PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Elonva 100 mikrogramů injekční roztok. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa 100 mikrogramů v 0,5 ml injekčního roztoku. Korifolitropin alfa je glykoprotein produkovaný ovariálními buňkami čínských křečků technologií rekombinantní DNA. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok (injekce). Čirý bezbarvý vodný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Kontrolovaná stimulace ovarií (Controlled Ovarian Stimulation, COS) v kombinaci s antagonistou GnRH, s cílem navodit vývoj mnohočetných folikulů u žen zapojených do programu asistované reprodukce (Assisted Reproductive Technology, ART). 4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Elonva by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě problémů s plodností. Dávkování U žen s tělesnou hmotností 60 kilogramů by se měla podávat jednorázová dávka 100 mikrogramů. U žen s tělesnou hmotností > 60 kilogramů by se měla podávat jednorázová dávka 150 mikrogramů. 1. den stimulace: Přípravek Elonva by se měl podávat jako jednorázová subkutánní injekce, nejlépe do břišní stěny, v průběhu časné folikulární fáze menstruačního cyklu. Doporučené dávky přípravku Elonva byly stanoveny pouze v léčebném režimu s antagonistou GnRH (viz také bod 4.1 a 4.4). 5. nebo 6. den stimulace: Léčba antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropiny (Gonadotropin Releasing Hormone, GnRH) by měla být zahájena 5. nebo 6. den stimulace v závislosti na ovariální odpovědi, tj. podle počtu a velikosti zrajících folikulů a/nebo množství cirkulujícího estradiolu. Antagonista GnRH je používán pro prevenci předčasného vzestupu luteinizačního hormonu (LH). 8. den stimulace: Za sedm dní po injekci přípravku Elonva lze v léčbě pokračovat denně podávanými injekcemi (rekombinantního) folikuly stimulujícího hormonu ((rec)fsh) až do dosažení kritérií pro spuštění 2

finální maturace oocytu (3 folikuly 17 mm). Denní dávka (rec)fsh může záviset na ovariální odpovědi. U těch žen, které odpovídají normálně, se doporučuje denní dávka 150 IU (rec)fsh. Podání (rec)fsh v den aplikace lidského choriogonadotropinu (human Chorionic Gonadotropin, hcg) lze v závislosti na ovariální odpovědi vynechat. Zpravidla se adekvátního vývoje folikulů dosahuje průměrně do devátého dne léčby (rozpětí 6 až 18 dní). Jakmile jsou pozorovány tři folikuly o velikosti 17 mm, podává se ve stejný nebo následující den k navození finální maturace oocytů jednorázová injekce 5 000 až 10 000 IU hcg. V případě nadměrné ovariální odpovědi postupujte podle doporučení v bodě 4.4, aby se minimalizovalo riziko rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS). Zvláštní skupiny pacientek Poškození ledvin: U pacientek s renální insuficiencí nebyla provedena žádná klinická hodnocení. Protože u pacientek s renální insuficiencí může být vylučování korifolitropinu alfa narušeno, užívání přípravku Elonva se u těchto žen nedoporučuje (viz bod 4.4 a 5.2). Poškození jater: Ačkoliv údaje od pacientů s poškozenými játry nejsou k dispozici, není pravděpodobné, že by poškození jater ovlivňovalo vylučování korifolitropinu alfa (viz bod 5.2). Pediatrická populace Užívání přípravku Elonva v pediatrické populaci není ve schválené indikaci relevantní. Způsob podání Podkožní injekci přípravku Elonva může aplikovat žena sama nebo její partner za předpokladu, že od lékaře obdrží náležité pokyny. Přípravek Elonva mohou aplikovat samostatně pouze ženy, které jsou dobře motivovány, dostatečně vyškoleny a které mají možnost konzultace s odborníkem. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Nádory ovaria, prsu, dělohy, hypofýzy nebo hypotalamu. Abnormální (nemenstruační) vaginální krvácení bez známé/diagnostikované příčiny. Primární selhání ovarií. Ovariální cysty nebo zvětšená ovaria. Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) v anamnéze. Předchozí cyklus COS (kontrolované ovariální stimulace), který vedl podle ultrazvukového vyšetření k více než 30 folikulům o velikosti 11 mm. Vstupní počet antrálních folikulů > 20. Děložní myom neslučitelný s těhotenstvím. Malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Před zahájením léčby by měla být neplodnost páru náležitě vyšetřena a měly by se posoudit předpokládané kontraindikace těhotenství. Ženy by měly být vyšetřeny zejména s ohledem na hypotyreózu, deficit hormonů nadledvin, hyperprolaktinémii a nádory hypofýzy nebo hypotalamu a měla by být podána příslušná specifická léčba. Přípravek Elonva je určen pouze pro jednorázovou subkutánní injekci. Další injekce přípravku Elonva by se ve stejném léčebném cyklu neměly podávat. V prvních sedmi dnech po podání přípravku Elonva by se neměl aplikovat žádný (rec)fsh (viz také bod 4.2). 3

