PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ellaone 30 mg tableta 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 30 mg ulipristali acetas. Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 237 mg laktosy (jako monohydrátu). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta Bílá až téměř bílá, kulatá konvexní tableta s vyrytým nápisem ella na obou stranách. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Nouzová antikoncepce pro použití během 120 hodin (5 dnů) od nechráněného pohlavního styku nebo po selhání použité metody antikoncepce. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Léčba se skládá z jedné tablety podané perorálně co nejdříve, ale ne později než 120 hodin (5 dní) po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody antikoncepce. Tabletu je možno užít společně s jídlem nebo bez jídla. Pokud do 3 hodin po užití přípravku ellaone dojde ke zvracení, je třeba užít další tabletu. Přípravek ellaone může být užit kdykoli během menstruačního cyklu. Před podáním přípravku ellaone je třeba vyloučit těhotenství. Zvláštní populace Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater: Vzhledem k neexistenci specifických studií nelze uvést žádná zvláštní doporučení týkající se dávkování přípravku ellaone. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater: Vzhledem k neexistenci specifických studií se použití přípravku ellaone nedoporučuje. Děti a dospívající: Omezený počet žen ve věku do 18 let byl začleněn do klinické studie přípravku ellaone. Způsob podání Perorální podání. 2

3 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Těhotenství. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Nedoporučuje se souběžné podávání ulipristal-acetátu s nouzovým kontraceptivem obsahujícím levonorgestrel (viz bod 4.5). Nedoporučuje se použití u žen s těžkým astmatem nedostatečně kontrolovaným perorálními glukokortikoidy. Nouzová antikoncepce s přípravkem ellaone je metoda pro příležitostné použití. Rozhodně nesmí nahradit některou metodu pravidelné antikoncepce. V každém případě je ženám třeba doporučit, aby si zvolily některou z běžných metod antikoncepce. Přestože použití přípravku ellaone nevylučuje pokračování v užívání pravidelné hormonální antikoncepce, může přípravek ellaone snížit její antikoncepční účinek (viz bod 4.5). Po použití nouzové antikoncepce se proto doporučuje použít pro následující pohlavní styky až do začátku další menstruace ochranu spolehlivou bariérovou metodou. Pokud si pacientka přeje používat hormonální přípravky jako běžnou metodu antikoncepce, může je začít užívat ihned po použití přípravku ellaone. Musí však až do příští menstruace používat také spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce. Opakované podání přípravku ellaone v průběhu jednoho menstruačního cyklu se nedoporučuje, jelikož bezpečnost a účinnost přípravku ellaone po opakovaném podání v jednom menstruačním cyklu nebyla zkoumána. Nouzová antikoncepce s přípravkem ellaone nechrání před otěhotněním v každém případě. Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti přípravku ellaone u žen, které měly nechráněný pohlavní styk více než 120 hodin před užitím přípravku ellaone. V případě pochybností, zpoždění menstruace o více než 7 dní, abnormálního krvácení v době očekávané menstruace nebo příznaků těhotenství, je třeba těhotenství vyloučit provedením těhotenského testu. Pokud dojde po užití přípravku ellaone k otěhotnění, je třeba, stejně jako u všech těhotenství, posoudit možnost mimoděložního těhotenství. Mimoděložní těhotenství může trvat i přesto, že došlo k děložnímu krvácení. Po podání přípravku ellaone se může menstruační krvácení objevit o několik dní dříve nebo později, než bylo očekáváno. U přibližně 7 % žen se menstruační krvácení dostavilo o více než 7 dní dříve, než bylo očekáváno. U přibližně 18,5 % žen se vyskytlo zpoždění o více než 7 dní a u 4 % bylo zpoždění větší než 20 dní. Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Tento přípravek by neměly užívat pacientky se vzácnými dědičnými problémy jako je nesnášenlivost galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo poruchou vstřebávání glukózy-galaktózy. Souběžné užívání přípravku ellaone s induktory CYP3A4 se nedoporučuje z důvodu interakcí (například rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, efavirenz, fosfenytoin, nevirapin, oxkarbazepin, primidon, rifabutin, výtažek z třezalky tečkované/hypericum perforatum, dlouhodobé užívání ritonaviru). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 3

