SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.z.sukls53807/2012 a k sp.z.sukls53809/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Muscarisa 5 mg Muscarisa 10 mg potahovaé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Muscarisa 5 mg: jeda potahovaá tableta obsahuje solifeacii succias 5 mg, což odpovídá solifeacium 3,8 mg. Pomocá látka se zámým účikem: obsahuje 51,63 mg moohydrátu laktosy. Muscarisa 10 mg: jeda potahovaá tableta obsahuje solifeacii succias 10 mg, což odpovídá solifeacium 7,5 mg. Pomocá látka se zámým účikem: obsahuje 103,25 mg moohydrátu laktosy. Úplý sezam pomocých látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaá tableta. Muscarisa 5 mg: Světle žlutá kulatá potahovaá tableta s vyražeým ozačeím 05 a jedé straě. Muscarisa 10 mg: Světle růžová kulatá potahovaá tableta s vyražeým ozačeím 10 a jedé straě, s půlicí rýhou a druhé straě. 10mg potahovaou tabletu lze rozdělit a stejé dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace Symptomatická léčba aléhavé ikotiece a/ebo zvýšeé frekvece močeí a urgece, které se mohou vyskytout u pacietů se sydromem hyperaktivího močového měchýře. 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí Dospělí, včetě starších pacietů Doporučeá dávka je 5 mg solifeaci-sukciátu jedou deě. V případě potřeby je možo dávku zvýšit a 10 mg solifeaci-sukciátu jedou deě. 1

2 Zvláští populace: Pediatrická populace Bezpečost a účiost u dětí a dospívajících mladších 18 let ebyla dosud staovea. Proto přípravek Muscarisa eí urče k podáváí dětem. Pacieti s poruchou fukce ledvi U pacietů s lehkou až středě těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu > 30 ml/mi) eí úprava dávky utá. Paciety s těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) je třeba léčit s opatrostí a dávka esmí být vyšší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Pacieti s poruchou fukce jater U pacietů s lehkou poruchou fukce jater eí úprava dávky utá. Paciety se středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrostí a dávka esmí být vyšší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Silé ihibitory cytochromu P450 3A4 Pokud se solifeaci-sukciát podává současě s ketokoazolem ebo jiými vysoce účiými ihibitory CYP3A4, jako jsou apř. ritoavir, elfiavir ebo itrakoazol v terapeutických dávkách, esmí maximálí deí dávka přesáhout 5 mg (viz bod 4.5). Způsob podáí Muscarisa se užívá perorálě, tablety se emají žvýkat ebo drtit, a mají se zapíjet tekutiami. Lze jej užívat bez ohledu a jídlo. 4.3 Kotraidikace Solifeaci je kotraidiková u pacietů: s močovou retecí, závažými gastroitestiálími poruchami (včetě toxického megakolou), myastheia gravis ebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacietů, u kterých existuje riziko vziku těchto stavů; hypersezitivích a léčivou látku ebo a ěkterou z pomocých látek uvedeých v bodě 6.1; léčeých hemodialýzou (viz bod 5.2); s těžkou poruchou fukce jater (viz bod 5.2); s těžkou poruchou fukce ledvi ebo středě těžkou poruchou fukce jater se současou léčbou silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz bod 4.5). 