Tento lé ivý p ípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpe nosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podez ení na nežádoucí ú inky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích ú ink viz bod 4.8. 1. NÁZEV P ÍPRAVKU Bexsero injek ní suspenze v p edpln né injek ní st íka ce Vakcína proti meningokok m skupiny B (rdna, komponentní, adsorbovaná) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Rekombinantní fúzní protein NHBA bakterie Neisseria meningitidis skupiny B 1, 2, ³ Rekombinantní protein NadA bakterie Neisseria meningitidis skupiny B 1, 2, ³ Rekombinantní fúzní protein fhbp bakterie Neisseria meningitidis skupiny B 1, 2, ³ Vn jší membránové vesikuly (OMV) bakterie Neisseria meningitidis skupiny B kmene NZ98/254 m ené jako množství celkové bílkoviny obsahující PorA P1.4 2 50 mikrogram 50 mikrogram 50 mikrogram 25 mikrogram 1 Produkováno v bu kách bakterie E. coli technologií rekombinantní DNA 2 Adsorbováno na hydroxidu hlinitém (0,5 mg Al³ + ) ³ NHBA (Neisseria Heparin Binding Antigen), NadA (Neisserial adhesin A), fhbp (factor H binding protein) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injek ní suspenze. Bílá opalescentní tekutá suspenze. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace P ípravek Bexsero je indikován k aktivní imunizaci jedinc od 2 m síc v ku a starších proti invazivnímu meningokokovému onemocn ní zp sobenému kmeny Neisseria meningitidis skupiny B. P i vakcinaci je pot eba zvážit d sledky invazivního onemocn ní v r zných v kových skupinách a také variabilitu epidemiologie antigenu u kmen skupiny B v r zných geografických oblastech. Informace o ochran proti specifickým kmen m skupiny B naleznete v bod 5.1. Tuto vakcínu je t eba používat v souladu s oficiálními doporu eními. 2
4.2 Dávkování a zp sob podání Dávkování Tabulka 1. Souhrn dávkování V ková skupina Kojenci, 2 až 5 m síc Neo kovaní kojenci, 6 až 11 m síc Neo kované d ti, 12 až 23 m síc D ti, 2 roky až 10 let Dospívající (starší 11 let) a dosp lí* Primární imunizace T i dávky po 0,5 ml, s první dávkou podanou ve 2 m sících v ku a Dv dávky po 0,5 ml Dv dávky po 0,5 ml Dv dávky po 0,5 ml Dv dávky po 0,5 ml Prodlevy mezi primárními dávkami Minimáln 1 m síc Minimáln 2 m síce Minimáln 2 m síce Minimáln 2 m síce Minimáln 1 m síc Booster Ano, jedna dávka mezi 12 a 23 m síci b Ano, jedna dávka v druhém roce života s prodlevou nejmén 2 m síce mezi primární sérií a booster dávkou b Ano, jedna dávka s prodlevou 12 až 23 m síc mezi primární sérií a booster dávkou b Pot eba booster dávky nebyla stanovena c Pot eba booster dávky nebyla stanovena c a První dávka se má podat ve 2 m sících v ku. Bezpe nost a ú innost vakcíny Bexsero u kojenc mladších než 8 týdn nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. b viz bod 5.1. Nutnost podání dalších booster dávek a jejich na asování nebyla dosud stanovena. c viz bod 5.1. * Nejsou dostupné žádné údaje o dosp lých ve v ku nad 50 let. Zp sob podání Vakcína se podává hlubokou intramuskulární injekcí, ideáln v anterolaterálním sm ru do stehna u kojenc nebo do oblasti m. deltoideus horní ásti ramene u starších subjekt. Pokud se najednou podává více vakcín, je nutné použít jiná místa injekce. Tato vakcína se nesmí podávat intravenózn, subkutánn ani intradermáln a nesmí se míchat v jedné st íka ce s jinými vakcínami. Návod k použití této vakcíny p ed podáním je uveden v bod 6.6. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na lé ivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod 6.1. 4.4 Zvláštní upozorn ní a opat ení pro použití Podobn jako u jiných vakcín je podání p ípravku Bexsero vhodné odložit u subjekt s akutním závažným febrilním onemocn ním. Kv li p ítomnosti menší infekce jako nap. rýmy však není nutné vakcinaci odložit. Nepodávejte intravaskulárn. 3
