INFORMACE PRO POUŽITÍ, ČTĚTE POZORNĚ! IMMUNINE STIM PLUS 200 IMMUNINE STIM PLUS 600 IMMUNINE STIM PLUS 1200 (Factor IX coagulationis humanus) Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem VÝROBCE A DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vídeň, Rakousko SLOŽENÍ IMMUNINE STIM PLUS 200 600 1200 Léčivá látka: Factor IX coagulationis humanus Účinnost 200 IU* 600 IU* 1200 IU* Specifická aktivita 100 + 50 IU/mg proteinu Pomocné látky: Trihydrát citronanu sodného 20 mg 20 mg 40 mg Chlorid sodný 40 mg 40 mg 80 mg Rozpouštědlo: Voda na injekci 5 ml 5 ml 10 ml *) Účinnost faktoru IX byla stanovena jednostupňovým koagulačním testem kalibrovaným dle mezinárodní standardy WHO pro koncetráty faktoru IX INDIKAČNÍ SKUPINA Krevní derivát, antihemoragikum. INDIKACE Léčba a profylaxe krvácivých příhod způsobených vrozeným nebo získaným nedostatkem faktoru IX (hemofilie B, hemofilie B s inhibitorem faktoru IX, získaný deficit faktoru IX způsobený spontánním vznikem inhibitoru faktoru IX). KONTRAINDIKACE Přecitlivělost na léčivou látku nebo některou z pomocných látek. Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) a/nebo hyperfibrinolýza. Po zvládnutí těchto klinických situací odpovídající léčbou má být Immunine podáván pouze k léčbě život ohrožujícího krvácení. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Hypersenzitivita nebo alregické reakce (např. angioedém, pálení a štípání v místě vpichu, zimnice, zrudnutí, generalizovaní kopřivka, bolesti hlavy, vyrážka, pokles krevního tlaku, netečnost, nauzea, nespavost, tachykardie, napětí na hrudi, brnění, zvracení, sípání, šok) byly u pacientů léčených přípravky obsahujícími faktor IX pozorovány zřídka. V některých případech tyto reakce vyústily v těžkou anafylaxi a objevovaly se v úzké časové souvislosti s vývojem inhibitoru faktoru IX (viz též Upozornění). Po pokusech navodit imunotoleranci u pacientů s hemofilií B a inhibitorem faktoru IX a alergickou reakcí v anamnéze byl popsán vývoj nefrotického syndromu. Dosud jsou k dispozici omezené zkušenosti s léčbou IMMUNINE u dříve neléčených pacientů. Existuje riziko tromboembolických příhod po podání přípravků faktoru IX, které je vyšší u středně čištěných přípravků. Použití středně čištěných přípravků faktoru IX bylo spojeno s případy infarktu 1
myokardu, DIC, žilní trombózy a plicní embolie. Podání vysoce čištěného faktoru IX je s takovými nežádoucími účinky spojeno vzácně. INTERAKCE V současné době nejsou známy žádné interakce s jinými léčivy. DÁVKOVÁNÍ Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře specializovaného na léčbu hemofilie. Dávkování a délka trvání léčby jsou závisé na závažnosti nedostatku faktoru IX, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta. Počet podaných jednotek faktoru IX se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (IU), které jsou odvozeny od současné mezinárodní standardy WHO pro přípravky faktoru IX. Aktivita faktoru IX v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem k normální lidské plazmě), nebo v mezinárodních jednotkách (vzhledem k mezinárodní standardě pro koncentráty faktoru IX). Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru IX odpovídá množství faktoru IX obsaženému v 1 ml normální lidské plazmy. Výpočet požadované dávky faktoru IX vychází z empirického předpokladu, že 1 mezinárodní jednotka (IU) faktoru IX na kg tělesné hmotnosti zvýší plazmatickou aktivitu faktoru IX o 0,8% normální aktivity. Dávkování se stanoví podle následujícího vzorce: Požadované jednotky = tělesná hmotnost (v kg) x požadovaný vzestup FIX (v %) x 1,2 Potřebná dávka a četnost dávkování by měly být vždy zaměřeny na klinický účinek v individuálním případě. Přípravky s obsahem faktoru IX se zřídka podávají častěji než jednou denně. Při následujících krvácivých příhodách by neměla aktivita faktoru IX klesnout během uvedeného období pod uvedenou plazmatickou hladinu. Závažnost krvácení / Typ chirurgického výkonu Krvácení Časné krvácení do kloubů, svalů nebo dutiny ústní Požadovaná hladina FIX (v % normálu) 20 40 Četnost dávkování (hodiny)/ Délka trvání léčby (dny) Opakujte každých 24 hodin. Alespoň 1 den, dokud nedojde k ústupu bolesti nebo zhojení. Rozsáhlejší krvácení do kloubů, krvácení do svalů nebo hematom Život ohrožující krvácení jako chirurgické výkony v oblasti hlavy, krvácení do krku, těžké krvácení do břicha Chirurgické výkony Malé Včetně extrakce zubu Velké 30 60 60-100 30 60 80 100 (před a po operaci) Opakujte infuzi každých 24 hodin po 3-4 dny nebo déle, dokud nedojde k ústupu bolesti a zlepšení hybnosti. Opakujte infuzi každých 8-24 hodin až do ústupu obtíží. Každých 24 hodin, alespoň 1 den, do uspokojivého zhojení. Opakujte infuzi každých 8-24 hodin dokud nedojde k uspokojivému zhojení rány, následně po dobu alespoň 7 dnů udržujte aktivitu FIX mezi 30% až 60%. Za určitých podmínek mohou být potřebné vyšší dávky, než bylo vypočteno, to se vztahuje zejména na počáteční dávky. 2
Během léčby se doporučuje stanovovat hladiny faktoru IX a těm dle potřeby přizpůsobit velikost dávek a četnost opakovaných infuzí. V případě velkých chirurgických výkonů je zvlášť nutné přesné monitorování substituční léčby koagulačním vyšetřením (plazmatická aktivita faktoru IX). U jednotlivých pacientů může být odpověď na léčbu faktorem IX rozdílná v závislosti na rozdílech v in vivo recovery a biologickém poločasu. K dlouhodobé profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií B se doporučuje dávkování 20 40 IU/kg hmotnosti v intervalech 3-4 dny. V některých případech, zvláště u mladších pacientů, je třeba zvolit kratší intervaly nebo vyšší dávky. Není k dispozici dostatek údajů, na jejichž základě by bylo možné doporučit podání Immunine dětem mladším 6 let. Pacienti by měli být monitorováni na vznik inhibitoru faktoru IX. V případě, že není dosaženo očekávané aktivity faktoru IX v plazmě, nebo nedaří-li se odpovídající dávkou zastavit krvácení, je vhodné provést test na přítomnost inhibitoru faktoru IX. U pacientů s vysokým titrem inhibitoru může být léčba faktorem IX neúčinná a je třeba zvážit další terapeutické možnosti. Léčba těchto pacientů by měla být vedena lékaři specializovanými na léčbu hemofilie. Viz též Upozornění. Je-li hladina inhibitoru nižší než 10 Bethesda jednotek (BU) na ml, může podání dalšího lidského koagulačního faktoru IX neutralizovat inhibitor. U pacientů s titrem inhibitoru více než 10 BU nebo s vysokou anamnestickou odpovědí je třeba zvážit podání (aktivovaného) protrombinového komplexu (PCC nebo apcc) nebo rekombinantního aktivovaného faktoru VII (rfviia). Tato léčba by měla být vedena lékaři specializovanými na léčbu hemofilie. ZPŮSOB PODÁNÍ IMMUNINE se má rozpustit bezprostředně před aplikací. Roztok má být čirý nebo lehce opalescentní. Zakalené roztoky nebo roztoky obsahující usazeniny nepoužívejte. Roztok má být ihned použit (přípravek neobsahuje konzervační prostředky). Nespotřebované