Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls139948/2009 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Neoseptolete Duo spray 10 mg/2 mg orální sprej SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml orálního spreje obsahuje benzocainum 10 mg a cetylpyridinii chloridum monohydricum 2 mg. Pomocné látky: - ethanol 96 % (v/v): 330 mg/ml spreje Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Orální sprej Orální sprej vypadá jako čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Neoseptolete Duo spray poskytuje rychlé a hluboké lokální anestetické působení a lokálně antibakteriální účinek k dočasné úlevě od bolesti a dyskomfortu při bolestech v krku a při povrchových infekcích v ústech. Neoseptolete Duo spray je indikován k úlevě od mírných podráždění krku a jako přídatná léčba k symptomatické úlevě od bolesti a dyskomfortu při závažnějších infekcích krku, jako je tonsilitida a faryngitida. 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí a dospívající starší než 12 let: Pro jednotlivou dávku by měla být hlavice spreje zmáčknuta 2x. Toto můžete opakovat každé 2 až 3 hodiny, až 8x za den. Užívání spreje dětmi by mělo být kontrolováno dospělým člověkem. Podávání přípravku Neoseptolete Duo spray dětem do 12 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti nedoporučuje (viz bod 4.4). Zvláštní populace Starší pacienti: Úprava dávkování není nutná. Starší pacienti by se měli před užíváním přípravku Neoseptolete Duo spray poradit s lékařem (viz bod 4.4). Poškození ledvin nebo jater: Úprava dávkování není nutná. 1/6
Přípravek Neoseptolete Duo spray nesmí být užíván déle než 7 po sobě následujících dnů. Způsob použití Před prvním použitím přípravku Neoseptolete Duo spray, nebo pokud přípravek Neoseptolete Duo spray nebyl dlouhou dobu používán, zmáčkněte několikrát (5-9x) hlavici spreje a uvolněte trochu přípravku do vzduchu nebo odpadu. Stlačujte, dokud se neobjeví požadovaný roztok. Před použitím odstraňte plastové víčko. Otevřete zeširoka ústa, nasměrujte vstřikovací trysku spreje směrem do krku a zmáčkněte jeho hlavici. Během vstřikování zadržte dech. Po každém použití umístěte plastové víčko na hlavici spreje. Přípravek Neoseptolete Duo spray by měl být používán pouze jedním pacientem. Pokud je hlavice spreje zmáčknuta jednou, uvolní se 0,15 ml roztoku, který obsahuje 1,54 mg benzokainu a 0,3 mg cetylpyridinium-chloridu. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku. Známá hypersenzitivita na jiná lokální anestetika. Alkoholová závislost. Vrozená methemoglobinemie (nedostatek NADH methemoglobinreduktázy, forma hemoglobin M). Nedostatek pyruvátkinázy. Nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD). 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Vzhledem ke zvýšenému riziku methemoglobinemie je třeba opatrnosti při použití: - u pacientů s obtížemi při dýchání (např. astma, bronchitida), - u starších pacientů, - u kuřáků, - u pacientů s onemocněním srdce, - u pacientů trpících podvýživou. Tito pacienti by měli přípravek Neoseptolete Duo spray užívat pouze po konzultaci s lékařem. Užívání přípravku Neoseptolete Duo spray se nedoporučuje dětem mladším než 12 let. Pacienti by neměli přípravek Neoseptolete Duo spray užívat, pokud mají v ústech otevřená poranění, protože cetylpyridinium-chlorid zpomaluje hojení ran. 2/6