Podobn jako u všech injek n podávaných vakcín je i zde nutné mít vždy k dispozici odpovídající léka skou pé i a dohled pro p ípad, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci. Tuto vakcínu není vhodné podávat jedinc m s trombocytopenií nebo s poruchami srážlivosti krve, které by p edstavovaly kontraindikaci intramuskulární injekce, pokud potenciální p ínos jednozna n nep evýší riziko podání. Neo ekává se, že p ípravek Bexsero zajistí ochranu proti všem kolujícím meningokokovým kmen m skupiny (viz bod 5.1). Podobn jako u mnohých jiných vakcín si musí být zdravotnický pracovník v dom faktu, že u kojenc a d tí (mladších 2 let) m že po vakcinaci dojít ke zvýšení teploty. Profylaktické podání antipyretik v dob vakcinace a krátce po ní m že snížit výskyt a intenzitu postvakcina ních febrilních reakcí. U kojenc a d tí (mladších 2 let) je vhodné zahájit antipyretickou lé bu dle místních doporu ení. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití p ípravku Bexsero u subjekt s narušenou schopností imunitní odpov di. U jedinc se sníženou imunitou nemusí vakcinace vést ke správné odpov di a tvorb ochranných protilátek. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití p ípravku Bexsero u subjekt starších 50 let ani u pacient s chronickými zdravotními problémy. P i podávání dávek primární imunizace výrazn nedonošeným novorozenc m (narozeným v 28. gesta ním týdnu) a hlavn u subjekt s nezralostí respira ního systému v anamnéze je nutné zvážit potenciální riziko apnoe a pot ebu respira ní monitorace po dobu 48 72 hodin. Jelikož je p ínos vakcinace v této skupin kojenc vysoký, o kování by se nem lo zamítat ani odkládat. Ví ko špi ky st íka ky m že obsahovat p írodní gumový latex. I když je riziko vzniku alergických reakcí velice malé, léka i by m li p ed podáním této vakcíny pacient m s hypersenzitivitou na latex v anamnéze zvážit pom r prosp chu a rizika. V asných stádiích výrobního procesu se používá kanamycin, který je však v pozd jších stádiích výroby odstran n. Pokud se kanamycin v kone né vakcín vyskytuje, jeho množství je menší než 0,01 mikrogramu na dávku. 4.5 Interakce s jinými lé ivými p ípravky a jiné formy interakce Použití s jinými vakcínami P ípravek Bexsero lze podávat sou asn s následujícími vakcina ními antigeny ve form monovalentních i kombinovaných vakcín: difterie, tetanus, acellulární pertuse, Haemophilus influenzae typu b, inaktivovaná poliomyelitida, hepatitida B, heptavalentní pneumokoková konjugovaná vakcína, spalni ky, p íušnice, zard nky a varicella. Klinické studie prokázaly, že imunitní odpov di spole n podávaných b žných vakcín nebyly ovlivn ny sou asným podáním p ípravku Bexsero. Tento údaj se zakládá na faktu, že protilátkové odpov di na samostatn podané b žné vakcíny nebyly nižší. Studie uvád jí nekonzistentní výsledky v odpov di na inaktivovaný poliovirus typu 2 a konjugovanou pneumokokovou vakcínu, sérotyp 6B; byly také zjišt ny nižší titry protilátek proti pertusovému antigenu pertaktinu. Tyto údaje však neprokazují klinicky významnou interferenci. Z d vodu zvýšeného rizika výskytu hore ky, citlivosti v míst vpichu injekce, zm ny stravovacích návyk a podrážd nosti p i sou asném podávání výše uvedených vakcín a p ípravku Bexsero, lze zvážit možnost o kování v jiném termínu. Profylaktické použití paracetamolu snižuje výskyt a závažnost hore ky, neovliv uje však imunogenicitu p ípravku Bexsero ani b žných vakcín. Ú inek jiných antipyretik než paracetamolu na imunitní odpov nebyl studován. 4
