Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls146466/2010 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LIPIODOL ULTRA - FLUIDE 2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ Oleum ethiodatum 1 ml odpovídá Iodum 480 mg. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Popis přípravku: světle žlutá až jantarově zbarvená čirá olejovitá tekutina. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Zobrazení lymfatických cév a uzlin (lymfangioadenografie) a píštělí (fistulografie) pro diagnostické účely. 4.2. Dávkování a způsob podání Lymphangioadenografie Injekce Lipiodolu Ultra-Fluide do periferní lymfatické cévy umožňuje zobrazení lymfatického systému až po ductus thoracicus. Bezprostředně pod kůží ležící lymfatické kolektory se nabarví podkožní injekcí 0,5-1 ml Patentblau V. Obvyklým místem pro podání je hřbet nohy, eventuálně ruky, v místě 1. a 3. nebo 4. interdigitální řasy. Nabarvené cévy se vypreparují za místního znecitlivění a punktují speciální kanylou. Lipiodol Ultra-Fluide je nutno injikovat nemocnému ležícímu na zádech. Pro pozvolnou aplikaci je nutná infúzní pumpa. Rychlost infuze nemá překročit 0,1 ml za minutu a musí být přizpůsobena transportní kapacitě lymfatického systému. Objeví-li se bolesti v místě podání, je třeba rychlost injekce snížit. Průtok kontrastního přípravku je třeba kontrolovat rentgenologicky, aby bylo možno včas rozpoznat extravazáty, nebo chybné punkce. Infuze se má ukončit, když je dosaženo úrovně pátého bederního obratle. Snímky po skončení infuze (fáze plnění: lymfangiogram) a následující den (fáze střádání: lymfadenogram) informují o morfologických změnách na zobrazených lymfatických cévách a lymfatických uzlinách. Doporučené dávkování: K zobrazení tříselných, ilických a paraaortálních lymfatických uzlin se u dospělých podává obecně nejvýše 4-7 ml Lipiodolu Ultra-Fluide pro jednu končetinu. Pokud jsou lymfatické uzliny zřetelně zvětšené, je nutno injikovat na jednu končetinu až 10 ml. Už při celkové dávce překračující 14 ml lze na snímku hrudníku prokázat mikroembolizaci plic z oleje. Celková maximální dávka 20 ml kontrastní látky se nesmí překročit. Jestliže nefunguje střádací funkce ilických a paraaortálních uzlin (po ozařování, nebo lymfadenektomii), je třeba dávku snížit na polovinu. U dětí a nemocných s podváhou se má dávka rovněž úměrně snížit. U malých dětí ve věku 1-2 let postačuje dávka 1 ml pro končetinu. Ke znázornění axilárních lymfatických uzlin ze hřbetu ruky postačuje 3-6 ml Lipiodolu Ultra- Fluide. Fistulografie 1/5
Před vyšetřením je třeba stanovit, jaké množství kontrastní látky se má instilovat. Množství kontrastní látky se řídí předpokládanými rozměry píštěle. V rámci jednoho vyšetření se Lipiodol Ultra-Fluide obvykle podává jednorázově. 4.3. Kontraindikace Přípravek se nesmí podávat při přecitlivělosti na jód, aktivní horečnaté tuberkulóze, hyperthyreóze a těžkých celkových onemocněních. Zvláštní varování: Lipiodol Ultra-Fluide nesmí být použit u bronchiálních astmatiků s přecitlivělostí na siřičitany. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Lipiodol Ultra-Fluide se nesmí podávat nitrožilně, intraarteriálně nebo intrathekálně. Zvláštní pozornost je třeba věnovat nemocným s omezenou dechovou funkcí a nemocným s preexistujícím pravostranným srdečním přetížením, lymfografii je možno provádět jen po zevrubném přezkoušení plicních funkcí. Při úrazech nebo krvácení se nemá Lipiodol Ultra-Fluide používat vzhledem k nebezpečí extravazace, nebo embolie. Použití Lipiodolu Ultra-Fluide u nemocných s primárním lymfedemem je třeba pečlivě uvážit, protože edém se může vystupňovat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Po podání jódových kontrastních látek se snižuje schopnost tkáně štítné žlázy vychytávat radioizotopy jódu. Lipiodol Ultra-Fluide se kumuluje v organismu několik měsíců, takže může dojít ke zkreslení výsledku diagnostiky štítné žlázy na dobu až 2 let po lymfografii. 