roztoky musí být řádným způsobem zlikvidovány. Rozpouštění lyofilizované substance: a) Neotevřenou lahvičku s rozpouštědlem zahřejte na pokojovou teplotu (maximálně +37 C). b) Sejměte ochranný kryt z lahvičky s koncentrátem a z lahvičky s rozpouštědlem (obr.a) a dezinfikujte gumové zátky obou lahviček. c) Otočením a povytažením sejměte ochranný kryt z jednoho konce přepouštěcí jehly (obr.b). Zapíchněte jehlu do gumové zátky lahvičky s rozpouštědlem (obr.c). d) Sejměte ochranný kryt z opačného konce přepouštěcí jehly, aniž byste se dotkli odkrytého konce. e) Lahvičku s rozpouštědlem obraťte nad lahvičku s koncentrátem a volným koncem přepouštěcí jehly propíchněte gumovou zátku lahvičky s koncentrátem (obr.d). Rozpouštědlo je nasáto vakuem do lahvičky s koncentrátem. f) Lahvičky oddělte vyjmutím jehly z lahvičky s koncentrátem (obr.e). Zlehka protřepte nebo promíchejte, abyste urychlili rozpouštění. g) Po úplném rozpuštění koncentrátu vpíchněte přiloženou zavzdušňovací jehlu, čímž odstraníte případně vzniklou pěnu (obr. F). Odvzdušňovací jehlu vyjměte. Injekce: 1. Pootočením a povytažením odstraňte ochranný kryt z přiložené filtrační jehly a jehlu nasaďte na sterilní stříkačku k jednorázovému použití. Roztok natáhněte do stříkačky (obr. G). 2. Filtrační jehlu odpojte od stříkačky a roztok aplikujte pomalu intravenozně (maximální rychlostí 2 ml/min) pomocí přiloženého infuzního setu s křídélky nebo pomocí přiložené jednorázové jehly. Infuze: Při podávání v infuzi je třeba použít jednorázový infuzní set s odpovídajícím filtrem. 3
UPOZORNĚNÍ Stejně jako u jakýchkoli jiných proteinů k intravenóznímu podání může dojít ke vzniku alergických reakcí z přecitlivělosti. Přípravek obsahuje stopy lidských bílkovin jiných než FIX. Pacienti by měli být informováni o časných příznacích alergických reakcí jako jsou vyrážka, generalizovaná kopřivka, tlak na hrudi, sípot, hypotenze a anafylaxe. Objeví-li se tyto příznaky, měl by pacient ihned přerušit aplikaci a vyhledat lékaře. Léčba těžkých hypotenzních reakcí má být vedena podle platných pravidel pro léčbu šoku. U pacientů s rizikem trombózy (např.u pacientů s anamnézou jaterního onemocnění, trombofilie, hyperkoagulace, s anginou pectoris, onemocněním koronárních tepen, akutním infarktem myokardu nebo u nezralých novorozenců) by neměla být hladina faktoru IX zvyšována nad 60% normálu. Navíc by měli být tito pacienti (podobně jako pacienti léčení vysokými dávkami koncentrátu lidského koagulačního faktoru IX v souvislosti s rozsáhlým chirurgickým výkonem) monitorováni s ohledem na vznik DIC nebo trombózy. U pacientů s podezřením na DIC je třeba substituční léčbu okamžitě zastavit. Obsah sodíku v maximální denní dávce může přesáhnout 200 mg, což může být škodlivé pro osoby na dietě s nízkým obsahem sodíku. Po opakované léčbě přípravky obsahujícími lidský koagulační faktor IX by měli být pacienti monitorováni na vývoj neutralizujících protilátek (inhibitorů), které by měly být kvantifikovány v Bethesda jednotkách (BU) za použití odpovídajících biologických testů. V literatuře se objevily zprávy o korelaci mezi výskytem inhibitoru faktoru IX a alergickými reakcemi. Pacienti, u nichž došlo k alergické reakci, by proto měli být monitorováni na přítomnost inhibitoru. Je třeby poznamenat, že u pacientů s inhibitorem faktoru IX může být větší riziko anafylaxe po následném podání faktoru IX. Vzhledem k riziku alergických reakcí v souvislosti s koncentráty faktoru