Souhrn údajů o přípravku. 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU PANTOPRAZOL VIANEX i.v. 40 mg, prášek pro přípravu injekčního roztoku

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls183610/2012 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU PANTOPRAZOL VIANEX i.v. 40 mg, prášek pro přípravu injekčního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Každá lahvička obsahuje 40 mg pantoprazolu (jako natricum sesquihydricum). 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku Popis přípravku: bílý až téměř bílý lyofilizát. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace - Refluxní esophagitida - Prevence gastroduodenálních vředů - Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné patologické projevy nadměrné sekrece 4.2. Dávkování a způsob podání Přípravek by měl být podáván zdravotnickým personálem a za pečlivého lékařského dohledu. Intravenózní podání přípravku Pantoprazol Vianex i.v. je doporučeno pouze, pokud není možné použít tablety k léčbě (perorální léčba). Jsou k dispozici data o užívání přípravku intravenózní cestou po dobu 7 dnů.proto,jakmile je možné přejít na perorální terapii,léčbu přípravkem Pantoprazol Vianex i.v. je třeba přerušit a pokračovat v podávání 40 mg pantoprazolu perorálně. Doporučené dávkování Symptomatická léčba refluxní esophagitidy a gastroduodenálních vředů Doporučená dávka k podání intravenózně je jedna injekční lahvička přípravku Pantoprazol Vianex i.v. (40 mg pantoprazolu) denně. Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné patologické projevy nadměrné sekrece U dlouhodobého zvládání Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších patologických projevů nadměrné sekrece by měla být u pacientů zahájena léčba denní dávkou 80 mg přípravku Pantoprazol Vianex i.v.poté může být dávka zvyšována nebo snižována podle potřeby stanovené měřením kyselé žaludeční sekrece. U dávek nad 80 mg denně by měla být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné,ale nemělo by být podáváno déle, než je nezbytné k adekvátní kontrole kyselosti. Pokud je nutná rychlá regulace kyselosti, zahajovací dávka 2x 80 mg přípravku Pantoprazol Vianex i.v. je u většiny pacientů dostatečná ke snížení kyselé produkce do cílové hodnoty (<10 meq/h) během jedné hodiny. Zvláštní populace Pediatričtí pacienti Zkušenosti s podáváním přípravku dětem jsou omezené.podávání přípravku Pantoprazol Vianex i.v. pacientům mladším 18 let se nedoporučuje do doby,než budou k dispozici další údaje. 1 /9

2 Poškození jater Denní dávka 20 mg pantoprazolu (polovina injekční lahvičky 40 mg pantoprazolu) by neměla být překročena u pacientů se závažným jaterním poškozením (viz bod 4.4). Poškození ledvin U pacientů s poškozením funkce ledvin není nutná úprava dávky. Starší pacienti U starších pacientů není nutná úprava dávky. Způsob podání Roztok k použití je připravován vstříknutím 10 ml roztoku chloridu sodného pro injekci 9 mg/ml (0,9 %) do injekční lahvičky obsahující prášek. Návod k přípravě roztoku je uveden v bodě 6.6..Připravený roztok je třeba podat přímo, nebo může být podán po smísení se 100 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) nebo s injekčním roztokem glukózy 55 mg/ml (5 %) nebo s injekčním roztokem glukózy 10%. Připravený roztok je třeba použít do 3 hodin po přípravě. Přípravek je třeba podávat intravenózně po dobu 2 až 15 minut Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pří výskytu varovných příznaků Pokud se vyskytnou varovné příznaky (např. výrazný nechtěný úbytek na váze, opakující se zvracení, porucha polykání,zvracení krve,anémie nebo meléna) a v případě podezření nebo potvrzení žaludečního vředu,je třeba vyloučit maligní onemocnění,protože léčba pantoprazolem může příznaky zmírnit,a tím zpozdit stanovení diagnózy. Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu,je třeba zvážit další vyšetření. Poškození jater U pacientů se závažným poškozením jater by během léčby pantoprazolem měla být pravidelně monitorována hladina jaterních enzymů.v případě zvýšení jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz. bod 4.2). Současné užívání s atazanavirem Nedoporučuje se souběžné užívání inhibitorů protonové pumpy s atazanavirem (viz bod 4.5). Pokud se kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nabízí jako nezbytná, doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž) a dále se doporučuje kombinovat zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg s dávkou ritonaviru 100 mg.denní dávka pantoprazolu 20 mg by neměla být překročena. Výskyt gastrointestinálních infekcí Při užívání pantoprazolu,podobně jako dalších inhibitorů protonové pumpy (PPI),se v žaludku může zvýšit počet baktérií,které se obvykle vyskytují v horním gastrointestinálním traktu.léčba přípravkem Pantoprazol Vianex i.v. může vést k mírnému zvýšení výskytu gastrointestinálních infekcí,jako je infekce Salmonelly a Campylobacter. Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce 2 /9