U pacientek s renální insuficiencí mírného, středně závažného nebo závažného stupně by mohlo být vylučování korifolitropinu alfa narušeno (viz bod 4.2 a 5.2). Užívání přípravku Elonva se proto u těchto žen nedoporučuje. Údaje o užívání přípravku Elonva v kombinaci s agonistou GnRH jsou omezené. Výsledky malého nekontrolovaného klinického hodnocení svědčí pro vyšší ovariální odpověď, než jaká bývá při kombinaci s antagonistou GnRH. Užívání přípravku Elonva se proto v kombinaci s agonistou GnRH nedoporučuje (viz také bod 4.2). Přípravek Elonva nebyl studován u pacientek se syndromem polycystických ovarií (PCOS). U těchto žen se užívání přípravku Elonva nedoporučuje. Bylo prokázáno, že ovariální odpověď je po léčbě přípravkem Elonva výraznější než po léčbě denně podávaným recfsh. Ženy se známými rizikovými faktory vysoké ovariální odpovědi tedy mohou být obzvláště náchylné k rozvoji OHSS v průběhu léčby přípravkem Elonva nebo po jejím skončení. U žen, které procházejí prvním cyklem ovariální stimulace a u kterých jsou rizikové faktory známy pouze částečně, se doporučuje pečlivá monitorace s ohledem na potenciální nadměrnou ovariální odpověď. Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS): OHSS je stav odlišný od nekomplikovaného zvětšení ovarií. Klinické známky a příznaky OHSS mírného a středního stupně jsou bolest břicha, nevolnost, průjem, mírné až střední zvětšení ovarií a ovariálních cyst. OHSS těžkého stupně může ohrožovat život. Klinické známky a příznaky těžkého OHSS jsou velké ovariální cysty (náchylné k prasknutí), akutní bolest břicha, ascites, pleurální výpotek, hydrothorax, dušnost, oligurie, hematologické abnormality a nárůst tělesné hmotnosti. Ve vzácných případech může ve spojitosti s OHSS vznikat žilní nebo arteriální tromboembolizmus. Známky a příznaky OHSS jsou stimulovány podáním lidského choriogonadotropinu (hcg) a těhotenstvím (endogenní hcg). Časný OHSS se obvykle objevuje během 10 dní po podání hcg a může být sdružen s nadměrnou ovariální odpovědí na stimulaci gonadotropinem. Časný OHSS obvykle spontánně ustupuje s nástupem menstruace. Pozdní OHSS vzniká po více než 10 dnech od aplikace hcg, jako důsledek (mnohočetného) těhotenství. Z důvodu rizika rozvoje OHSS by měly být pacientky monitorovány po alespoň 2 týdny po podání hcg. K minimalizaci rizika OHSS by se měl vývoj folikulů hodnotit ultrazvukem a/nebo by se měly stanovovat sérové hladiny estradiolu před léčbou a v pravidelných intervalech v průběhu léčby. Při ART je riziko OHSS zvýšeno, pokud se vyvine 18 nebo více folikulů o průměru 11 mm nebo více. Když se vyvine celkem 30 folikulů nebo více, doporučuje se nepodávat hcg. V závislosti na ovariální odpovědi lze v rámci prevence OHSS aplikovat následující opatření: - pozdržet další stimulaci gonadotropinem na maximálně 3 dny (dobíhání); - odložit spouštění finální maturace oocytů tak, že se hcg podá až v okamžiku, kdy se hladiny estradiolu stabilizují nebo sníží; - při spouštění finální maturace oocytů podat dávku hcg nižší než 10 000 IU, např. 5 000 IU hcg nebo 250 mikrogramů rec-hcg (což je ekvivalent přibližně 6 500 IU); - kryoprezervace všech embryí pro příští transfer; - hcg nepodávat a léčebný cyklus zrušit. Pro podporu luteální fáze by se hcg neměl podávat. Je důležité dodržovat doporučenou dávku přípravku Elonva a režim léčby a pečlivě monitorovat ovariální odpovědi, aby se minimalizovalo riziko OHSS. 4

U všech terapií gonadotropiny byla hlášena mnohočetná těhotenství a porody. Žena i její partner by měli být informováni o potenciálních rizicích pro matku (komplikace těhotenství a porodu) a novorozence (nízká porodní hmotnost), ještě než bude léčba zahájena. U žen podstupujících procedury v rámci ART je riziko mnohočetných těhotenství spojeno hlavně s počtem přenášených embryí. Protože neplodné ženy podstupující ART a zejména IVF mívají často abnormality vejcovodů, může být zvýšena incidence ektopických těhotenství. Je důležité provést časné ultrazvukové potvrzení toho, že se jedná o nitroděložní těhotenství a nikoliv o mimoděložní těhotenství. Incidence vrozených malformací po ART může být lehce vyšší než po spontánních otěhotněních. Za příčinu tohoto jevu se považují rozdíly v rodičovských charakteristikách (např. věk matky, charakteristika spermií) a vyšší incidence mnohočetných těhotenství. U žen, které při léčbě neplodnosti podstoupily léčebný režim vícekrát, byly hlášeny novotvary ovarií a jiných částí reprodukčního systému, a to jak nezhoubné, tak zhoubné. Není však dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje vstupní riziko těchto nádorů u neplodných žen. U žen s obecně uznávanými rizikovými faktory tromboembolických příhod, například s osobní nebo rodinnou anamnézou, těžkou obezitou (Body Mass Index > 30 kg/m 2 ) nebo trombofilií, může léčba gonadotropiny dále zvyšovat toto riziko. U těchto žen je třeba zvažovat prospěch z podávání gonadotropinu proti jeho rizikům. Je však třeba poznamenat, že těhotenství samo o sobě přináší zvýšení rizika trombózy. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Elonva a jinými léčivými přípravky provedeny. Protože korifolitropin alfa není substrátem enzymů cytochromu P450, nepředpokládají se žádné metabolické interakce s jinými léčivými přípravky. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Po kontrolované ovariální stimulaci při klinickém užívání s gonadotropiny nebyla hlášena žádná teratogenní rizika. Pokud dojde v průběhu těhotenství k náhodné expozici přípravkem Elonva, není dostatek klinických údajů, aby bylo možné vyloučit nežádoucí ovlivnění těhotenství. Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita (viz předklinické údaje o bezpečnosti v bodě 5.3). Užívání přípravku Elonva v průběhu těhotenství není indikováno. Kojení Užívání přípravku Elonva v průběhu kojení není indikováno. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Elonva může způsobovat závratě. Ženy by měly být informovány o tom, že pokud pociťují závratě, neměly by řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčby přípravkem Elonva v průběhu klinických hodnocení jsou OHSS (5,2%, viz také bod 4.4), pánevní bolest (4,1%) a pánevní dyskomfort (5,5%), bolest hlavy (3,2%), nevolnost (1,7%), únava (1,4%) a potíže s prsy (včetně citlivosti prsů) (1,2%). 5

Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní nežádoucí účinky u žen léčených přípravkem Elonva v klinických hodnoceních, uspořádané podle tříd orgánového systému a četnosti výskytu; časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinek Poruchy nervového systému Časté Méně časté Bolest hlavy Závrať Gastrointestinální poruchy Časté Méně časté Nauzea Bolest břicha, zvracení, průjem, zácpa a roztažení Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Méně časté Časté břicha OHSS (ovariální hyperstimulační syndrom), bolest a dyskomfort v pánevní oblasti, potíže s prsy Torze ovaria Únava Navíc bylo hlášeno ektopické těhotenství, potrat a mnohočetná těhotenství. Tyto jevy pravděpodobně souvisejí s procedurou ART nebo následným těhotenstvím. 4.9 Předávkování Více než jedna injekce přípravku Elonva v rámci jednoho léčebného cyklu nebo příliš vysoká dávka přípravku Elonva a/nebo (rec)fsh pravděpodobně zvyšují riziko OHSS. Opatření k zabránění OHSS a jeho zvládání viz bod 4.4. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému, gonadotropiny ATC kód: G03GA09 Korifolitropin alfa působí jako látka stimulující folikuly s prodlouženými účinky se stejným farmakodynamickým profilem jako (rec)fsh, ale s výrazně prodlouženým trváním aktivity FSH. Vzhledem k jeho schopnosti spustit a udržet růst mnohočetných folikulů po celý týden, může jednorázová subkutánní injekce doporučené dávky přípravku Elonva nahradit prvních sedm injekcí jakéhokoli denně podávaného přípravku (rec)fsh v léčebném cyklu COS. Dlouhého trvání aktivity FSH bylo dosaženo přidáním peptidu s terminální karboxyskupinou z β-podjednotky lidského choriogonadotropinu (hcg) k β-řetězci lidského FSH. Korifolitropin alfa nevykazuje žádnou vnitřní LH/hCG aktivitu. Informace z klinických hodnocení Ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených klinických hodnoceních vedla léčba jednorázovou subkutánní injekcí přípravku Elonva v dávce 100 mikrogramů (klinické hodnocení A) nebo 150 mikrogramů (klinické hodnocení B) v prvních 7 dnech COS k významně vyššímu počtu získaných oocytů než léčba denně podávanou dávkou 150, respektive 200 IU recfsh. Rozdíl však byl v rámci předem stanovených hranic ekvivalence. 6

Primární proměnná účinnosti Průměrný počet získaných oocytů Klinické hodnocení A Tělesná hmotnost 60 kg 100 mikrogra 150 IU mů přípravku recfsh Elonva (N=268) (N=128) Klinické hodnocení B Tělesná hmotnost > 60 kg 150 mikrogra 200 IU mů přípravku recfsh Elonva (N=756) (N=750) 13,3 10,6 13,7 12,5 Rozdíl [95% IS] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] V klinickém hodnocení se 150 mikrogramy (klinické hodnocení B) bylo také jako primární parametr účinnosti přípravku Elonva v přímém porovnání s recfsh studováno těhotenství a byly stanoveny obdobné poměry úspěšnosti. Primární proměnná účinnosti Poměr pokračujících těhotenství (%) Klinické hodnocení B Tělesná hmotnost > 60 kg 150 mikrogra 200 IU mů přípravku recfsh Elonva (N=756) (N=750) 38,9 38,1 Rozdíl [95% IS] 0,9 [-3,9; 5,7] S výjimkou lehce vyšší incidence OHSS (nesignifikantní rozdíl) byl bezpečnostní profil jednorázové injekce přípravku Elonva srovnatelný s denně podávanými injekcemi recfsh (viz také bod 4.8). Evropská léková agentura udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Elonva u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s hypogonadotropním hypogonadizmem. Informace o použití u dětí viz bod 4.2. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Korifolitropin alfa se vyznačuje eliminačním poločasem 69 hodin (59-79 hodin 1 ). Po podání doporučené dávky jsou sérové koncentrace korifolitropinu alfa dostatečné pro udržení růstu mnohočetných folikulů po celý týden. To odůvodňuje nahrazení prvních sedmi injekcí denně podávaného (rec)fsh jednorázovou subkutánní injekcí přípravku Elonva v COS pro vývoj mnohočetných folikulů a navození těhotenství v rámci programu ART (viz bod 4.2). Po jednorázové subkutánní injekci přípravku Elonva se maximálních sérových koncentrací korifolitropinu alfa dosahuje po 44 hodinách (34-57 hodin 1 ). Absolutní biologická dostupnost je 58% (48-70% 1 ). Distribuční objem a clearance v ustáleném stavu jsou 9,2 l (6,5-13,1 l 1 ), respektive 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h 1 ). Farmakokinetické vlastnosti korifolitropinu alfa jsou v širokém rozmezí (7,5-240 mikrogramů) nezávislé na podané dávce. Tělesná hmotnost je určujícím faktorem expozice korifolitropinu alfa. V klinických hodnoceních byly sérové koncentrace korifolitropinu alfa po podání 100 mikrogramů korifolitropinu alfa ženám s tělesnou hmotností 60 kilogramů podobné jako po podání 150 mikrogramů korifolitropinu alfa ženám s tělesnou hmotností > 60 kilogramů. 1 Předpokládané rozmezí pro 90% subjektů. 7

