PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Esmya 5 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŢENÍ Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta. Bílá aţ téměř bílá, kulatá, bikonvexní, tableta o průměru 7 mm, na jedné straně vyraţ eno ES5. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Ulipristal-acetát je indikován k předoperační léčbě středně závaţ ných aţ závaţ ných symptomů onemocnění děloţ ními myomy (fibroidy) u dospělých ţ en v reprodukčním věku. Doba trvání léčby je omezena na 3 měsíce (viz bod 4.4). 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Léčba sestává z podávání jedné 5 mg tablety perorálně jedenkrát denně po dobu maximálně 3 měsíců. Léčba by měla být zahájena v průběhu prvního týdne menstruačního cyklu. K dispozici nejsou ţ ádné údaje pro léčbu trvající déle neţ 3 měsíce nebo opakovanou léčbu. Proto by léčba neměla překročit dobu 3 měsíců. Pokud pacientka vynechá dávku, měla by uţ ít ulipristal-acetát co nejdříve. Pokud by byla doba vynechání delší neţ 12 hodin, neměla by pacientka vynechanou dávku uţ ívat a dále by měla jednoduše pokračovat podle obvyklého plánu uţ ívání následující dávkou. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin U pacientek s mírnou nebo středně závaţ nou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje úprava dávkování. Vzhledem k absenci specifických studií se nedoporučuje podávat ulipristal-acetát pacientkám se závaţ nou poruchou funkce ledvin, pokud nejsou pečlivě sledovány (viz bod 4.4 a 5.2). Porucha funkce jater U pacientek s mírnou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování. Vzhledem k absenci specifických studií se nedoporučuje podávat ulipristal-acetát pacientkám se středně závaţ nou nebo závaţ nou poruchou funkce jater, pokud nejsou pečlivě sledovány (viz bod 4.4 a 5.2). Pediatrická populace Neexistuje ţ ádné relevantní pouţ ití ulipristal-acetátu u pediatrické populace. Bezpečnost a účinnost ulipristal-acetátu byla stanovena jen u ţ en starších 18 let. Způsob podání Tablety je moţ né uţ ít společně s jídlem nebo bez jídla. 2

3 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku. Těhotenství a kojení. Genitální krvácení neznámého původu nebo z jiného důvodu, neţ jsou děloţ ní myomy. Rakovina dělohy, děloţ ního hrdla, vaječníků nebo prsu. Vzhledem k nedostatku údajů vztahujících se k bezpečnosti při dlouhodobém uţ ívání, by doba trvání léčby neměla přesáhnout 3 měsíce (viz bod 4.2 a 4.4). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro pouţití Ulipristal-acetát by měl být předepsán pouze po pečlivém stanovení diagnózy. Před zahájením léčby je třeba vyloučit těhotenství. Antikoncepce Současné uţ ívání tablet obsahujících pouze progestagen, pouţ ití nitroděloţ ního tělíska s uvolňováním progestagenu nebo kombinované perorální antikoncepce se nedoporučuje (viz bod 4.5). I kdyţ většina ţ en uţ ívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, doporučuje se pouţ ívat v průběhu léčby nehormonální antikoncepční metodu. Porucha funkce ledvin Neočekává se, ţ e by při poruše funkce ledvin došlo k významné změně vylučování ulipristal-acetátu. Vzhledem k absenci specifických studií se nedoporučuje podávat ulipristal-acetát pacientkám se závaţ nou poruchou funkce ledvin, pokud nejsou pečlivě sledovány (viz bod 4.2). Porucha funkce jater Nejsou k dispozici terapeutické zkušenosti s ulipristal-acetátem u pacientek s poruchou funkce jater. Očekává se, ţ e při poruše funkce jater dojde ke změně vylučování přípravku ulipristal-acetátu a v důsledku toho ke zvýšení expozice (viz bod 5.2). Tato skutečnost není povaţ ována za klinicky závaţ nou u pacientek s mírnou poruchou funkce jater. Nedoporučuje se podávat ulipristal-acetát pacientkám se středně závaţ nou nebo závaţ nou poruchou funkce jater, pokud nejsou pečlivě sledovány (viz bod 4.2). Souběţ ná léčba Ulipristal-acetát se nedoporučuje podávat pacientkám, které uţ ívají substráty P-glykoproteinu ( P-gp) (např. dabigatran etexilát, digoxin) (viz bod 4.5). Současné podávání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 a ulipristal-acetátu se nedoporučuje (viz bod 4.5). Nedoporučuje se současné uţ ívání ulipristal-acetátu a silných induktorů CYP3A4 (např. rifamipicin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná) (viz bod 4.5). Pacientky s astmatem Nedoporučuje se pouţ ití u pacientek se silným astmatem nedostatečně kontrolovaným perorálními glukokortikoidy. Změny endometria Ulipristal-acetát má specifické farmakodynamické účinky na endometrium. Můţ e dojít k zesílení endometria. Pokud bude zvětšená tloušťka endometria přetrvávat i 3 měsíce po ukončení léčby a návratu menstruace, můţ e být nutné vyšetření v souladu s obvyklou klinickou praxí k vyloučení základní příčiny. U pacientek léčených ulipristal-acetátem mohou být nalezeny histologické změny endometria. Tyto změny jsou po ukončení léčby reverzibilní. 3

