Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls145683/2009 Příbalová informace Informace pro použití, čtěte pozorně! Riselle 25mg implantát Estradiolum hemihydricum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V této příbalové informaci: 1. Co je Riselle a k čemu se používá 2. Před aplikací Riselle 3. Aplikace Riselle 4. Možné nežádoucí účinky 5. Uchovávání Riselle 6. Více informací o Riselle Riselle 25 mg, implantát Léčivá látka: estradiol 25 mg Pomocné látky: žádné Držitel rozhodnutí o registraci: N.V.Organon, Oss, Nizozemsko Výrobce: Organon (Ireland) Ltd., Dublin, Irsko 1. CO JE RISELLE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Riselle 25 mg je implantát obsahující estradiol Estradiol je jeden z ženských pohlavních hormonů, které Vaše tělo produkuje. Během klimakteria (menopauzy) a po něm se tvorba estrogenů ve Vašem těle snižuje. Pokud jsou vaječníky chirurgicky odstraněny (ovariektomie) před obdobím klimakteria, dojde k velmi prudkému poklesu tvorby estrogenů. Toto snížení může mít za následek návaly, úbytek kostní hmoty, vaginální iritace, opakované infekce močového ústrojí a inkontinenci moči. Pro léčbu těchto potíží je možno předepsat 1/8
přípravek Riselle. Po zavedení pod kůži se estradiol pomalu uvolňuje a je vstřebáván do krve, tím působí dlouhodobě a rovnoměrně. Nahrazuje přirozenou tvorbu estrogenů (substituční léčba estrogeny). Riselle je určen k léčbě příznaků provázejících klimakterium (tzv. přechod), k hormonální substituční terapii (HST) např. po chirurgickém odstranění vaječníků Dalším z příznivých vlivů estrogenů je to, že mohou zastavit ztráty kostní hmoty, ke kterým dochází u velkého množství žen v klimakteriu a po menopauze. Pokud máte zvýšené riziko zlomenin kvůli osteoporóze (řídnutí kostí), a nemůžete být léčena jinou formou, nebo jiná léčba se ukázala jako neúčinná, Riselle může být použit také k preventivní léčbě osteoporózy. Váš lékař by měl s Vámi zvážit všechny pro Vás vhodné možnosti. 2. PŘED APLIKACÍ RISELLE Nenechte si aplikovat Riselle, pokud: máte nebo jste měla karcinom prsu, nebo pokud je na něj podezření máte, nebo je podezření že máte nádor závislý na estrogenech jako je například karcinom výstelky děložní (endometria), máte abnormální vaginální krvácení, které doposud nebylo zhodnoceno lékařem, máte abnormální růst výstelky dělohy (hyperplazie endometria), máte nebo jste měla poruchu oběhu krve, jako je tvorba krevních sraženin (v žilách nohou nebo plic), jste měla onemocnění srdce, jako je angina pectoris nebo srdeční infarkt, máte nebo jste měla onemocnění jater, pokud nedošlo k normalizaci jaterních testů, pokud jste alergická na estradiol, máte porfýrii (dědičné onemocnění). Při používání Riselle dbejte zvláště na: Vedle výhod má hormonální substituční léčba (HRT) některá rizika, která je nutno vzít v úvahu při rozhodnutí, zda léčbu zahájit nebo v ní pokračovat. Lékařské kontroly Dříve než začnete používat hormonální substituční léčbu, měl by se Vás lékař zeptat na Vaši osobní a rodinnou anamnézu. Lékař se může rozhodnout vyšetřit prsy a břicho a může provést interní vyšetření. Budete mít také pravidelné kontroly, zejména vyšetření prsů. Po zahájení hormonální substituční léčby byste měla mít pravidelné lékařské kontroly (nejméně jednou ročně). Při těchto kontrolách s Vámi může lékař probrat výhody a rizika pokračování hormonální substituční léčby. 2/8