Distribuce, metabolizmus a eliminace korifolitropinu alfa jsou velmi podobné jako u jiných gonadotropinů, jako je FSH, hcg a LH. Po vstřebání do krve je korifolitropin alfa distribuován hlavně do ovarií a do ledvin. Korifolitropin alfa se vylučuje převážně ledvinami a jeho vylučování může být narušeno u pacientek s renální insuficiencí (viz bod 4.2 a 4.4). Jaterní metabolizmus přispívá k vylučování korifolitropinu alfa jen do menší míry. Ačkoliv nejsou k dispozici údaje od pacientek se sníženou funkcí jater, není pravděpodobné, že by poškození jater narušovalo farmakokinetický profil korifolitropinu alfa. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje z konvenčních studií toxicity a bezpečnostní farmakologie po jednorázové dávce a opakovaných dávkách neodhalily žádná zvláštní rizika pro lidi. Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků indikují, že korifolitropin alfa neovlivňuje fertilitu. Podání korifolitropinu alfa potkanům a králíkům před pářením a hned po páření a v průběhu časné březosti vedlo k embryotoxicitě. U králíků byla pozorována teratogenita, pokud byl přípravek podán před pářením. Embryotoxicita i teratogenita jsou připisovány superovulačnímu stavu zvířete, které není schopno unést více embryí, než je fyziologické. Relevance těchto nálezů pro klinické užívání přípravku Elonva je omezená. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Natrium-citrát Sacharóza Polysorbát 20 Metionin Hydroxid sodný (pro úpravu ph) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu ph) Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Pro usnadnění je možné, aby pacientka přípravek skladovala při teplotě 25 C nebo nižší po období nepřesahující 1 měsíc. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Elonva se dodává v předplněných 1 ml injekčních stříkačkách typu luer-lock (hydrolytické sklo typu I), uzavřených pístem z brombutylového elastomeru a koncovou krytkou. Injekční stříkačka je vybavena automatickým bezpečnostním systémem, který předchází poranění při píchnutí jehlou po použití a je zabalena společně se sterilní injekční jehlou. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku. 8

Přípravek Elonva je dostupný v balení po 1 předplněné injekční stříkačce. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Přípravek Elonva nepoužívejte, pokud není roztok čirý. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/09/609/001 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25. ledna 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 9

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Elonva 150 mikrogramů injekční roztok. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa 150 mikrogramů v 0,5 ml injekčního roztoku. Korifolitropin alfa je glykoprotein produkovaný ovariálními buňkami čínských křečků technologií rekombinantní DNA. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok (injekce). Čirý bezbarvý vodný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Kontrolovaná stimulace ovarií (Controlled Ovarian Stimulation, COS) v kombinaci s antagonistou GnRH, s cílem navodit vývoj mnohočetných folikulů u žen zapojených do programu asistované reprodukce (Assisted Reproductive Technology, ART). 4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Elonva by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě problémů s plodností. Dávkování U žen s tělesnou hmotností 60 kilogramů by se měla podávat jednorázová dávka 100 mikrogramů. U žen s tělesnou hmotností > 60 kilogramů by se měla podávat jednorázová dávka 150 mikrogramů. 1. den stimulace: Přípravek Elonva by se měl podávat jako jednorázová subkutánní injekce, nejlépe do břišní stěny, v průběhu časné folikulární fáze menstruačního cyklu. Doporučené dávky přípravku Elonva byly stanoveny pouze v léčebném režimu s antagonistou GnRH (viz také bod 4.1 a 4.4). 5. nebo 6. den stimulace: Léčba antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropiny (Gonadotropin Releasing Hormone, GnRH) by měla být zahájena 5. nebo 6. den stimulace v závislosti na ovariální odpovědi, tj. podle počtu a velikosti zrajících folikulů a/nebo množství cirkulujícího estradiolu. Antagonista GnRH je používán pro prevenci předčasného vzestupu luteinizačního hormonu (LH). 8. den stimulace: Za sedm dní po injekci přípravku Elonva lze v léčbě pokračovat denně podávanými injekcemi (rekombinantního) folikuly stimulujícího hormonu ((rec)fsh) až do dosažení kritérií pro spuštění 10

finální maturace oocytu (3 folikuly 17 mm). Denní dávka (rec)fsh může záviset na ovariální odpovědi. U těch žen, které odpovídají normálně, se doporučuje denní dávka 150 IU (rec)fsh. Podání (rec)fsh v den aplikace lidského choriogonadotropinu (human Chorionic Gonadotropin, hcg) lze v závislosti na ovariální odpovědi vynechat. Zpravidla se adekvátního vývoje folikulů dosahuje průměrně do devátého dne léčby (rozpětí 6 až 18 dní). Jakmile jsou pozorovány tři folikuly o velikosti 17 mm, podává se ve stejný nebo následující den k navození finální maturace oocytů jednorázová injekce 5 000 až 10 000 IU hcg. V případě nadměrné ovariální odpovědi postupujte podle doporučení v bodě 4.4, aby se minimalizovalo riziko rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS). Zvláštní skupiny pacientek Poškození ledvin: U pacientek s renální insuficiencí nebyla provedena žádná klinická hodnocení. Protože u pacientek s renální insuficiencí může být vylučování korifolitropinu alfa narušeno, užívání přípravku Elonva se u těchto žen nedoporučuje (viz bod 4.4 a 5.2). Poškození jater: Ačkoliv údaje od pacientů s poškozenými játry nejsou k dispozici, není pravděpodobné, že by poškození jater ovlivňovalo vylučování korifolitropinu alfa (viz bod 5.2). Pediatrická populace Užívání přípravku Elonva v pediatrické populaci není ve schválené indikaci relevantní. Způsob podání Podkožní injekci přípravku Elonva může aplikovat žena sama nebo její partner za předpokladu, že od lékaře obdrží náležité pokyny. Přípravek Elonva mohou aplikovat samostatně pouze ženy, které jsou dobře motivovány, dostatečně vyškoleny a které mají možnost konzultace s odborníkem. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Nádory ovaria, prsu, dělohy, hypofýzy nebo hypotalamu. Abnormální (nemenstruační) vaginální krvácení bez známé/diagnostikované příčiny. Primární selhání ovarií. Ovariální cysty nebo zvětšená ovaria. Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) v anamnéze. Předchozí cyklus COS (kontrolované ovariální stimulace), který vedl podle ultrazvukového vyšetření k více než 30 folikulům o velikosti 11 mm. Vstupní počet antrálních folikulů > 20. Děložní myom neslučitelný s těhotenstvím. Malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Před zahájením léčby by měla být neplodnost páru náležitě vyšetřena a měly by se posoudit předpokládané kontraindikace těhotenství. Ženy by měly být vyšetřeny zejména s ohledem na hypotyreózu, deficit hormonů nadledvin, hyperprolaktinémii a nádory hypofýzy nebo hypotalamu a měla by být podána příslušná specifická léčba. Přípravek Elonva je určen pouze pro jednorázovou subkutánní injekci. Další injekce přípravku Elonva by se ve stejném léčebném cyklu neměly podávat. V prvních sedmi dnech po podání přípravku Elonva by se neměl aplikovat žádný (rec)fsh (viz také bod 4.2). 11