4 Tyto histologické změny jsou označovány jako změny endometria související s modulátorem progesteronového receptoru (PAEC) a neměly by být zaměněny za hyperplazii endometria (viz body 4.8 a 5.1). Protoţ e nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti uţ ívání po dobu delší neţ 3 měsíce či při opakované léčbě, není známo riziko neţ ádoucího vlivu na endometrium při pokračování v léčbě. Délka léčby by proto neměla přesáhnout 3 měsíce. Charakter krvácení Pacientky by měly být informovány, ţ e při léčbě ulipristal-acetátem obvykle dochází během prvních 10 dní k významně niţ ší ztrátě krve při menstruaci nebo k amenorrhoee. Pokud by přetrvávalo nadměrné krvácení, měly by pacientky informovat svého lékaře. Menstruační krvácení se obvykle obnoví do 4 týdnů od ukončení léčby. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Moţ né účinky jiných léčivých přípravků na ulipristal-acetát: Hormonální antikoncepce Ulipristal-acetát má steroidní strukturu a působí jako selektivní modulátor progesteronového receptoru s převáţ ně inhibičními účinky na progesteronový receptor. V důsledku toho mohou hormonální antikoncepce a progestageny sníţ it účinek ulipristal-acetátu kompetitivním působením na progesteronový receptor. Nedoporučuje se proto současné podávání léčivých přípravků s obsahem progestagenu (viz bod 4.4 a 4.6). Inhibitory CYP3A4 Po podání středně silného inhibitoru cytochromu CYP3A4 erythromycin-propionátu (500 mg dvakrát denně po dobu 9 dní) zdravým dobrovolnicím se hodnota C max ulipristal-acetátu zvýšila 1,2krát a hodnota AUC 2,9krát. Hodnota AUC aktivního metabolitu ulipristal-acetátu se zvýšila 1,5krát a hodnota C max aktivního metabolitu se sníţ ila (0,52krát). Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir, nefazodon) můţ e vést k větším změnám koncentrací ulipristalacetátu v plasmě. U pacientek, kterým jsou podávány současně s ulipristal-acetátem slabé inhibitory CYP3A4, není nutná ţ ádná úprava dávkování. Současné podávání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 a ulipristal-acetátu se nedoporučuje (viz bod 4.4). Induktory CYP3A4 Pacientky, které současně užívají induktory CYP3A4, mohou mít sníţ ené koncentrace ulipristalacetátu v plasmě. Současné uţ ívání ulipristal-acetátu a silných induktorů CYP3A4 (např. rifamipicin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná) se nedoporučuje (viz bod 4.4). Léčivé přípravky ovlivňující hodnotu ph v žaludku Podávání ulipristal-acetátu (10 mg tablety) společně s inhibitorem protonové pumpy esomeprazolem (20 mg denně po dobu 6 dní) mělo za následek přibliţ ně o 65 % niţ ší střední hodnotu C max, zpoţ dění hodnoty t max (ze střední hodnoty 0,75 h na 1,0 h) a o 13 % vyšší střední hodnotu AUC. Tento účinek léčivých přípravků, které zvyšují hodnotu ph v ţ aludku, by neměl mít klinický význam pro denní podávání tablet s obsahem ulipristal-acetátu. Moţ né účinky ulipristal-acetátu na jiné léčivé přípravky: Hormonální antikoncepce Ulipristal-acetát můţ e zasahovat do působení hormonálních antikoncepčních přípravků (obsahujících jen progestagen, tělísek uvolňujících progestagen nebo kombinovaných perorálních antikoncepčních tablet) a progestagenu podávaného z jiných důvodů. Proto se nedoporučuje současné podávání léčivých přípravků s obsahem progestagenu (viz bod 4.4 a 4.6). Léčivé přípravky obsahující progestagen by neměly být uţ ívány po dobu 12 dní po ukončení léčby ulipristal-acetátem. 4

5 Substráty P-gp Údaje in vitro naznačují, ţ e ulipristal-acetát můţ e být inhibitorem P-gp při klinicky významných koncentracích ve stěně GIT během absorpce. Proto můţ e současné podávání ulipristal-acetátu zvýšit koncentrace v plasmě současně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty P-gp. Vzhledem k absenci klinických údajů se společné podávání ulipristal-acetátu a substrátů P-gp (např. dabigatran etexilát, digoxin) nedoporučuje (viz bod 4.4). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Antikoncepce u ţ en Je pravděpodobné, ţ e ulipristal-acetát bude mít neţ ádoucí účinek na tablety obsahující pouze progestagen, tělíska uvolňující progestagen nebo kombinované perorální antikoncepční tablety. Proto se současné uţ ívání nedoporučuje. I kdyţ většina ţ en uţ ívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, doporučuje se pouţ ívat v průběhu léčby nehormonální antikoncepční metodu (viz bod 4.4 a 4.5). Těhotenství Podávání ulipristal-acetátu je během těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). K dispozici nejsou ţ ádné nebo jen omezené údaje týkající se uţ ívání ulipristal-acetátu v těhotenství. I kdyţ nebyl pozorován ţ ádný teratogenní potenciál, nejsou k dispozici dostatečné údaje ze studií na zvířatech týkající se reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Kojení Dostupné toxikologické údaje ze studií na zvířatech ukazují na vylučování ulipristal-acetátu do mléka (podrobnosti jsou uvedeny v bodě 5.3). Není známo, zda je ulipristal-acetát vylučován do mateřského mléka a riziko u novorozenců či kojenců nelze vyloučit. Ulipristal-acetát je kontraindikován během kojení (viz bod 4.3). Fertilita Většina ţ en uţ ívajících léčebné dávky ulipristal-acetátu nemá ovulaci, úroveň fertility při opakovaném podávání ulipristal-acetátu však nebyla zjišťována. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Ulipristal-acetát můţ e mít nepatrný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protoţ e po uţ ití ulipristal-acetátu byly pozorovány lehké závratě. 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnost ulipristal-acetátu byla hodnocena u 393 ţ en s děloţ ními myomy léčenými 5 mg nebo 10 mg ulipristal-acetátu ve studii fáze III. Nejčastěji byla při klinických zkouškách zjištěna amenorrhoea (82,2 %), coţ bylo u pacientek povaţ ováno za ţ ádoucí výsledek (viz bod 4.4). Nejčastěji pozorovaným neţ ádoucím účinkem byly návaly horka. Velká většina neţ ádoucích účinků měla mírný nebo středně těţ ký průběh (94,9 %), nevedla k přerušení uţ ívání léčivého přípravku (99,3 %) a odezněla spontánně. Seznam neţ ádoucích účinků Na základě sloučených dat ze dvou studií fáze III u pacientek s děloţ ními myomy léčených po dobu 3 měsíců byly pozorovány následující neţ ádoucí účinky. Níţ e uvedené neţ ádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti výskytu a třídy orgánových systémů. U kaţ dé skupiny četnosti výskytu jsou neţ ádoucí účinky uvedeny v pořadí se sniţ ující se závaţ ností. Četnost výskytu je definována jako velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 aţ <1/10), méně časté ( 1/1 000 aţ <1/100), vzácné ( 1/ aţ <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). 5