Sou asné podání p ípravku Bexsero s jinými než výše uvedenými vakcínami nebylo studováno. P i sou asném podání s jinými vakcínami musí být p ípravek Bexsero podán do jiného místa injekce (viz bod 4.2). 4.6 Fertilita, t hotenství a kojení T hotenství Nejsou k dispozici dostate né klinické údaje o expozici v t hotenství. Potenciální riziko pro t hotné ženy není známo. P esto však není vhodné vakcinaci zamítnout, pokud jasn hrozí expozice meningokokové infekci. Ve studii provedené na samicích králíka, kterým byl p ípravek Bexsero podán p ibližn v 10násobku ekvivalentu lidské dávky (na základ t lesné hmotnosti), nebyly zjišt ny žádné d kazy toxicity pro matku i plod, ani žádné ú inky na t hotenství, chování matky, plodnost samice i postnatální vývoj. Kojení Informace o bezpe nosti vakcíny pro ženy a jejich d ti b hem kojení nejsou k dispozici. D íve, než se rozhodnete, zda imunizaci b hem kojení provést, je nutné zvážit pom r prosp chu a rizika. Na vakcinovaných samicích králíka s mlá aty ani na jejich potomstvu nebyly až do 29. dne kojení pozorovány žádné nežádoucí ú inky. P ípravek Bexsero byl imunogenní u samic s mlá aty vakcinovaných p ed laktací protilátky byly zjišt ny u potomstva, ale hladiny protilátek v mléku nebyly stanoveny. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilit u lidí. Studie na zví atech neprokázaly žádné ú inky na fertilitu zví at. 4.7 Ú inky na schopnost ídit a obsluhovat stroje P ípravek Bexsero nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost ídit nebo obsluhovat stroje. Nicmén n které ú inky zmín né v bod 4.8 Nežádoucí ú inky mohou schopnost ídit nebo obsluhovat stroje do asn ovlivnit. 4.8 Nežádoucí ú inky Souhrn bezpe nostního profilu Bezpe nost p ípravku Bexsero byla hodnocena ve 13 studiích, v etn 9 randomizovaných kontrolovaných klinických studií se 7 802 subjekty (ve v ku od 2 m síc ), kterým byla podána alespo jedna dávka p ípravku Bexsero. Z p íjemc p ípravku Bexsero bylo 5 849 kojenc a d tí (mladších 2 let), 250 d tí (od 2 do 10 let) 1 703 dospívajících a dosp lých. 3 285 subjekt ze skupiny kojenc, kterým byla podána primární série p ípravku Bexsero, dostalo v druhém roce života booster dávku. U kojenc a d tí (mladších 2 let) byly nej ast jší místní a systémové nežádoucí ú inky pozorované v pr b hu klinických studií citlivost a erytém v míst injekce, hore ka a podrážd nost. 5
V klinických studiích na kojencích o kovaných ve 2., 4. a 6. m síci byla hore ka ( 38 C) hlášena u 69 % až 79 % subjekt, když byl p ípravek Bexsero podán spole n s b žnými vakcínami (obsahujícími následující antigeny: pneumokoková 7valentní konjugovaná vakcína, difterie, tetanus, acellulární pertuse, hepatitida B, inaktivovaná poliomyelitida a Haemophilus influenzae typu b), v porovnání se 44 % až 59 % subjekt, kte í obdrželi pouze rutinní o kování. U kojenc o kovaných p ípravkem Bexsero a b žnými vakcínami byla také hlášena vyšší frekvence používání antipyretik. V p ípadech, kdy byl p ípravek Bexsero podán samostatn, byla frekvence hore ky podobná frekvenci spojované s b žnými kojeneckými vakcínami podávanými b hem klinických studií. Když se objevila hore ka, v tšinou postupovala