4 Možné účinky jiných léčivých přípravků na ulipristal-acetát Ulipristal-acetát je in vitro metabolizován pomocí CYP3A4. - Inhibitory CYP3A4 Výsledky in vivo prokázaly, že podání ulipristal-acetátu se silným a středně silným inhibitorem CYP3A4 vedlo k max. dvojnásobnému zvýšení hodnoty C max a max. 5,9násobnému zvýšení hodnoty AUC ulipristal-acetátu. Účinky inhibitorů CYP3A4 pravděpodobně nemají žádný klinicky relevantní vliv. Ritonavir, inhibitor CYP3A4, může mít navíc indukující vliv na CYP3A4 v případech, kdy je ritonavir užíván po delší dobu. V takových případech může ritonavir snižovat koncentraci ulipristal-acetátu v krevní plazmě. Proto se nedoporučuje souběžné užívání (viz bod 4.4). Indukce enzymů slábne jen pomalu a účinky koncentrace ulipristal-acetátu v plasmě se mohou projevit i v případě, že žena přestala brát induktor enzymů v průběhu posledních 2 3 týdnů. - Induktory CYP3A4 Výsledky in vivo prokázaly, že podání ulipristal-acetátu se silným induktorem CYP3A4, jako je například rifampicin, vedlo k významnému snížení hodnot C max a AUC ulipristal-acetátu o 90 nebo více procent a ke 2,2násobnému snížení poločasu ulipristal-acetátu, což souviselo s přibližně 10násobným snížením expozice ulipristal-acetátu. Souběžné použití přípravku ellaone a induktorů CYP3A4 (např. rifampicinu, fenytoinu, fenobarbitalu, karbamazepinu, efavirenzu, fosfenytoinu, nevirapinu, oxkarbazepinu, primidonu, rifabutinu či výtažku z třezalky tečkované/hypericum perforatum) snižuje koncentrace ulipristal-acetátu v plazmě a může snižovat účinek přípravku ellaone, a proto se takové použití nedoporučuje (viz bod 4.4). Léčivé přípravky, které ovlivňují ph žaludku Podávání ulipristal-acetátu (10mg tablety) spolu s inhibitorem protonové pumpy esomeprazolem (20 mg denně po dobu 6 dnů) vedlo k přibližně o 65 % nižší hodnotě C max, opožděné T max (z mediánu 0,75 hod na 1,0 hod) a o 13 % vyšší střední hodnotě AUC. Klinický význam těchto interakcí při podání jednorázové dávky ulipristal-acetátu jakožto nouzové antikoncepce není znám. Možné účinky ulipristal-acetátu na jiné léčivé přípravky Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát ani jeho aktivní metabolity v klinicky relevantních koncentracích významně neinhibují CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4. Je nepravděpodobné, že by po podání jediné dávky došlo k indukci CYP1A2 či CYP3A4 ulipristalacetátem nebo jeho aktivním metabolitem. Není tedy pravděpodobné ani to, že po podání ulipristalacetátu dojde ke změně clearance léčivých přípravků, které jsou metabolizovány těmito enzymy. Substráty P-gp (P-glykoprotein) Údaje in vitro naznačují, že ulipristal-acetát v klinicky relevantní koncentraci může být inhibitorem P- gp. Výsledky zkoumání in vivo na substrátu P-gp fexofenadinu byly neprůkazné. Účinky substrátů P- gp však pravděpodobně nemají žádný klinický vliv. Hormonální kontraceptiva Protože se ulipristal-acetát váže na progesteronový receptor s vysokou afinitou, může zasahovat do působení léčivých přípravků obsahujících progestogen: - Antikoncepční působení kombinovaných hormonálních kontraceptiv a výhradně progestogenových kontraceptiv může být sníženo. - Souběžné užívání ulipristal-acetátu a nouzové antikoncepce obsahující levonorgestrel se nedoporučuje (viz bod 4.4). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení 4