6 Třída orgánových Neţádoucí účinky Velmi časté Časté Méně časté systémů Psychiatrické poruchy Emoční poruchy Úzkost Poruchy nervového Bolest hlavy* Závrať systému Poruchy ucha a Závratě labyrintu Respirační, hrudní a Epistaxe mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Bolest břicha Nauzea Dyspepsie Sucho v ústech Flatulence Obstipace Poruchy kůţ e a Akné Koţ ní léze podkoţ ní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření Amenorrhoea Zesílení endometria* Návaly horka* Nadměrné pocení Bolest svalové a kosterní soustavy Děloţ ní krvácení* Ovariální cysty* Citlivost/bolestivost prsů, bolest pánve Edém Únava Zvýšená hladina cholesterolu v krvi Bolest zad Inkontinence Metrorrhagie Ruptura ovariální cysty Výtok z genitálu Otok prsů Diskomfort prsů Astenie Zvýšená hladina triglyceridů v krvi Zvýšení tělesné hmotnosti * viz část Popis vybraných neţ ádoucích účinků Popis vybraných neţ ádoucích účinků Zesílení endometria U % pacientek bylo při uţ ívání ulipristal-acetátu pozorováno zesílení endometria (na konci léčby > 16 mm pomocí ultrazvuku nebo magnetické rezonance). Po ukončení léčby a obnovení menstruačního krvácení dochází k obnovení původního stavu. Reverzibilní změny endometria jsou označovány jako změny endometria související s modulátorem progesteronového receptoru (PAEC) a liší se od hyperplazie endometria. Při odesílání vzorků po hysterektomii nebo biopsii endometria k histologickému vyšetření by měl být patolog informován, ţ e pacientka uţ ívala ulipristal-acetát (viz bod 4.4 a 5.1). Návaly horka Návaly horka byly pozorovány u 12,7 % pacientek, ale hodnoty u různých klinických hodnocení se lišily. Ve studii kontrolované aktivním komparátorem se vyskytovaly u 24 % pacientek (středně závaţ né nebo závaţ né projevy v 10,5 %) léčených ulipristal-acetátem a u 60,4 % (středně závaţ né nebo závaţ né projevy ve 39,6 %) u pacientek léčených leuprorelinem. V placebem kontrolované studii byl výskyt návalů horka 1,0 % u ulipristal-acetátu a 0 % u placeba. 6