dle o ekávání u v tšiny p ípad ustoupila den po vakcinaci. U dospívajících a dosp lých byly nej ast ji pozorované místní a systémové nežádoucí ú inky bolest v míst injekce, malátnost a bolest hlavy. S následujícími dávkami vakcina ní série nedošlo k nár stu výskytu ani závažnosti nežádoucích ú ink. Tabulkový seznam nežádoucích ú ink Nežádoucí ú inky (po primární imunizaci nebo booster dávce), které alespo teoreticky mohly mít spojitost s vakcinací, jsou se azeny dle frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následujícím zp sobem: Velmi asté: ( 1/10) asté: ( 1/100 až <1/10) Mén asté: ( 1/1000 až <1/100) Vzácné: ( 1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné: (<1/10000) Ve všech skupinách dle frekvence jsou nežádoucí ú inky uvád ny podle klesající závažnosti. Kojenci a d ti (až do v ku 10 let) Poruchy metabolismu a výživy Velmi asté: poruchy p íjmu potravy Poruchy nervového systému Velmi asté: ospalost, neobvyklý plá Mén asté: záchvaty (v etn febrilních záchvat ) Cévní poruchy Mén asté: bledost (vzácné po booster dávce) Vzácné: Kawasakiho syndrom Gastrointestinální poruchy Velmi asté: pr jem, zvracení (mén asté po booster dávce) Poruchy k že a podkožní tkán Velmi asté: vyrážka (d ti od 12 do 23 m síc ) (mén astá po booster dávce) asté: vyrážka (kojenci a d ti od 2 do 10 let) Mén asté: ekzém Vzácné: kop ivka Celkové poruchy a reakce v míst aplikace Velmi asté: hore ka ( 38 C), citlivost v míst injekce (v etn závažné citlivosti v míst injekce definované jako plá po pohybu kon etinou, do které byla injekce podána), erytém v míst injekce, otok v míst injekce, indurace v míst injekce, podrážd nost Mén asté: hore ka ( 40 C) 6
Dospívající (starší 11 let) a dosp lí Poruchy nervového systému Velmi asté: bolest hlavy Gastrointestinální poruchy Velmi asté: nevolnost Celkové poruchy a reakce v míst aplikace Velmi asté: bolest v míst injekce (v etn závažné bolesti v míst injekce definované jako neschopnost provád t b žné denní innosti), otok v míst injekce, indurace v míst injekce, erytém v míst injekce, malátnost Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkán Velmi asté: myalgie, artralgie Hlášení podez ení na nežádoucí ú inky Hlášení podez ení na nežádoucí ú inky po registraci lé ivého p ípravku je d ležité. Umož uje to pokra ovat ve sledování pom ru p ínos a rizik lé ivého p ípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podez ení na nežádoucí ú inky prost ednictvím národního systému hlášení nežádoucích ú ink uvedeného v Dodatku V. 4.9 P edávkování Zkušenosti s p edávkováním jsou omezené. V p ípad p edávkování se doporu uje sledovat vitální funkce a zavést symptomatickou lé bu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AH09 Mechanismus ú inku Imunizace p ípravkem Bexsero má stimulovat produkci baktericidních protilátek rozeznávajících vakcina ní antigeny NHBA, NadA, fhbp a PorA P1.4 (imunodominantní antigen p ítomný ve složce OMV). O ekává se, že bude chránit proti invazivnímu meningokokovému onemocn ní (IMD). Tyto antigeny jsou variabiln exprimovány r znými kmeny, takže meningokoky, které je exprimují na dostate né úrovni jsou náchylné ke zni ení protilátkami vytvo enými po vakcinaci. Typiza ní systém na meningokokové antigeny (MATS) byl vytvo en za ú elem spojit antigenní profily r zných kmen meningokokových bakterií skupiny B se zabíjením kmen v sérovém baktericidním testu s lidským komplementem (hsba). Pr zkum na p ibližn 1 000 r zných izolátech invazivních meningokok skupiny B