5 Těhotenství Přípravek ellaone je kontraindikován během existujícího těhotenství nebo při podezření na těhotenství (viz bod 4.3). Pokud jde o zdraví plodu/novorozence v případě vystavení ulipristal-acetátu v těhotenství, jsou k dispozici velmi omezené údaje. Ačkoli nebyl pozorován žádný teratogenní potenciál, údaje ze studií na zvířatech nejsou s ohledem na reprodukční toxicitu dostačující (viz bod 5.3). HRA Pharma vede registr těhotenství určený ke sledování výsledků těhotenství u žen vystavených přípravku ellaone. Pacienti a zdravotničtí pracovníci jsou vyzýváni, aby hlásili jakoukoli expozici přípravku ellaone držiteli rozhodnutí o registraci (viz bod 7). Kojení Ulipristal-acetát se vylučuje do mateřského mléka (viz bod 5.2). Účinek na novorozence/děti nebyl studován. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Po užití přípravku ellaone se jeden týden nedoporučuje kojit. Během tohoto týdne je doporučeno mléko odstříkávat, aby byla i nadále stimulována laktace. Fertilita Po užití přípravku ellaone jako nouzové antikoncepce lze očekávat rychlý návrat fertility. Je proto namístě pokračovat v aplikaci běžné metody antikoncepce, nebo s antikoncepcí co nejdříve po užití tohoto přípravku začít, aby byla zajištěna plynulá ochrana před otěhotněním. Více informací o dalším postupu je uvedeno v bodě Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek ellaone může mít malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje: po podání přípravku ellaone je častá mírná až středně těžká závrať, méně časté jsou ospalost a rozmazané vidění, vzácně byla hlášena porucha pozornosti. Pacientky musí být informovány, že nesmí řídit ani obsluhovat v případě, že tyto příznaky pociťují (viz bod 4.8). 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Jako nejčastější nežádoucí účinky byly hlášené bolest hlavy, nauzea, bolest břicha a dysmenorea. Bezpečnost ulipristal-acetátu byla hodnocena v rámci klinického vývojového programu u žen. Souhrn nežádoucích účinků v tabulce Nežádoucí účinky hlášené ve studii fáze III prováděné u žen jsou uvedeny v tabulce níže. Nežádoucí účinky uvedené níže jsou řazeny podle četnosti a třídy orgánových systémů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti. Tabulka uvádí nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů a četnosti: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1 000 až <1/100) a vzácné ( 1/ až <1/1 000). 5

6 MedDRA Nežádoucí účinky (četnost) Třída orgánových Časté Méně časté Vzácné systémů Infekce a infestace chřipka Poruchy metabolismu a poruchy chuti k jídlu výživy Psychiatrické poruchy poruchy nálady emoční poruchy poruchy orientace úzkost nespavost hyperkinetická porucha změny libida Poruchy nervového systému bolest hlavy závratě ospalost migréna třes poruchy pozornosti dysgeuzie synkopa Poruchy oka poruchy vidění abnormální pocity v oku překrvení oka fotofobie Poruchy ucha a labyrintu vertigo Respirační, hrudní a mediastinální poruchy sucho v krku Gastrointestinální poruchy nauzea* bolesti břicha* břišní diskomfort zvracení* Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace bolesti svalů bolest zad dysmenorea bolest pánve bolestivost prsu únava průjem sucho v ústech dyspepsie plynatost akné kožní léze svědění menoragie vaginální výtok poruchy menstruace metroragievaginitida návaly horka premenstruační syndrom zimnice malátnost pyrexie kopřivka svědění genitálu dyspareunie prasknutí ovariální cysty vulvovaginální bolest hypomenorea* *Příznaky, které mohou souviset s těhotenstvím (a tudíž s možným mimoděložním těhotenstvím) a mohou při chybné diagnóze zpozdit diagnózu těhotenství v případě, že jsou dávány do souvislosti s užíváním přípravku. Zkušenosti po uvedení na trh: spontánně hlášené nežádoucí účinky po uvedení na trh byly stejné povahy jako bezpečnostní profil popsaný během programu fáze III. Popis vybraných nežádoucích účinků Většina žen (74,6 %) ve studii fáze III měla další menstruační krvácení v době, kdy bylo očekáváno nebo během ± 7 dní, zatímco 6,8 % žen mělo menstruaci o více než 7 dní dříve, než bylo očekáváno, a u 18,5 % došlo ke zpoždění menstruace o více než 7 dní po očekávaném začátku menstruace. Toto zpoždění bylo delší než 20 dní u 4 % žen. žízeň 6

7 Menšina (8,7 %) žen hlásila intermenstruační krvácení trvající v průměru 2,4 dny. Ve většině případů (88,2 %) bylo toto krvácení hodnoceno jako špinění. Z žen, kterým byl přípravek ellaone podán ve studii fáze III, jich pouze 0,4 % hlásilo silné intermenstruační krvácení. Ve studii fáze III vstoupilo 82 žen do studie více než jednou a tudíž jim byla podána více než jedna dávka přípravku ellaone (73 žen bylo do studie zařazeno dvakrát a 9 žen třikrát). U těchto žen nebyly žádné bezpečnostní rozdíly, pokud jde o výskyt a závažnost nežádoucích účinků, změny v době trvání nebo síle menstruačního krvácení nebo výskytu intermenstruačního krvácení. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V*. 4.9 Předávkování Zkušenosti s předávkováním ulipristal-acetátem jsou omezené. Jednotlivé dávky až do 200 mg se u žen používají bez obav o bezpečnost. Takto vysoké dávky byly dobře tolerovány; nicméně tyto ženy měly zkrácený menstruační cyklus (oproti očekávání docházelo k děložnímu krvácení o 2-3 dny dříve) a u některých žen krvácení trvalo déle, ačkoliv nebylo silnější (špinění). Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, postkoitální antikoncepce. ATC kód: G03AD02 Ulipristal-acetát je perorálně aktivní syntetický selektivní modulátor progesteronového receptoru, který působí tím, že se váže s vysokou afinitou na lidský progesteronový receptor. Za primární mechanismus působení je považována inhibice nebo zpoždění ovulace. Farmakodynamická data ukazují, že i při užití ulipristal-acetátu před předpokládanou ovulací je přípravek schopen u některých žen odložit prasknutí folikulu. Ulipristal-acetát má také vysokou afinitu ke glukokortikoidovému receptoru a in vivo byly u zvířat antiglukokortikoidní účinky pozorovány. U lidí však nebyl žádný takový účinek pozorován ani po opakovaném podání v denní dávce 10 mg. Má minimální afinitu k androgenovému receptoru a žádnou afinitu k lidským estrogenovým nebo mineralokortikoidním receptorům. Výsledky dvou nezávislých randomizovaných kontrolovaných studií u žen, které požádaly o nouzovou antikoncepci mezi 0 a 72 hodinami po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody antikoncepce, prokázaly (viz tabulka), že účinnost ulipristal-acetátu v nouzové antikoncepci není horší v porovnání s levonorgestrelem. Při srovnání výsledků obou studií prostřednictvím meta-analýzy vyplývá, že riziko otěhotnění při užití ulipristal-acetátu bylo v porovnání s levonorgestrelem výrazně sníženo (p = 0,046). 7

8 Randomizovaná kontrolovaná studie HRA ,91 HRA ,78 (15/844) Metaanalýza 1,36 (22/1617) 1 Glasier et al, Lancet 2010 Četnost otěhotnění (%) během 72 h po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání použité metody antikoncepce 1 Ulipristal-acetát Levonorgestrel 1,68 (7/773) (13/773) 2,59 (22/852) 2,15 (35/1625) Podíl rizik otěhotnění [95% CI] ulipristal-acetát v porovnání s levonorgestrelem 1 0,50 [0,18-1,24] 0,68 [0,35-1,31] 0,58 [0,33-0,99] Během dvou studií bylo získáno dostatečné množství údajů o užití přípravku ellaone v průběhu až 120 hodin od nechráněného pohlavního styku. V otevřené klinické studii u žen, které požádaly o nouzovou antikoncepci a užily ulipristal-acetát mezi 48 a 120 hodinami po nechráněném pohlavním styku, byla pozorována četnost otěhotnění u 2,1 % případů (26/1241). Druhá srovnávací studie navíc uvedla výsledky o 100 ženách, které užily ulipristal-acetát během 72 až 120 hodin po nechráněném pohlavním styku, u kterých nedošlo k otěhotnění. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání jednorázové dávky 30 mg je ulipristal-acetát rychle absorbován s nejvyšší plazmatickou koncentrací 176 ± 89 ng/ml přibližně 1 hodinu (0,5 2,0 hod) po podání a s AUC ± 260 ng.h/ml. Podání ulipristal-acetátu se snídaní s vysokým obsahem tuku mělo za následek o přibližně 45 % nižší průměrnou C max, zpožděnou T max (od mediánu 0,75 hodin až 3 hodiny) a o 25 % vyšší průměrnou AUC 0- ve srovnání s podáním nalačno. Podobné výsledky byly pozorovány u aktivních monodemethylovaných metabolitů. Distribuce Ulipristal-acetát se silně váže (>98 %) na plazmatické bílkoviny, včetně albuminu, alfa-1-kyselého glykoproteinu a lipoproteinu s vysokou hustotou. Ulipristal-acetát je lipofilní sloučenina, která je distribuována mateřským mlékem; střední množství denní exkrece je 13,35 µg [0 24 hod], 2,16 µg [24 48 hod], 1,06 µg [48 72 hod], 0,58 µg [72 96 hod] a 0,31 µg [ hod]. Biotransformace /eliminace Ulipristal-acetát je rozsáhle metabolizován na monodemethylované, didemethylované a hydroxylované metabolity. Monodemethylovaný metabolit je farmakologicky aktivní. Údaje in vitro naznačují, že tento metabolismus je převážně zprostředkován CYP3A4 a do malé míry CYP1A2 a CYP2A6. Terminální poločas ulipristal-acetátu v plazmě po podání jednotlivé dávky 30 mg je odhadován na 32,4 ± 6,3 hodin se střední perorální clearance (CL/F) 76,8 ± 64,0 l/hod. Zvláštní skupiny pacientů Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie s ulipristal-acetátem u žen s poruchou funkce ledvin nebo jater. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nejvíce nálezů ve studiích obecné toxicity se týkalo mechanismu působení jako modulátoru progesteronových a glukokortikoidových receptorů s antiprogesteronovou aktivitou pozorovanou v expozicích podobných terapeutickým hladinám. 8

9 Kvůli nedostatku farmakokinetických údajů získaných u zvířat a u lidí, nejsou údaje reprodukční toxicity postačující. Ulipristal-acetát má vzhledem ke svému mechanismu působení embryoletální účinek u potkanů, králíků (v opakovaných dávkách nad 1 mg/kg) a u opic. Bezpečnost pro lidské embryo není známa. V dávkách dostatečně nízkých k udržení březosti u zvířecích druhů nebyl pozorován žádný teratogenní potenciál. Studie kancerogenity (u myší a potkanů) prokázaly, že ulipristal-acetát není kancerogenní. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy Povidon K30 Sodná sůl kroskarmelosy Magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC-PE-PVDC-Al blistr po 1 tabletě. Krabička obsahuje jeden blistr s jednou tabletou. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger F Paris Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/09/522/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 9

10 Datum první registrace: 15 května DATUM REVIZE TEXTU Datum revize: Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) 10

11 PŘÍLOHA II A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 11

12 A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Cenexi 17, rue de Pontoise FR Osny Francie nebo León Farma SA Pol. Ind. Navatejera La Vallina s/n, Navatejera León Španělsko nebo Delpharm Lille S.A.S. Z.I. de Roubaix-Est Rue de Toufflers Lys-Lez-Lannoy Francie V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže. B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Úřední propouštění šarží Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená. C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky. D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Plán řízení rizik (RMP) Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP. 12

13 Aktualizovaný RMP je třeba předložit: na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky, při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik). Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně. 13

14 PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 14

15 A. OZNAČENÍ NA OBALU 15

16 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KARTONOVÁ KRABIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ellaone 30 mg tableta Ulipristali acetas 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna tableta obsahuje ulipristali acetas 30 mg. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 1 tableta. 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 16

17 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger F Paris Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/1/09/522/ ČÍSLO ŠARŽE č. š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU ellaone 17

18 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH ALU BLISTR 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ellaone 30 mg tableta Ulipristali acetas 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI HRA Pharma 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4. ČÍSLO ŠARŽE č. š. 5. JINÉ 18