4.4 Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití Před léčbou přípravkem Muscarisa je třeba zvážit jié možé příčiy častého močeí (srdečí selháí ebo oemocěí ledvi). Pokud je přítoma močová ifekce močových cest, je uto zahájit léčbu vhodými atibiotiky. Muscarisa je třeba podávat opatrě pacietům s: - kliicky výzamou obstrukcí močových cest s rizikem vziku retece moči; - poruchami gastroitestiálího traktu obstrukčího typu; - rizikem sížeé motility gastroitestiálího traktu; - těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi; viz body 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacietů esmí překročit 5 mg; - středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz body 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacietů esmí překročit 5 mg; - současou léčbou silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz body 4.2 a 4.5); - hiátovou herií ebo gastroesofageálím refluxem a se souběžou léčbou léky, které mohou vyvolat ebo zhoršit záět jícu (jako jsou bisfosfoáty); - vegetativí europatií. 2

3 U pacietů, kteří užívají solifeaci, byl hláše výskyt agioedému s obstrukcí dýchacích cest. Pokud dojde k výskytu agioedému, podáváí solifeaciu má být okamžitě ukočeo a má být zavedea příslušá léčba a/ebo jiá opatřeí. U pacietů s eurogeími příčiami zvýšeé aktivity detrusoru ebyla bezpečost a účiost dosud staovea. U pacietů s rizikovými faktory, jako jsou předcházející výskyt sydromu dlouhého QT itervalu a hypokalemie bylo pozorováo prodloužeí QT itervalu a výskyt torsade de poites. U pacietů, kteří užívají solifeaci, byl hláše výskyt aafylaktické reakce. Pokud dojde k výskytu aafylaktické reakce, podáváí solifeaciu má být okamžitě ukočeo a má být zavedea příslušá léčba a/ebo jiá opatřeí. Pacieti se vzácě se vyskytující dědičou itolerací galaktosy, vrozeým deficitem laktasy ebo malabsorpcí glukosy/galaktosy by teto přípravek eměli užívat. Maximálího účiku přípravku Muscarisa lze dosáhout ejdříve po 4 týdech léčby. 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce Farmakologické iterakce Současé podáváí s jiými léčivými přípravky s aticholiergími vlastostmi může mít za ásledek výrazější léčebý účiek i ežádoucí účiky. Mezi ukočeím léčby přípravkem Muscarisa a zahájeím jié aticholiergí terapie je utá přestávka přibližě 1 týde. Léčebý účiek solifeaciu může být síže současým podáváím agoistů choliergích receptorů. Solifeaci může sižovat účiek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastroitestiálího traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid. Farmakokietické iterakce Studie i vitro prokázaly, že v terapeutických kocetracích solifeaci eihibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ebo 3A4 z lidských jaterích mikrozómů. Solifeaci tedy pravděpodobě eovlivňuje clearace léků metabolizovaých těmito CYP ezymy. Účiky ostatích léčivých přípravků a farmakokietiku solifeaciu Solifeaci je metabolizová CYP3A4. Současé podáváí ketokoazolu (200 mg deě), silého ihibitoru CYP3A4, má za ásledek dvojásobé zvýšeí AUC solifeaciu. Podáváí ketokoazolu v dávce 400 mg deě vede k trojásobému zvýšeí AUC solifeaciu. Pokud je tedy solifeaci podává současě s ketokoazolem ebo jiými silými ihibitory CYP3A4 (apř. ritoavir, elfiavir, itrakoazol) v terapeutických dávkách, má se jeho maximálí dávka omezit a 5 mg (viz bod 4.2). Současá léčba solifeaciem a silým ihibitorem CYP3A4 je kotraidikováa u pacietů s těžkou poruchou fukce ledvi ebo středě těžkou poruchou fukce jater. Účiky idukce ezymů a farmakokietiku solifeaciu a jeho metabolitů ebyly studováy, stejě jako vliv substrátů s vyšší afiitou k CYP3A4 a expozici solifeaciu. Vzhledem k tomu, že solifeaci je metabolizová CYP3A4, jsou možé farmakokietické iterakce s jiými substráty s vyšší afiitou k CYP3A4 (apř. verapamil, diltiazem) a s iduktory CYP3A4 (apř. rifampici, feytoi, karbamazepi). Účiek solifeaciu a farmakokietiku ostatích léčivých přípravků Perorálí kotraceptiva Solifeaci evykazuje žádou farmakokietickou iterakci s kombiovaými perorálími kotraceptivy (ethiylestradiol/levoorgestrel). 3