sesbíraných v období 2007 2008 v 5 evropských zemích prokázal, že 73 % až 87 % izolát meningokok skupiny B (v závislosti na zemi p vodu) disponovalo odpovídajícím profilem antigenu MATS, který m la vakcína pokrýt. Celkem 78 % (95% interval spolehlivosti 63 90 %) z p ibližn 1 000 kmen bylo potenciáln vnímavých na antigeny indukované o kováním. Klinická ú innost Ú innost p ípravku Bexsero nebyla v klinických studiích hodnocena. Ú innost vakcíny byla odvozena na základ demonstrace indukce sérové baktericidní protilátkové odpov di na každý vakcina ní antigen (viz ást Imunogenicita). 7
Imunogenicita Sérové baktericidní protilátkové odpov di na všechny vakcina ní antigeny NadA, fhbp, NHBA a PorA P1.4 byly hodnoceny pomocí soupravy ty referen ních meningokokových kmen skupiny B. Baktericidní protilátky proti t mto kmen m byly m eny pomocí sérového baktericidního testu založeného na lidském séru jako zdroji komplementu (hsba). K dispozici nejsou údaje ze všech vakcina ních schémat používajících referen ní kmen pro NHBA. V tšina studií primární imunogenicity prob hla jako randomizované kontrolované multicentrické klinické studie. Imunogenicita byla hodnocena u kojenc, d tí, dospívajících a dosp lých. Imunogenicita u kojenc a d tí Ve studiích na kojencích byly ú astník m podány t i dávky p ípravku Bexsero, a to bu ve v ku 2, 4 a 6 m síc, nebo 2, 3 a 4 m síce; booster dávka byla podána ve druhém roce života, nejd íve však ve 12. m síci. Odb r séra prob hl p ed vakcinací, jeden m síc po t etí vakcinaci (viz tabulka 2) a jeden m síc po podání booster dávky (viz tabulka 3). V extenzní studii bylo jeden rok po booster dávce hodnoceno p etrvávání imunitní odpov di (viz tabulka 3). D ti, které p edtím vakcinaci nepodstoupily, také dostaly dv dávky ve druhém roce života. P etrvání protilátek se m ilo jeden rok po druhé dávce (viz tabulka 4). Imunogenicita po dvou dávkách byla též zdokumentována v další studii na d tech, kterým bylo v dob za azení do studie 6 až 8 m síc (viz tabulka 4). Imunogenicita u kojenc ve v ku 2 až 6 m síc V tabulce 2 jsou shrnuty výsledky hodnocení imunogenicity jeden m síc po t ech dávkách p ípravku Bexsero podaných ve v ku 2, 3, 4 a 2, 4, 6 m síc. Baktericidní protilátkové odpov di jeden m síc po t etí vakcinaci proti meningokokovým referen ním kmen m byly vysoké proti antigen m fhbp, NadA a PorA P1.4 v obou vakcina ních plánech p ípravku Bexsero. Baktericidní odpov di proti antigenu NHBA byly také vysoké u kojenc vakcinovaných v plánu 2, 4, 6 m síc, tento antigen se však zdál mén imunogenní v plánu 2, 3, 4 m síce. Klinické d sledky snížené imunogenicity antigenu NHBA v tomto plánu nejsou známé. Tabulka 2. Sérové baktericidní protilátkové odpov di 1 m síc po t etí dávce p ípravku Bexsero podané ve v ku 2, 3, 4 nebo 2, 4, 6 m síc Antigen Studie V72P13 Studie V72P12 Studie V72P16 2, 4, 6 m síc 2, 3, 4 m síce 2, 3, 4 m síce * N = 1 149 N = 273 N = 170 fhbp 100% (99100) 99% (97100) 100% (98100) ** 91 82 101 (8795) (7591) (90113) N = 1 152 N = 275 N = 165 NadA 100% (99100) 100% (99100) 99% (97100) 635 325 396 (606665) (292362) (348450) N = 1 152 N = 274 N = 171 PorA P1.4 84% (8286) 81% (7686) 78% (7184) 14 11 10 (1315) (9,1412) (8,5912) N = 100 N = 112 N = 35 NHBA 84% (7591) 37% (2846) 43% (2661) 16 3,24 3,29 (1321) (2,494,21) (1,855,83) * %séropozitivních = procentuální pom r subjekt, které dosáhly hsba 1: 5. ** GMT = geometrický st ední titr. 8