7 Bolest hlavy Mírná nebo středně silná bolest hlavy byla pozorována u 6,4 % pacientek. Ovariální cysty Funkční ovariální cysty byly pozorovány během léčby a po ní u 1,5 % pacientek a ve většině případů spontánně odezněly po několika týdnech. Děložní krvácení Pacientky se silným menstruačním krvácením v důsledku děloţ ních myomů jsou ohroţ eny nadměrným krvácením, které můţ e vyţ adovat chirurgický zásah. Bylo pozorováno několik takových případů v průběhu léčby ulipristal-acetátem nebo 2-3 měsíce po ukončení léčby. 4.9 Předávkování Zkušenosti s předávkováním ulipristal-acetátem jsou omezené. Omezenému počtu subjektů byly podány jednotlivé dávky aţ do 200 mg a denní dávky 50 mg po 10 po sobě následujících dní a nebyly hlášeny ţ ádné těţ ké ani závaţ né neţ ádoucí účinky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Dosud nepřidělena. ATC kód: Dosud nepřidělen. Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru charakterizovaný tkáňově specifickým částečným antagonistickým progesteronovým účinkem. Endometrium Ulipristal-acetát má přímý účinek na endometrium. Při zahájení denního podávání dávky 5 mg v průběhu menstruačního cyklu proběhne u většiny subjektů (včetně pacientek s myomem) první menstruace, ale znovu menstruovat budou aţ po ukončení léčby. Po ukončení léčby ulipristalacetátem se menstruační cykly obvykle obnoví v průběhu 4 týdnů. Výsledkem přímého účinku na endometrium jsou skupinově specifické histologické změny označované jako změny endometria související s modulátorem progesteronového receptoru (PAEC). Obvykle jsou histologicky zjištěny neaktivní a slabě proliferující epitelové buňky spojené s asymetrií růstu stromální a epitelové sloţ ky, vedoucí k vyčnívajícím cysticky dilatovaným ţ lázkám s kombinací estrogenových (mitotických) a progestinových (sekrečních) epiteliálních účinků. Takový obraz byl pozorován přibliţ ně u 60 % pacientek léčených ulipristal-acetátem po dobu 3 měsíců. Tyto změny jsou po ukončení léčby vratné. Tyto změny by neměly být zaměňovány za hyperplazii endometria. Přibliţ ně 5 % pacientek v reprodukčním věku, u kterých dochází k silnému menstruačnímu krvácení, má endometrium vyšší neţ 16 mm. Přibliţ ně u % pacientek léčených přípravkem ulipristalacetátem můţ e dojít během léčby k růstu děloţ ní sliznice (> 16 mm). Toto zesílení vymizí po ukončení léčby a návratu menstruace. Pokud zesílení endometria přetrvává i po 3 měsících od ukončení léčby a obnovení menstruačního cyklu, můţ e být nutné tento problém vyšetřit v souladu s obvyklou klinickou praxí pro vyloučení základních příčin. Myomy Ulipristal-acetát působí přímo na myomy afibroidy a zmenšuje jejich velikost inhibicí buněčné proliferace a indukcí apoptózy. Hypofýza Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg způsobuje u většiny pacientek inhibici ovulace, jak ukazují hladiny progesteronu, které se drţ í na úrovni přibliţ ně 0,3 ng/ml. 7

8 Denní dávka ulipristal-acetátu 5 mg částečně potlačuje hladinu FSH (folikuly stimulující hormon), ale hladiny estradiolu v séru zůstávají u většiny pacientek zachovány ve středním folikulárním rozmezí a jsou podobné hladinám u pacientek uţ ívajících placebo. Ulipristal-acetát nemá během 3 měsíců léčby vliv na hladiny TSH, ACTH nebo prolaktinu v séru. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost fixních dávek ulipristal-acetátu 5 mg a 10 mg podávaných jednou denně byla vyhodnocena ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných 13týdenních studiích fáze 3 u pacientek s velmi silným menstruačním krvácením souvisejícím s děloţ ními myomy. Studie 1 byla dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem. Do studie byly zařazeny pacientky, které byly při zahájení studie anemické (Hb < 10,2 g/dl) a bylo jim kromě hodnoceného léku podáváno perorálně ţ elezo (Fe++) v dávce 80 mg. Studie 2 obsahovala aktivní komparátor, leuprorelin 3,75 mg, podávaný jednou za měsíc intramuskulární injekcí. Studie 2 byla dvojitě zaslepená. V obou těchto studiích byla ztráta krve menstruací vyhodnocena pomocí obrazového grafu hodnocení krvácení (PBAC, Pictorial Bleeding Assessment Chart). Hodnota PBAC >100 během prvních 8 dní menstruace je povaţ ována za nadměrnou ztrátu menstruační krve. Ve studii 1 byl pozorován statisticky významný rozdíl ve sníţ ení ztráty menstruační krve ve prospěch pacientek léčených ulipristal-acetátem ve srovnání s placebem (viz tabulka 1 níţ e) a výsledkem toho byla rychlejší a účinnější úprava anémie, neţ v případě pouţ ití samotného ţ eleza. Podobně došlo u pacientek léčených ulipristal-acetátem k významnější redukci velikosti myomů, při hodnocení MRI (magnetická rezonance). Ve studii 2 byla redukce ztráty menstruační krve u pacientek léčených ulipristal-acetátem a agonistou gonadotropiny uvolňujícího hormonu (leuprorelin) srovnatelné. Většina pacientek léčených ulipristalacetáem přestala během prvního týdne léčby krvácet (amenorrhoea). Velikost tří největších myomů byla vyhodnocována pomocí ultrazvuku na konci léčby (13. týden) a po dobu dalších 25 týdnů bez léčby u pacientek, u kterých nebyla provedena hysterektomie ani myomektomie. Zmenšení velikosti myomů bylo obecně u pacientek původně léčených ulipristal-acetátem během období sledování zachováno, ale došlo k určitému opakovanému růstu u pacientek léčených leuprorelinem. 8

