SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MACROTEC [Kit pro přípravu injekce 99m Tc makroagregátů lidského albuminu (MAKROSALB)] 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Seroalbuminum humanum macroaggregatum. 2,0 mg / lahvička počet částic 4,5 x 10 6 ± 15 % / lahvička velikost částic 10-100 µm Produkt je připraven z lidského sérového albuminu získaného z lidské krve dárců testovaných podle předpisů EEC na nepřítomnost: - povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) - protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti HIV 1/2) - protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) Pomocné látky viz odst. 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. Bílý lyofilizát. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Po označení roztokem technecistanu( 99m Tc) sodného může být injekce použita pro: - scintigrafii prokrvení plic - sekundární indikací je použití makroagregátů lidského albuminu značeného 99m Tc pro venoscintigrafii. Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávky pro dospělé Pro intravenózní podání dospělým vážícím 70 kg se doporučují aktivity v rozsahu 37-185 MBq. Počet částic podaných v jedné dávce musí být v rozmezí 60 x 10 3-700 x 10 3. Vyšetření plic může začít ihned po injekci. Dávky pro děti Aktivita podávaná dětem by měla být podílem aktivity pro dospělé a může se vypočítat podle následujícího vztahu: 1/7
aktivita dospělému (MBq) x váha dítěte (kg) aktivita dítěti (MBq) = ---------------------------------------------------------- 70 kg I když pro úpravu podávané aktivity se více používá faktor tělesné hmotnosti, v některých případech je pro výpočet vhodnější povrch těla: aktivita dospělému (MBq) x povrch těla dítěte (m 2 ) aktivita dítěti (MBq) = ------------------------------------------------------------------ 1,73 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku.. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití 4.4.1. Zvláštní upozornění Radiofarmaka smějí používat pouze oprávněné osoby. Jejich příjem, použití, manipulace a rozdělování se řídí národními předpisy pro nakládání s těmito látkami. Uživatel připravuje radiofarmaka způsobem vyhovujícím radiační bezpečnosti i farmaceutickým požadavkům. 4.4.2. Zvláštní opatření pro použití Bezprostředně před injekcí se má obsah injekční stříkačky jemným rozvířením homogenizovat. Do stříkačky se nemá nikdy natahovat krev, aby nevznikaly malé shluky částic. Obzvláštní pozornosti je třeba při podávání 99m Tc-MAA pacientům s pravolevými srdečními zkraty. Aby se minimalizovala možnost mikroembolizace v mozkové a renální cirkulaci, 99m Tc-MAA se má podávat pomalou intravenózní injekcí a počet částic se má snížit o 50 %. Stejná bezpečnostní opatření se doporučují při selháváním dechu u pacientů s plicní hypertenzí. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Změny v biodistribuci 99m Tc-MAA vyvolávají různá léčiva. - Farmakologické interakce způsobují chemoterapeutika, heparin, a látky zapříčiňující bronchodilataci. - Toxikologické interakce způsobují heroin, nitrofurantoin, busulfan, cyklofosfamid, bleomycin, methotrexat, methylsergid. - Farmaceutické interakce způsobuje síran hořečnatý. 4.6. Těhotenství a kojení Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo 2/7
minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje riziko způsobené matce a plodu. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opět začít až hladina v mléce nebude představovat pro dítě dávku vyšší než 1 msv. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Po použití tohoto léčiva se žádné účinky neočekávají. 4.8. Nežádoucí účinky Jednorázové nebo opakované injekce 99m Tc-makroagregátů albuminu mohou vyvolat reakce z přecitlivělosti s pálením na hrudi, třesavkou a kolapsem. V místě vpichu byly pozorovány alergické reakce. Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka. Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka nižší než 20 msv (EDE). V některých klinických okolností mohou být oprávněné i vyšší dávky. 4.9. Předávkování Předávkování v běžném smyslu (tj. přílišné váhové množství) se nepředpokládá. Ale předávkovat lze podáním velkého počtu částic. Počet částic MAA pro dospělého nesmí přesáhnout 1,5 x 10 6. Nebezpečí po podání příliš vysoké aktivity z nepozornosti se může snížit podporou diurézy a častým vyprazdňováním moči. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Diagnostická radiofarmaka, ATC kód: V09EB01 Při podání v obvyklých dávkách nevykazuje 99m Tc-MAA klinicky a/nebo analyticky zjistitelné farmakodynamické účinky. 3/7
5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po injekci do povrchové žíly systémového žilního oběhu jsou makreagregáty unášeny rychlostí tohoto oběhu k prvnímu kapilárnímu sítu, tj. kapilárnímu větvení plicního tepenného systému. Částice albuminových makroagregátů nepronikají plicním parenchymem (intersticiálním nebo alveolárním), ale zůstávají dočasně zachyceny v průsvitu kapiláry. Je-li průtok krve plícemi normální, rozprostře se sloučenina v oblastech plic podle fyziologických gradientů, je-li průtok v určité oblasti změněn, do oblastí sníženého průtoku krve se dostane i úměrně menší množství částic. Techneciem značené makroagregáty zůstávají v plicích různě dlouhou dobu v závislosti na struktuře, velikosti a počtu částic. Aktivita se z částic v plicích uvolňuje exponenciálně, větší částice mají delší biologický poločas, zatímco částice s průměrem mezi 5 a 90 µm mají poločas v rozsahu 2 až 8 hodin. Částice, které ucpávají plicní kapiláry ubývá z plic jejich mechanickým rozbíjením, silou pulzací systo-diastolického tlaku v kapilárách samotných. Produkty rozpadu makroagregátů cirkulující jako albuminový mikrokoloid jsou rychle odstraňovány makrofágy retikuloendoteliálního systému, tj. játry a slezinou. Radioaktivní technecium( 99m Tc), kterým je mikrokoloid označen se metabolizuje systémovým oběhem ze kterého je vyloučen močí. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Existuje vztah mezi velikostí částic MAA a jejich toxickými účinky. Ukazuje se, že patofyziologickým mechanismem zodpovědným za toxicitu je zvýšení krevního tlaku v plicích. První známky plicní toxicity u psa (např. tachypnoe) se objevuje po injekčním podání částic velikosti 10-50 µm v dávce 20 až 25 mg na kg tělesné váhy. Prudké zvýšení plicního krevního tlaku je zaznamenáno po injekci 20 mg částic menších než 80 µm, zatímco po podání 40 mg částic MAA menších než 35 µm znatelné změny tlaku zaznamenány nebyly. U suspenzí s částicemi MAA velikosti do 150 µm nebylo při dávce nižší než 10 mg/kg pozorováno žádné zvýšení krevního tlaku, zatímco s větším průměrem suspendovaných částic (do 300 µm) nastaly změny krevního tlaku v plicní arterii při dávce větší než 5 mg/kg. Dávky 20-50 mg/kg způsobují po selhání dechu náhlou smrt. Po injekci 14 000 částic 99m Tc-MAA velikosti 30-50 µm byl u psa stanoven bezpečnostní faktor 100. Studie toxicity s opakovanými dávkami u psů nezpůsobily změny v chování zvířat. Nebyly zjištěny žádné patologické změny v hlavních orgánech. Podle literatury neexistují žádné důkazy teratogenity, mutagenity nebo karcinogenity neznačeného produktu. 4/7
5.4. Dozimetrické údaje Technecium( 99m Tc) se přeměňuje emisí záření gama s energií 140 kev a s poločasem přeměny 6 hodin na technecium( 99 Tc), které se může považovat za téměř stabilní. Podání 185 MBq tohoto radiofarmaka 70 kg člověku představuje efektivní dávkový ekvivalent 2,2 msv. Pacientem absorbované dávky jsou podle ICRP 53 (1988) následující: Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) Orgán Dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok Nadledviny 5,8 x 10-3 8,7 x 10-3 1,3 x 10-2 1,9 x 10-2 3,1 x 10-2 močový měchýř - stěna 1,0 x 10-2 1,3 x 10-2 1,9 x 10-2 2,8 x 10-2 5,1 x 10-2 povrch kostí 3,5 x 10-3 4,4 x 10-3 6,4 