HODNOCENÍ KVALITY, BEZPEČNOSTI A ÚČINNOSTI II. Účinnost MRL, Ochranné lhůty. Mgr. Petra Beránková, Ph.D. Letní semestr 2014/2015

Transkript

1 HODNOCENÍ KVALITY, BEZPEČNOSTI A ÚČINNOSTI II. Účinnost MRL, Ochranné lhůty Mgr. Petra Beránková, Ph.D. Letní semestr 2014/2015

2 ÚČINNOST VLP Účinnost VPL kvantitativně-kvalitativní hodnocení působení VLP v organismu

3 HODNOCENÍ ÚČINNOSTI VLP Předregistrační Preklinické hodnocení zákon č. 246/1992 Sb. na ochranu zvířat proti týrání povoluje Ústřední komise pro ochranu zvířat Klinické hodnocení vyhl. č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení LP povoluje ÚSKVBL Poregistrační - farmakovigilance

4

5 ZDRAVOTNĚ-HYGIENICKÉ ASPEKTY POUŽITÍ LÉČIV U HOSPODÁŘSKÝCH ZVÍŘAT Hospodářská zvířata zvířata využívaná převážně k chovu, výkrmu, práci a jiným hospodářským účelům, zejména skot, prasata, ovce, kozy, koně, osli a jejich kříženci, drůbež, běžci, králíci, kožešinová zvířata, zvěř ve farmovém chovu, ryby a jiní vodní živočichové a včely (Zákon o veterinární péči) Jateční zvířata hospodářská zvířata, jež jsou určená k porážce a jatečnímu zpracování, jejichž maso je určeno k výživě lidí (Zákon o veterinární péči) Zvíře určené k produkci potravin (potravinová zvířata) zvíře chované, odchované, držené, poražené nebo odchycené za účelem produkce potravin (nařízení EP a Rady (ES) č. 470/2009

6 ZDRAVOTNĚ-HYGIENICKÉ ASPEKTY POUŽITÍ LÉČIV U HOSPODÁŘSKÝCH ZVÍŘAT Cíl? Produkce zdravotně nezávadných a biologicky plnohodnotných potravin živočišného původu

7 Reziduum zbytek REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Rezidua veterinárních léčivých přípravků veškeré farmakologicky účinné látky (ať už účinné složky, pomocné látky nebo produkty rozpadu) a jejich metabolity, které zůstávají v potravinách získaných ze zvířat, jimž byl podán daný veterinární léčivý přípravek (nařízení rady (EEC) č. 2377/90)

8 REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Studie reziduí u cílových zvířat po aplikaci finální formy léčiva podklad pro stanovení MRL a ochranných lhůt Farmakokinetika zhodnocení absorpce, distribuce, matabolizace a exkrece LP včetně časového průběhu a koncentrací ve tkáních a tělních tekutinách Deplece reziduí zda a jak dlouho po aplikaci VLP se rezidua vyskytují v potravinách získaných z léčených cílových zvířat

9 REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Stanovení reziduí Fyzikálně-chemické metody chromatografie, ELISA a RIA Mikrobiologické metody plotnové metody, komerčně vyráběné širokospektrální testy SVÚ Praha, Jihlava a Olomouc a ÚSKVBL 3A%2F%2Fwww.mdpi.com%2F %2F3%2F1%2F80&ei=y- IkVbjMPJbxaOSogIgB&psig=AFQjCNH3ZaAuOD37lUWeSlvC1ojjYUJNZQ&ust=

10 REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Vzorkování viz. vyhl. MZe ČR č. 291/2003 Sb. (příloha III) Plán pravidelného sledování (monitoringu) přítomnosti nepovolených látek, reziduí a látek kontaminujících v potravinovém řetězci každoročně SVS

11 REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Sledované druhy Skot Ovce a kozy Prasata Koně Spárkatá zvěř farmový chov Lovná zvěř Drůbež Králíci Sladkovodní ryby Sledované tkáně Maso Tuk včetně kůže Játra Ledviny Vejce Med

12 REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Rezidua VLP v mase (svalovina a vnitřnosti) U jatečních zvířat živá krev a moč (krmiva, napájecí voda) poražená odběr vzorků tkání 2013 chloramfenikol (telecí, drůbeží a jelení maso), dihydrostreptomycin (hovězí maso, vepřová játra), amoxicilin a enrofloxacin (vepřové maso), dimetridazol a ironidazol (krevní sérum prasat), malachitová zeleň a leukomalachitová zeleň (rybí maso), 2014 dihydrostreptomycin (játra a ledviny prasnic), malachitová zeleň a leukomalachitová zeleň (rybí maso),

13 Rezidua VLP v mléce REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Odebírány přímo na farmách, u výrobců, zpracovatelů, případně u distributorů 2013 i 2014 bez záchytu nadlimitní koncentrace farmakologicky aktivních látek