3 předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40%. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia. Hypomagnezémie U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok. Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem. U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vliv pantoprazolu na absorbci jiných léčivých přípravků Z důvodu vysoké a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol snížit absorpci léčiv,jejichž biologická dostupnost závisí na ph v žaludku,např. některá azolová antimykotika,jako jsou ketokonazol,itrokonazol,posakonazol a další léčiva jako erlotinib. Léčba HIV (atazanavir) Podávání atazanaviru a jiných přípravků pro léčbu HIV,jejichž absorpce závisí na ph,současně s inhibitory protonové pumpy může vést k významnému snížení biologické dostupnosti těchto přípravků a může ovlivnit účinnost těchto léčiv.proto se souběžné podávání inhibitorů protonové pumpy včetně pantoprazolu s atazanavirem nedoporučuje (viz bod 4.4). Kumarinová antikoagulancia (fenprokoumon nebo warfarin) Ačkoliv ve farmakokinetických klinických studiích nebyly pozorovány interakce při souběžném podávání fenprokoumonu nebo warfarinu,po uvedení na trh byly zaznamenány izolované případy změn v (INR).Proto se u pacientů,kteří užívají kumarinová antikoagulancia (např.fenprokoumon nebo warfarin) doporučuje monitorování protrombinového času / INR po zahájení,ukončení nebo v průběhu nepravidelného užívání pantoprazolu. Jiné studie interakcí Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450.Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4. Studie interakcí s přípravky,které jsou také metabolizovány těmito cestami jako karbamazepin, diazepam,glibenklamid,nifedipin,perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu a etinylestradiolu neodhalily žádné klinicky signifikantní interakce. Výsledky řady studií interakcí prokázaly,že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek metabolizovaných prostřednictvím CYP1A2 (jako kofein,theofylin),cyp2c9 (jako piroxicam, diklofenac,naproxen),cyp2d6 (jako metoprolol),cyp2e1 (jako etanol),ani nezasahuje do absorpce digoxinu spojené s p-glykoproteinem. 3 /9

4 Nebyly zaznamenány interakce se současně podávanými antacidy. Zároveň byly provedeny studie interakcí se souběžným podáváním pantoprazolu a některých antibiotik (klaritromycin,metronidazol,amoxicilin).nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce Těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou k dispozici adekvátní údaje o užívání pantoprazolu těhotnými ženami. Studie prováděné na zvířatech ukázaly známky reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Nejsou známy žádné údaje o případném riziku pro člověka. Pokud to není zjevně nutné, neměl by být přípravek Pantoprazol Vianex podáván během těhotenství. Kojení Při studiích prováděných na zvířatech bylo pozorováno vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Bylo pozorováno i vylučování do mateřského mléka u člověka. Proto při rozhodování, zda pokračovat v kojení či kojení ukončit, nebo zda pokračovat v léčbě přípravkem Pantoprazol Vianex, či zda tuto léčbu ukončit, je třeba posoudit jak přínos kojení pro dítě tak přínos léčby přípravkem Pantoprazol Vianex pro ženu Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8).Pokud pacient pocítí tyto příznaky, nesmí řídit a obsluhovat stroje Nežádoucí účinky Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Nejčastěji se objevuje průjem a bolesti hlavy, oba tyto účinky se projevují u přibližně 1 % pacientů. Tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků pozorovaných u pantoprazolu, seřazených podle následující klasifikace podle četnosti výskytu. Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté ( 1/1000 až <1/100); vzácné ( 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Na žádné nežádoucí účinky pozorované v post-marketingové periodě není možné aplikovat četnosti nežádoucích účinků, proto jsou uvedeny pod četností není známo. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a po uvedení na trh Frekvence Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo Třídy orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému Leucopenie Trombocytopen ie 4 /9