V tabulce 3 jsou shrnuty údaje o p etrvávání baktericidních protilátek 8 m síc po vakcinaci p ípravkem Bexsero ve v ku 2, 3 a 4 m síce a 6 m síc po vakcinaci p ípravkem Bexsero ve v ku 2, 4 a 6 m síc (doba p ed podáním booster dávky) a údaje po tvrté dávce (booster) p ípravku Bexsero, podané ve v ku 12 m síc. V této tabulce naleznete také údaje o p etrvání imunitní odpov di jeden rok po booster dávce. Pot eba dalších booster dávek k udržení dlouhodob jší ochranné imunity nebyla ur ena. Tabulka 3. Sérové baktericidní protilátkové odpov di po booster dávce podané v m síci 12 v návaznosti na podání primární série ve v ku 2, 3 a 4 nebo 2, 4 a 6 m síc spolu s p etrváním baktericidních protilátek jeden rok po booster dávce Antigen 2, 3, 4, 12 m síc 2, 4, 6, 12 m síc P ed booster dávkou* ** *** N = 81 58% (4769) 5,79 (4,547,39) N = 426 82% (7885) 10 (9,5512) fhbp NadA PorA P1.4 NHBA 1 m síc po booster dávce 12 m síc po booster dávce P ed booster dávkou 1 m síc po booster dávce 12 m síc po booster dávce P ed booster dávkou 1 m síc po booster dávce 12 m síc po booster dávce P ed booster dávkou 1 m síc po booster dávce % séropozitivních 12 m síc po booster dávce N = 83 100% (96100) 135 (108170) N = 79 97% (91100) 63 (4983) N = 84 100% (96100) 1558 (12621923) N = 83 19% (1129) 1,61 (1,321,96) N = 86 97% (9099) 47 (3662) N = 69 25% (1536) 2,36 (1,753,18) N = 67 76% (6486) 12 (8,5217) N = 422 100% (99100) 128 (118139) N = 299 62% (5667) 6,5 (5,637,5) N = 423 99% (97100) 81 (7489) N = 421 100% (99100) 1465 (13501590) N = 298 97% (9599) 81 (7194) N = 426 22% (1826) 2,14 (1,942,36) N = 424 95% (9397) 35 (3139) N = 300 17% (1322) 1,91 (1,72,15) N = 100 61% (5171) 8,4 (6,411) N = 100 98% (93100) 42 (3650) N = 291 36 % (31 42 %) 3,35 (2,883,9) * Doba p ed booster dávkou odpovídá p etrvání baktericidních protilátek 8 m síc po vakcinaci p ípravkem Bexsero ve v ku 2, 3 a 4 m síc a 6 m síc po vakcinaci p ípravkem Bexsero ve v ku 2, 4 a 6 m síc. ** = procentuální pom r subjekt, které dosáhly hsba 1: 5. *** GMT = geometrický st ední titr. 9
Imunogenicita u d tí ve v ku 6 až 11 m síc, 12 až 23 m síc a 2 roky až 10 let Imunogenicita po dvou dávkách podaných po 2 m sících u d tí ve v ku 6 až 26 m síc byla zdokumentována ve t ech studiích, jejichž výsledky jsou shrnuty v tabulce 4. Sérologická odpov a proti všem vakcina ním antigen m byly po dvoudávkových sériích u batolat ve v ku 6 8 m síc a d tí ve v ku 13 15 a 24 26 m síc vysoké a podobné. V tabulce 4 jsou shrnuty také údaje o p etrvání protilátek jeden rok po dvou dávkách ve 13. a 15. m síci. Tabulka 4. Sérové baktericidní protilátkové odpov di po vakcinaci p ípravkem Bexsero ve v ku 6 a 8 m síc, 13 a 15 m síc nebo 24 a 26 m síc spolu s p etrváváním baktericidních protilátek jeden rok po dvou dávkách ve v ku 13 a 15 m síc Antigen fhbp NadA PorA P1.4 1 m síc po % séropozitivních* ** 12 m síc po 1 m síc po 12 m síc po 1 m síc po 12 m síc po V kové rozmezí Ve v ku 6 až 11 m síc Ve v ku 12 až 23 m síc Ve v ku 2 roky až 10 let V k v dob vakcinace 6, 8 m síc 13, 15 m síc 24, 26 m síc N = 23 N = 163 N = 105 100% (85100) 100% (98100) 100% (97100) 250 (173361) 271 (237310) 220 (186261) N = 68 74% (6183) 14 (9,420) N = 23 N = 164 N = 103 100% (85100) 100% (98100) 99% (95100) 534 (395721) 599 (520690) 455 (372556) N = 68 97% (90100) 70 (47104) N = 22 N = 164 N = 108 95% (77100) 100% (98100) 98% (93100) 27 (2136) 43 (3849) 27 (2332) N = 68 18% (929) 1,65 (1,22,28) 10
V kové rozmezí Antigen Ve v ku 6 až 11 m síc Ve v ku 12 až 23 m síc Ve v ku 2 roky až 10 let V k v dob vakcinace 6, 8 m síc 13, 15 m síc 24, 26 m síc 1 m síc po N = 46 N = 100 63% (4877) 97% (9199) NHBA 11 (7,0716) 38 (3245) 12 m síc po N = 65 38% (2751) 3,7 (2,156,35) * %séropozitivních = procentuální pom r subjekt, kte í dosáhli hsba 1: 4 ve v kové skupin 6 až 11 m síc a hsba 1: 5 ve v kových skupinách od 12 do 23 m síc a od 2 do 10 let. ** GMT = geometrický st ední titr. V další skupin 67 d tí hodnocených po vakcinaci p ípravkem Bexsero ve v ku 40 až 44 m síc ve dvou extenzních studiích (N = 36 respektive N = 29 31) bylo pozorováno zvýšení titr hsba ty referen ních antigen. Procentuální pom ry séropozitivních subjekt byly 100 % pro fhbp a NadA; 94 % a 90 % pro PorA P1.4; 89 % a 72 % pro NHBA. Imunogenicita u dospívajících (starších 11 let) a dosp lých Dospívajícím byly podány dv dávky p ípravku Bexsero jeden, dva nebo šest m síc od sebe. Údaje z této studie jsou shrnuty v tabulkách 5 a 6. Ve studiích na dosp lých subjektech byly údaje též získány po podání dvou dávek p ípravku Bexsero jeden nebo dva m síce od sebe (viz tabulka 5). Vakcina ní plány dvou dávek podávaných jeden nebo dva m síce od sebe vedly u dosp lých i dospívajících k podobným imunitním odpov dím. Podobné odpov di byly také pozorovány u dospívajících, kterým byly podány dv dávky p ípravku Bexsero šest m síc od sebe. Tabulka 5. Sérové baktericidní protilátkové odpov di u dospívajících nebo dosp lých jeden m síc po dvou dávkách p ípravku Bexsero podaných dle r zných dvoudávkových plán Antigen fhbp NadA % séropozitivních* ** Dospívající Dosp lí 0, 1 m síc 0, 2 m síce 0, 6 m síc 0, 1 m síc 0, 2 m síce N = 638 N = 319 N = 86 N = 28 N = 46 100% 100% 100% 100% 100% (99100) (99100) (99100) (88100) (92100) 210 234 218 100 93 (193229) (209263) (157302) (75133) (71121) N = 639 100% (99100) 490 (455528) N = 320 99% (98100) 734 (653825) N = 86 99% (94100) 880 (6751147) N = 28 100% (88100) 566 (338948) N = 46 100% (92100) 144 (108193) 11
Antigen PorA P1.4 NHBA Dospívající Dosp lí 0, 1 m síc 0, 2 m síce 0, 6 m síc 0, 1 m síc 0, 2 m síce N = 639 N = 319 N = 86 N = 28 N = 46 100% 100% 100% 96% 91% (7998) (99100) (99100) (96100) (82100) 92 (84102) N = 46 100% (92100) 123 (107142) N = 46 100% (92100) 140 (101195) 47 (3075) 32 (2148) 99 (76129) 107 (82140) * %séropozitivních = procentuální pom r subjekt, kte í dosáhli hsba 1: 4. ** GMT = geometrický st ední titr. Ve studii na dospívajících byly baktericidní odpov di po dvou dávkách p ípravku Bexsero rozd leny do skupin dle základní hodnoty hsba, a to s hodnotou nižší než 1: 4, nebo stejnou i vyšší než 1: 4. Sérologické odpov di a procentuální pom ry subjekt s minimáln 4násobným zvýšením titru hsba ve srovnání se základní hodnotou jeden m síc po druhé dávce p ípravku Bexsero jsou shrnuty v tabulce 6. Po vakcinaci p ípravkem Bexsero bylo vysoké procento subjekt séropozitivní a dosáhlo 4násobného zvýšení titr hsba nezávisle na stavu p ed vakcinací. Tabulka 6. Procentuální pom r dospívajících se sérologickou odpov dí a minimáln 4násobným zvýšením baktericidních titr jeden m síc po dvou dávkách p ípravku Bexsero podaných dle r zných dvoudávkových plán rozd leno do skupin dle titr p ed vakcinací Antigen 0, 1 m síc 0, 2 m síce 0, 6 m síc fhbp Titr p ed N = 369 N = 179 N = 55 % vakcinací < 1: 4 100% (98100) 100% (98100) 100% (94100) séropozitivních* Titr p ed N = 269 N = 140 N = 31 vakcinací 1: 4 100% (99100) 100% (97100) 100% (89100) Titr p ed N = 369 N = 179 N = 55 % 4násobného vakcinací < 1: 4 100% (98100) 100% (98100) 100% (94100) zvýšení Titr p ed