U pacientek s renální insuficiencí mírného, středně závažného nebo závažného stupně by mohlo být vylučování korifolitropinu alfa narušeno (viz bod 4.2 a 5.2). Užívání přípravku Elonva se proto u těchto žen nedoporučuje. Údaje o užívání přípravku Elonva v kombinaci s agonistou GnRH jsou omezené. Výsledky malého nekontrolovaného klinického hodnocení svědčí pro vyšší ovariální odpověď, než jaká bývá při kombinaci s antagonistou GnRH. Užívání přípravku Elonva se proto v kombinaci s agonistou GnRH nedoporučuje (viz také bod 4.2). Přípravek Elonva nebyl studován u pacientek se syndromem polycystických ovarií (PCOS). U těchto žen se užívání přípravku Elonva nedoporučuje. Bylo prokázáno, že ovariální odpověď je po léčbě přípravkem Elonva výraznější než po léčbě denně podávaným recfsh. Ženy se známými rizikovými faktory vysoké ovariální odpovědi tedy mohou být obzvláště náchylné k rozvoji OHSS v průběhu léčby přípravkem Elonva nebo po jejím skončení. U žen, které procházejí prvním cyklem ovariální stimulace a u kterých jsou rizikové faktory známy pouze částečně, se doporučuje pečlivá monitorace s ohledem na potenciální nadměrnou ovariální odpověď. Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS): OHSS je stav odlišný od nekomplikovaného zvětšení ovarií. Klinické známky a příznaky OHSS mírného a středního stupně jsou bolest břicha, nevolnost, průjem, mírné až střední zvětšení ovarií a ovariálních cyst. OHSS těžkého stupně může ohrožovat život. Klinické známky a příznaky těžkého OHSS jsou velké ovariální cysty (náchylné k prasknutí), akutní bolest břicha, ascites, pleurální výpotek, hydrothorax, dušnost, oligurie, hematologické abnormality a nárůst tělesné hmotnosti. Ve vzácných případech může ve spojitosti s OHSS vznikat žilní nebo arteriální tromboembolizmus. Známky a příznaky OHSS jsou stimulovány podáním lidského choriogonadotropinu (hcg) a těhotenstvím (endogenní hcg). Časný OHSS se obvykle objevuje během 10 dní po podání hcg a může být sdružen s nadměrnou ovariální odpovědí na stimulaci gonadotropinem. Časný OHSS obvykle spontánně ustupuje s nástupem menstruace. Pozdní OHSS vzniká po více než 10 dnech od aplikace hcg, jako důsledek (mnohočetného) těhotenství. Z důvodu rizika rozvoje OHSS by měly být pacientky monitorovány po alespoň 2 týdny po podání hcg. K minimalizaci rizika OHSS by se měl vývoj folikulů hodnotit ultrazvukem a/nebo by se měly stanovovat sérové hladiny estradiolu před léčbou a v pravidelných intervalech v průběhu léčby. Při ART je riziko OHSS zvýšeno, pokud se vyvine 18 nebo více folikulů o průměru 11 mm nebo více. Když se vyvine celkem 30 folikulů nebo více, doporučuje se nepodávat hcg. V závislosti na ovariální odpovědi lze v rámci prevence OHSS aplikovat následující opatření: - pozdržet další stimulaci gonadotropinem na maximálně 3 dny (dobíhání); - odložit spouštění finální maturace oocytů tak, že se hcg podá až v okamžiku, kdy se hladiny estradiolu stabilizují nebo sníží; - při spouštění finální maturace oocytů podat dávku hcg nižší než 10 000 IU, např. 5 000 IU hcg nebo 250 mikrogramů rec-hcg (což je ekvivalent přibližně 6 500 IU); - kryoprezervace všech embryí pro příští transfer; - hcg nepodávat a léčebný cyklus zrušit. Pro podporu luteální fáze by se hcg neměl podávat. Je důležité dodržovat doporučenou dávku přípravku Elonva a režim léčby a pečlivě monitorovat ovariální odpovědi, aby se minimalizovalo riziko OHSS. 12