5 Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické Poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Hypersensitivita (včetně anafylaktické reakce a anafylaktického šoku) Hyperlipidemie a zvýšení lipidů (triglyceridů a cholesterolu) Poruchy spánkuduševní deprese (a další zhoršení příznaků) Bolesti hlavy závratě Poruchy vidění/ rozmazané vidění Hyponatremie Hypomagnezémie 1 Dezorientace (a Halucinace; další zhoršení Dezorientace a příznaků) zmatenost (zvláště u predisponovaných pacientů,dále zhoršení již existujících Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Průjem; Nauzea / zvracení; Bolesti horní části břicha a nadmutí; Zácpa; Sucho v ústech; Bolest břicha a Zvýšené jaterní Enzymy (transaminázy, γ-gt) Vyrážka / exantém / erupce; Pruritus Zvýšený bilirubin Kopřivka; Angioedém fraktury Artralgie; proximálního myalgie konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů 1 Vážné hepatocelulární poškození vedoucí ke žloutence s nebo bez Stevens-Johnsonův jaterního syndrom; Erythema multiforme; Lyellův syndrom; Fotosenzitivita. 5 /9

6 Poruchy ledvin a močových cest Intersticiální nefritida Poruchy Reprodukčního systému a prsu Gynekomastie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace TromboflebAsténie, itida vyčerpanost a v místě malátnost injekce Zvýšení tělesné teploty; Periferní edém 1 viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití (4.4) 4.9. Předávkování Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy. Dávky do 240 mg intravenózně aplikované po dobu dvou minut byly velmi dobře tolerovány. Z důvodu vysoké vazby na proteiny krevní plazmy, není pantoprazol možné rychle eliminovat pomocí dialýzy. V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace je třeba řídit se obvyklými pravidly léčby intoxikace, neexistují žádná specifická doporučení kromě zavedení symptomatické a podpůrné léčby. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inhibitor protonové pumpy ATC kód: A02BC02 Mechanismus účinku Pantoprazol je substituovaný benzimidazol,který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifickým účinkem na protonovou pumpu parietálních buněk. Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk,kde inhibuje enzym H+, K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku.inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny.stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H2 receptorů způsobuje léčba pantoprazolem snížení acidity v žaludku a tím zvyšuje gastrinu v poměru ke snížení acidity.zvýšení gastrinu je reverzibilní. Protože se pantoprazol váže na enzym distálně od hladiny buněčných receptorů,může ovlivňovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek léčivé látky je stejný při perorálním i intravenózním podání. Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu při hladovění.při krátkodobém použití ve většině případů nepřekračují normální horní limit.při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojnásobí.k nadměrnému zvýšení dochází pouze v izolovaných případech.následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplázie).podle dosud provedených studií byla zjištěna tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplázie) nebo gastrických karcinoidů při experimentech na zvířatech (viz bod. 5.3.),tyto projevy nebyly pozorovány u člověka. 6 /9

7 Na základě experimentů na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující období 1 roku na endokrinní parametry thyroidálních enzymů Farmakokinetické vlastnosti Obecná farmakokinetika Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání.v dávkovém rozmezí mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním,tak po intravenózním podání. Distribuce Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %.Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg. Eliminace Pantoprazol je metabolizován téměř výhradně v játrech.hlavní cestou metabolizace je demetylace prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem,mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.Terminální poločas je přibližně 1 hod a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg.vyskytlo se několik případů se zpožděnou eliminací.na podkladě specifické vazby pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny). Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu,zbytek je vylučován stolicí.hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem.poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu. Charakteristiky pro pacienty/specielní skupiny jednotlivců Přibližně 3 % evropské populace nemá dostatek funkčního enzymu CYP2C19 a tito lidé se označují termínem slabý metabolizér.u těchto pacientů je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především CYP3A4.Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace a času přibližně 6x vyšší u jedinců se slabým metabolizmem než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (silný metabolizér).průměrné vrcholové plazmatické koncentrace se zvýšily asi o 60 %.Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu. Při podávání pantoprazolu pacientům se snížením ledvinových funkcí (včetně dialyzovaných pacientů) není nutné snížení dávky.stejně jako u zdravých probandů je poločas pantoprazolu krátký.jen velmi malé množství pantoprazolu může být dialyzováno.ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2 3 hod),exkrece je přesto rychlá,a tudíž nedochází ke kumulaci. Ačkoli se hodnota poločasu u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) zvyšuje na 7 až 9 hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7,maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně faktor 1,5 ve srovnání se zdravými subjekty. Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků oproti mladším rovněž nebylo klinicky relevantní. Děti Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2 16 let nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje založené na obvyklých bezpečnostních farmakologických studiích, posuzujících opakované podávání, toxicitu a gentoxicitu, neprokázaly žádná zvláštní rizika pro člověka. Ve dvouleté studii prováděné na krysách byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. V předžaludku krys byly navíc nalezeny šupinaté papilomatózní buňky. Na základě pečlivého zkoumání mechanizmu vedoucího ke vzniku gastrických nádorů substituovanými benzimidazoly je možné dojít k závěru, že se jedná o sekundární reakci na výrazně zvýšenou sérovou hladinu gastridu při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami. Během dvouleté studie na hlodavcích byl u krys a u myších samic pozorován zvýšený výskyt jaterních tumorů, které pravděpodobně vznikly následkem vysokého a dlouhodobého 7 /9

