SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

sp.zn.sukls21558/2014 a sp.zn.sukls56008/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Paracetamol/Guaifenesin/Phenylephrine Hydrochloride Perrigo 500mg/200mg/10mg, prášek pro perorální roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka mg/sáček Paracetamolum 500 Guaifenesinum 200 Phenylephrini hydrochloridum 10 Pomocné látky se známým účinkem: Sacharóza 2077 mg Aspartam (E951) 12 mg Dihydrát natrium-citrátu (E331) 500 mg (obsahuje 117,3 mg sodíku) Natrium-cyklamát (E952) 100 mg (obsahuje 11,5 mg sodíku) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro perorální roztok. Téměř bílý prášek s charakteristickou citrusovo / mentolovou vůní. Rekonstituovaný roztok je opalescentní, žlutý s charakteristickou citrusovo / mentolovou vůní. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek je určen ke krátkodobé symptomatické úlevě při akutních zánětech horních cest dýchacích a chřipce, včetně celkové bolesti těla, bolesti hlavy, kongesci nosní sliznice a bolesti v krku, zimnice a horečky, a k úlevě od vlhkého kašle. 4.2 Dávkování a způsob podání K perorálnímu podání po rozpuštění obsahu sáčku ve standardním hrnku horké, nikoliv ale vařící vody (250 ml). Nápoj se nechá zchladnout na poživatelnou teplotu. Veškerý roztok je třeba vypít do 1½ hodiny. Dospělí, starší osoby a dospívající starší 12 let: Jeden sáček každé čtyři hodiny podle potřeby. Dávka 4 sáčků (4 dávky) během 24 hodin nesmí být překročena. 1

Nepodávejte dětem mladším 12 let. Jestliže budou symptomy přetrvávat déle než 5 dnů, pacient by se měl poradit s lékařem. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na paracetamol, guaifenesin, fenylefrin-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Jaterní nebo závažná renální insuficience Srdeční onemocnění a kardiovaskulární poruchy zahrnující těžkou hemolytickou anémii Hypertenze Hypertyreóza Diabetes Feochromocytom Pacienti, kteří užívají tricyklická antidepresiva (viz bod 4.5) Pacienti, kteří aktuálně užívají jiné přípravky obsahující paracetamol (viz bod 4.4) Přípravek je kontraindikován u pacientů, kteří v současnosti užívají nebo v posledních dvou týdnech přestali užívat inhibitory monoaminooxidázy. Použití u pacientů s glaukomem nebo retencí moči. Použití u pacientů, kteří v současné době užívají jiná sympatomimetika (jako jsou dekongestiva, látky potlačující chuť k jídlu a psychostimulancia podobná amfetaminu). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Je třeba, aby lékař nebo lékárník ověřil, zda nejsou preparáty obsahující sympatomimetika současně podávány několika cestami, tj. perorálně a topicky (nazálně, aurálně a ve formě očních přípravků). Přípravky obsahující sympatomimetika je nutno podávat s velkou opatrností pacientům, kteří mají anginu pectoris. Pacienti s následujícími obtížemi se předtím, než tento přípravek začnou užívat, musí poradit s lékařem: Hypertrofie prostaty (u pacientů se mohou vyskytnout zvýšené potíže s močením) Okluzivní cévní onemocnění, např. Raynaudův fenomén Kardiovaskulární onemocnění Myasthenia gravis autoimunitní porucha Závažná gastrointestinální onemocnění. Tento léčivý přípravek je vhodné doporučovat pouze v případě, jsou-li přítomné všechny symptomy (bolest a/nebo horečka, ucpaný nos a vlhký kašel). Pacienti s chronickým kašlem nebo astmatem by se předtím, než začnou tento přípravek užívat, měli poradit s lékařem. Pokud bude kašel trvat déle než 5 dnů nebo se vrátí, je třeba, aby pacienti přestali přípravek užívat a poradili se s odborným zdravotnickým pracovníkem. Nebezpečí předávkování je vyšší u osob necirhotickým alkoholickým onemocněním jater. Je nutné se vyvarovat souběžného užívání s alkoholem. Přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebo s deficitem sacharózo-isomaltázy by tento léčivý přípravek neměli užívat. 2

Přípravek obsahuje aspartam (E951), který je zdrojem fenylalaninu. Tato látka může být škodlivá pro osoby s fenylketonurií. Tento léčivý přípravek obsahuje 129 mg sodíku v jedné dávce. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. Zvláštní upozornění na obalu Obsahuje paracetamol. Není určen k užívání spolu s žádnými jinými přípravky, které obsahují paracetamol. V případě předávkování je třeba ihned vyhledat lékařskou pomoc, i když se budete cítit dobře. Není určen k užívání spolu s jinými přípravky proti chřipce, nachlazení nebo s jinými dekongestivy. Zvláštní upozornění v příbalové informaci Obsahuje paracetamol. V případě předávkování je třeba ihned vyhledat lékařskou pomoc, i když se budete cítit dobře, vzhledem k riziku opožděného závažného poškození jater. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce PARACETAMOL Rychlost vstřebávání paracetamolu může zvyšovat metoklopramid nebo domperidon, kolestyramin může vstřebávání snižovat. Při déletrvajícím pravidelném užívání paracetamolu může docházet k zesílení antikoagulačního účinku warfarinu a jiných kumarinů, spolu se zvýšeným rizikem krvácení, i když příležitostné dávky nevykazovaly žádný významný účinek. Léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, jako je alkohol, barbituráty, inhibitory monoaminooxidázy a tricyklická antidepresiva, mohou zvyšovat hepatotoxicitu paracetamolu, zejména v případě předávkování. Přípravek je kontraindikován u pacientů, kteří aktuálně užívají nebo v posledních dvou týdnech přestali užívat inhibitory monoaminooxidázy vzhledem k riziku hypertenzní krize. Pravidelné užívání paracetamolu pravděpodobně snižuje odbourávání zidovudinu (zvýšené riziko neutropenie). Salicyláty/aspirin mohou prodlužovat eliminační poločas paracetamolu. Byly hlášeny farmakologické interakce paracetamolu s řadou jiných léčivých látek. Při akutním užívání při uvedeném dávkování se nepředpokládá, že by byl klinický význam těchto interakcí pravděpodobný. Souběžné užívání paracetamolu a léčby pomocí NSAID zvyšuje riziko renální dysfunkce. Paracetamol může ovlivňovat testování kyseliny močové a testování hladiny cukru v krvi za použití fosfowolframanu. GUAIFENESIN Je-li moč odebrána do 24 hodin od užití dávky tohoto přípravku, může jeden metabolit vyvolávat barevné rušení laboratorního stanovení kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA) a kyseliny vanilmandlové (VMA). Guaifenesin zesiluje působení sedativ a myorelaxancií. 3

FENYLEFRIN-HYDROCHLORID Fenylefrin je třeba užívat s opatrností v kombinaci s dále uvedenými léčivými látkami, jelikož byly hlášeny interakce: Inhibitory monoaminooxidázy (včetně moklobemidu) Sympatomimetické aminy Beta-blokátory a jiná antihypertenziva (včetně debrisochinu, guanetidinu, reserpinu, methyldopy) Tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin) Fenothiazidy užívané jako sedativa Ergotaminové alkaloidy (ergotamin a methylsergid) Srdeční glykosidy, např. digitalis Halogenovaná anestetika, jako je cyklopropan, halothan, enfluran, isofluran Mezi sympatomimetickými aminy, jako je fenylefrin a inhibitory monoaminooxidázy, dochází k hypertenzním interakcím (viz kontraindikace). Souběžné užívání fenylefrinu s jinými sympatomimetickými aminy může zvyšovat riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Fenylefrin může snižovat účinnost betablokátorů a antihypertenziv. Může se zvýšit riziko hypertenze a jiných kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Může zvyšovat riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků s fenylefrinem. Může zesilovat účinky na CNS. Zvýšené riziko ergotismu Zvýšené riziko arytmie nebo srdeční ataky Může vyvolávat nebo zhoršovat komorové arytmie 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Plodnost k dispozici nejsou žádné informace naznačující jakýkoli účinek léčivých látek na plodnost u člověka. PARACETAMOL Epidemiologická data o perorálním podávání terapeutických dávek paracetamolu neukazují na žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. Z reprodukčních studií zabývajících se zkoumáním perorálního podávání nevyplývají žádné známky malformací nebo fetotoxicity. Paracetamol se vylučuje do mateřského mléka, nikoliv ale v klinicky významném množství. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky na kojence. GUAIFENESIN Bezpečnost guaifenesinu během těhotenství a kojení nebyla stanovena. FENYLEFRIN-HYDROCHLORID Bezpečnost užívání fenylefrinu během těhotenství a kojení nebyla stanovena. Fenylefrin se může vylučovat do mateřského mléka. 4

Přípravek se nemá užívat během těhotenství a kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Vyvolá-li tento přípravek závratě, je třeba se zdržet řízení nebo obsluhování strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Četnost výskytu nežádoucích účinků je obvykle klasifikována následujícím způsobem: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až < 1/10) Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/10 000 až 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Četnost neznámá (výskyt nelze na základě dostupných dat odhadnout). PARACETAMOL Nežádoucí účinky na základě anamnestických dat z klinických studií se vyskytují jednak s malou četností a jednak jsou získány od omezeného počtu exponovaných pacientů. Příhody hlášené na základě rozsáhlých zkušeností po registraci přípravku při užívání terapeutických / doporučených dávek a považované za účinky, které lze připisovat danému přípravku, jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových systémů MedDRA. Vzhledem k omezenému množství dat z klinických hodnocení je četnost těchto nežádoucích účinků neznámá (výskyt nelze na základě dostupných dat odhadnout), nicméně ze zkušeností po registraci lze usuzovat, že nežádoucí reakce na paracetamol jsou vzácné ( 1/10 000 až <1/1 000), a že závažné reakce jsou velmi vzácné (<1/10 000). Třída orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Nežádoucí účinek Trombocytopenie Agranulocytóza U těchto účinků nemusí nezbytně existovat kauzální vztah k paracetamolu. Anafylaxe Reakce kožní přecitlivělosti, včetně kožních vyrážek, angioedému a Stevens-Johnsova syndromu, toxická epidermální nekrolýza. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Gastrointestinální poruchy Bronchospazmus* Dysfunkce jater Akutní pankreatitida *Objevily se případy bronchospazmu při užívání paracetamolu, byly však častější u astmatiků citlivých na aspirin nebo jiné NSAID. 5

GUAIFENESIN Četnost následujících nežádoucích účinků není známá, ale pokládá se za pravděpodobné, že je vzácná. Třída orgánových systémů Poruchy imunitního systému Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Nežádoucí účinek Alergické reakce, angioedém, anafylaktické reakce Dyspnoe* Nauzea, zvracení, břišní dyskomfort, průjem Vyrážka, kopřivka FENYLEFRIN-HYDROCHLORID V rámci klinických studií s fenylefrinem byly pozorovány dále uvedené nežádoucí účinky, které mohou představovat nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky, ačkoliv skutečné četnosti jejich výskytu nejsou k dispozici. Třída orgánových systémů Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Srdeční poruchy Gastrointestinální poruchy Nežádoucí účinek Nervozita, podrážděnost, neklid a excitabilita Bolest hlavy, závratě, nespavost Zvýšený krevní tlak Nauzea, zvracení, průjem Níže jsou uvedené nežádoucí reakce, které byly identifikovány během období po uvedení na trh. Četnost těchto reakcí není známá, pravděpodobně je vzácná ( 1/10 000 až <1/1 000). Poruchy oka Srdeční poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Mydriáza, akutní glaukom s uzavřeným úhlem, s největší pravděpodobností se vyskytuje u osob s glaukomem s uzavřeným úhlem Tachykardie, palpitace Alergické reakce (např. vyrážka, kopřivka, alergická dermatitida). Reakce přecitlivělosti včetně skutečnosti, že spolu s jinými sympatomimetiky může docházet ke zkřížené přecitlivělosti. 6

Poruchy ledvin a močových cest Dysurie, retence moči. Tento účinek je nejpravděpodobnější u osob s obstrukcí výtoku močového měchýře, jako při hypertrofii prostaty. 4.9 Předávkování PARACETAMOL U dospělých, kteří užili 10 g paracetamolu nebo více, může dojít k poškození jater. K poškození jater může dojít po požití 5 g paracetamolu nebo více, jsou-li u pacienta přítomné rizikové faktory (viz níže). Rizikové faktory Jestliže pacient: a) užívá dlouhodobě karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifampicin, třezalku nebo jiné látky, které indukují jaterní enzymy, nebo b) pravidelně konzumuje ethanol ve větším než doporučovaném množství, nebo c) pravděpodobně vykazuje depleci glutathionu, která provází např. poruchy příjmu potravy, cystickou fibrózu, infekci HIV, hladovění, kachexii. Symptomy Mezi symptomy předávkování paracetamolem během prvních 24 hodin patří bledost, nauzea, zvracení, anorexie a bolest břicha. Poškození jater může být zjevné po 12 až 48 hodinách od požití. Mohou se objevit abnormality metabolismu glukózy a metabolická acidóza. V případě těžké otravy může jaterní selhání progredovat do stádia encefalopatie, hemoragie, hypoglykemie, edému mozku a smrti. I při absenci těžkého poškození jater se může rozvinout akutní selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou, kterou silně naznačuje bolest v oblasti beder, hematurie a proteinurie. Byly hlášeny případy srdečních arytmií a pankreatitidy. Léčba Okamžité ošetření má při léčbě předávkování paracetamolem zásadní význam. Přes nepřítomnost významných časných příznaků je třeba pacienty urgentně odeslat do nemocnice k okamžité lékařské péči. Příznaky se mohou omezovat na nevolnost nebo zvracení a nemusejí odrážet závažnost předávkování ani riziko orgánového poškození. Léčba má být v souladu se zavedenými směrnicemi pro léčbu, viz British National Formulary (BNF), oddíl pojednávající o předávkování. Jestliže k předávkování došlo nejpozději před hodinou, je vhodné zvážit podání živočišného uhlí. Čtyři hodiny nebo déle od požití je třeba změřit plazmatickou koncentraci paracetamolu (koncentrace stanovené dříve jsou nespolehlivé). Léčbu N-acetylcysteinem lze použít do 24 hodin po požití paracetamolu, nicméně maximálního ochranného účinku se dosahuje do osmi hodin po požití. Od tohoto okamžiku účinnost protijedu strmě klesá. V případě potřeby je vhodné pacientovi podat N-acetylcystein nitrožilně, v souladu se zavedeným rozpisem dávkování. Nepředstavuje-li problém zvracení, může být ve vzdálených oblastech, mimo nemocnici, vhodnou alternativou perorální methionin. Léčbu pacientů, kteří se dostavili se závažnou dysfunkcí jater později než do 24 hodin od požití, je třeba konzultovat se službou National Poisons Information Service (NPIS) nebo s oddělením hepatologie. 7

GUAIFENESIN Velmi vysoké dávky guaifenesinu mohou vyvolávat nauzeu a zvracení. Zvracení by mělo být léčeno náhradou tekutin a je třeba monitorovat elektrolyty. FENYLEFRIN-HYDROCHLORID Předávkování fenylefrinem pravděpodobně vyvolá podobné účinky jako ty, které jsou uvedené u nežádoucích účinků. Dalšími symptomy může být hypertenze a případná související reflexní bradykardie. V závažných případech se může objevit zmatenost, halucinace, záchvaty a arytmie, nicméně množství potřebné k vyvolání závažné toxicity fenylefrinu by bylo vyšší než množství nutné k vyvolání toxicity související s paracetamolem. Je třeba nasadit klinicky přiměřená léčebná opatření, jejichž součástí může být časný výplach žaludku a symptomatická a podpůrná opatření. Hypertenzní účinky lze ošetřit pomocí některé z látek blokujících alfa-receptory (například fentolamin-mesylát 6-10 mg), podané nitrožilně, bradykardii lze ošetřit atropinem, nejlépe až po předchozí kontrole tlaku krve. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: Paracetamol, kombinace kromě psycholeptik N02BE51 PARACETAMOL Analgetické: Mechanismus analgetického působení nebyl dosud plně objasněn. Paracetamol může působit převážně tím, že inhibuje syntézu prostaglandinů v centrálním nervovém systému (CNS), a v menší míře prostřednictvím periferního působení blokováním generování impulzů bolesti. Periferní působení může rovněž vyplývat z inhibice syntézy prostaglandinů nebo z inhibice syntézy či působení jiných látek, které senzibilizují receptory bolesti vůči mechanické nebo chemické stimulaci. Antipyretické: Paracetamol pravděpodobně vyvolává antipyrézu působením na hypotalamické centrum regulace teploty, což má za následek periferní vazodilataci vedoucí ke zvýšenému průtoku krve kůží, pocení a ztrátě tepla. Centrální působení pravděpodobně zahrnuje inhibici syntézy prostaglandinů v hypotalamu. GUAIFENESIN Guaifenesin je dobře známé expektorans. Tato expektorancia jsou známá tím, že zvyšují objem sekretu v dýchacím ústrojí a usnadňují tak jeho odstraňování působením řasinkového epitelu a kašlem. FENYLEFRIN-HYDROCHLORID Sympatomimetické aminy, jako je fenylefrin, působí na alfa-adrenergní receptory dýchacího ústrojí, a vyvolávají tak vazokonstrikci, která dočasně zmírňuje otok související se zánětem nosní sliznice a sliznice vedlejších nosních dutin. Umožňují tak volný odtok tekutiny z vedlejších nosních dutin. Dekongestiva kromě toho, že zmírňují otok sliznice, rovněž potlačují produkci hlenu, a tím pádem zamezují hromadění tekutiny v dutinách, které by jinak mohlo způsobovat tlak a bolest. 8

