Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls17563/2008 www.lekarna-madona.cz zpět na stránku produktu zpět na obdobná léčiva SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Flavamed effervescent tablet 60 mg šumivé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna šumivá tableta obsahuje ambroxoli hydrochloridum 60 mg. Pomocné látky: Jedna šumivá tableta obsahuje 110 mg laktosy, 5,5 mmol (126,5 mg) sodíku a 29 mg sorbitolu (viz body 4.4 a 6.1). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Šumivé tablety Bílé kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Mukolytická léčba produktivního kašle při akutních nebo chronických bronchopulmonálních onemocněních. 4.2 Dávkování a způsob podání Pokud není předepsáno jinak, doporučuje se následující dávkování přípravku Flavamed effervescent tablet: Dospělí a dospívající nad 12 let: Během prvních dvou až tří dnů se obvykle užívá ½ šumivé tablety přípravku Flavamed effervescent tablet třikrát denně (což odpovídá 30 mg ambroxoli hydrochloridum 3krát denně), poté se užívá ½ šumivé tablety přípravku Flavamed effervescent tablet dvakrát denně (což odpovídá 30 mg ambroxoli hydrochloridum 2krát denně). Poznámka: Je-li třeba, u dospělých pacientů může být dávka zvýšena až na 60 mg dvakrát denně (což odpovídá 120 mg ambroxoli hydrochloridum/den). Způsob podání Přípravek Flavamed effervescent tablet je určen pro perorální podání. Šumivé tablety se rozpustí po jídle ve sklenici vody a vzniklý roztok se vypije. 1/6
Bez porady s lékařem by neměl být přípravek Flavamed effervescent tablet užíván déle než 4 5 dní. Dávkování při onemocněních ledvin a jater viz bod 4.4. Děti Bezpečnost a účinnost přípravku Flavamed effervescent tablet u dětí do 12 let dosud nebyla stanovena. Podávání přípravku Flavamed effervescent tablet je u dětí do 12 let kontraindikováno (viz bod 4.3). 4.3 Kontraindikace Přípravek Flavamed effervescent tablet nesmí být užíván při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Vzhledem k vysokému obsahu léčivé látky a vzhledem ke skutečnosti, že bezpečnost a účinnost přípravku Flamaved effervescent tablet u dětí do 12 let dosud nebyla prokázána, je přípravek Flavamed effervescent tablet u dětí do 12 let kontraindikován. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při užívání ambroxolu byl velmi vzácně zaznamenán výskyt závažných kožních reakcí jako Stevens-Johnsonova syndromu a Lyellova syndromu. Objeví-li se nové kožní a slizniční změny, je třeba neprodleně vyhledat lékaře a užívání ambroxolu ukončit. Při poruše bronchomotoriky a velkém množství sekrece (např. při vzácném syndromu ciliární dyskineze) by měl být přípravek Flavamed effervescent tablet užíván s opatrností vzhledem k možnému hromadění sekretu. Při poruše funkce ledvin nebo závažném onemocnění jater musí být přípravek Flavamed effervescent tablet užíván jen se zvláštní opatrností (např. v delších intervalech nebo ve snížených dávkách). Při těžké renální insuficienci je nutno předpokládat hromadění metabolitů ambroxolu vytvořených v játrech. Protože mukolytika mohou poškozovat žaludeční sliznici, pacienti s peptickým vředem v anamnéze by měli ambroxol užívat s opatrností. Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu a sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditární laktasovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo intolerancí fruktosy by přípravek Flavamed effervescent tablet neměli užívat. Jedna šumivá tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 5,5 mmol (126,5 mg) sodíku, což je třeba brát v úvahu u pacientů dodržujících dietu omezující příjem sodíku. Pacienti s histaminovou intolerancí by měli být sledováni. Tito pacienti by neměli být dlouhodobě léčeni, neboť ambroxol ovlivňuje metabolismus histaminu a může vést ke vzniku příznaků intolerance (např. bolest hlavy, rýma, svědění). 2/6
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném užívání přípravku Flavamed effervescent tablet s antitusiky by z důvodu porušení kašlacího reflexu mohlo dojít k nebezpečnému hromadění sekretu, a proto indikace této kombinace léčby by měla být zvláště pečlivě zvážena. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Dostatečné údaje o podávání ambroxolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Týká se to zejména období do 28. týdne těhotenství. V experimentálních studiích na zvířatech nebylo prokázáno teratogenní působení ambroxolu (viz bod 5.3). Přípravek Flavamed effervescent tablet by měl být v těhotenství užíván jen po pečlivém zvážení přínosu a rizika léčby, a to zejména v prvním trimestru těhotenství. Kojení U zvířat přechází ambroxol do mateřského mléka. Jelikož u člověka není dostatek zkušeností, přípravek Flavamed effervescent tablet by měl být v období kojení užíván jen po pečlivém zvážení přínosu a rizika léčby. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Flavamed effervescent tablet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Při hodnocení nežádoucích účinků se používají následující četnosti výskytu: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až 1/10) Méně časté ( 1/1 000 až 1/100) Vzácné ( 1/10 000 až 1/1 000) Velmi vzácné ( 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Gastrointestinální poruchy: Méně časté: nevolnost, bolest břicha, zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi vzácné: závažné kožní reakce jako je Stevens-Johnsonův syndrom a epidermální nekrolýza (viz bod 4.4) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Méně časté: reakce z přecitlivělosti (kožní vyrážka, otok obličeje, dýchací obtíže, svědění), horečka Velmi vzácné: anafylaktické reakce až šok 4.9 Předávkování a) Příznaky předávkování Příznaky závažné intoxikace nebyly po předávkování ambroxolem pozorovány. Zaznamenán byl přechodný neklid a průjem. Ambroxol byl dobře snášen jak při parenterálním podání dávek až 15 mg/kg/den, tak i při perorálním podání dávek až 25 mg/kg/den. 3/6
Podobně jako v preklinických studiích by se mohlo při extrémním předávkování objevit zvýšené slinění, pocit na zvracení, zvracení a pokles krevního tlaku. b) Léčebná opatření při předávkování Akutní opatření jako např. vyvolání zvracení a výplach žaludku obvykle nejsou indikována, v úvahu přicházejí jen při extrémním předávkování. Doporučuje se symptomatická léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Mukolytika ATC kód: R05CB06 Ambroxol, substituovaný benzylamin, je metabolitem bromhexinu. Od bromhexinu se liší nepřítomností methylové skupiny a naopak přítomností hydroxylové skupiny v para-trans poloze na cyklohexylovém jádru. I když mechanismus jeho účinku nebyl ještě plně objasněn, sekretolytické a sekretomotorické účinky byly prokázány v různých studiích. Po perorálním podání nastupuje účinek obvykle po 30 minutách a v závislosti na velikosti jednotlivé dávky přetrvává 6-12 hodin. V preklinických studiích ambroxol zvyšoval podíl serózního bronchiálního sekretu. Předpokládá se, že transport hlenu je podporován snížením viskozity a aktivací ciliárního epitelu. Ambroxol indukuje aktivaci surfaktantu přímým působením na pneumocyty typu II v alveolech a Clara buňky v terminálních bronchiolech. Ambroxol podporuje tvorbu a uvolňování povrchově aktivních látek v oblasti alveolů a průdušek, a to v plicích plodu i u dospělých jedinců. Tyto účinky byly prokázány na buněčných kulturách a in vivo na různých živočišných druzích. U pacientů s CHOPN nebyl jednoznačně prokázán příznivý vliv na četnost exacerbací nebo na plicní funkce. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ambroxol se po perorálním podání téměř úplně vstřebává. T max po perorálním podání je 1 3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost ambroxolu po perorálním podání je snižována přibližně o jednu třetinu first-pass efektem. V průběhu tohoto děje se tvoří metabolity vylučované ledvinami (např. dibromoantranilová kyselina, glukuronidy). Vazba na plazmatické bílkoviny činí přibližně 85 % (80 90 %). Poločas terminální fáze v plazmě je 7 12 hodin. Plazmatický poločas sumy ambroxolu a jeho metabolitů je přibližně 22 hodin. Ambroxol prochází placentární bariérou a prostupuje do mozkomíšního moku i mateřského mléka. 90% se vylučuje ledvinami ve formě metabolitů vytvořených v játrech. Nezměněný ambroxol tvoří méně než 10% ambroxolu vyloučeného ledvinami. 4/6
Vzhledem k vysoké vazbě na bílkoviny, velkému distribučnímu objemu a také pomalé redistribuci z tkání do krve nelze očekávat významnější eliminaci ambroxolu dialýzou nebo forsírovanou diurézou. Při závažných onemocněních jater se clearance ambroxolu snižuje o 20 40 %. Při závažné dysfunkci ledvin je třeba očekávat hromadění metabolitů ambroxolu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxicity a toxicity po opakovaném podání, genotoxického a kancerogenního potenciálu neprokazují žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících neprokázaly teratogenní potenciál při dávkách do 3 g/kg tělesné váhy, resp. 200 mg/kg tělesné váhy. Perinatální a postnatální vývoj potkanů byl narušen jen po překročení 500 mg/kg. Poruchy plodnosti nebyly u potkanů při dávkách až do 1,5 g/kg zaznamenány. Ambroxol u zvířat prochází placentární bariérou a prostupuje do mateřského mléka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek kyselina citronová hydrogenuhličitan sodný uhličitan sodný dihydrát sodné soli sacharinu natrium-cyklamát chlorid sodný dihydrát natrium-citrátu laktosa mannitol (E 421) sorbitol (E 420) třešňové aroma simetikon 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v pevně uzavřené tubě, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 5/6
6.5 Druh obalu a velikost balení Hliníkové a polypropylenové tuby s PE uzávěrem, obsahujícím vysoušedlo. Velikost balení: 10 nebo 20 šumivých tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP) Glienicker Weg 125 12489 Berlín, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Reg.č.: 52/540/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 30.06.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 30.06.2010 6/6