U všech terapií gonadotropiny byla hlášena mnohočetná těhotenství a porody. Žena i její partner by měli být informováni o potenciálních rizicích pro matku (komplikace těhotenství a porodu) a novorozence (nízká porodní hmotnost), ještě než bude léčba zahájena. U žen podstupujících procedury v rámci ART je riziko mnohočetných těhotenství spojeno hlavně s počtem přenášených embryí. Protože neplodné ženy podstupující ART a zejména IVF mívají často abnormality vejcovodů, může být zvýšena incidence ektopických těhotenství. Je důležité provést časné ultrazvukové potvrzení toho, že se jedná o nitroděložní těhotenství a nikoliv o mimoděložní těhotenství. Incidence vrozených malformací po ART může být lehce vyšší než po spontánních otěhotněních. Za příčinu tohoto jevu se považují rozdíly v rodičovských charakteristikách (např. věk matky, charakteristika spermií) a vyšší incidence mnohočetných těhotenství. U žen, které při léčbě neplodnosti podstoupily léčebný režim vícekrát, byly hlášeny novotvary ovarií a jiných částí reprodukčního systému, a to jak nezhoubné, tak zhoubné. Není však dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje vstupní riziko těchto nádorů u neplodných žen. U žen s obecně uznávanými rizikovými faktory tromboembolických příhod, například s osobní nebo rodinnou anamnézou, těžkou obezitou (Body Mass Index > 30 kg/m 2 ) nebo trombofilií, může léčba gonadotropiny dále zvyšovat toto riziko. U těchto žen je třeba zvažovat prospěch z podávání gonadotropinu proti jeho rizikům. Je však třeba poznamenat, že těhotenství samo o sobě přináší zvýšení rizika trombózy. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Elonva a jinými léčivými přípravky provedeny. Protože korifolitropin alfa není substrátem enzymů cytochromu P450, nepředpokládají se žádné metabolické interakce s jinými léčivými přípravky. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Po kontrolované ovariální stimulaci při klinickém užívání s gonadotropiny nebyla hlášena žádná teratogenní rizika. Pokud dojde v průběhu těhotenství k náhodné expozici přípravku Elonva, není dostatek klinických údajů, aby bylo možné vyloučit nežádoucí ovlivnění těhotenství. Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita (viz předklinické údaje o bezpečnosti v bodě 5.3). Užívání přípravku Elonva v průběhu těhotenství není indikováno. Kojení Užívání přípravku Elonva v průběhu kojení není indikováno. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Elonva může způsobovat závratě. Ženy by měly být informovány o tom, že pokud pociťují závratě, neměly by řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčby přípravkem Elonva v průběhu klinických hodnocení jsou OHSS (5,2%, viz také bod 4.4), pánevní bolest (4,1%) a pánevní dyskomfort (5,5%), bolest hlavy (3,2%), nevolnost (1,7%), únava (1,4%) a potíže s prsy (včetně citlivosti prsů) (1,2%). 13

Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní nežádoucí účinky u žen léčených přípravkem Elonva v klinických hodnoceních, uspořádané podle tříd orgánového systému a četnosti výskytu; časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinek Poruchy nervového systému Časté Méně časté Bolest hlavy Závrať Gastrointestinální poruchy Časté Méně časté Nauzea Bolest břicha, zvracení, průjem, zácpa a roztažení Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Méně časté Časté břicha OHSS (ovariální hyperstimulační syndrom), bolest a dyskomfort v pánevní oblasti, potíže prsou Torze ovaria Únava Navíc bylo hlášeno ektopické těhotenství, potrat a mnohočetná těhotenství. Tyto jevy pravděpodobně souvisejí s procedurou ART nebo následným těhotenstvím. 4.9 Předávkování Více než jedna injekce přípravku Elonva v rámci jednoho léčebného cyklu nebo příliš vysoká dávka přípravku Elonva a/nebo (rec)fsh pravděpodobně zvyšují riziko OHSS. Opatření k zabránění OHSS a jeho zvládání viz bod 4.4. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému, gonadotropiny ATC kód: G03GA09 Korifolitropin alfa působí jako látka stimulující folikuly s prodlouženými účinky se stejným farmakodynamickým profilem jako (rec)fsh, ale s výrazně prodlouženým trváním aktivity FSH. Vzhledem k jeho schopnosti spustit a udržet růst mnohočetných folikulů po celý týden, může jednorázová subkutánní injekce doporučené dávky přípravku Elonva nahradit prvních sedm injekcí jakékoli denně podávaného přípravku (rec)fsh v léčebném cyklu COS. Dlouhého trvání aktivity FSH bylo dosaženo přidáním peptidu s terminální karboxyskupinou z β-podjednotky lidského choriogonadotropinu (hcg) k β-řetězci lidského FSH. Korifolitropin alfa nevykazuje žádnou vnitřní LH/hCG aktivitu. Informace z klinických hodnocení Ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených klinických hodnoceních vedla léčba jednorázovou subkutánní injekcí přípravku Elonva v dávce 100 mikrogramů (klinické hodnocení A) nebo 150 mikrogramů (klinické hodnocení B) v prvních 7 dnech COS k významně vyššímu počtu získaných oocytů než léčba denně podávanou dávkou 150, respektive 200 IU recfsh. Rozdíl však byl v rámci předem stanovených hranic ekvivalence. 14

Primární proměnná účinnosti Průměrný počet získaných oocytů Klinické hodnocení A Tělesná hmotnost 60 kg 100 mikrogra 150 IU mů přípravku recfsh Elonva (N=268) (N=128) Klinické hodnocení B Tělesná hmotnost > 60 kg 150 mikrogra 200 IU mů přípravku recfsh Elonva (N=756) (N=750) 13,3 10,6 13,7 12,5 Rozdíl [95% IS] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] V klinickém hodnocení se 150 mikrogramy (klinické hodnocení B) bylo také jako primární parametr účinnosti přípravku Elonva v přímém porovnání s recfsh studováno těhotenství a byly stanoveny obdobné poměry úspěšnosti. Primární proměnná účinnosti Poměr pokračujících těhotenství (%) Klinické hodnocení B Tělesná hmotnost > 60 kg 150 mikrogra 200 IU mů přípravku recfsh Elonva (N=756) (N=750) 38,9 38,1 Rozdíl [95% IS] 0,9 [-3,9; 5,7] S výjimkou lehce vyšší incidence OHSS (nesignifikantní rozdíl) byl bezpečnostní profil jednorázové injekce přípravku Elonva srovnatelný s denně podávanými injekcemi recfsh (viz také bod 4.8). Evropská léková agentura udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Elonva u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s hypogonadotropním hypogonadizmem. Informace o použití u dětí viz bod 4.2. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Korifolitropin alfa se vyznačuje eliminačním poločasem 69 hodin (59-79 hodin 1 ). Po podání doporučené dávky jsou sérové koncentrace korifolitropinu alfa dostatečné pro udržení růstu mnohočetných folikulů po celý týden. To odůvodňuje nahrazení prvních sedmi injekcí denně podávaného (rec)fsh jednorázovou subkutánní injekcí přípravku Elonva v COS pro vývoj mnohočetných folikulů a navození těhotenství v rámci programu ART (viz bod 4.2). Po jednorázové subkutánní injekci přípravku Elonva se maximálních sérových koncentrací korifolitropinu alfa dosahuje po 44 hodinách (34-57 hodin 1 ). Absolutní biologická dostupnost je 58% (48-70% 1 ). Distribuční objem a clearance v ustáleném stavu jsou 9,2 l (6,5-13,1 l 1 ), respektive 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h 1 ). Farmakokinetické vlastnosti korifolitropinu alfa jsou v širokém rozmezí (7,5-240 mikrogramů) nezávislé na podané dávce. Tělesná hmotnost je určujícím faktorem expozice korifolitropinu alfa. V klinických hodnoceních byly sérové koncentrace korifolitropinu alfa po podání 100 mikrogramů korifolitropinu alfa ženám s tělesnou hmotností 60 kilogramů podobné jako po podání 150 mikrogramů korifolitropinu alfa ženám s tělesnou hmotností > 60 kilogramů. 1 Předpokládané rozmezí pro 90% subjektů. 15