9 Tabulka 1: Výsledky primárního a výběrového druhotného hodnocení účinnosti ve studiích fáze III Studie 1 Studie 2 Parametr Menstruační krvácení Placebo N = 48 Ulipristalacetát 5 mg/den N = 95 Ulipristalacetát 10 mg/den N = 94 Leuprorelin 3,75 m/ měsíc N = 93 Ulipristalacetát 5 mg/den N = 93 Ulipristalacetát 10 mg/den N = 95 Střední hodnota PBAC na začátku Změna střední hodnoty ve 13. týdnu Pacientky s amenorrhoeou ve 13. týdnu Pacientky, jejichţ menstruace se vrátila do normálu (PBAC < 75) ve 13. týdnu Změna střední hodnoty objemu myomu od začátku (6,3 %) 9 (18,8 %) -329 do 13. týdne a +3,0 % -21,2 % (73,4 %) 1 76 (81,7 %) 2 74 (80,4 %) 86 (91,5 %) 1 86 (92,5 %) 1 82 (89,1 %) (75,3 %) 85 (89,5 %) 84 (90,3 %) 93 (97,9 %) -12,3 % 4-53,5 % -35,6 % -42,1 % a Ve studii 1 byla měřena změna celkového objemu myomů od počátku pomocí magnetické rezonance (MRI). Ve studii 2 byla změna objemu tří největších myomů měřena pomocí ultrazvuku. Tučným písmem napsané hodnoty ve vystínovaných polích naznačují významný rozdíl v porovnání mezi ulipristal-acetátem a kontrolou. Vţ dy byly ve prospěch ulipristal-acetátu. Hodnoty P: 1 = <0,001, 2 = 0,037, 3 = <0,002, 4 = <0,006. Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předloţ it výsledky studií s přípravkem Esmya u všech podskupin pediatrické populace v souvislosti s leiomymem dělohy (informace o pouţ ití u dětí viz bod 4.2). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání jednorázové dávky 5 nebo 10 mg je ulipristal-acetát rychle absorbován s hodnotou C max 23,5 ± 14,2 ng/ml a 50,0 ± 34,4 ng/ml přibliţ ně 1 hodinu po poţ ití a s hodnotou AUC 0-61,3 ± 31,7 ng.h/ml a 134,0± 83,8 ng.h/ml. Ulipristal-acetát se rychle transformuje na farmakologicky aktivní metabolit s hodnotou C max 9,0 ± 4,4 ng/ml a 20,6 ± 10,9 ng/ml také přibliţ ně 1 h po poţ ití a s hodnotou AUC 0-26,0 ± 12,0 ng.h/ml a 63,6 ± 30,1 ng.h/ml. Podání ulipristal-acetátu (tableta 30 mg) se snídaní s vysokým obsahem tuků mělo za následek přibliţ ně o 45 % niţ ší střední hodnotu C max, zpoţ děnou hodnotu t max (od mediánu 0,75 hodin aţ na 3 hodiny) a o 25 % vyšší střední hodnotu AUC 0- ve srovnání s podáním na lačno. Podobné výsledky byly pozorovány u aktivních mono-n-demethylovaných metabolitů. Neočekává se, ţ e by měl tento kinetický účinek potravy klinický význam při denním podávání tablet s obsahem ulipristal-acetátu. Distribuce v organismu Ulipristal-acetát se silně váţ e na plasmatické bílkoviny (>98 %), včetně albuminu, alfa-1-kyselého glykoproteinu a lipoproteinu s vysokou a nízkou hustotou. 9

10 Biotransformace/Eliminace z organismu Ulipristal-acetát se snadno mění na své mono-n-demetylované a následně na své di-n-demetylované metabolity. Údaje in vitro naznačují, ţ e tento metabolismus je zprostředkován převáţ ně isoformou cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Hlavní cestu eliminace představuje stolice a méně neţ 10 % je vyloučeno močí. Terminální poločas ulipristal-acetátu v plasmě po podání jednotlivé dávky 5 nebo 10 mg je odhadován na 38 hodin se střední perorální clearance (CL/F) přibliţ ně 100 l/hod. Údaje in vitro naznačují, ţ e ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit při klinicky relevantních koncentracích neinhibují CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 ani neindukují CYP1A2. Podávání ulipristal-acetátu tak pravděpodobně nezmění clearance léčivých přípravků, které jsou těmito enzymy metabolizovány. Údaje in vitro naznačují, ţ e ulipristal-acetát a jeho aktivní metabolit nejsou substráty P-gp (ABCB1) Zvláštní populace Nebyly provedeny farmakokinetické studie s ulipristal-acetátem u ţ en s poruchou funkce ledvin nebo jater. Vzhledem k metabolismu zprostředkovanému cytochromem CYP lze předpokládat, ţ e porucha funkce jater změní eliminaci ulipristal-acetátu a to povede ke zvýšení expozice (viz bod 4.2 a 4.4). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily ţ ádné zvláštní riziko pro člověka. Nejvíce nálezů ve studiích obecné toxicity se týkalo působení na progesteronové receptory (a ve vyšších koncentracích na glukokortikoidové receptory) s antiprogesteronovou aktivitou pozorovanou v expozicích podobných terapeutickým hladinám. V 39týdenní studii u makaků jávských nebyly při nízkém dávkování zjištěny histologické změny podobné změnám endometria souvisejícím s modulátorem progesteronového receptoru (PAEC). Ulipristal-acetát má vzhledem ke svému mechanismu působení embryoletální účinek u potkanů, králíků (v opakovaných dávkách nad 1 mg/kg), morčat a opic. Bezpečnost pro lidský plod není známa. V dávkách dostatečně nízkých k udrţ ení březosti u zvířecích druhů, nebyl pozorován ţ ádný teratogenní potenciál. Reprodukční studie provedené u potkanů při dávkování s účinkem ve stejném rozsahu jako u dávkování u člověka nepřinesly ţ ádné důkazy o sníţ ení plodnosti v důsledku pouţ ití ulipristal-acetátu u léčených zvířat ani u potomků léčených samic. Studie karcinogenity s ulipristal-acetáem nebyly provedeny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa Mannitol Sodná sůl kroskarmelosy Mastek Magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 10