19 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 19

20 Příbalová informace: informace pro uživatele ellaone 30 mg tableta Ulipristali acetas Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. -Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. -Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotnického personálu nebo lékárníka. -Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy. -Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotnickému personálu nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci: 1. Co je přípravek ellaone a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ellaone používat 3. Jak se přípravek ellaone používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek ellaone uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1. Co je přípravek ellaone a k čemu se používá Přípravek ellaone je perorální nouzové kontraceptivum, což znamená, že jej lze používat jako prevenci otěhotnění po nechráněném pohlavním styku nebo v případě, že antikoncepční metoda selhala, například: - jestliže se Váš kondom nebo kondom Vašeho partnera roztrhl, sklouzl nebo spadl nebo jestliže jste jej zapomněli použít, - jestliže jste zapomněla včas užít antikoncepční pilulku (nahlédněte do příbalové informace, která je součástí balení Vaší antikoncepce). Přípravek ellaone můžete použít až 120 hodin (5 dní) po nechráněném pohlavním styku nebo selhání jiné antikoncepční metody. Přípravek ellaone působí tak, že mění aktivitu přirozeného hormonu progesteronu. Předpokládá se, že přípravek ellaone působí tak, že zabraňuje vaječníkům v uvolnění vajíčka. Přípravek ellaone není účinný v každém případě: ze 100 žen, které užily přípravek ellaone během až 5 dnů po nechráněném pohlavním styku, otěhotněly přibližně 2. Přípravek ellaone není vhodný jako pravidelná metoda antikoncepce. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Nepoužívejte přípravek ellaone - jestliže víte, že jste těhotná, nebo máte podezření na těhotenství - jestliže jste alergická na ulipristal-acetát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) 20

21 Upozornění a opatření Nouzová antikoncepce je záložní metoda k zabránění otěhotnění a musí být používána jen příležitostně. Pokud jde o bezpečnost a účinnost opakovaného užívání přípravku ellaone, jsou k dispozici pouze omezené údaje. Doporučuje se tedy neužívat přípravek ellaone více než jednou během jednoho menstruačního cyklu. Lékař nebo zdravotnický personál Vás mohou informovat o dlouhodobých metodách antikoncepce, které pro Vás mohou být vhodné. Jestliže trpíte jaterním onemocněním, sdělte to svému lékaři, zdravotnickému personálu nebo lékárníkovi. V případě těžké poruchy funkce jater se užívání přípravku ellaone nedoporučuje. Jestliže máte těžké astma, sdělte to svému lékaři, zdravotnickému personálu nebo lékárníkovi. Jestliže chcete mít pohlavní styk po použití přípravku ellaone, použijte spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce, například kondom. Přípravek ellaone nebude totiž účinkovat, budete-li mít další nechráněný pohlavní styk. Pokud si ihned po použití přípravku ellaone přejete vrátit se ve stejném cyklu ke své hormonální antikoncepční metodě, můžete tak učinit. Je však nutné až do další menstruace používat také spolehlivou bariérovou metodu ochrany před otěhotněním, jako je například kondom. Jestliže v současné době užíváte hormonální antikoncepci (například antikoncepční pilulky), můžete pokračovat v jejím užívání jako obvykle okamžitě po podání přípravku ellaone, až do další menstruace je však třeba používat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce, například kondom (viz Další léčivé přípravky a přípravek ellaone ). Většina žen má po podání přípravku ellaone normální menstruační krvácení v době, kdy je očekáváno. Některé ženy však mohou mít menstruační krvácení později nebo dříve než normálně (viz bod Možné nežádoucí účinky ). Jestliže se menstruační krvácení dostaví o více než 7 dní později nebo je neobvykle slabé nebo silné nebo jestliže máte příznaky jako je bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení nebo bolest prsou nebo máte-li jakékoli podezření na možné těhotenství, udělejte si těhotenský test a ověřte, nejste-li těhotná. Jestliže po užití přípravku ellaone otěhotníte, je důležité, abyste kontaktovala svého lékaře. Lékař může chtít ověřit, zda se nejedná o mimoděložní těhotenství (kde se plod vyvíjí mimo dělohu). Je to obzvláště důležité, jestliže máte po užití přípravku ellaone silné bolesti břicha nebo krvácení nebo jestliže jste již dříve měla mimoděložní těhotenství, operaci vejcovodů nebo dlouhodobou (chronickou) infekci pohlavních orgánů (zánětlivé onemocnění pánve). Jestliže se obáváte pohlavně přenosných nemocí: přípravek ellaone nechrání před HIV infekcí (AIDS) nebo jakýmikoli dalšími pohlavně přenosnými nemocemi (např. chlamydie, genitální opar, genitální bradavice, kapavka, hepatitida B a syfilis). Před těmito nemocemi chrání pouze kondomy. Pokud Vás tato otázka znepokojuje, požádejte o radu svého lékaře nebo zdravotnický personál. Další léčivé přípravky a přípravek ellaone Informujte svého lékaře, zdravotnický personál nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užívala. Určitě informujte svého lékaře, zdravotnický personál nebo lékárníka, jestliže užíváte jakékoli níže uvedené léky. - některé léky užívané k léčbě epilepsie (fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin), - některé léky užívané k léčbě HIV infekce (ritonavir, efavirenz, nevirapin), - některé léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí (například rifampicin, rifabutin), 21