14 Rezidua VLP ve vejcích REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Odběr na farmách v třídírnách a balírnách vajec 2013 enrofloxacin (slepičí vejce), kokcidiostatika nikrabazin a robenidin (křepelčí vejce) 2014 bez záchytu nadlimitní koncentrace farmakologicky aktivních látek

15 REZIDUA LÉČIVÝCH LÁTEK V POTRAVINÁCH ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU Rezidua VLP v medu Odebírány ve výkupnách medu nebo v závodech na zpracování medu Relativně málo hodnot MRL pro rezidua v medu Akaricidy amitraz a kumagos MRL stanoveno Tau-fluvalinát a kys. mravenčí MRL není stanoveno Antimikrobní léčiva MRL není stanoveno 2013 i 2014 bez záchytu nadlimitní koncentrace farmakologicky aktivních látek v odebraných vzorcích tuzemského medu

16 MAXIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ LIMIT (MRL) Maximální reziduální limit (MRL) maximální koncentrace rezidua (vyjádřená v mg/kg nebo µg/kg čerstvé tkáně), která vzniká v důsledku používání VLP a kterou může Společenství uznat v potravinách za legálně povolenou nebo přijatelnou (nařízení rady (EHC) č. 2377/90) Pro každou poživatelnou tkáň každého cílového druhu pro nějž je účinná látka určena Nesmí být překročen ADI ze všech zdrojů ADI (µg/kg) x 60 (kg) MRL = denní spotřeba potraviny (kg)

17 ADI Přijatelný denní příjem (acceptable daily intake) maximální množství rezidua (mg/kg nebo µg/kg živé hmotnosti), které mlže být denně přijímáno v potravě člověka po celý život, bez jakéhokoliv pozorovatelného zdravotního rizika NOEL (mg/kg ž. hm.) * standardní váha člověka (kg) ADI = SF

18 NO(A)EL - No observed (Adverse) effect level nejvyšší dávka, která může být každodenně podávána pokusným zvířatům po celý život, aniž se projeví jakékoliv nežádoucí účinky LO(A)EL Low observed (Adverse) effect level nejnižší dávka, která vykazuje (nežádoucí) účinek SF faktor bezpečnosti (Safety factor) kompenzace rozdílů v citlivosti k účinné látce Mezi člověkem a pokusným zvířetem 10x Mezi jedinci 10x Karcinogenita, teratogenita SF = 1000 Známy údaje z testů chronické toxicity SF = 100 Známy výsledky humánních testů SF = 10

19 Denní potravinový koš odhadované množství potravy živočišného původu, které je denně zkonzumováno průměrnou osobou Tkáň Savci Drůbež Ryby Včely Sval 0,3 kg 0,3 kg 0,3 kg Tuk a kůže v přirozeném poměru 0,05 kg 0,09 kg Játra 0,1 kg 0,1 kg Ledviny 0,05 kg 0,01 kg Mléko 1,5 kg Vejce 0,1 kg Med 0,02 kg

20 DŮVODY STANOVENÍ MRL V UE Zlepšení dostupnosti VLP pro potravinová zvířata Zařazení biocidů do systému MRL Posílení jednotného trhu Harmonizace postupů a rozhodovacích mechanismů v rámci úřední kontroly potravin

21 ROZDĚLENÍ LÁTEK DLE JEJICH MRL Legislativní rámec Nařízení Rady (EEC) č. 2377/90 4 přílohy (tzv. annex) Nařízení EP a Rady (ES) č. 470/ přílohy Nařízení komise (EU) č. 37/2010 o farmakologicky účinných látkách a jejich klasifikaci podle MRL v potravinách živočišného původu - 2 tabulky Směrnice Rady č. 96/22/ES o zákazu používání v chovech některých látek s hormonálním nebo tyreostatickým účinkem a beta-sympatomimetik Směrnice Rady č. 96/23/ES o kontrolních opatřeních u některých látek a jejich reziduí v živých zvířatech a živočišných produktech

22 NAŘÍZENÍ KOMISE (EU) Č. 37/2010 Tabulka 1 látky povolené pro použití u potravinových zvířat Látky se stanoveným MRL Látky pro něž není nezbytné stanovit MRL Látky pro něž je stanoven tzv. prozatímní MRL Tabulka 2 látky zakázané pro použití u potravinových zvířat Látky, pro něž nelze MRL stanovit

23 SMĚRNICE RADY Č. 96/22/ES Annex II seznam zakázaných látek A annexu II thyreostatické látky, stilbeny, deriváty stilbenů, jejich soli a estery a 17β-estradiol včetně jeho esterových derivátů B annexu II látky typu beta-agonistů Annex III seznam provizorně zakázaných látek Látky s estrogenním účinkem (jiné než 17β-estradiol a jeho esterových deriváty) a látky s androgenním nebo gestagenním účinkem