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z trávicího ústrojí. Vrcholových plazmatických koncentrací se dosahuje po 10-60 minutách od perorálního podání. Paracetamol se metabolizuje primárně v játrech, prostřednictvím tří cest: glukuronidace, sulfonace a oxidace. Vylučuje se močí, převážně ve formě konjugátů glukuronidu a sulfátu. Biologický poločas se pohybuje v rozmezí 1 až 3 hodin. Guaifenesin se po perorálním podání rychle vstřebává z trávicího ústrojí a maximálních hladin v krvi dosahuje do 15 minut od podání. Rychle se metabolizuje v ledvinách oxidací na kyselinu β-(2 methoxy-fenoxy) mléčnou, která se vylučuje močí. Biologický poločas je roven jedné hodině. Fenylefrin-hydrochlorid se vstřebává nepravidelně z trávicího ústrojí a podléhá metabolismu prvního průchodu působením monoaminooxidázy ve střevech a v játrech, perorálně podaný fenylefrin tudíž vykazuje omezenou biologickou dostupnost. Vylučuje se téměř v plné míře močí ve formě konjugátu sulfátu. Vrcholové plazmatické hladiny nastupují v rozmezí od 1 do 2 hodin a plazmatický poločas se pohybuje od 2 do 3 hodin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti těchto léčivých látek, které jsou dostupné v literatuře, nepřinášejí žádná relevantní a průkazná zjištění, která by byla podstatná pro doporučené dávkování a použití v přípravku, a která dosud nebyla zmíněna jinde v tomto souhrnu údajů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sacharóza Kyselina citrónová E330 Kyselina vinná E334 Natrium-cyklamát E952 Dihydrát natrium-citrátu E331 Draselná sůl acesulfamu E950 Aspartam E951 Mentholové aroma v prášku Citrónové aroma Citrónová šťáva Chinolinová žluť E104 6.2 Inkompatibility Nejsou známé. 6.3 Doba použitelnosti 36 měsíců. Po rekonstituci: jeden a půl hodiny. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 9

6.5 Druh obalu a velikost balení Velikosti balení: 5 sáčků 6 sáčků 10 sáčků Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. Druh obalu: 1) zatavený vrstvený sáček LDPE 30 g/m 2 (vrstva kontaktní s přípravkem) / Al fólie 15 mikrometrů / LDPE 12 g/m 2 / papír 40 g/m 2 (vnější vrstva) 2) zatavený vrstvený sáček Surlyn 25 g/m 2 (vrstva kontaktní s přípravkem) / Al fólie 15 mikrometrů / LDPE 12 g/m 2 / papír 40-45 g/m 2 (vnější vrstva)). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Wrafton Laboratories Limited Exeter Road, Wrafton, Braunton Devon EX33 2DL, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/011/13-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 9.1.2013 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.3.2014 10