4.6. Těhotenství a kojení U přípravku nebyly prokázány žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky. Protože všude, kde je to možné, se máme vyhnout použití ionizujícího záření v době těhotenství, je třeba zvážit přínos a možná rizika každého rentgenového vyšetření ať už s kontrastní látkou nebo bez ní. Údaje o přestupu Lipiodolu Ultra-Fluide do mateřského mléka nejsou k dispozici. Z důvodu bezpečnosti nemá matka po vyšetření 2 dny kojit. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou známy žádné negativní vlivy. 4.8. Nežádoucí účinky Často může dojít k mikroemboliím oleje s klinickou symptomatologií, nebo bez ní. Ve výjimečných případech mohou nabýt charakteru a rozsahu orgánové embolie. Rentgenologicky je možno pozorovat drobně ložiskovitá, nebo plošná zastření v plicním parenchymu. Dočasně může dojít k vzestupu tělesné teploty Mikroembolie je častější při předávkování kontrastní látky, nebo při příliš rychlém podání. Podporují ji také anatomické odchylky, např. lymfovenózní spoje, nebo snížená střádací schopnost lymfatických uzlin (ve vysokém věku, nebo po ozařování a léčbě cytostatiky). Alergické nebo alegrii podobné vedlejší projevy jsou možné. Většinou jsou vyvolány podáním barviva, které má zobrazit lymfatické cévy. Pro léčbu mikroembolie oleje neexistují žádná specifická opatření. Léčba se řídí symptomy, které jsou v popředí a podle zásad intenzivní péče. Při prvních náznacích anafylaktoidní reakce a šoku jsou nutné okamžité zákroky (doporučení): 2/5
Alergoidní reakce: rychlé podání náhrady tekutin i.v. (fyziologický nebo Hartmannův roztok), vysoké dávky kortikoidů i.v.( hydrocortison 200 mg a více, nebo methylprednisolon 40 mg a více) H1 a H2 blokátory i.v. (bisulepin 1 mg, cimetidin 200 mg). Inspirační dušnost: kyslík, zprůchodnit dýchací cesty (trojitý hmat, intubace vzduchovodu, kardiopulmonální resuscitace). Expirační dušnost: kyslík, inhalační beta-mimetika ( např. Ventolin, Berotec 2-4 dávky), kortikoidy i.v., deriváty teofylinu pomalu i.v. nebo do infuse, při selhání adrenalin 0,1-0,3 mg s.c.. Hypotenze (systolický tlak pod 90 mm Hg): i.v. infuze substitučních tekutin, vazokonstrikční přípravky pomalu i.v.( např. Efedrin 5-10 mg pomalu i.v., nebo Aramine po 0,5 mg až do 3,0 mg pomalu, nebo Vasoxine - ne u bradykardie- 2-4 mg pomalu i.v.), elevace dolních končetin, kyslík. Vagová reakce (hypotenze, bradykardie): atropin 1mg i.v., možno opakovat po 3-5 min. do celkové dávky 3 mg, i.v. tekutiny, elevace dolních končetin, kyslík. Hypertenze (u normotonika nad 190 mm Hg): droperidol 5 mg nebo diazepam 5 mg i.v., urapidil 25 mg i.v.- možno opakovat po 5 min., u nemocných s ischemickou chorobou nitroglycerin 0,5 mg s.l.. Bolesti na hrudi: nitroglycerin 0,5 mg s.l. nebo ekvivalentní dávku aerosolové formy, při větších bolestech fentanyl 0,05-0,1 mg i.v., diazepam 5 mg i.v., kyslík maskou. Křečové stavy: diazepam 5 mg i.v.. Urtikárie: bisulepin inj. - 1 mg i.v., nutno sledovat až do odeznění příznaků, při progresi viz léčba alergoidní reakce. Extravazáty mohou vyvolat bolesti, zarudnutí a otoky. Použití Lipiodolu Ultra-Fluide vyvolává v lymfatických uzlinách reakci na přítomnost cizího tělesa s tvorbou makrofágů, obřích buněk z cizích těles, katar uzlinového sinusu, plazmocytózu a