22 - rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) používané k léčbě deprese nebo úzkosti, Přípravek ellaone může rovněž snížit účinnost pravidelně užívaných hormonálních kontraceptiv. Až do další menstruace byste proto měla používat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce, například kondom. Přípravek ellaone nesmí být užíván společně s nouzovými kontraceptivy obsahujícími levonorgestrel. Těhotenství, kojení a fertilita Těhotenství Jestliže jste těhotná, neužívejte přípravek ellaone. Užívání přípravku ellaone v těhotenství může mít vliv na těhotenství. V případě, že máte podezření na možné těhotenství, udělejte si těhotenský test (viz Upozornění a opatření ). Jestliže po užití tohoto přípravku otěhotníte, je důležité kontaktovat lékaře, zdravotnický personál nebo lékárníka. Jestliže kojíte Po užití přípravku ellaone jeden týden nekojte. Během tohoto týdne je doporučeno mléko odstříkávat, aby byla i nadále stimulována laktace. Fertilita Po užití přípravku ellaone se může ještě během stejného cyklu vrátit ovulace. Je proto důležité používat spolehlivou metodu antikoncepce. Více informací naleznete v části Upozornění a opatření. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Některé ženy po užití přípravku ellaone trpěly závratí, ospalostí, rozmazaným viděním a/nebo poruchami pozornosti (viz bod Možné nežádoucí účinky ): pokud se některý z těchto příznaků objeví, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. Přípravek ellaone obsahuje laktosu Jestliže Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím přípravku se svým lékařem. 3. Jak se přípravek ellaone používá Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, zdravotnického personálu nebo lékárníka. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem, zdravotnickým personálem nebo lékárníkem. - Užijte jednu tabletu perorálně co nejdříve a nejpozději do 120 hodin (5 dnů) po nechráněném pohlavním styku nebo po selhání jiné metody antikoncepce. S užitím tablety neotálejte. - Přípravek ellaone můžete užít před jídlem, s jídlem nebo po jídle. - Přípravek ellaone můžete užít kdykoli během menstruačního cyklu. - Jestliže jste zvracela během 3 hodin po užití tablety přípravku ellaone, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotnickým personálem, zda užít další tabletu. 22