24 Příloha I seznam sledovaných látek SMĚRNICE RADY Č. 96/23/ES Skupina A látky s anabolickým účinkem a nepovolené látky Stilbeny, deriváty stilbenů, jejich soli a estery Thyreostatické látky Steroidy Laktony kys. resoscylové (včetně zeranolu) Betamimetika Látky zahrnuté v tabulce 2 Nařízení komise (EU) č. 37/2010 Skupina B veterinární léčiva a kontaminanty Antimikrobiální látky, včetně sulfonamidů a chinolonů Jiná veterinární léčiva Další látky a kontaminanty z okolního prostředí

25 OCHRANNÁ LHŮTA Ochranná lhůta období mezi posledním podání LP zvířatům za běžných podmínek jeho použití a okamžikem, kdy lze od těchto zvířat získávat živočišné produkty určené k výživě člověka tak, aby bylo zajištěno, že potraviny neobsahují rezidua léčivých látek v množství přesahujícím MRL stanovené zvláštními právními předpisy a předpisy Evropského společenství (zák. č. 166/1999 Sb., o veterinární péči, zák. č. 91/1996 Sb., o krmivech, zák. č. 378/2007 Sb., o léčivech)

26 Stanovena státní autoritou Stanovena pro VLP nikoliv pro účinnou látku Pro každý cílový druh a každou poživatelnou tkáň Ve dnech, hodinách či stpňodnech OCHRANNÁ LHŮTA Není-li OL stanovena 28 dnů maso drůbeže a savců, včetně vnitřností a tuků 7 dnů mléko a vejce 500 stupňodnů maso ryb

27 AAGENT 50 mg/ml injekční roztok Ochranné lhůty - Maso: 49 dní (7 týdnů). Nepoužívat u koní, jejichž maso je určeno pro lidský konzum. Cílové druhy zvířat - Telata skotu, hříbata a selata v prvním měsíci života ADE vit injekční roztok - Ochranné lhůty Bez ochranných lhůt Cílové druhy zvířat - Skot, koně, prasata, ovce, kozy, psi, králíci CEFAXIMIN L 100 mg/200 mg intramamární mast Ochranné lhůty Maso: 5 dní Mléko: 84 hodin (7 dojení) Cílové druhy zvířat - Krávy a buvolí krávy v laktaci CEVAZURIL 50 mg/ml, perorální suspenze pro selata Ochranné lhůty - Maso: 77 dnů Cílové druhy zvířat - Selata

28 KASKÁDA Vyhláška č. 344/2008 Sb., o používání, předepisování a výdeji LP při poskytování veterinární péče - 4 Použít registrovaný veterinární léčivý přípravek Použít registrovaný veterinární léčivý přípravek ANO ANO Je na trhu dostupný veterinární LP pro daný cílový druh zvířat a danou indikaci? Je na trhu dostupný veterinární LP pro jiný cílový druh zvířat nebo jinou indikaci? NE NE Použít jeden z těchto léčivých přípravků ANO Je dostupný registrovaný humánní LP, nebo veterinární LP registrovaný v jiném členském státě EU? NE Připravit léčivo v lékárně ANO Lze v lékárně připravit hromadně nebo individuálně připravený léčivý přípravek?

29 RASFF (RAPID ALERT SYSTEM FOR FOOD AND FEED) Systém rychlého varování pro potraviny a krmiva 1978 Zajištění rychlého přenosu informací o zdravotně závadných potravinách rostlinného a živočišného původu a krmivech Členské země EU Evropská komise Evropský úřad pro bezpečnost potravin ČR (2004) Státní zemědělská a potravinářská inspekce v Brně 4 kategorie oznámení: varování, informace, odmítnutí na hranicích a novinka

30 RASFF (RAPID ALERT SYSTEM FOR FOOD AND FEED) Informační centrum bezpečnosti potravin 2002 Úřad pro potraviny ministerstva zemědělství Informace z RASFF pro veřejnost Na týdenní bázi

31 Evropský úřad pro bezpečnost potravin 2002 EFSA (EUROPEAN FOOD SAFETY AUTHORITY) Poskytuje orgánům EU nezávislá vědecká stanoviska, vědeckou a technickou podporu pro legislativní činnost v oblastech, které mají vliv na bezpečnost potravin a krmiv

32 EPRUMA (EUROPEAN PLATFORM FOR THE RESPONSIBLE USE OF MEDICINES IN ANIMALS) Evropská platforma pro odpovědné používání léčiv u zvířat 2005 Propagace odpovědného používání LP u zvířat v rámci EU Vydává doporučené postupy pro správnou praxi při používání antimikrobiálních přípravků u zvířat určených pro produkci potravin

33