Distribuce, metabolizmus a eliminace korifolitropinu alfa jsou velmi podobné jako u jiných gonadotropinů, jako je FSH, hcg a LH. Po vstřebání do krve je korifolitropin alfa distribuován hlavně do ovarií a do ledvin. Korifolitropin alfa se vylučuje převážně ledvinami a jeho vylučování může být narušeno u pacientek s renální insuficiencí (viz bod 4.2 a 4.4). Jaterní metabolizmus přispívá k vylučování korifolitropinu alfa jen do menší míry. Ačkoliv nejsou k dispozici údaje od pacientek se sníženou funkcí jater, není pravděpodobné, že by poškození jater narušovalo farmakokinetický profil korifolitropinu alfa. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje z konvenčních studií toxicity a bezpečnostní farmakologie po jednorázové dávce a opakovaných dávkách neodhalily žádná zvláštní rizika pro lidi. Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků indikují, že korifolitropin alfa neovlivňuje fertilitu. Podání korifolitropinu alfa potkanům a králíkům před pářením a hned po páření a v průběhu časné březosti vedlo k embryotoxicitě. U králíků byla pozorována teratogenita, pokud byl přípravek podán před pářením. Embryotoxicita i teratogenita jsou připisovány superovulačnímu stavu zvířete, které není schopno unést více embryí, než je fyziologické. Relevance těchto nálezů pro klinické užívání přípravku Elonva je omezená. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Natrium-citrát Sacharóza Polysorbát 20 Metionin Hydroxid sodný (pro úpravu ph) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu ph) Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Pro usnadnění je možné, aby pacientka přípravek skladovala při teplotě 25 C nebo nižší po období nepřesahující 1 měsíc. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Elonva se dodává v předplněných 1 ml injekčních stříkačkách typu luer-lock (hydrolytické sklo typu I), uzavřených pístem z brombutylového elastomeru a koncovou krytkou. Injekční stříkačka je vybavena automatickým bezpečnostním systémem, který předchází poranění při píchnutí jehlou po použití a je zabalena společně se sterilní injekční jehlou. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku. 16

Přípravek Elonva je dostupný v balení po 1 předplněné injekční stříkačce. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Přípravek Elonva nepoužívejte, pokud není roztok čirý. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/09/609/002 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25. ledna 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 17

PŘÍLOHA II A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY REGISTRACE 18

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce biologické léčivé látky N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Nizozemsko Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží v Evropském hospodářském prostoru N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss P.O. Box 20 5340 BH Oss Nizozemsko Organon (Ireland) Ltd. Drynam Road, Swords, Co. Dublin Irsko V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže. B. PODMÍNKY REGISTRACE PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ, KLADENÉ NA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Neuplatňuje se DALŠÍ PODMÍNKY Systém farmakovigilance Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance, tak jak je popsán ve verzi 7.0 uvedené v modulu 1.8.1. žádosti o registraci, předtím, než bude přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu. Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci se zavazuje, že uskuteční studie a další činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance, tak jak byly schváleny ve verzi 4.0 plánu řízení rizik (RMP) uvedeného v modulu 1.8.2. žádosti o registraci, a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP). V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen současně s příští periodicky aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR). 19

Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předložen Jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik Do 60 dní po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik) Na žádost EMEA 20

PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 21

A. OZNAČENÍ NA OBALU 22

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA, Elonva 100 mikrogramů injekční roztok, 1 předplněná injekční stříkačka 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Elonva 100 mikrogramů injekční roztok corifollitropinum alfa 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa 100 mikrogramů v 0,5 ml injekčního roztoku. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: natrium-citrát, sacharóza, polysorbát 20, metionin, hydroxid sodný (pro úpravu ph), kyselina chlorovodíková (pro úpravu ph), voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční roztok 1 předplněná injekční stříkačka s automatickým bezpečnostním systémem (prevence poranění jehlou) a sterilní injekční jehlou. 0,5 ml. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání (s.c.) 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávání pro lékárníka Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. 23

Uchovávání pro pacienta Máte dvě možnosti: 1. Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. 2. Uchovávejte při teplotě 25 C nebo nižší po období nepřesahující 1 měsíc. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/1/09/609/001 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU <Nevyžaduje se - odůvodnění přijato> 24

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA ŠTÍTEK, Elonva 100 mikrogramů injekční roztok 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Elonva 100 mikrogramů injekce corifollitropinum alfa s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 0,5 ml 6. JINÉ 25