IX by mělo být úvodní podání faktoru IX prováděno pod lékařským dohledem tam, kde je k dispozici odpovídající vybavení pro léčbu alergických reakcí. Použití koncentrátů komplexu faktoru IX bylo historicky spjato s rozvojem tromboembolických komplikací, přičemž riziko je větší u středně čištěných přípravků. Použití přípravků s obsahem faktoru IX může představovat určité riziko u pacientů se známkami fibrinolýzy a u pacientů s diseminovanou intravaskulární koagulopatií (DIC). Vzhledem k riziku tromboembolických komplikací je třeba zahájit klinické sledování časných známek trombotické a konsumpční koagulopatie odpovídajícím biologickým testováním při podávání pacientům s jaterními chorobami, po operačních výkonech, novorozencům nebo pacientům s rizikem vzniku trombotických komplikací a DIC. V každé z těchto situací je třeba zvážit přínos podání IMMUNINE vzhledem k riziku těchto komplikací. V zájmu pacientů se doporučuje, aby všude tam, kde je to možné, kdykoli je jim podán přípravek IMMUNINE, byl zaznamenán název a číslo šarže přípravku. Použití v těhotenství a během kojení: Reprodukční studie na zvířatech s faktorem IX nebyly prováděny. Vzhledem k vzácnému výskytu hemofilie B u žen nejsou zkušenosti s použitím faktoru IX během těhotenství a kojení. Proto má být faktor IX podáván během těhotenství a kojení pouze v jasně indikovaných případech. 4
UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě 2 C - 8 C. Během uvedené doby použitelnosti může být přípravek uchováván 3 měsíce při pokojové teplotě (25 o C). Období uchovávání při pokojové teplotě zaznamenejte pod datum použitelnosti uvedené na obalu přípravku. Chemická a fyzikální stabilita rozpuštěného přípravku IMMUNINE byla prokázána po dobu 6 hodin při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned, nemůže-li způsob rozpuštění vyloučit riziko mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, jsou podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele. Rozpuštěný přípravek se nesmí vracet do chladničky. Uchovávejte mimo dosah dětí. VAROVÁNÍ IMMUNINE nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Při podání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy nelze zcela vyloučit riziko vzniku infekčních chorob vyvolaných přenosem infekčních agens. To se vztahuje též na patogeny dosud neznámého původu. Riziko přenosu infekčního agens je však sníženo: výběrem dárců na základě pohovoru s lékařem a screeningem jednotlivých odběrů a vzorků směsné plazmy na HBsAg a protilátky proti HIV a HCV. testováním vzorků směsné plasmy na genetický materiál, HBV, HIV-1 a HIV-2. opatřeními pro inaktivaci/odstranění virů během výroby - jejich účinnost byla validována za použití modelových virů. Tyto procedury jsou považovány za účinné v případě vrů HIV, HCV, HAV a HBV. Opatření pro inaktivaci/odstranění virů mohou mít omezenou účinnost proti neopouzdřeným virům, jako je např. parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být nebezpečná pro těhotné ženy (infekce plodu) a pro osoby se sníženou imunitou nebo zvýšenou tvorbou červených krvinek (např. u hemolytických anémií). U pacientů léčených koncentráty plazmatického faktoru IX se doporučuje vhodná vakcinace (proti hepatitidě A a B). VELIKOST BALENÍ 1x200 IU + 5 ml vody na injekci 1x600 IU + 5 ml vody na injekci 1x1200 IU + 10 ml vody na injekci DATUM POSLEDNÍ REVIZE Český překlad údajů uvedených na obalu rozpouštědla: Lot No. = Číslo šarže Exp. Date = Použitelné do: 5