23 - Jestliže po užití přípravku ellaone otěhotníte, je důležité, abyste kontaktovala lékaře, zdravotnický personál nebo lékárníka (pro další informace viz Upozornění a opatření ). Jestliže jste užila více přípravku ellaone, než jste měla Žádné závažné škodlivé účinky po užití několika dávek tohoto přípravku najednou nebyly hlášeny. Přesto pokud omylem užijete více než jednu tabletu, požádejte svého lékaře, zdravotnický personál nebo lékárníka o radu. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotnického personálu nebo lékárníka. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 osob ze 100): - pocit na zvracení, bolest břicha, nepříjemný pocit v oblasti břicha, zvracení, - bolest hlavy, závrať, - bolestivá menstruace, bolest pánve, bolestivost prsou, - únava, - změny nálady, - svalové bolesti, bolest zad. Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 osob z 1 000): - průjem, sucho v ústech, pálení žáhy, plynatost střev, - abnormální vaginální krvácení a poruchy menstruace (silné/dlouhodobé menstruační krvácení, premenstruační syndrom), - zánět pochvy, výtok z pochvy, - návaly horka, - chřipka, horečka, zimnice, - nevolnost, - změny chuti k jídlu, emoční poruchy, úzkost, neklid, poruchy spánku, nespavost, snížené/zvýšené libido, - akné, kožní léze, svědění, - migréna, - poruchy zraku. Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 osob z ): - svědění genitálu, bolestivost při pohlavním styku, prasknutí dříve existující ovariální cysty, bolest genitálu, abnormálně slabá menstruace - poruchy pozornosti, závrať, třes, poruchy orientace, poruchy chuti, mdloby, - abnormální pocity v oku, zarudnutí očí, citlivost očí na světlo, - pocity žízně, - sucho v krku - kopřivka, Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékárníkovi, lékaři nebo jinému zdravotnickému personálu. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo 23

24 prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. 5. Jak přípravek ellaone uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za slovy Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. Obsah balení a další informace Co přípravek ellaone obsahuje - Léčivou látkou je ulipristali acetas. Jedna tableta obsahuje 30 miligramů ulipristal-acetátu. - Dalšími složkami jsou laktosa, povidon K30, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát. Jak přípravek ellaone vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek ellaone je bílá až téměř bílá, kulatá konvexní tableta s vyrytým nápisem ella na obou stranách. Přípravek ellaone je dostupný v krabičce obsahující jeden blistr s jednou tabletou. Držitel rozhodnutí o registraci Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger F Paris Francie info-ella@hra-pharma.com Výrobce Cenexi 17, rue de Pontoise F Osny Francie nebo León Farma SA Pol. Ind. Navatejera La Vallina s/n, Navatejera León, Španělsko nebo 24

25 Delpharm Lille S.A.S. Z.I. de Roubaix-Est Rue de Toufflers Lys-Lez-Lannoy Francie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Laboratoire HRA Pharma Tél/Tel: + 33-(0) България Gedeon Richter Teл.: +359-(0) Česká republika Gedeon Richter Plc., zastoupení pro ČR Tel: (0) Danmark Takeda Pharma A/S Tlf: + 45-(0) Deutschland HRA Pharma Deutschland GmbH Tel: + 49-(0) Eesti Takeda SEFA AS Tel: (0) Ελλάδα ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΕ Τηλ: + 30-(0) España HRA Pharma Iberia S.L. Tel: + 34-(0) France HRA Pharma France Tél/Tel: + 33-(0) Hrvatska Arenda d.o.o. Tel: (0) Ireland HRA Pharma UK & Ireland Limited Tel: Ísland Laboratoire HRA Pharma Sími: + 33-(0) Lietuva Takeda UAB Tel: (0) Luxembourg/Luxemburg Laboratoire HRA Pharma Tél/Tel: + 33-(0) Magyarország Richter Gedeon NyRt. Tel.: + 36-(0) Malta Laboratoire HRA Pharma Tel: + 33-(0) Nederland WeCare Pharmaceuticals B.V. Tel: +31 (0) Norge Takeda Nycomed AS Tlf: + 47-(0) Österreich Sanova Pharma GesmbH Tel: + 43-(0) Polska Gedeon Richter Polska Sp. z o. o. Tel: + 48-(0) Portugal HRA Pharma Iberia S.L. Tel: România Gedeon Richter Romania Tel: + 40-(0) Slovenija Dr. Gorkič d.o.o. Tel: (0) Slovenská republika Gedeon Richter Slovakia, s.r.o. Tel: (0)

26 Italia HRA Pharma Italia srl Tel: + 39-(0) Κύπρος ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΕ Τηλ: + 30-(0) Latvija Takeda Latvia SIA Tel: (0) Suomi/Finland Oy Leiras Takeda Pharmaceuticals Ab Puh/Tel: (0) Sverige Takeda Pharma AB Tel: + 46-(0) United Kingdom HRA Pharma UK & Ireland Limited Tel: Tato příbalová informace byla naposledy revidována XX/XXXX. Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP. 26