8 metabolizmu pantoprazolu v játrech. Ve skupině krys, jimž byly podávány nejvyšší dávky (200mg/kg) byl pozorován mírně zvýšený výskyt neoplastických změn štítné žlázy. Výskyt těchto nádorů je spojen se změnami v rozkladu tyroxinu v krysích játrech, vyvolanými pantoprazolem. Protože dávky podávané při léčbě lidských pacientů jsou nízké, žádný škodlivý účinek na štítnou žlázu se nepředpokládá. Reprodukční studie poukázaly na lehkou fetotoxicitu u dávek nad 5 mg/kg.výzkumy neodhalily žádné důkazy poškození fertility či teratogenních účinků. Přechod přes placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii gestace. V důsledku toho se koncentrace pantoprazolu v plodu krátce před porodem zvýšila. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Žádné Inkompatibilita Pantoprazol Vianex i.v. 40 mg se nesmí připravovat nebo mísit s jinými rozpouštědly, než která specifikuje bod Doba použitelnosti V neporušeném obalu: 18 měsíců Po rozpuštění či rozpuštění a naředění byla chemická a fyzikální stabilita doložena na 3 hodiny při teplotě 15 až 25 C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění a před použitím jsou v odpovědnosti uživatele Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Injekční lahvičku uchovávejte v papírové krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání rozpuštěného a naředěného léčivého přípravku popisuje bod Druh obalu a velikost balení Injekční lahvička z bezbarvého skla (typ I), pryžová zátka, hliníkový uzávěr, snímatelný plastový kryt. Velikost balení: 1 injekční lahvička a 5 injekčních lahviček s práškem pro přípravu injekčního roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý materiál nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Roztok k použití je připravován vstříknutím 10 ml roztoku chloridu sodného pro injekci 9 mg/ml (0,9 %) do injekční lahvičky obsahující prášek. Vzhled přípravku po rekonstituci je čirý nažloutlý roztok. Připravený roztok může být podán přímo, nebo může být podán po smísení se 100 ml roztoku chloridu sodného pro injekce 9 mg/ml (0,9 %) nebo s roztokem glukózy pro injekci 55 mg/ml (5%) nebo 10% roztokem glukózy pro injekci. Pro ředění by měly být použity skleněné nebo plastové nádoby. Po rozpuštění či rozpuštění a naředění chemická a fyzikální stabilita byla doložena na dobu 3 hodin při teplotě 15 až 25 C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Pantoprazol Vianex i.v. 40 mg, prášek pro přípravu injekčního roztoku by neměl být připravován nebo 8 /9

9 mísen s jinými rozpouštědly než těmi, které jsou uvedeny výše. Přípravek je podáván intravenózně po dobu 2 až 15 minut. Obsah injekční lahvičky je určen pouze pro jednorázové použití. Zbytek přípravku v nádobě, nebo v případě změny vzhledu přípravku (např. zakalení či sraženiny v roztoku), zlikvidujte materiál v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI VIANEX S.A. Tatoiou Str., Nea Erythrea Řecko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 09/351/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU /9