SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls203014/2010, sukls203015/2010, sukls203016/2010, sukls203017/2010, sukls203018/2010 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU DUOMOX 250, DUOMOX 375, DUOMOX 500, DUOMOX 750, DUOMOX 1000 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ DUOMOX 250: amoxicillinum 250 mg (amoxicillinum trihydricum). DUOMOX 375: amoxicillinum 375 mg (amoxicillinum trihydricum). DUOMOX 500: amoxicillinum 500 mg (amoxicillinum trihydricum). DUOMOX 750: amoxicillinum 750 mg (amoxicillinum trihydricum). DUOMOX 1000: amoxicillinum 1000 mg (amoxicillinum trihydricum). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety pro přípravu perorální suspenze Popis lékové formy: Bílé nebo téměř bílé, podlouhlé tablety s dělící rýhou na jedné straně, na druhé straně s logem a u síly: 250 mg s označením 232 délka tablety 12,8-13,2 mm, šířka tablety 6,8-7,2 mm 375 mg 233 14,8-15,2 7,8-8,2 500 mg 234 16,3-16,7 8,3-8,7 750 mg 235 18,8-19,2 9,8-10,2 1000 mg 236 20,8-21,2 10,8-11,2 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Amoxicilin je lékem první volby pro empirickou léčbu akutní otitis media, akutní sinusitidy a akutní exacerbaci chronické bronchitidy. Další indikace: infekce způsobené mikroorganismy, které jsou citlivé k amoxicilinu, jako jsou: některé jiné infekce dýchacích cest infekce urogenitálního ústrojí infekce gastrointestinálního ústrojí infekce kůže a měkkých tkání Poznámka: U takových celkových infekcí jako je sepse a u meningitidy, endokarditidy a peritonitidy je třeba dávat přednost parenterální terapii. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí: 1/6

U lehkých až středně těžkých infekcí se doporučuje podávat 500 mg každých 8 hodin. U chronických, recidivujících a závažných infekcí lze dávky zvýšit až na 750-1000 mg každých 8 hodin. U jednotlivých dávek amoxicilinu 1 g a vyšších lze amoxicilin podávat po 12 hodinách. Gonorea ( pouze kmeny neprodukující -laktamázu ) (akutní, nekomplikovaná): podávají se 3 g v jedné dávce v kombinaci s probenecidem. Pacienti s poruchami činnosti ledvin Pouze pokud je clearance kreatininu nižší než 10 ml/min je třeba dávku snížit o 15 50 %. U dialyzovaných pacientů je potřeba doplnit oddialyzované množství. Pacienti s poruchami činnosti jater Narušená jaterní činnost nemá žádný vliv na biologický poločas. Děti (o hmotnosti < 40 kg): Denní dávka pro děti činí 40 90 mg/kg/den rozdělených do dvou až tří dávek* (nesmí přesáhnout 3 g denně) v závislosti na indikaci, závažnosti onemocnění a citlivosti patogenu (viz zvláštní doporučení pro dávkování níže a body 4.4, 5.1 a 5.2). * Farmakokinetické a farmakodynamické údaje ukazují, že dávkování třikrát denně je spojeno s vyšší účinností; dávkování dvakrát denně se proto doporučuje pouze, pokud se dávka pohybuje na horní hranici doporučeného rozmezí. Děti o tělesné hmotnosti vyšší než 40 kg užívají stejnou dávku jako dospělí. Zvláštní doporučení pro dávkování u dětí Tonzilitida: 50 mg/kg/den ve dvou denních dávkách Akutní otitis media: V oblastech s vysokou prevalencí pneumokoků se sníženou citlivostí na penicilinová antibiotika se dávkovací schémata řídí národními nebo lokálními doporučeními. Časné stadium lymeské boreliózy (izolované erythema migrans): 50 mg amoxicilinu/kg/den ve třech denních dávkách po dobu 14-21 dnů. Profylaxe u endokarditidy: 50 mg amoxicilinu/kg tělesné hmotnosti v jediné dávce jednu hodinu před operací. Dávkování při poruchách činnosti ledvin: Dávku u dětských pacientů se závažným poškozením funkce ledvin je třeba snížit. U pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min se doporučuje prodloužení intervalu dávkování a snížení celkové denní dávky jak je popsáno níže (viz body 4.4 a 5.2). Poškození ledvin u dětí (< 40 kg) Clearance kreatininu ml/min Dávka Interval podávání > 30 obvyklá úprava není nutná 10-30 obvyklá 12 hod (odpovídá 2/3 obvyklé dávky) < 10 obvyklá 24 hod (odpovídá 1/3 obvyklé dávky) 2/6

Trvání léčby U mírných až středně vážných infekcí postačí zpravidla doba léčby 5 7 dní. Streptokokové infekce je však nutno léčit minimálně po dobu 10 dní. Trvání léčby závisí na klinickém obrazu. Obecně však musí léčba pokračovat po dobu 3 4 dnů po vymizení klinických příznaků. Způsob podání DUOMOX se může brát před jídlem, během jídla nebo po jídle. DUOMOX, tablety se mohou polykat celé a zapíjet vodou. Také je možné je rozpustit a důkladně rozmíchat nejméně ve 20 ml (1/2 šálku) vody a polknout. Lehce nasládlá suspenze má mírně vanilkovo-mandarinkovou příchuť. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita k amoxicilinu nebo k jakémukoli jinému ß-laktamovému antibiotiku (peniciliny a cefalosporiny). Hypersenzitivita k některé z ostatních složek přípravku. Pacienti mající současně i virovou infekci, zejména infekční mononukleózu, pacienti s lymfatickou leukemií. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Použití přípravku a jeho dávkování je třeba přizpůsobit regionální citlivosti původce onemocnění. U pacientů léčených penicilinem byly vážné a související fatální případy hypersenzitivity (anafylaktické reakce) zaznamenány jen zřídka. Tyto reakce se vyskytují častěji u pacientů s alergií v anamnéze. Léčba přípravkem DUOMOX musí být okamžitě zastavena a nahrazena jinou vhodnou léčbou. U jiných penicilinů a někdy i u cefalosporinů byla pozorována zkřížená rezistence a zkřížená hypersenzitivita. Stejně jak je tomu u ostatních širokospektrých penicilinů, mohou se vyskytnout superinfekce. Zvláštní pozornost je třeba věnovat podávání nezralým novorozencům a během novorozeneckého období vůbec: je nutno sledovat renální a hepatální funkce a hematologické parametry. V případě, že by došlo ke vzniku těžkého průjmu, jako diagnózu je nutno brát do úvahy pseudomembranózní kolitidu. Potřebná opatření je rovněž nutno přijmout, dojde-li ke vzniku hemoragické kolitidy nebo hypersenzitivních reakcí. Tak jako jiné přípravky penicilinové řady, DUOMOX snižuje účinnosti perorálních kontraceptiv. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Probenecid, fenylbutazon, oxyfenbutazon a v menší míře kyselina acetylsalicylová, indometacin a sulfinpyrazon inhibují tubulární sekreci penicilinů, prodlužují plazmatický biologický poločas v plazmě a zvyšují plazmatické hladiny. Kombinace amoxicilinu s probenecidem se využívá i terapeuticky. Souběžné užívání amoxicilinu a perorálních kontraceptiv může být spojeno s výskytem náhlého krvácení a se sníženou účinností kontraceptiva. Při užívání allopurinolu současně s amoxicilinem se neuvádí zvýšené nebezpečí kožních reakcí, tak jak je tomu u jeho současného užívání s ampicilinem. Při současném podávání bakteriostatických antibiotik (tetracykliny, makrolidy, chloramfenikol aj.) může dojít ke vzájemnému antagonismu. V indikovaných případech smíšených infekcí je možná kombinace s aminoglykosidy (synergický účinek). Při současném podání methotrexatu je sníženo jeho vylučování ledvinami. 3/6

4.6 Těhotenství a kojení Bezpečnost amoxicilinu v těhotenství nebyla ověřena, před podáním je třeba zvážit možná rizika a terapeutický přínos. Amoxicilin je do mateřského mléka vylučován jen v malých množstvích. U kojence nelze vyloučit vznik senzibilizace, dysmikrobie nebo průjmu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Časté (>1 %, < 10 %) Gastrointestinální poruchy: průjem, anální pruritus Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka Méně časté (>0,1 %, < 1 %) Poruchy ledvin a močových cest: intersticiální nefritis Vzácné (>0,01 %, < 0,1 %) Poruchy krve a lymfatického systému: agranulocytóza, hemolytická anemie, trombocytopenie. Poruchy imunitního systému: anafylaktický šok Gastrointestinální poruchy: preudomemranózní colitis, hemorhagická colitis. Poruchy kůže a podkožní tkáně: erythema multiforme, Stevens-Johnsův syndrom, angioneurotický edém. 4.9 Předávkování Po předávkování se mohou vyskytovat gastrointestinální symptomy jako je nauzea, zvracení a průjem a může tak dojít k narušení vodní a iontové a rovnováhy. Zvýšené riziko je u pacientů se sníženou funkcí ledvin, epilepsií, meningitidou. Je nutno navodit zvracení nebo provést výplach žaludku a poté podávat aktivní uhlí a osmoticky aktivní laxativum (síran sodný). Lze provést i hemodialýzu. Je třeba udržovat vodní a iontovou rovnováhu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antibiotikum, ATC kód: J01CA04 Amoxicilin je baktericidní antibiotikum s relativně širokým spektrem působnosti. Patří do skupiny penicilinů. Následující tabulka uvádí citlivost k amoxicilinu in vitro u několika klinicky důležitých mikroorganismů. Účinnost in vitro Grampozitivní mikroorganismy Průměrná minimální inhibiční koncentrace (MIC) 0,01 0,1 g/ml 0,1 1 g/ml 1 10 g/ml Str. haemolyticus Staph. aureus Str. faecalis Str. haemolyticus (penicilináza-neg.) Str. pneumoniae B. anthracis Cl. tetani B. subtilis Cl. Welchii L. monocytogenes 4/6

Gramnegativní mikroorganismy N. gonorrhoeae N. meningitidis H. influenzae B. pertussis E. coli P. mirabilis S. typhi Sh. sonnei V. cholerae Amoxicilin není účinný na mikroorganismy produkující penicilinázu, rody Pseudomonas, Klebsiella, indolpozitivní biotypy Protea a rod Enterobacter. Hodnoty rezistence přirozeně citlivých mikroorganismů se mohou lišit od místa k místu přijetím R-plasmidů. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po perorálním podání tablet DUOMOX se amoxicilin rychle a téměř úplně vstřebává (85 90 %). Absorpce amoxicilinu není ovlivňována přijímáním potravy. Maximálních plazmatických koncentrací se dosahuje za 1 2 hodiny po podání. Po podání 375 mg se zjišťují hodnoty rovnající se přibližně 6 g/ml. Poloviční nebo dvojité dávky způsobují poloviční nebo dvojnásobné plazmatické hladiny. Distribuce: Na plazmatické bílkoviny se váže amoxicilin asi z 20 %. Látka zůstává extracelulárně. Koncentrace v tkáních závisí na oběhu v tkáních a na množství extracelulární tekutiny. Amoxicilin odpovídajícím způsobem difunduje do sputa, sliznic, kostní tkáně a komorové vody oka a vytváří tak terapeuticky účinné hladiny. Koncentrace ve žluči jsou dvakrát až čtyřikrát vyšší než hladiny v krvi. V plodové vodě a v krvi pupečníku dosahuje 25 30 % hladin v matčině krvi. Amoxicilin špatně proniká do mozkomíšního moku u pacientů s normálními mozkomíšními plenami. U zanícených mozkomíšních plen se dosahuje koncentrací rovnajících se přibližně 20 % koncentrací zjištěných v krvi. Biotransformace: Amoxicilin se částečně metabolizuje; hlavním metabolitem je mikrobiologicky neúčinné acidum penicilloicum, které může být alergenem. Vylučování: Je vylučován hlavně ledvinami, z velké části (cca 80 %) tubulární sekrecí a zbytek (cca 20 %) glomerulární filtrací. Biologický poločas amoxicilinu v plazmě při normální funkci ledvin je asi 1 1,5 hodin, u nedonošených novorozenců, u novorozenců a dětí do 6 měsíců je 3 4 hodiny. Při renální insuficienci (clearance kreatininu 15 ml/min a nižší) se poločas může prodlužovat a při anurii může dosáhnout až 8,5 hodin. Jaterní insuficience nemá na poločas žádný vliv. U předčasně narozených dětí (gestační věk 26-33 týdnů) se systémová clearance po intravenózním podání amoxicilinu pohybovala mezi 0,75 a 2 ml/min (3. den života) a byla velmi podobná clearance inulinu (GFR glomerulární filtrace) pro tuto populaci. Průběh absorpce a biologická dostupnost amoxicilinu po perorálním podání se může u malých dětí lišit od situace u dospělých. Proto se vzhledem ke snížené clearance u této skupiny pacientů předpokládá zvýšení expozice, ačkoliv tato zvýšená expozice může být částečně limitována sníženou biologickou dostupností při perorálním podání. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Vzhledem k dlouhodobému klinickému používání lze přípravek považovat za bezpečný. 5/6

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Disperzní celulóza, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, vanilin, mandarinkové aroma, citronové aroma, sacharin, magnesium-stearát. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 42 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení DUOMOX tablety jsou baleny v PVC/Al blistrech po 5 nebo 7 tabletách, krabička. Velikost balení: DUOMOX 250: DUOMOX 375: DUOMOX 500: DUOMOX 750: DUOMOX 1000: 20 tablet 20 tablet 20 tablet 14 nebo 20 tablet 14 nebo 20 tablet 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Perorální podání. 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Astellas Pharma s.r.o. Sokolovská 100/94 186 00 Praha 8 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA DUOMOX 250: 15/270/93-A/C DUOMOX 375: 15/270/93-B/C DUOMOX 500: 15/270/93-C/C DUOMOX 750: 15/270/93-D/C DUOMOX 1000: 15/270/93-E/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 24. 3. 1993 / 12. 8. 2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 16.3.2011 6/6