x 10-3 9,7 x 10-3 1,9 x 10-2 Prsa 5,6 x 10-3 5,5 x 10-3 1,0 x 10-2 1,4 x 10-2 2,2 x 10-2 GI trakt - žaludek - stěna 4,0 x 10-3 5,2 x 10-3 7,8 x 10-3 1,2 x 10-2 2,0 x 10-2 - tenké střevo 2,1 x 10-3 2,6 x 10-3 4,3 x 10-3 7,0 x 10-3 1,3 x 10-2 - tlusté střevo stěna horní část 2,2 x 10-3 2,9 x 10-3 5,0 x 10-3 8,4 x 10-3 1,5 x 10-2 - tlusté střevo stěna dolní část 1,6 x 10-3 2,1 x 10-3 3,5 x 10-3 5,4 x 10-3 1,0 x 10-2 Ledviny 3,7 x 10-3 4,8 x 10-3 7,2 x 10-3 1,1 x 10-2 1,8 x 10-2 Játra 1,6 x 10-2 2,1 x 10-2 3,0 x 10-2 4,3 x 10-2 7,5 x 10-2 Plíce 6,7 x 10-2 9,9 x 10-2 1,4 x 10-1 2,1 x 10-1 4,0 x 10-1 Vaječníky 1,8 x 10-3 2,3 x 10-3 3,7 x 10-3 5,9 x 10-3 1,1 x 10-2 Pankreas 5,8 x 10-3 7,5 x 10-3 1,1 x 10-2 1,7 x 10-2 2,9 x 10-2 červená dřeň 4,4 x 10-3 6,2 x 10-3 8,3 x 10-3 1,1 x 10-2 1,7 x 10-2 Slezina 4,4 x 10-3 5,6 x 10-3 8,3 x 10-3 1,3 x 10-2 2,2 x 10-2 Varlata 1,1 x 10-3 1,4 x 10-3 2,3 x 10-3 3,7 x 10-3 7,1 x 10-3 štítná žláza 2,0 x 10-3 3,3 x 10-3 5,5 x 10-3 9,0 x 10-3 1,6 x 10-2 Děloha 2,4 x 10-3 2,9 x 10-3 4,6 x 10-3 7,1 x 10-3 1,3 x 10-2 ostatní tkáně 2,9 x 10-3 3,6 x 10-3 5,2 x 10-3 7,8 x 10-3 1,4 x 10-2 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 1,2 x 10-2 1,8 x 10-2 2,5 x 10-2 3,8 x 10-2 6,9 x 10-2 Po podání aktivity 185 MBq je radiační dávka do cílového orgánu plic 12,3 mgy a radiační dávka do kritických orgánů - nadledvinek 1,07 mgy, stěny močového měchýře 1,85 mgy, jater 2,96 mgy, pankreatu 1,07 mgy a sleziny 0,81 mgy. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Dihydrát chloridu cínatého, octan sodný, chlorid sodný, lidský albumin. 5/7
6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti Doba použitelnosti tohoto produktu je 1 rok od data výroby. Značený přípravek se má použít do 6 hodin po označení. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě 2 0 C - 8 0 C. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Značený přípravek uchovávejte při teplotě do 25 0 C, chraňte před mrazem. Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5. Druh obalu a velikost balení 10 ml skleněné lahvičky (Ph.Eur. typ I), uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a překryté kovovou objímkou s odtrhovacím víčkem plastické hmoty. Každé balení obsahuje v papírové krabičce 5 lahviček a příbalovou informaci. 6.6. Návod na použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace ze zbytků moči, zvratků ap. Radiační ochrana a likvidace odpadu musí být v souladu s národními předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením. S odpadem se zachází v souladu s národními předpisy. 6.6.1. Způsob přípravy - Lahvička s obsahem MAA se vloží do vhodného olověného stínění. - Asepticky se do lahvičky přidá 4-8 ml injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur. s aktivitou v rozmezí 1480-3700 MBq. - Nepoužívá se odvzdušňovací jehla - Aby se vyrovnal tlak v lahvičce, stříkačkou se odebere stejný objem plynu. - Několikrát se opatrně lahvička převrátí, aby se obsah s albuminovými makroagregáty suspendoval. Poté se nechá stát asi 5 minut při teplotě místnosti. - Před odebráním dávky se obsahem lahvičky zatřepe. - V žádném případě nesmí přijít přípravek do styku se vzduchem. 6.6.2. Kontrola kvality Je možno použít oba následující způsoby: A: Nefiltrovatelná radioaktivita 5 minut po značení 6/7
-membránový filtr s velikosti pórů 3 µm - filtrovaný objem 200 µl - promývací roztok 0,9% NaCl 20 ml Radioaktivita, která zůstane na membráně filtru musí být 90 % celkové radioaktivity B: Zkouška radiochemické čistoty 5 minut po značení Stanovení volného 99m Tc chromatografií na ITLC-SG nosič: ITLC-SG rozpouštědlo: metanol:voda 85:15 v/v čas: 5-10 minut volné 99m Tc: 5,0 % Rf 0,9 - + 10 % 7. Držitel rozhodnutí o registraci GE Healthcare S.r.l. Via Galeno 36 20126 - Milán Itálie 8. Registrační číslo 88/814/99-C 9. Datum první registrace / prodloužení registrace 1.12.1999/9.3.2005 10. Datum revize textu 20.12.2006 7/7