4 Warfari Solifeaci eměí farmakokietiku R-warfariu ebo S-warfariu ebo jejich účiek a protrombiový čas. Digoxi Solifeaci emá žádý vliv a farmakokietiku digoxiu. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství Nejsou k dispozici žádé údaje o žeách, které během užíváí solifeaciu otěhotěly. Studie a zvířatech eukázaly přímé škodlivé účiky a fertilitu, embryoálí/fetálí vývoj ebo porod (viz bod 5.3). Poteciálí riziko pro člověka eí zámo. Přípravek Muscarisa se edoporučuje během těhoteství a u že ve fertilím věku, které epoužívají atikocepci. Kojeí Údaje o vylučováí solifeaciu do mateřského mléka ejsou k dispozici. U myší se solifeaci a/ebo jeho metabolity vylučovaly do mléka a způsobovaly a dávce závislé špaté prospíváí u ovorozeých mláďat (viz bod 5.3). Přípravek Muscarisa emá být během kojeí užívá. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Muscarisa má a schopost řídit a obsluhovat stroje slabý až středě silý vliv. Jelikož solifeaci může stejě jako jiá aticholiergika způsobit rozmazaé viděí a méě často, ospalost a úavu (viz bod 4.8), schopost řídit a obsluhovat stroje může být egativě ovlivěa. 4.8 Nežádoucí účiky Souhr bezpečostího profilu Vzhledem k farmakologickému účiku solifeaciu, může přípravek Muscarisa způsobit aticholiergí ežádoucí účiky, které jsou obecě míré až středí itezity. Výskyt těchto ežádoucích účiků závisí a dávce. Nejčastěji hlášeým ežádoucím účikem u solifeaciu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacietů léčeých dávkou 5 mg deě, u 22 % pacietů léčeých 10 mg deě a u 4 % pacietů a placebu. Itezita tohoto účiku byla obecě ízká a je příležitostě vedla k vysazeí léčiva. Celkově byla compliace u přípravku obsahujícího solifeaci velmi vysoká (přibližě 99 %) a přibližě 90 % pacietů léčeých solifeaciem dokočilo celou studii trvající 12 týdů. 4

5 Tabulkový přehled ežádoucích účiků Třídy orgáových systémů podle databáze MedDRA Velmi časté 1/10 Časté 1/100 až <1/10 Méě časté 1/1 000 až <1/100 Vzácé 1/ až <1/1 000 Velmi vzácé <1/ Neí zámo ( z dostupých údajů elze určit) Ifekce a ifestace Poruchy imuitího systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy ervového systému Poruchy oka Srdečí poruchy Respiračí, hrudí a mediastiálí poruchy Gastroitestiál í poruchy Hepatálí a hepatobiliárí poruchy Poruchy kůže a podkoží tkáě sucho v ústech rozmazaé viděí zácpa, auzea, dyspepsie, bolest břicha ifekce močových cest, cystitida somolece, poruchy chuti sydrom suchých očí suchost v ose choroby spojeé s gastroesofageálím refluxem, sucho v krku suchá kůže závratě*, bolest hlavy* obstrukce tračíku, fekálí impakce, zvraceí* pruritus*, vyrážka* haluciace* stavy zmateosti * erythema multiform* aafylaktická reakce* sížeá chuť k jídlu* hyperkalemie * delirium* glaukom* torsade de poites* prodloužeí QT itervalu a EKG* fibrilace síí* palpitace* tachykardie* dysfoie* ileus*, břiší diskomfort* jaterí porucha* abormálí fukčí jaterí test * exfoliativí dermatitida* 5