Některé stavy může hormonální substituční léčba zhoršit. Pokud máte nebo jste měla některé z níže uvedených onemocnění, upozorněte svého lékaře, který Vás bude pečlivě sledovat: děložní myomy, endometrióza, výskyt sraženin v krevních cévách v anamnéze, dřívější výskyt nádoru závislého na estrogenech u někoho ve Vaší rodině, jako např. výskyt karcinomu prsu u blízké příbuzné, vysoký krevní tlak, onemocnění jater, cukrovka, žlučníkové kameny, migréna nebo (silné) bolesti hlavy, systémový lupus erythematodes (vzácné onemocnění), výskyt hyperplazie endometria v anamnéze, epilepsie, astma, otoskleróza (vrozená hluchota). Sdělte svému lékaři, pokud si povšimnete nějakých změn Vašeho stavu během používání přípravku Riselle. Hormonální substituční léčba může někdy způsobovat zadržování tekutin v těle. Důvody pro okamžité ukončení užívání Riselle: žloutenka (zežloutnutí kůže) náhlé zvýšení krevního tlaku pokud poprvé dostanete migrénu nebo silné bolesti hlavy těhotenství Faktory, které ovlivňují riziko vzniku rakoviny Rakovina endometria (rakovina výstelky děložní) Používání hormonální substituční léčby obsahující pouze estrogeny po dlouhou dobu může zvýšit riziko výskytu nadměrného růstu buněk nebo rakoviny výstelky děložní (endometria). Používání gestagenu spolu s estrogenem pomůže toto riziko snížit. Pokud máte dělohu, lékař Vám předepíše spolu s estrogenem i gestagen. Tyto léky může předepsat odděleně nebo jako kombinovaný přípravek hormonální substituční léčby. Pokud Vám byla děloha odstraněna na (hysterektomie), lékař s Vámi probere, zda je pro Vás bezpečné používání estrogenu bez gestagenu. Pokud Vám byla děloha odstraněna z důvodu endometriózy, může být rizikové jakékoliv endometrium, které ve Vašem těle zůstalo. Proto Vám lékař může předepsat hormonální substituční léčbu obsahující spolu s estrogenem i gestagen. Riselle obsahuje pouze estrogen. U žen s dělohou, které neužívají hormonální substituční léčbu bude ve věku mezi 50-65 lety diagnostikován karcinom dělohy průměrně u 5 žen z 1000. U žen užívajících hormonální substituční léčbu obsahující pouze estrogeny po dobu 5 let dosahuje tato hodnota 9 žen z 1000 (t.j. o 4 případy více). U žen užívajících hormonální substituční léčbu obsahující pouze estrogeny se zvýší riziko rakoviny endometria až na 10-60 případů z 1000 v závislosti na délce léčby a dávce estrogenů. Přidání gestagenu k hormonální substituční léčbě obsahující pouze estrogeny podstatně sníží riziko výskytu karcinomu endometria. Pokud se u Vás vyskytne krvácení z průniku nebo špinění, většinou není důvod k obavám, zvláště během prvních několika měsíců užívání hormonální substituční léčby. Ale pokud krvácení nebo špinění: 3/8
pokračuje déle než několik prvních měsíců začne až později během hormonální substituční léčby pokračuje dokonce i po vysazení hormonální substituční léčby Domluvte si vyšetření u svého lékaře. Může se jednat o známku nárůstu endometria. Karcinom prsu Ženy, které mají nebo v minulosti měly karcinom prsu, nesmí hormonální substituční léčbu užívat. Užívání hormonální substituční léčby s estrogeny nebo kombinované léčby s estrogeny a gestageny po několik let mírně zvyšuje riziko vzniku karcinomu prsu. Riziko se zvyšuje s dobou užívání substituce a vrací se k normálu během přibližně pěti let po jejím vysazení. Ženy užívající kombinovanou hormonální substituční léčbu mají mírně zvýšené riziko vzniku karcinomu prsu ve srovnání s ženami, které užívaly substituční léčbu obsahující pouze estrogeny. U žen ve věku kolem 50 let, které neužívají hormonální substituční léčbu, bude karcinom prsu diagnostikován průměrně u 32 žen z 1000.. U žen ve věku 50 až 64 let, které HRT užívají, činí počet případů rakoviny prsu zjištěných navíc na 1000 žen 6 a 19 u kombinované HRT po 5 a 10 letech léčby HRT a 1.5 až 5 po 5 a 10 letech u estrogenové HRT Dbejte na to, abyste pravidelně kontrolovala prsy, zvláště změny jako ďolíčky na kůži, změny bradavky nebo jakékoliv bulky, které můžete vidět nebo nahmatat. Karcinom ovária Karcinom ovária (rakovina vaječníků) je velmi vzácné, ale vážné onemocnění. Diagnóza může být obtížná, protože často nemá onemocnění žádné zjevné příznaky. Některé studie svědčí o tom, že užívání hormonální substituční léčby obsahující pouze estrogeny po dobu delší než 5 let může zvýšit riziko vzniku karcinomu ovária. Není dosud známo, zda jiné druhy hormonální substituční léčby zvyšují toto riziko stejným způsobem. Vliv na srdce a oběh Onemocnění srdce Hormonální substituční léčba se nedoporučuje pro ženy, které mají nebo nedávno prodělaly onemocnění srdce. Pokud jste někdy měla onemocnění srdce, poraďte se se svým lékařem, zda můžete hormonální substituční léčbu užívat. Hormonální substituční léčba nechrání před srdečním onemocněním. Studie s jedním typem hormonální substituční léčby (obsahující konjugovaný estrogen plus gestagen MPA) prokázaly, že ženy mohou být o něco náchylnější k srdečnímu onemocnění v prvním roce používání léčby. Pro jiné typy hormonální substituční léčby je pravděpodobné, že je riziko podobné, ačkoliv to zatím není jisté. Pokud se u Vás vyskytne: Bolest na hrudníku, která se šíří do rukou nebo do krku Vyhledejte lékaře co nejdříve a neužívejte žádnou další hormonální substituční léčbu jejíž užití Váš lékař neschválí. Tato bolest může být příznakem srdečního onemocnění. Cévní mozková příhoda (mrtvice) Nedávný výzkum u jednoho typu hormonální substituční léčby (obsahující konjugovaný estrogen plus gestagen MPA) prokázal mírné zvýšené riziko výskytu mrtvice. U žen věku kolem 50 let, které neužívají hormonální substituční léčbu, se očekává výskyt mrtvice během 5 let průměrně u 3 žen z 1000. U žen věku kolem 50 let užívajících hormonální substituční léčbu by tato hodnota byla 4 ženy z 1000. 4/8
U žen věku kolem 60 let, které neužívají hormonální substituční léčbu, se očekává výskyt mrtvice během 5 let průměrně u 11 žen z 1000. U žen věku kolem 60 let užívajících hormonální substituční léčbu by tato hodnota byla 15 žen z 1000. Dosud není známo, zda jiné druhy hormonální substituční léčby zvyšují riziko stejně. Pokud se u Vás vyskytnou: nečekané bolesti hlavy migrenózního typu s poruchou zraku nebo bez ní, vyhledejte lékaře co nejdříve a neužívejte žádnou další hormonální substituční léčbu, dokud její použití Váš lékař neschválí. Tyto bolesti hlavy mohou být časným varovným příznakem mrtvice. Krevní sraženiny Hormonální substituční léčba s estrogeny nebo kombinovaná léčba s estrogeny a gestageny může zvyšovat riziko tvorby krevních sraženin v cévách (též označovaných jako hluboká žilní trombóza), zvláště během prvního roku užívání. Není známo, zda Riselle zvyšuje riziko stejným způsobem. Tyto krevní sraženiny nejsou vždy vážné, ale pokud sraženina putuje do plic, může způsobit bolest na hrudi, dušnost, kolaps a dokonce i smrt. Tento stav se označuje jako plicní embolie (PE). Hluboká žilní trombóza a plicní embolie jsou příklady stavu označovaného jako žilní tromboembolie. Vznik krevní sraženiny je u Vás pravděpodobnější, pokud: máte výraznou nadváhu, jste již v minulosti měla krevní sraženinu, pokud měl některý z vašich blízkých příbuzných krevní sraženiny, pokud jste jednou nebo vícekrát samovolně potratila, pokud máte problém s krevní srážlivostí, který vyžaduje podávání léků, jako je například warfarin, pokud jste dlouhodobě imobilizována z důvodu větší operace, zranění nebo nemoci, pokud máte vzácné onemocnění, které se jmenuje systémový lupus erythematodes. Pokud se Vás týká některý z výše uvedených bodů, poraďte se se svým lékařem, zda můžete hormonální substituční léčbu užívat. U žen věku kolem 50 let, které neužívají hormonální substituční léčbu, se očekává výskyt krevní sraženiny během 5 let průměrně u 3 žen z 1000. U žen věku kolem 50 let užívajících hormonální substituční léčbu by tato hodnota byla 7 žen z 1000. U žen věku kolem 60 let, které neužívají hormonální substituční léčbu, se očekává výskyt krevní sraženiny během 5 let průměrně u 8 žen z 1000. U žen věku kolem 60 let užívajících hormonální substituční léčbu by tato hodnota byla 17 žen z 1000. Pokud se u Vás vyskytne: bolestivý otok nohy náhlá bolest na hrudi potíže s dýcháním Vyhledejte lékaře co nejdříve a neužívejte žádnou další hormonální substituční léčbu jejíž užití Váš lékař neschválí. Může se jednat o příznaky vzniku krevní sraženiny. 5/8
Pokud je u Vás plánována operace, dbejte na to, aby o tom byl informován Váš lékař. Může být nutné abyste ukončila léčbu přibližně 4-6 týdnů před operací, aby se snížilo riziko vzniku krevní sraženiny. Váš lékař Vám řekne, kdy můžete hormonální substituční léčbu opět zahájit. Užívání Riselle s jídlem a pitím Při užívání Riselle můžete jíst i pít normálně. Těhotenství Použití estradiolových implantátů v těhotenství je kontraindikováno. To je založeno na epidemiologickém důkazu, že použití estrogenů během těhotenství škodí plodu. Kojení Použití estradiolových implantátů v období kojení se nedoporučuje. Řízení motorových vozidel a obsluha strojů Můžete řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Estradiol neovlivňuje pozornost a schopnost soustředění. Užívání jiných léků Jiné léky mohou účinky Riselle ovlivnit, nebo může Riselle ovlivnit jiné léky. Musíte informovat svého lékaře, pokud užíváte (nebo máte v úmyslu užívat) jiné léky, jako jsou například: léky proti epilepsii (jako je fenobarbital, fenytoin a karbamazepin) léky proti tuberkulóze (rifampicin, rifabutin) léky proti infekcím (nevirapin, efavirenz, ritonavir, nelfinavir, rifampicin) rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) 3. APLIKACE RISELLE Lék může zavést pouze lékař nebo sestra. Kdy zavést Riselle Obvyklé dávkování je jeden implantát každých 6 měsíců. Některé pacientky mohou potřebovat dva implantáty najednou. Obecně se nový implantát zavádí, pokud se opět vrátí klimakterické příznaky (obvykle za 4-8 měsíců). Pokud je interval mezi zavedením předchozího a dalšího implantátu kratší než 4 měsíce, může lékař odebrat vzorek krve, aby zjistil hladinu estradiolu v krvi. Zavádění implantátů Implantát se zavádí podkožně v místním znecitlivění, a to přiloženým aplikátorem k jednorázovému použití (trokarem), do málo pohyblivých oblastí, jako je horní vnější část hýždí nebo dolní část břišní stěny. Implantát se postupně zcela rozpustí, nezůstávají žádné zbytky a implantát není třeba odstraňovat. Pokud máte dojem, že jsou účinky Riselle příliš silné nebo příliš slabé, ihned to sdělte svému lékaři. 6/8
Ukončení léčby přípravkem Riselle Pokud byste chtěla léčbu Riselle ukončit a máte dělohu, lékař Vám bude nadále předepisovat perorální gestagen. Gestagen má být podáván, dokud se nepřestane objevovat krvácení ze spádu. Je to z důvodu prevence možné pokračující stimulace dělohy. V závislosti na použité velikosti dávek a délce léčby se může krvácení ze spádu objevovat až 1-2 roky po posledním implantátu. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Stejně jako všechny léky může mít Riselle nežádoucí účinky. Příznaky, které jsou obecně připisovány estrogenům a které by se mohly vyskytnout během léčby Riselle, jsou: prsy (citlivost, bolest, otoky a sekrece) zadržování tekutin (obvykle se projevují jako otok kotníků nebo nohou), zvýšení tělesné hmotnosti kožní problémy jako je např. zarudnutí (erytém), vyrážka, změna zbarvení nebo červené skvrny, kaňkovité skvrny na kůži vystavené vnějším vlivům (chloasma) bolesti hlavy, migréna, únava, nervozita a změny nálady demence (snížení duševních funkcí se zjevnou ztrátou paměti) pocit na zvracení, nadýmání, žlučové kameny, onemocnění žlučníku zežloutnutí očí nebo kůže (žloutenka) trombóza (tvorba krevních sraženin v žilách) zvýšení krevního tlaku infarkt myokardu a mrtvice nepohodlí při používání kontaktních čoček zhoubné a nezhoubné nádory závislé na estrogenech, jako např. karcinom prsu a karcinom endometria zhoršení endometriózy U Riselle se může příležitostně v místě implantace objevit modřina. Sdělte svému lékaři, pokud Vás některý nežádoucí účinek začne obtěžovat nebo pokud přetrvává. Rovněž je důležité, abyste svému lékaři nebo lékárníkovi sdělila, pokud se u Vás vyskytnou jakékoliv neobvyklé nebo neočekávané příznaky během léčby Riselle. Pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, informujte prosím svého lékaře nebo lékárníka. 5. UCHOVÁVÁNÍ RISELLE Uchovávejte při teplotě 2-30 C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Riselle uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Riselle nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Tato příbalová informace byla naposledy revidována/schválena 1.12. 2010 7/8
6. VÍCE INFORMACÍ O RISELLE Léčivá látka přípravku Riselle je estradiol, jeden z přirozených estrogenů (ženské pohlavní hormony). Estrogeny se tvoří převážně v ováriích (vaječnících). Jsou nezbytné pro normální pohlavní vývoj žen a pro regulaci menstruačního cyklu v období plodnosti ženy. Během stárnutí ženy tvoří vaječníky stále méně estrogenu. Období, kdy k tomuto jevu dochází (obvykle kolem 50 let věku), se nazývá klimakterium nebo menopauza. Pokud jsou vaječníky odstraněny chirurgicky (ovariektomie) před obdobím klimakteria, je pokles tvorby estrogenů velmi prudký. Estrogeny hrají také důležitou roli při tvorbě kostí. Kost se tvoří v mládí a nejvyšší kostní hmoty je dosaženo mezi 20-30 lety. Po tomto věku kostní hmoty ubývá, nejprve pomalu, ale v pozdějším období života se ztráta kostní hmoty zrychluje, zvláště po menopauze. Snížení tvorby hormonů má často za následek známé klimakterické příznaky, jako jsou návaly a noční pocení. Nedostatek estrogenů může způsobit ztenčení a vyschnutí poševní stěny. Nedostatek estrogenů může také vyvolat problémy, jako je např. inkontinence moči a opakované záněty močového měchýře. Užívání léků obsahujících estrogeny může tyto potíže zmírnit. Může trvat několik dní nebo dokonce týdnů než pocítíte zlepšení. Často nepovšimnutým problémem je zrychlená ztráta kostní hmoty ve věku kolem menopauzy a po ní. Postupně se kosti stávají křehké a mohou se snadno zlomit (osteoporóza); to platí zejména pro páteř, kyčle a zápěstí. Osteoporóza může také vyvolávat bolesti zad, snížení tělesné výšky a ohnutí zad. Riselle může působit preventivně proti osteoporóze. 8/8