následnou vazivovou přeměnu lymfatické uzliny. Zdravé uzliny tato omezení transportní kapacity snesou. Již poškozené, nebo hypoplastické uzliny mohou vyvolanými změnami přispět ke změně nebo zhoršení stávající lymfostázy. S různou častostí a výrazností se může vyskytnout přechodný pocit nevolnosti, dráždění ke zvracení, bolesti hlavy, horečka, nebo změny krevního obrazu. Jako ojedinělý vedlejší účinek byly popsány mikroembolie do mozku. Zvláště jsou jimi ohroženi nemocní s pravo-levým srdečním zkratem a pacienti s masivní embolií plic. Zvláštní upozornění: Vzhledem k obsahu malého množství siřičitanu sodného přípravku může v jednotlivých případech (především u bronchiálních astmatiků) dojít k reakcím z přecitlivělosti, které se mohou projevovat zvracením, průjmem, sípavým dechem, akutním astmatickým záchvatem, poruchami vědomí, nebo šokem. 4.9. Předávkování Předávkování může vyvolat respirační, kardiální, nebo mozkové komplikace, které mohou mít za následek i smrt. Při předávkování se častěji mohou vyskytnout mikroembolie. Celková podaná dávka nesmí překročit 20 ml Lipiodolu Ultra-Fluide. Léčba předávkování se orientuje na rychlé nasazení symtomatické léčby a posilování všech životních funkcí. Pracoviště provádějící vyšetření kontrastními látkami musí být vybavena léčivy a instrumentáriem pro poskytnutí neodkladné pomoci. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: rentgenkontrastní látka. ATC kód: VO8ADO1 Atomy jódu vázané na ethylestery mastných kyselin makového oleje absorbují rentgenové paprsky. Na této absorpční schopnosti závisí kontrastní účinek. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Největší podíl kontrastní látky se kumuluje v retikulu lymfatické uzliny, kde vyvolá reakci na přítomnost cizího tělesa. Již po několika dnech jsou kapky oleje fagocytovány vícejadernými obřími buňkami. 3/5
Část injikované kontrastní látky se dostává přes lymfatické uzliny do ductus thoracicus, z něhož přestupuje v žilním úhlu (angulus venosus) do krevního oběhu. Částice kontrastní látky uváznou v plicních kapilárách a vyvolávají zde dříve popsané olejové mikroembolie. Kontrastní látka se odbourává v obřích buňkách esterázou, přičemž vzniká jako rozpadový produkt jodid sodný, který je vylučován ledvinami. O osudu ethylesteru stearinové kyseliny, který zbývá po odštěpení jódu, není nic známo. Část kontrastní látky, která se dostane do jater, je odbourávána esterázami Kupferových hvězdicovitých histiocytů. Přitom vzniká jodid sodný, který je vylučován především ledvinami, ale také játry a pankreatem. Resorpce injikované kontrastní látky probíhá v různých tělesných tkáních a dutinách velmi zvolna, ale plynule. Tělesné tkáně jsou schopny štěpit molekulu jódesteru a resorbovat ji v různém rozsahu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Nejsou pomocné látky. 6.2. Inkompatibility Lipiodol Ultra-Fluide se nesmí mísit s jinými přípravky. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávat vnitřní obal v krabičce. 6.5. Druh obalu a velikost balení Ampule z bezbarvého skla, tvarovaný přířez, krabička Velikost balení: 1 x 10 ml 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním ( a k jeho likvidaci ) Roztok je upraven k přímému použití k instalaci do lymfatické cévy nebo píštěle. Má se aplikovat pacientovi ležícímu na zádech. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GUERBET BP 57400 F-95943 Roissy CdG Cedex Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 48/001/01-C 4/5
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.1.2001 / 28.11.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 28.11.2012 5/5