pokojové teploty a ukončení 6týdenního období musí být zaznamenáno na krabičce. Přípravek uchovávaný při pokojové teplotě nesmí být vrácen zpět do chladničky a není-li do 6 týdnů použit, musí být zlikvidován. Chraňte před mrazem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení 5 ml roztoku v lahvičce (sklo typu I) se zátkou (halogenbutylová pryž) velikost balení 1 nebo 20 10 ml roztoku v lahvičce (sklo typu I) se zátkou (halogenbutylová pryž) velikost balení 1 nebo 20 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Léčivý přípravek před použitím zahřejte na pokojovou teplotu nebo na teplotu těla. K zahřátí přípravku nepoužívejte ohřívací zařízení. Tekutý přípravek je čirý a světle žlutý až světle hnědý; při uchovávání může dojít ke vzniku mírného zákalu nebo malého množství pevných částic. Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny, by se neměly používat. Otevřené lahvičky nepoužívejte opakovaně. Po otevření lahvičky přípravek okamžitě spotřebujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Do 30.11.2016: Baxter AG, Industriestrasse 67, A-1221 Vídeň, Rakousko Od 1.12.2016: Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, A-1221 Vídeň, Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 59/361/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 5.10.2005 Datum posledního prodloužení registrace: 29.7.2009 9
10. DATUM REVIZE TEXTU 27.7.2016 10