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA, Elonva 150 mikrogramů injekční roztok, 1 předplněná injekční stříkačka 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Elonva 150 mikrogramů injekční roztok corifollitropinum alfa 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa 150 mikrogramů v 0,5 ml injekčního roztoku. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: natrium-citrát, sacharóza, polysorbát 20, metionin, hydroxid sodný (pro úpravu ph), kyselina chlorovodíková (pro úpravu ph), voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Injekční roztok 1 předplněná injekční stříkačka s automatickým bezpečnostním systémem (prevence poranění jehlou) a sterilní injekční jehlou. 0,5 ml. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Pouze k jednorázovému použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Subkutánní podání (s.c.) 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávání pro lékárníka Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. 26

Uchovávání pro pacienta Máte dvě možnosti: 1. Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. 2. Uchovávejte při teplotě 25 C nebo nižší po období nepřesahující 1 měsíc. Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/1/09/609/002 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU <Nevyžaduje se - odůvodnění přijato> 27

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA ŠTÍTEK, Elonva 150 mikrogramů injekční roztok 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ Elonva 150 mikrogramů injekce corifollitropinum alfa s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 0,5 ml 6. JINÉ 28

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 29

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Elonva 100 mikrogramů injekční roztok corifollitropinum alfa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Elonva a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Elonva používat 3. Jak se přípravek Elonva používá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Elonva uchovávat 6. Další informace 1. CO JE ELONVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Elonva je lék patřící do skupiny gonadotropních hormonů. Gonadotropní hormony hrají významnou roli v lidské plodnosti a reprodukci. Jedním z těchto gonadotropních hormonů je folikuly stimulující hormon (FSH), který ženy potřebují pro růst a vývoj vajíček ve vaječnících. Přípravek Elonva se užívá na podporu otěhotnění u žen podstupujících léčbu neplodnosti, například oplodnění in vitro (IVF). IVF zahrnuje odběr vajíček z vaječníku, jejich oplodnění v laboratoři a přenesení embryí zpátky do dělohy o několik dní později. Elonva navozuje růst několika vajíček ve stejnou dobu kontrolovanou stimulací vaječníků. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ELONVA POUŽÍVAT Nepoužívejte přípravek Elonva, jestliže - jste alergický/á (přecitlivělý/á) na korifolitropin alfa nebo na kteroukoli další složku přípravku Elonva (úplný seznam pomocných látek viz bod 6) - máte nádor vaječníku, prsu, dělohy nebo mozku (hypofýzy nebo hypotalamu) - jste nedávno měla neočekávané krvácení z pochvy, jiné než menstruační, bez zjištěné příčiny - máte vaječníky, které jsou nefunkční v důsledku onemocnění zvaného primární selhání vaječníků - máte cysty na vaječníku nebo zvětšené vaječníky - jste prodělala syndrom nadměrné stimulace vaječníků (OHSS), viz níže další vysvětlení - jste dříve podstoupila léčebný cyklus kontrolované stimulace vaječníků, který vedl k růstu více než 30 vajíček o velikosti 11 mm nebo větších - máte bazální počet antrálních folikulů (počet malých folikulů přítomných ve Vašich vaječnících na začátku menstruačního cyklu) vyšší než 20 - máte malformace pohlavních orgánů, které znemožňují normální těhotenství - máte myomy v děloze, které znemožňují normální těhotenství Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Elonva je zapotřebí Syndrom nadměrné stimulace vaječníků (OHSS) 30

Léčba gonadotropními hormony, ke kterým patří i Elonva, může způsobovat syndrom nadměrné stimulace vaječníků (OHSS). Jedná se o onemocnění, u kterého se vajíčka rostoucí ve vaječnících stanou většími, než je obvyklé. Může se to projevit výrazným nadmutím břicha a bolestí žaludku (břicha), nevolností nebo průjmem. Je proto velmi důležité, abyste byla pod přísným dohledem svého lékaře. Pro kontrolu účinků léčby se obvykle provádějí ultrazvuková vyšetření vaječníků a je možné pravidelně odebírat vzorky krve nebo moči (viz také bod 4). Přípravek Elonva můžete užít pouze jednou v průběhu jednoho léčebného cyklu, protože jinak se může zvýšit možnost vzniku OHSS. Před zahájením užívání tohoto léku je důležité, abyste informovala svého lékaře, jestliže: - jste někdy prodělala syndrom nadměrné stimulace vaječníků (OHSS) - máte syndrom polycystických vaječníků (PCOS) - trpíte onemocněním ledvin. Trombóza Léčba gonadotropními hormony, ke kterým patří i Elonva, může (stejně jako těhotenství) zvyšovat riziko trombózy. Trombóza je vytvoření krevní sraženiny v krevní cévě, ke kterému dochází nejčastěji v dolních končetinách nebo v plicích. Před zahájením léčby tuto záležitost, prosím, proberte se svým lékařem, zejména jestliže: - víte, že již máte zvýšenou možnost vzniku trombózy - jste Vy nebo kdokoli jiný z Vaší nejbližší rodiny prodělali trombózu - máte výraznou nadváhu. Mnohočetné porody nebo vrozené defekty Pokud se do dělohy přenáší více než jeden zárodek, existuje vyšší pravděpodobnost dvojčat nebo i vícerčat. Mnohočetná těhotenství přinášejí zvýšené zdravotní riziko pro matku i její děti. Mnohočetná těhotenství a specifické charakteristiky párů, které mají problémy s plodností (např. věk), mohou být také spojeny se zvýšeným rizikem vrozených defektů. Komplikace těhotenství Pokud léčba přípravkem Elonva vede k těhotenství, bývá u žen s poškozenými vejcovody (trubice, kterými cestuje vajíčko z vaječníku do dělohy) zvýšená možnost mimoděložního (ektopického) těhotenství. Z tohoto důvodu by měl Váš lékař provést časné ultrazvukové vyšetření k vyloučení možnosti mimoděložního těhotenství. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Přípravek Elonva byste neměla užívat, pokud jste již těhotná nebo pokud máte podezření, že byste mohla být těhotná, nebo pokud kojíte. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Elonva může způsobovat závratě. Pokud pociťujete závratě, neměla byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Elonva Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na injekci, je tedy v podstatě bezsodíkový. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK ELONVA POUŽÍVÁ 31