11 6.3 Doba pouţitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Alu-PVC/PE/PVDC blistr. Balení po 28 tabletách. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Ţádné zvláštní poţ adavky. 7. DRŢITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PregLem France SAS. 32, route de l Eglise F Massongy Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŢENÍ REGISTRACE Datum první registrace: DD měsíc RRRR 10. DATUM REVIZE TEXTU DD/MM/RRRR Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese 11

12 PŘÍLOHA II A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY A OMEZENÍ TÝKAJÍCÍ SE VÝDEJE A POUŽITÍ C. DALŠÍ PODMÍNKY A OMEZENÍ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 12

13 A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarţ í Cenexi 17, rue de Pontoise FR Osny Francie Gedeon Richter Plc, 1103 Budapest Gyömrői út Maďarsko V tištěné příbalové informaci o léčivém přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propuštění dané šarţ e. B. PODMÍNKY A OMEZENÍ TÝKAJÍCÍ SE VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. C. DALŠÍ PODMÍNKY A OMEZENÍ ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Systém farmakovigilance Drţ itel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance tak, jak je popsán v modulu ţ ádosti o registraci, předtím, neţ bude přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude přípravek na trhu. Plán řízení rizik (RMP) Drţ itel rozhodnutí o registraci se zavazuje, ţ e uskuteční činnosti týkající se farmakovigilance podrobně popsané v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny v plánu řízení rizik (RMP) uvedeném v modulu ţ ádosti o registraci a v příštích aktualizacích plánu řízení rizik schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP). V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky má být aktualizovaný plán řízení rizik předloţ en současně s příští periodicky aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR). Dále má být aktualizovaný plán řízení rizik předloţ en: - jestliţ e byly obdrţ eny nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, plán farmakovigilance nebo činnosti k minimalizaci rizik, - do 60 dní od dosaţ ení důleţ itého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik), - na ţ ádost Evropské lékové agentury. PODMÍNKY A OMEZENÍ TÝKAJÍCÍ SE BEZPEČNOSTI A ÚČINNÉHO POUŽITÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Před uvedením přípravku na trh v kaţ dém členském státě musí drţ itel rozhodnutí o registracizajistit schválení obsahu a formátu vzdělávacích materiálů, jejichţ obsah a formát musí být schválen kompetentním státním úřadem. Drţ itel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby při uvedení přípravkuna trh a po uvedení přípravku na trh obdrţ eli vzdělávací matriály všichni lékaři předepisující přípravek Esmya a patologové vyšetřující vzorky pacientek léčených přípravkem Esmya. 13

14 Vzdělávací materiály musí obsahovat následující poloţ ky: Vzdělávací materiály pro lékaře předepisující přípravek (gynekologové), které obsahují: o průvodní dopis, o souhrn údajů o připravku o pokyny pro lékaře předepisující přípravek Esmya. Vzdělávací materiály pro patology, které obsahují: o pokyny pro patologa, o USB paměťový nosič nebo CD ROM se snímky digitálních vzorků (digitální knihovna se snímky s vysokým rozlišením), o Souhrn údajů o přípravku. Vzdělávací materiály by měly obsahovat následující klíčové poloţ ky: Pokyny pro předepisující lékaře podrobná doporučení pro léčbu růstu děloţ ní sliznice, připomínka účinku ulipristal acetas na děloţ ní sliznici, v případě odeslání vzorků z biopsie nebo chirurgického výkonu na vyšetření nutnost informovat patologa, ţ e pacientky byly léčeny přípravkem Esmya, indikace: preoperační léčba omezená na 3 měsíce, kontraindikace v případě těhotenství nebo kojení, genitálního krvácení neznámého původu nebo z důvodu jiného, neţ jsou děloţ ní myomy, nebo rakoviny dělohy, děloţ ního čípku, vaječníků nebo prsu, absence údajů ohledně bezpečnosti při léčbě delší neţ 3 měsíce nebo při opakované léčbě, nutnost vyšetření persistence růstu děloţ ní sliznice dle obvyklé lékařské praxe po přerušení léčby a návratu menstruace z důvodu vyloučení skrytých stavů. Vzdělávací materiály pro patology klíčové účinky přípravku Esmya na změny děloţ ní sliznice související s modulátorem progesteronového receptoru (PAEC) a popisy, jak se liší od účinků estrogenu bez léčby, rozdíly v diagnóze mezi PAEC, estrogenem bez léčby a hyperplazií děloţ ní sliznice. 14

15 PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 15

16 A. OZNAČENÍ NA OBALU 16

17 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KARTON 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Esmya 5mg tablety Ulipristali acetas 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5mg. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 28 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před pouţ itím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŢE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŢITELNOST Pouţ itelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŢITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 17

18 11. NÁZEV A ADRESA DRŢITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PregLem France SAS. 32, route de l Eglise F Massongy Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 13. ČÍSLO ŠARŢE Šarţ e 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŢITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Esmya 18

19 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Esmya 5mg tablety Ulipristali acetas 2. NÁZEV DRŢITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PregLem 3. POUŢITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŢE Šarţ e 5. JINÉ 19

20 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 20

21 Příbalová informace: informace pro uţivatele Esmya 5 mg tablety Ulipristali acetas Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, neţ začnete tento přípravek uţívat, protoţe obsahuje pro Vás důleţité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, ţ e si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej ţ ádné další osobě. Mohl by jí ublíţ it, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy. - Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z neţ ádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli neţ ádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek Esmya a k čemu se pouţ ívá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, neţ začnete přípravek Esmya uţ ívat 3. Jak se přípravek Esmya uţ ívá 4. Moţ né neţ ádoucí účinky 5. Jak přípravek Esmya uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1. Co je přípravek Esmya a k čemu se pouţívá Přípravek Esmya obsahuje léčivou látku ulipristal-acetát. Je určen pro léčbu středně závaţ ných a závaţ ných symptomů děloţ ních fibroidů (běţ ně označovaných jako myomy), coţ jsou nezhoubné tumory v děloze. Přípravek Esmya se pouţ ívá u dospělých ţ en v reprodukčním věku (nad 18 let) před dosaţ ením menopauzy, u kterých je nutná operace myomů. U některých ţ en můţ e v důsledku děloţ ních myomů docházet k silnému menstruačnímu krvácení, pánevním bolestem (břišní potíţ e) a vzniku tlaku na další orgány. Tento lék účinkuje na základě změny aktivity progesteronu, coţ je hormon, který se přirozeně vyskytuje v těle. Uţ ívá se maximálně po dobu 3 měsíců ke zmenšení velikosti myomů, zastavení nebo zmenšení intenzity krvácení a zvýšení počtu červených krvinek před operací. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, neţ začnete přípravek Esmya uţívat Měli byste vědět, ţ e většina ţ en během léčby a několik týdnů po jejím ukončení nemenstruuje. Neuţívejte přípravek Esmya - jestliţ e jste alergická na ulipristal-acetát nebo na kteroukoli další sloţ ku přípravku Esmya (uvedenou v bodě 6). - jestliţ e jste těhotná nebo kojíte. - pokud máte vaginální krvácení, jehoţ příčinou nejsou děloţ ní myomy. - pokud máte rakovinu dělohy, děloţ ního čípku, vaječníku nebo prsu. - pokud jste jiţ uţ ívala léčivý přípravek Esmya po dobu 3 měsíců. 21

22 Upozornění a opatření: - Jestliţ e v současné době uţ íváte hormonální antikoncepci (například antikoncepční pilulky) (viz Další léčivé přípravky a Esmya ), v průběhu uţ ívání přípravku Esmya byste měla pouţ ívat alternativní spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce (například kondom). - Pokud trpíte onemocněním jater nebo ledvin, měla byste na to před uţ íváním přípravku Esmya upozornit svého lékaře nebo lékárníka. - V případě, ţ e trpíte těţ kým astmatem, nemusí být pro Vás léčba přípravkem Esmya vhodná. Tuto skutečnost byste měla konzultovat se svým lékařem. Při léčbě přípravkem Esmya obvykle dochází během prvních 10 dní léčby k významnému sníţ ení intenzity nebo dokonce zastavení menstruačního krvácení. Pokud by však u vás i nadále docházelo k nadměrnému krvácení, sdělte to svému lékaři. Menstruace by se obvykle měla objevit během 4 týdnů od ukončení léčby přípravkem Esmya. V důsledku uţ ívání přípravku Esmya můţ e dojít k zesílení děloţ ní sliznice nebo změnám na děloţ ní sliznici. Tyto změny se vrátí do normálu po ukončení léčby a návratu menstruace. Děti a dospívající Přípravek Esmya by neměly uţ ívat děti mladší 18 let. Další léčivé přípravky a Esmya Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které uţ íváte, které jste v nedávné době uţ ívala nebo které moţ ná budete uţ ívat. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliţ e uţ íváte kterýkoli z níţ e uvedených léků, protoţ e tyto léky mohou ovlivnit přípravek Esmya nebo mohou být přípravkem Esmya ovlivněny: - Některé léky určené k léčbě srdce (např. digoxin). - Některé léky určené k prevenci mrtvice a krevních sraţ enin (např. dabigatran etexilát). - Některé léky určené k léčbě epilepsie (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin). - Některé léky určené k léčbě infekce HIV (např. ritonavir). - Léky určené k léčbě některých bakteriálních infekcí (např. rifampicicn, telithromycin, klarithromycin, erythromycin). - Některé léky určené k léčbě plísňových infekcí (např. ketokonazol (s výjimkou šamponu) itrakonazol). - Bylinné léky s obsahem třezalky tečkované (Hypericum perforatum) pouţ ívané při léčbě depresí nebo úzkosti. - Některé léky pouţ ívané k léčbě depresí (např. nefazodon). Přípravek Esmya můţ e sníţ it účinnost některých hormonálních antikoncepčních přípravků. Navíc mohou hormonální antikoncepční přípravky a progestageny (např. norethindron nebo levonorgestrel) sníţ it účinnost přípravku Esmya. Proto se během léčby přípravkem Esmya nedoporučuje uţ ívat hormonální antikoncepci a měla byste pouţ ívat alternativní spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce, například kondom. Těhotenství a kojení a fertilita Přípravek Esmya neuţ ívejte v těhotenství. Léčba v průběhu těhotenství můţ e mít na těhotenství vliv (není známo, zda přípravek Esmya nemůţ e uškodit vašemu dítěti nebo zda nemůţ e dojít k potratu). Jestliţ e otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Esmya, přestaňte okamţ itě uţ ívat přípravek Esmya a kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Uţ ívání přípravku Esmya můţ e sníţ it účinnost některých hormonálních antikoncepčních přípravků (viz Další léčivé přípravky a Esmya). Není známo, zda přípravek Esmya nepřechází do mateřského mléka. Během uţ ívání přípravku Esmya proto nekojte. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, neţ začnete uţ ívat jakýkoli lék. 22

23 Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Esmya můţ e způsobit mírné závratě (viz bod 4 Moţ né neţ ádoucí účinky ). Pokud se u Vás některý z těchto příznaků objeví, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. 3. Jak se přípravek Esmya uţívá Vţ dy uţ ívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Doporučená dávka je jedna 5 mg tableta denně po dobu aţ 3 měsíce. Přípravek Esmya byste měla začít uţ ívat v průběhu prvního týdne menstruačního cyklu. Tabletu zapijte vodou, mohou být uţ ívány s jídlem nebo bez jídla. Jestliţe jste uţila více přípravku Esmya, neţ jste měla Zkušenosti s uţ itím několika dávek přípravku Esmya najednou jsou omezené. Ţádné závaţ né škodlivé účinky po uţ ití několika dávek tohoto přípravku najednou nebyly hlášeny. Přesto, pokud jste uţ ila větší mnoţ ství přípravku Esmya, neţ jste měla, poţ ádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu. Jestliţe jste zapomněla uţít přípravek Esmya Pokud uplynulo do doby, kdy jste měla dávku uţ ít, méně neţ 12 hodin, uţ ijte dávku hned, jak si vzpomenete. Pokud uplynulo více neţ 12 hodin, vynechanou tabletu neuţ ívejte a vezměte si jednu další tabletu jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu. Jestliţe jste přestala uţívat přípravek Esmya Přípravek Esmya lze uţ ívat aţ 3 měsíce. Tablety nepřestávejte uţ ívat bez konzultace se svým lékařem a to ani tehdy, pokud se cítíte lépe, protoţ e symptomy se mohou zase vrátit. Máte-li jakékoli další otázky týkající se uţ ívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. Moţné neţádoucí účinky Podobně jako všechny léky můţ e mít i tento přípravek neţ ádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u kaţ dého. Velmi časté neţádoucí účinky (mohou se vyskytnout u více neţ 1 osoby z 10): - sníţ ení intenzity nebo absence (vynechání) menstruačního krvácení (amenorrhoea) - zesílení děloţ ní sliznice (endometria) - návaly horka Časté neţádoucí účinky (mohou se objevit aţ u 1 osoby z 10): - změny nálady - bolest hlavy - pocit točení hlavy (vertigo) - bolest ţ aludku, nevolnost (nauzea) - akné - zvýšená potivost - bolesti svalů a kostí (muskuloskeletální) - váčky s tekutinou ve vaječnících (ovariální cysty), citlivost/bolest prsů, bolesti v dolní části břicha (oblast pánve), krvácení z dělohy (děloţ ní krvácení) - otoky v důsledku zadrţ ování tekutin (edém) - únava - zvýšená hladina cholesterolu v krvi prokázaná krevními testy 23

24 Méně časté neţádoucí účinky (mohou se vyskytnout aţ u 1 osoby ze 100): - úzkost - závratě - krvácení z nosu - trávicí obtíţ e, sucho v ústech, plynatost, zácpa - koţ ní rány - bolest zad - únik moči - ruptura ovariální cysty (váček s tekutinou ve vaječnících) - vaginální výtok, abnormální vaginální krvácení - otok prsou, diskomfort v prsou - extrémní únava (astenie) - zvýšení tělesné hmotnosti - zvýšení hodnot krevních tuků (triglyceridů) prokázané krevními testy Pokud se kterýkoli z neţ ádoucích účinků vyskytne v závaţ né míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli neţ ádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. Jak přípravek Esmya uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepouţ ívejte tento přípravek po uplynutí doby pouţ itelnosti uvedené na krabičce a blistru za Pouţ itelné do. Doba pouţ itelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte blistry v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nevyhazujte ţ ádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naloţ it s přípravky, které jiţ nepouţ íváte. Tato opatření pomáhají chránit ţ ivotní prostředí. 6. Obsah balení a další informace Co přípravek Esmya obsahuje - Léčivou látkou je ulipristali acetas. Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 5 mg. - Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, mannitol, sodná sůl kroskarmelosy, mastek, magnesium-stearát. Jak přípravek Esmya vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Esmya je bílá aţ téměř bílá, kulatá, bikonvexní, tableta o průměru 7 mm, na jedné straně vyraţ eno ES5. Přípravek Esmya se dodává v Alu-PVC/PE/PVDC blistrech v krabičkách s obsahem 28 tablet. Drţitel rozhodnutí o registraci a výrobce Drţ itel rozhodnutí o registraci: PregLem France SAS. 32, route de l Eglise F Massongy Francie Výrobce: Cenexi 24

25 17 rue de Pontoise F Osny Francie Gedeon Richter Plc. Gyömrői út Budapešť Maďarsko Tato příbalová informace byla naposledy revidována Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese: 25

26 PŘÍLOHA IV ZÁVĚRY VE VĚCI ŢÁDOSTI O JEDNOROČNÍ OCHRANU TRHU PŘEDLOŢENÉ EVROPSKOU LÉKOVOU AGENTUROU 26

27 Závěry předložené Evropskou lékovou agenturou ve věci: jednoroční ochrana trhu Výbor pro humánní léčivé přípravky prostudoval údaje předloţ ené drţ itelem rozhodnutí o registraci se zohledněním předpisů v článku 14(11) Nařízení (ES) č. 726/2004 a dospěl k závěru, ţ e nová terapeutická indikace je v porovnání se stávajícími terapiemi významným klinickým přínosem, jak je blíţ e vysvětleno v Evropské veřejné zprávě o hodnocení (EPAR). 27