6 Poruchy svalové a kosterí soustavy a pojivové tkáě Poruchy ledvi a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace * zazameáo po uvedeí a trh. obtížé močeí úava, periferí otoky retece moči urtikarie*, agioedém * svalová slabost * porucha fukce ledvi * Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledováí poměru příosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotické pracovíky, aby hlásili podezřeí a ežádoucí účiky a adresu: Státí ústav pro kotrolu léčiv, Šrobárova 48, Praha 10, webové stráky: Předávkováí Přízaky Předávkováí solifeaci-sukciátem může poteciálě způsobovat závažé aticholiergí účiky. Nejvyšší dávka solifeaci-sukciátu, podaá eúmyslě jedomu pacietovi, byla 280 mg za 5 hodi a vedla ke změám duševího stavu, které evyžadovaly hospitalizaci. Léčba Při předávkováí solifeaci-sukciátem je uto pacieta léčit aktivím uhlím. Výplach žaludku je užitečý, pokud se provede v průběhu 1 hodiy po požití, icméě zvraceí by se vyvolávat emělo. Stejě jako u ostatích aticholiergik mohou být přízaky léčey ásledujícím způsobem: - Těžké cetrálí aticholiergí účiky jako haluciace ebo výrazá excitace: léčit fysostigmiem ebo karbacholem. - Křeče ebo výrazá excitace: léčit bezodiazepiy. - Respiračí isuficiece: léčit umělou vetilací. - Tachykardie: léčit betablokátory. - Retece moči: léčit katetrizací. - Mydriáza: léčit pilokarpiem v očích kapkách a/ebo umístit pacieta do temé místosti. Stejě jako u ostatích atimuskariik, je třeba při předávkováí věovat zvláští pozorost pacietům se zámým rizikem prodloužeí QT itervalu (tj. s hypokalemií, bradykardií ebo současým podáváím léků, které prodlužují QT iterval) a relevatích již existujících srdečích chorob (tj. ischemie myokardu, arytmie, městavého srdečího selháí). 6

7 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodyamické vlastosti Farmakoterapeutická skupia: Urologika: léčiva k terapii zvýšeé frekvece močeí a ikotiece ATC kód: G04BD08. Mechaismus účiku Solifeaci je kompetitiví atagoista specifických choliergích receptorů. Močový měchýř má parasympatickou choliergí iervaci. Acetylcholi způsobuje kotrakci hladkého svalstva detrusoru prostředictvím muskariových receptorů, z ichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie i vitro i i vivo ukazují, že solifeaci je kompetitiví ihibitor subtypu M3 muskariových receptorů. Dále se prokázalo, že solifeaci je specifickým atagoistou muskariových receptorů vykazujícím žádou ebo je ízkou afiitu k růzým dalším testovaým receptorům a iotovým kaálům. Farmakodyamické účiky Léčba solifeaciem byla testováa v dávkách 5 mg a 10 mg v ěkolika dvojitě zaslepeých radomizovaých kotrolovaých kliických studiích u mužů i že s hyperaktivitou močového měchýře. Jak je uvedeo v přiložeé tabulce, v porováí s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za ásledek statisticky výzamé zlepšeí primárích i sekudárích cílových parametrů. Nástup účiku byl pozorová do 1 týde po zahájeí léčby a zůstal po dobu sledovaých 12 týdů stabilí. Dlouhodobá otevřeá studie dokázala, že účiost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdech se přibližě 50 % pacietů, kteří trpěli ikotiecí, zcela zbavilo příhod ikotiece a u 35 % pacietů frekvece močeí klesla pod 8/de. Léčba přízaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivě odrazila v řadě hodoceých kritérií kvality života, jako jsou celkové vímáí zdravotího stavu, vímáí ikotiece, pracoví, fyzická a sociálí omezeí, emoce, itezita přízaků, měřítka itezity, kvalita spáku a zachováí životí eergie. Výsledky (souhrá data) ze čtyř kotrolovaých studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdů Frekvece močeí za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % p - hodota* Frekvece příhod uceí za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % p - hodota* Frekvece příhod ikotiece za 24 h Placebo solifeaci 5 mg 1 x deě 11,9 1,4 (12 %) ,3 2,0 (32 %) ,1 2,3 (19 %) 552 5,9 2,9 (49 %) 548 solifeaci 10 mg 1 x deě 11,9 2,7 (23 %) ,2 3,4 (55 %) 1151 Průměrá počátečí hodota (baselie) 2,9 2,6 2,9 2,3 tolterodi 2 mg 2 x deě 12,1 1,9 (16 %) 250 0,004 5,4 2,1 (39 %) 250 0,031 7

8 Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % p - hodota* Frekvece příhod ykturie za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % p - hodota* Objem moči a 1 močeí Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré zvýšeí z baselie Změa z baselie v % p - hodota* Počet vložek za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Změa z baselie v % p - hodota* 1,1 (38 %) 781 1,8 0,4 (22 %) ml 9 ml (5 %) ,0 0,8 (27 %) 238 1,5 (58 %) 314 2,0 0,6 (30 %) 494 0, ml 32 ml (21 %) 552 2,8 1,3 (46 %) 236 1,8 (62 %) 778 1,8 0,6 (33 %) ml 43 ml (26 %) ,7 1,3 (48 %) 242 1,1 (48 %) 157 0,009 1,9 0,5 (26 %) 232 0, ml 24 ml (16 %) 250 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 Pozámka: Ve 4 pivotích studiích byly použity potahovaé tablety obsahující 10 mg solifeaciu a placebo. Ve 2 ze 4 studií byly použity i potahovaé tablety obsahující 5 mg solifeaciu a 1 studie zahrovala i tolterodi v dávce 2 mg 2 x deě. Ne všechy parametry a léčebé skupiy byly posuzováy v každé jedotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedeá čísla pacietů liší podle sledovaého parametru a léčebé skupiy. * p - hodota se týká srováí s placebem. 5.2 Farmakokietické vlastosti Všeobecá charakteristika Absorpce Po užití tablet se solifeaciem se maximálích plasmatických kocetrací (C max ) solifeaciu dosáhe za 3 až 8 hodi. Hodota t max eí a dávce závislá. Hodota C max a plocha pod křivkou (AUC) rostou úměrě dávce v rozmezí od 5 do 40 mg. Absolutí biologická dostupost je přibližě 90 %. Příjem potravy emá a C max a AUC solifeaciu vliv. Distribuce Zdálivý distribučí objem solifeaciu po itraveózím podáí je přibližě 600 litrů. Solifeaci je ve vysoké míře (přibližě 98 %) vázá a plazmatické proteiy, především a kyselý α1-glykoprotei. Biotrasformace Solifeaci je ve výzamé míře metabolizová v játrech, především cytochromem P 450 3A4 (CYP3A4). Existují icméě alterativí metabolické dráhy, které k metabolismu solifeaciu rověž mohou přispívat. Systémová clearace solifeaciu je přibližě 9,5 l/hod a koečý poločas solifeaciu je hodi. Po perorálím podáí lze v plazmě kromě solifeaciu idetifikovat ještě jede farmakologicky aktiví metabolit (4R-hydroxy-solifeaci) a tři metabolity eaktiví (N-glukuroid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifeaciu). 8

9 Elimiace Po jedorázovém podáí 10 mg solifeaciu začeého 14 C bylo přibližě 70 % radioaktivity detekováo v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dů. Ukázalo se, že přibližě 11 % radioaktivity v moči připadá a ezměěou léčivou látku; asi 18 % a N-oxid metabolit, 9 % a 4R-hydroxy-Noxid metabolit a 8 % a 4R-hydroxy metabolit (aktiví). Liearita/eliearita V rozmezí terapeutických dávek je farmakokietika lieárí. Zvláští skupiy pacietů Věk Neí utá žádá úprava dávky v závislosti a věku pacieta. Studie a starších pacietech prokázaly, že expozice solifeaciu (po podáí 5 mg a 10 mg jedou deě) vyjádřeá jako AUC se u zdravých starších osob (65 80 let) elišila od hodot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrá míra absorpce vyjádřeá jako t max mírě pomalejší a koečý poločas byl přibližě o 