N = 268 N = 140 N = 31 vakcinací 1: 4 90% (8693) 86% (8092) 90% (7498) Titr p ed vakcinací < 1: 4 N = 427 100% (99100) N = 211 99% (97100) N = 64 98% (92100) Titr p ed N = 212 N = 109 N = 22 vakcinací 1: 4 100% (98100) 100% (97100) 100% (85100) NadA Titr p ed N = 426 N = 211 N = 64 % 4násobného vakcinací < 1: 4 99% (98100) 99% (97100) 98% (92100) zvýšení Titr p ed N = 212 N = 109 N = 22 vakcinací 1: 4 96% (9398) 95% (9098) 95% (77100) Titr p ed vakcinací < 1: 4 N = 427 100% (98100) N = 208 100% (98100) N = 64 100% (94100) Titr p ed vakcinací 1: 4 N = 212 100% (98100) N = 111 100% (97100) N = 22 100% (85100) PorA Titr p ed N = 426 N = 208 N = 64 P1.4 % 4násobného vakcinací < 1: 4 99% (98100) 100% (98100) 100% (94100) zvýšení Titr p ed vakcinací 1: 4 N = 211 81% (7586) N = 111 77% (6884) N = 22 82% (6095) 12
Antigen 0, 1 m síc 0, 2 m síce 0, 6 m síc Titr p ed N = 2 N = 9 vakcinací < 1: 4 100% (16100) 100% (66100) Titr p ed N = 44 N = 37 vakcinací 1: 4 100% (92100) 100% (91100) NHBA Titr p ed N = 2 N = 9 % 4násobného vakcinací < 1: 4 100% (16100) 89% (52100) zvýšení Titr p ed N = 44 N = 37 vakcinací 1: 4 30% (1745) 19% (835) * %séropozitivních = procentuální pom r subjekt, kte í dosáhli hsba 1: 4. Evropská agentura pro lé ivé p ípravky ud lila odklad povinnosti p edložit výsledky studií s p ípravkem Bexsero u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci meningokokových onemocn ní zp sobených Neisseria meningitidis skupiny B (informace o použití u d tí viz bod 4.2). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplat uje se. 5.3 P edklinické údaje vztahující se k bezpe nosti Neklinické údaje získané na základ studií toxicity po opakovaném podávání a reproduk ní a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro lov ka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný Histidin Sacharóza Voda na injekci Adsorbenty viz bod 2. 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento lé ivý p ípravek mísen s jinými lé ivými p ípravky. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opat ení pro uchovávání Uchovávejte v chladni ce (2 C 8 C). Chra te p ed mrazem. Uchovávejte v p vodním obalu, aby byl p ípravek chrán n p ed sv tlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení 0,5 ml suspenze v p edpln né injek ní st íka ce (sklo typu I) se zátkou pístu (bromobutylová guma typu I) a s ochranným ví kem špi ky (guma typu I nebo typu II) s jehlou nebo bez ní. Velikosti balení po 1 nebo 10 st íka kách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 13
6.6 Zvláštní opat ení pro likvidaci p ípravku a pro zacházení s ním P i uchovávání p edpln ných injek ních st íka ek obsahujících suspenzi mohou být pozorovány jemné b lavé usazeniny. P ed použitím p edpln nou injek ní st íka ku dob e prot epejte, aby vznikla homogenní suspenze. Vakcínu je t eba p ed podáním vizuáln zkontrolovat a ujistit se, že se v ní nenachází žádné ástice a že nedošlo k jejímu zabarvení. Pokud si všimnete jakýchkoli cizích ástic a/nebo zm ny fyzikálních vlastností, vakcínu zlikvidujte. Veškerý nepoužitý lé ivý p ípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Via Fiorentina 1, 53100 Siena, Itálie 8. REGISTRA NÍ ÍSLO(A) EU/1/12/812/001 EU/1/12/812/002 EU/1/12/812/003 EU/1/12/812/004 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 14. ledna 2013 10. DATUM REVIZE TEXTU DD/MM/RRRR Podrobné informace o tomto lé ivém p ípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro lé ivé p ípravky http://www.ema.europa.eu/ 14