Pacienti by neměli přípravek Neoseptolete Duo spray užívat, pokud mají jakýkoliv již existující zánět nebo poranění v místě aplikace. Přes poškozenou sliznici by se mohlo absorbovat více benzokainu, což by mohlo zvýšit riziko methemoglobinemie. Pokud je závažnější infekce doprovázena silnou bolestí v krku, vysokou horečkou, bolestí hlavy a zvracením, je třeba konzultace s lékařem, zejména pokud se tento stav po 3 dnech nezlepší. Přípravek Neoseptolete Duo spray nesmí přijít do styku s očima a nesmí být vdechován. Po užití přípravku se může objevit dočasný pocit pálení, pocit necitlivosti v ústech a krku nebo obtíže při polykání. Pro pacienty může být obtížnější jíst nebo pít nebo je zde možnost, že si mohou pokousat rty a/nebo jazyk. Proto by neměli jíst, pít, žvýkat nebo si čistit zuby nejméně jednu hodinu po užití přípravku. Přípravek Neoseptolete Duo spray by měl být užíván v minimální doporučené dávce, aby se snížilo riziko spojené s methemoglobinemií. Přípravek Neoseptolete Duo spray by neměl být užíván příliš dlouho nebo příliš často, protože dávky vyšší než předepsané zvyšují riziko závažných nežádoucích účinků. Přípravek Neoseptolete Duo spray neobsahuje sacharosu, a proto může být užíván také pacienty s diabetem. Přípravek Neoseptolete Duo spray obsahuje malé množství etanolu (alkohol), a to méně než 100 mg na dávku. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Není známo, že by přípravek Neoseptolete Duo spray ovlivňoval účinky jiných léků. Neměl by se užívat spolu s mlékem, protože mléko snižuje antimikrobiální účinnost cetylpyridinium-chloridu. 4.6. Těhotenství a kojení Nejsou k dispozici žádné nebo pouze omezené údaje o užívání přípravku Neoseptolete Duo spray u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska účinků na těhotenství a fetální vývoj (viz bod 5.3). Přípravek Neoseptolete Duo spray se v průběhu těhotenství a kojení nedoporučuje. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebylo zaznamenáno, že by přípravek Neoseptolete Duo spray ovlivňoval schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky - Velmi časté ( 1/10), - Časté ( 1/100 a <1/10), - Méně časté ( 1/1000 a <1/100), - Vzácné ( 1/10 000 a <1/1 000), - Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Méně časté Vzácné Poruchy krve a lymfatického methemoglobinemie systému Gastrointestinální gastrointestinální problémy 1 3/6
poruchy Poruchy reakce z imunitního přecitlivělosti 2 systému (vyrážka, svědění, otoky kůže, obtíže při dýchání) 1 Zejména při použití vyšších než předepsaných dávek. 2 U pacientů přecitlivělých na benzokain (ester kyseliny 4-aminobenzoové) existuje možnost zkřížené přecitlivělosti na jiné estery kyseliny 4-aminobenzoové (např. prokain, tetrakain). 4.9. Předávkování Vzhledem k nízkým koncentracím léčivých látek v přípravku Neoseptolete Duo spray je předávkování při užívání doporučených dávek prakticky nemožné. Dlouhodobé užívání dávek vyšších než předepsaných nebo příliš časté užívání v krátkém časovém období může způsobit methemoglobinemii. Pokud se vyskytnou známky intoxikace, je třeba léčbu okamžitě přerušit. Známky a symptomy methemoglobinemie se mohou objevit již 45 60 minut po požití dávky. Podle stupně oxidace hemoglobinu se mohou objevit mírné symptomy jako bolest hlavy, cyanóza, únava, nedostatek energie, dyspnoe. V závažnějších případech methemoglobinemie se mohou vyskytnout palpitace, křeče, arytmie a koma. Léčba zahrnuje podání 100 % kyslíku a v závažných případech také použití methylthioninium-chloridu (methylenové modři) jako antidota a gastrointestinální dekontaminaci (výplach žaludku, aktivní uhlí). Pokud se užijí vyšší než doporučené dávky, mohou nastat gastrointestinální problémy, jako je nevolnost, zvracení a průjem. Cetylpyridinium-chlorid může způsobovat nevolnost a zvracení podrážděním sliznice gastrointestinálního traktu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: krční léčiva, antiseptika; kód ATC: R02AA06. Mechanismus účinku Cetylpyridinium-chlorid je antiseptická látka ze skupiny kvarterních amoniových sloučenin. Působí jako kationtová povrchově aktivní látka. Kvarterní amoniové sloučeniny se vážou na povrch bakteriální buňky, prostupují dále difuzí a vážou se na mikrobiální cytoplasmatickou membránu. Výsledkem této vazby je propustnost cytoplazmatické membrány pro nízkomolekulární látky, zejména pro draselné ionty. Kvarterní amoniové soli potom pronikají do buňky, kde poškozují buněčné funkce a způsobí tak zánik buňky. Benzokain blokuje vedení vzruchů nervy, včetně vedení vzruchů nervy vedoucími bolest, čímž eliminuje pocit bolesti. Nervový přenos je blokován následkem snížené propustnosti membrány nervové buňky pro sodné ionty. Mechanismus rezistence Cetylpyridinium-chlorid vykazuje široké spektrum antimikrobiálního účinku jak proti grampozitivním, tak i gramnegativním bakteriím, stejně jako proti některým virům a patogenním druhům plísní. Gramnegativní bakterie jsou obecně více odolné vůči antiseptickým a dezinfekčním prostředkům, než jsou nesporulující grampozitivní bakterie nepatřící mezi mykobakterie. Mycobacteria a P.aeruginosa mají přirozenou vlastní odolnost na vysokou koncentraci kvarterních amoniových sloučenin. U některých kmenů Staphyloccocus spp. a E.coli byla zaznamenaná získaná rezistence zprostředkovaná plasmidem. Riziko rozvoje bakteriální rezistence závisí na způsobu podávání, koncentraci, stabilitě a složení dezinfekčního prostředku. Po použití orálních přípravků s obsahem cetylpyridinium-chloridu 4/6
nebyl zaznamenán žádný nárůst bakteriální rezistence a nebyla pozorována žádná kolonizace mikroorganismy, které nemají původ v ústní dutině. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti V literatuře neexistují žádné údaje o farmakokinetice cetylpyridinium-chloridu. Většina údajů o farmakokinetice kvarterních amoniových sloučenin byla obdržena ze studií na zvířatech. Je obecně známo, že se kvarterní amoniové soli špatně absorbují pouze z 10 až 20 %. Neabsorbovaný podíl se vylučuje beze změny stolicí. Údaje v literatuře o farmakokinetice benzokainu jsou rovněž velmi skromné. Některá lokální anestetika včetně benzokainu jsou špatně rozpustná ve vodě, a proto je jejich absorpce minimální. Absorbovaný benzokain se hlavně hydrolyzuje působením cholinesteráz v krevní plazmě a menší podíl se metabolizuje v játrech. Produkty jeho degradace se vylučují močí. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Benzokain Vzhledem k špatné rozpustnosti benzokainu ve vodě a jeho špatné absorpci je výskyt systémové toxicity nízký. Perorální hodnoty LD 50 u potkanů a myší byly vyšší než 2 000 mg/kg. Benzokain nebyl mutagenní a nezpůsoboval poškození DNA. Podle údajů NTP (National Toxicology Program), IARC (International Agency for Research on Cancer) a OSHA (Occupational Safety and Health Administration) nemá benzokain karcinogenní potenciál. V literatuře nejsou k dispozici reprodukční údaje na experimentálních zvířatech. Cetylpyridinium-chlorid Kvarterní amoniové germicidy (cetylpyridinium-chlorid) jsou obecně netoxické a nedráždivé pro kůži a sliznice v koncentracích užívaných k dosažení antiseptických účinků. Perorální hodnoty LD 50 pro cetylpyridinium-chlorid byly v rozmezí 192 až 538 mg/kg u potkanů a 108 až 195 mg/kg u myší. Dlouhodobé studie toxicity s cetylpyridinium-chloridem u králíků neprokázaly žádné velké patologické změny, které by se daly přisoudit cetylpyridinium-chloridu. Cetylpyridinium-chlorid nebyl mutagenní v Amesově bakteriálním testu. Cetylpyridinium-chlorid neovlivňoval reprodukční schopnost a neměl žádné teratogenní účinky u potkanů. Žádný důkaz karcinogenity nebyl pozorován u potkanů přijímajících 7 nebo 35 mg/kg/den cetylpyridinium-chloridu v potravě po dobu jednoho roku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek ethanol 96 % (v/v) glycerol (E422) Dihydrát sodné soli sacharinu silice máty peprné čištěná voda 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání 5/6
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.. 6.5. Druh obalu a velikost balení Bílá plastová (HDPE) lahvička o objemu 30 ml, bílý mechanický rozprašovač spreje, červené plastové víčko, krabička. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 69/314/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 11.5.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 11.5.2011 6/6