20 % delší. Tyto malé rozdíly ejsou považováy za kliicky výzamé. U dětí a dospívajících ebyla farmakokietika solifeaciu staovea. Pohlaví Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa pohlavím. Rasa Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa rasou. Porucha fukce ledvi Hodoty AUC a C max solifeaciu u pacietů s lehkou až středě těžkou poruchou fukce ledvi ebyly výzamě odlišé od hodot alezeých u zdravých dobrovolíků. U pacietů s těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu < 30 ml/mi) byla expozice solifeaciu výzamě větší ež v kotrolí skupiě: C max stoupla přibližě o 30 %, AUC o více ež 100 % a t 1/2 o více ež 60 %. Byla pozorováa statisticky výzamá závislost mezi clearace kreatiiu a solifeaciu. Farmakokietika u pacietů léčeých hemodialýzou ebyla studováa. Porucha fukce jater U pacietů se středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) eí C max ovlivěa, AUC se zvyšuje o 60 % a t 1/2 je dvojásobý. Farmakokietika solifeaciu u pacietů s těžkou poruchou fukce jater ebyla studováa. 5.3 Předkliické údaje vztahující se k bezpečosti Předkliické údaje získaé a základě kovečích farmakologických studií bezpečosti, toxicity po opakovaém podáí, fertility, embryofetálího vývoje, geotoxicity a karciogeího poteciálu eodhalily žádé zvláští riziko pro člověka. Ve studiích preatálího a postatálího vývoje u myší způsobovala léčba matky solifeaciem během laktace kliicky relevatími hladiami a dávce závislou ižší míru přežití, sížeí hmotosti mláďat a pomalejší fyzický vývoj. Zvýšeá mortalita v závislosti a dávce bez předešlých kliických projevů se vyskytla u mláďat myší, jejichž léčba započala 10. ebo 21. de po arozeí s dávkami, které dosáhly farmakologického efektu, a obě skupiy měly vyšší mortalitu v porováí s dospělými jedici. U myších mláďat, jejichž léčba započala 10. de po porodu, byla expozice v plazmě vyšší ež u dospělých myší, při léčbě po 21. di po porodu a dále byla systémová expozice srovatelá jako u dospělých myší. Kliický dopad zvýšeé mortality u myších mláďat eí zám. 9

10 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Sezam pomocých látek Jádro tablety: Moohydrát laktosy Hypromelosa Předbobtalý kukuřičý škrob Magesium-stearát Potahová vrstva tablety: Hypromelosa Makrogol 6000 Mastek Oxid titaičitý (E171) Muscarisa 5 mg obsahuje avíc: Žlutý oxid železitý (E172) Muscarisa 10 mg obsahuje avíc: Červeý oxid železitý (E172) 6.2 Ikompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelosti 2 roky Tablety v HDPE lahvičkách lze po prvím otevřeí skladovat po dobu 6 měsíců. 6.4 Zvláští opatřeí pro uchováváí Teto léčivý přípravek evyžaduje žádé zvláští podmíky uchováváí. Ohledě podmíek uchováváí po prvím otevřeí léčivého přípravku, viz bod Druh obalu a velikost baleí Potahovaé tablety jsou dostupé v PVC//Al blistrech ebo v polyethyleových lahvičkách (s polypropyleovým uzávěrem/vložkou s vysoušedlem), baleé v krabičkách. Velikosti baleí v blistrech: 10, 20, 30, 90 ebo 100 potahovaých tablet Velikosti baleí v polyethyleových lahvičkách: 30, 56, 60, 84, 90, 100 ebo 250 potahovaých tablet Na trhu emusí být všechy velikosti baleí. 6.6 Zvláští opatřeí pro likvidaci přípravku a pro zacházeí s ím Žádé zvláští požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sadoz s.r.o., Praha, Česká republika 10

11 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Muscarisa 5 mg : 73/295/15-C Muscarisa 10 mg : 73/296/15-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU