SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna potahovaná tableta obsahuje solifenacini succinas 5 mg, což odpovídá solifenacinum 3,8 mg.

Transkript

1 sp.z.sukls210607/2014, sukls210611/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Asolfea 5 mg Asolfea 10 mg potahovaé tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Asolfea 5 mg, potahovaé tablety Jeda potahovaá tableta obsahuje solifeacii succias 5 mg, což odpovídá solifeacium 3,8 mg. Asolfea 10 mg, potahovaé tablety Jeda potahovaá tableta obsahuje solifeacii succias 10 mg, což odpovídá solifeacium 7,5 mg. Pomocá látka se zámým účikem: moohydrát laktosy Léčivý přípravek Asolfea 5 mg, potahovaé tablety Asolfea 10 mg, potahovaé tablety Možství moohydrátu laktosy 137,5 mg 132,5 mg Úplý sezam pomocých látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaá tableta. Asolfea 5 mg, potahovaé tablety Bílé, kulaté, mírě kovexí potahovaé tablety se zkoseými hraami. Průměr tablety: 7,5 mm, tloušťka tablety: 2,4 4,0 mm. Asolfea 10 mg, potahovaé tablety Růžovo-bílé, kulaté, mírě kovexí potahovaé tablety se zkoseými hraami. Průměr tablety: 7,5 mm, tloušťka tablety: 2,4 4,0 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace Symptomatická léčba urgetí ikotiece a/ebo zvýšeé frekvece močeí a urgece u pacietů se sydromem hyperaktivího močového měchýře. 1

2 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí Dospělí včetě starších pacietů Doporučeá dávka přípravku je 5 mg solifeaci-sukciátu jedou deě. Je-li třeba, může se dávka zvýšit a 10 mg solifeaci-sukciátu jedou deě. Zvláští skupiy pacietů Pediatrická populace Bezpečost a účiost přípravku Asolfea u dětí ebyla dosud staovea. Proto se přípravek Asolfea emá dětem podávat. Pacieti s poruchou fukce ledvi U pacietů s mírou až středě závažou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu > 30 ml/mi) eí ezbytá žádá úprava dávek. Pacieti se závažou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) mají být léčei s opatrostí a emají užívat více ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Pacieti s poruchou fukce jater U pacietů s mírou poruchou fukce jater eí utá žádá úprava dávek. Pacieti se středě závažou poruchou fukce jater (skóre Child-Pugh 7 až 9) mají být léčei s opatrostí a emají užívat více ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Vysoce účié ihibitory cytochromu P450 3A4 Maximálí dávka přípravku Asolfea se má omezit a 5 mg v případě současé léčby ketokoazolem ebo terapeutickými dávkami jiých vysoce účiých ihibitorů CYP3A4, jako je apříklad ritoavir, elfiavir, itrakoazol (viz bod 4.5). Způsob podáí Přípravek Asolfea se má užívat perorálě a spolkout vcelku a zapít tekutiou. Může se užívat s jídlem i bez jídla. 4.3 Kotraidikace - Solifeaci je kotraidiková u pacietů s močovou retecí, závažou gastroitestiálí poruchou (včetě toxického megakolo), myastheia gravis ebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacietů s rizikem vziku těchto stavů. - Hypersezitivita a léčivou látku ebo a kteroukoli pomocou látku uvedeou v bodě Pacieti podrobující se hemodialýze (viz bod 5.2). - Pacieti se závažou poruchou fukce jater (viz bod 5.2). - Pacieti se závažou poruchou fukce ledvi ebo středě závažou poruchou fukce jater, kteří jsou léčei ěkterým vysoce účiým ihibitorem CYP3A4, apříklad ketokoazolem (viz bod 4.5). 4.4 Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití Před započetím léčby přípravkem Asolfea mají být vyšetřey ostatí příčiy častého močeí (srdečí selháí ebo reálí oemocěí). V případě močové ifekce je třeba zahájit příslušou atibakteriálí léčbu. U pacietů s ásledujícími stavy se má přípravek Asolfea užívat s opatrostí: - kliicky výzamá obstrukce výstupu z močového měchýře s rizikem retece moči. - gastroitestiálí obstrukčí poruchy. - riziko sížeé gastroitestiálí motility. 2

3 - závažá poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi; viz body 4.2 a 5.2), u těchto pacietů dávky emají překročit 5 mg. - středě závažá porucha fukce jater (skóre Child-Pugh 7 až 9; viz body 4.2 a 5.2), u těchto pacietů dávky emají překročit 5 mg. - současé užíváí ěkterého vysoce účiého ihibitoru CYP3A4, apříklad ketokoazolu (viz body 4.2 a 4.5). - hiátová herie/ refluxí choroba jícu a/ebo současé užíváí léčivých přípravků (jako jsou bifosfoáty), které mohou způsobit vzik ebo zhoršeí ezofagitidy. - autoomí europatie. U pacietů s rizikovými faktory, jako je již existující sydrom dlouhého QT a hypokalemie, bylo pozorováo prodloužeí QT itervalu a torsade de poites. Bezpečost a účiost ebyly staovey u pacietů s eurogeí příčiou detrusorové hyperaktivity. Agioedém s obstrukcí dýchacích cest byl hláše u ěkterých pacietů léčeých solifeacisukciátem. Pokud se agioedém objeví, užíváí solifeaci-sukciátu má být přerušeo a má být přijata vhodá léčba a/ebo opatřeí. U ěkterých pacietů léčeých solifeaci-sukciátem byla hlášea aafylaktická reakce. U pacietů, u kterých se aafylaktická reakce objeví, má být léčba solifeaci-sukciátem přerušea a má být přijata vhodá léčba a/ebo opatřeí. Maximálí účiek přípravku Asolfea lze staovit ejdříve po 4 týdech léčby. Pacieti se vzácými dědičými problémy s itolerací galaktosy, vrozeým deficitem laktasy ebo malabsorpcí glukosy-galaktosy teto léčivý přípravek emají užívat. 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce Farmakologické iterakce Současé podáváí s jiými léčivými přípravky s aticholiergími účiky může vést k zesíleí terapeutických účiků a k ežádoucím účikům. Po zastaveí léčby přípravkem Asolfea má být před zahájeím jié aticholiergí terapie poechá iterval zhruba jedoho týde. Terapeutický účiek solifeaciu se může sižovat současým podáváím agoistů choliergích receptorů. Solifeaci může sižovat účiek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastroitestiálího traktu, jako je metoklopramid a cisaprid. Farmakokietické iterakce Studie i vitro prokázaly, že solifeaci při terapeutických kocetracích eihibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ebo 3A4 získaé z lidských jaterích mikrosomů. Proto eí pravděpodobé, že by solifeaci pozměňoval clearace léků metabolizovaých ezymy CYP. Účiek jiých léčivých přípravků a farmakokietiku solifeaciu Solifeaci se metabolizuje CYP3A4. Současé podáváí ketokoazolu (200 mg/de), vysoce účiého ihibitoru CYP3A4, vedlo ke dvojásobému vzrůstu AUC solifeaciu, přičemž ketokoazol v dávce 400 mg/de vedl k trojásobému vzrůstu AUC solifeaciu. Proto je třeba maximálí dávku přípravku Asolfea omezit a 5 mg, pokud se užívá současě s ketokoazolem ebo terapeutickými dávkami jiých vysoce účiých ihibitorů CYP3A4 (apříklad s ritoavirem, elfiavirem, itrakoazolem) (viz bod 4.2). Současá léčba solifeaciem a ěkterým vysoce účiým ihibitorem CYP3A4 je kotraidikováa u pacietů se závažou poruchou fukce ledvi ebo se středě závažou poruchou fukce jater. 3

4 Účiky ezymatické idukce a farmakokietiku solifeaciu a jeho metabolitů ebyly studováy, podobě jako účiek substrátů s vysokou afiitou k CYP3A4 a expozici solifeaciu. Jelikož je solifeaci metabolizová CYP3A4, jsou možé farmakokietické iterakce s jiými substráty s vysokou afiitou k CYP3A4 (apříklad verapamil, diltiazem) a s iduktory CYP3A4 (apříklad rifampici, feytoi, karbamazepi). Účiek solifeaciu a farmakokietiku jiých léčivých přípravků Perorálí atikocepčí prostředky Podáí přípravku Asolfea evykázalo žádou farmakokietickou iterakci solifeaciu s kombiovaými perorálími atikocepčími prostředky (ethiylestradiol/levoorgestrel). Warfari Podáí přípravku Asolfea epozměňovalo farmakokietiku R-warfariu ai S-warfariu ebo jejich účiek a protrombiový čas. Digoxi Podáí přípravku Asolfea evykazovalo žádý účiek a farmakokietiku digoxiu. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství Nejsou dostupé žádé údaje od že, které během užíváí solifeaciu otěhotěly. Studie a zvířatech eukázaly přímé škodlivé účiky a fertilitu, embryoálí/fetálí vývoj ebo porod (viz bod 5.3). Poteciálí riziko pro člověka eí zámo. Při předepisováí těhotým žeám je utá opatrost. Kojeí Nejsou k dispozici žádé údaje o vylučováí solifeaciu do mateřského mléka. U myší se solifeaci a/ebo jeho metabolity vylučovaly do mléka a způsobovaly dávkově závislé selháí úspěšého vývoje eoatálích myší (viz bod 5.3). Proto je třeba se užíváí přípravku Asolfea během kojeí vyhout. Fertilita Žádé údaje o fertilitě ejsou k dispozici. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Jelikož solifeaci, podobě jako jié aticholiergí přípravky, může způsobovat rozmazaé viděí a méě často somoleci a úavu (viz bod 4.8. Nežádoucí účiky ), může být egativě ovlivěa schopost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účiky Souhr bezpečostího profilu Vzhledem k farmakologickému účiku solifeaciu může přípravek Asolfea způsobovat aticholiergí ežádoucí účiky (obecě) mírého ebo středího stupě závažosti. Frekvece aticholiergích ežádoucích účiků je závislá a dávce. Nejčastěji hlášeým ežádoucím účikem solifeaciu je sucho v ústech. Vyskytl se u 11 % pacietů léčeých dávkou 5 mg jedou deě, u 22 % pacietů léčeých dávkou 10 mg jedou deě a u 4 % pacietů dostávajících placebo. Závažost sucha v ústech byla obecě mírá a pouze ojediěle vedla k přerušeí léčby. Obecě bylo dodržováí podmíek léčby tímto léčivým přípravkem velmi vysoké (zhruba 99 %) a zhruba 90 % pacietů léčeých solifeaciem dokočilo celé období studie 12 týdů. 4

5 Tabulkový sezam ežádoucích účiků Frekvece se defiují ásledujícím způsobem: - Velmi časté ( 1/10) - Časté ( 1/100 až <1/10) - Méě časté ( 1/1 000 až <1/100) - Vzácé ( 1/ až <1/1 000) - Velmi vzácé (<1/10 000) - Neí zámo (z dostupých údajů elze určit) V každé skupiě četosti jsou ežádoucí účiky seřazey podle klesající závažosti. Třídy orgáových systémů podle MedDRA Ifekce a ifestace Poruchy imuitího systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy ervového systému Poruchy oka Srdečí poruchy Respiračí, hrudí a mediastiálí poruchy Gastroitesti álí poruchy Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté Sucho v ústech Časté Méě časté Vzácé Velmi vzácé Rozmaza é viděí Zácpa, auzea, dyspepsie, bolest břicha Ifekce močových cest, cystitida Somolece, dysgeuzie Suché oči Suchost v ose Gastroezofageál í refluxí oemocěí, suché hrdlo Závratě*, bolest hlavy* Obstrukc e tračíku, zaklíě á stolice, zvraceí * Haluciace *, stavy zmateosti * Neí zámo Aafylaktická reakce* Sížeí chuti k jídlu*, hyperkalemie* Delirium* Glaukom* Torsade de poites*, prodloužeé QT a elektrokardiogra mu Dysfoie* Ileus*, břiší diskomfort* Porucha fukce jater*, abormálí fukčí jaterí 5

6 Poruchy kůže a podkoží tkáě Poruchy svalové a kosterí soustavy a pojivové tkáě Poruchy ledvi a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace *pozorovaé po uvedeí a trh Suchá kůže Obtíže při močeí Úava, periferí edém Pruritus*, vyrážka* Retece moči Erythema multiforme *, kopřivka*, agioedém * test * Exfoliativí dermatitida* Svalová slabost* Porucha fukce ledvi* Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledováí poměru příosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotické pracovíky, aby hlásili podezřeí a ežádoucí účiky a adresu: Státí ústav pro kotrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stráky: Předávkováí Přízaky Předávkováí solifeaci-sukciátem může poteciálě způsobovat závažé aticholiergí účiky. Nejvyšší dávka solifeaci-sukciátu, podaá eúmyslě jedomu pacietovi, byla 280 mg v období 5 hodi a vedla ke změám duševího stavu, které evyžadovaly hospitalizaci. Léčba V případě předávkováí solifeaci-sukciátem má být paciet léče aktivím uhlím. Výplach žaludku je užitečý, pokud se provede v průběhu 1 hodiy po požití, avšak zvraceí se emá vyvolávat. Podobě jako je tomu v případě jiých aticholiergích přípravků, mají být symptomy léčey ásledujícím způsobem. - Závažé cetrálí aticholiergí účiky, jako jsou haluciace ebo silá excitace: léčeí fysostigmiem ebo karbacholem. - Křeče ebo silá excitace: léčba bezodiazepiy. - Dechová edostatečost: léčba umělým dýcháím. - Tachykardie: léčba beta-blokátory. - Retece moči: léčba cévkováím. - Mydriáza: léčba pilokarpiovými očími kapkami a/ebo umístěí pacieta do tmavé místosti. Podobě jako je tomu u jiých atimuskariových látek, je třeba v případě předávkováí věovat zvláští pozorost pacietům se zámým rizikem prodloužeí QT (to jest s hypokalemií, bradykardií 6

7 ebo se současým podáváím léčivých přípravků, o kterých je zámo, že prodlužují iterval QT) a s dřívějším výskytem srdečích chorob (apříklad ischemií myokardu, arytmií, městavým srdečím selháím). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodyamické vlastosti Farmakoterapeutická skupia: Urologika, léčiva k terapii zvýšeé frekvece močeí a ikotiece, ATC kód: G04BD08. Mechaismus účiku Solifeaci je kompetitivím specifickým atagoistou choliergích receptorů. Močový měchýř je iervová parasympatickými choliergími ervy. Acetylcholi stahuje hladké svalstvo detruzoru prostředictvím muskariových receptorů, z ichž se převážě účastí subtyp M 3. Farmakologické studie i vitro a i vivo ukazují, že je solifeaci kompetitivím ihibitorem receptoru subtypu M 3. Navíc se zjistilo, že je solifeaci specifickým atagoistou muskariových receptorů tím, že vykazoval pouze ízkou ebo evykazoval žádou afiitu k růzým jiým receptorům a testovaým iotovým kaálům. Farmakodyamické účiky Léčba solifeaci-sukciátem v dávkách 5 mg a 10 mg deě byla studováa v ěkolika dvojitě zaslepeých radomizovaých kotrolovaých kliických studiích u mužů a že s hyperaktivím močovým měchýřem. Jak ukazuje tabulka íže, poskytovaly dávky 5 mg i 10 mg solifeaci-sukciátu statisticky výzamá zlepšeí primárích a sekudárích koečých ukazatelů ve srováí s placebem. Účiost byla pozorováa v průběhu jedoho týde od zahájeí léčby a stabilizováa v průběhu 12 týdů. V jedé dlouhodobé otevřeé studii bylo prokázáo udržováí účiosti po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdech léčby bylo 50 % pacietů trpících před léčbou ikotiecí bez epizod ikotiece a avíc 35 % pacietů dosáhlo frekveci močeí méě ež 8x deě. Léčba symptomů hyperaktivího močového měchýře vede též k prospěšým výsledkům v rámci ukazatelů kvality života, jako je celkové pociťováí zdraví, dopad ikotiece, omezeí čiostí, fyzické omezeí, sociálí omezeí, emoce, závažost symptomů, závažost opatřeí a spáek/eergie. Výsledky (společé údaje) ze 4 kotrolovaých studií fáze 3 s trváím léčby 12 týdů Frekvece močeí/24 hod. Středí výchozí hodota Středí sížeí výchozí % změy výchozí hodota p* Počet epizod uceí/24 hod. Středí výchozí hodota Středí sížeí výchozí Placebo 11,9 1,4 12% ,3 2,0 Solifeacisukciát 5 mg jedou deě 12,1 2,3 19% 552 5,9 2,9 Solifeacisukciát 10 mg jedou deě 11,9 2,7 23% ,2 3,4 Tolterodi 2 mg dvakrát deě 12,1 1,9 16% 250 0,004 5,4 2,1 7

8 % změy výchozí hodota p* 32% 1124 Počet epizod ikotiece/24 hod. Středí výchozí hodota 2,9 Středí sížeí výchozí 1,1 % změy výchozí 38% 781 hodota p* Počet epizod ykturie/24 hod. Středí výchozí hodota Středí sížeí výchozí % změy výchozí hodota p* Vyprázděý objem/močeí Středí výchozí hodota Středí zvýšeí výchozí % změy výchozí hodota p* Počet vložek/24 hod. Středí výchozí hodota Středí sížeí výchozí % změy výchozí hodota p* 1,8 0,4 22% ml 9 ml 5% ,0 0,8 27% % 548 2,6 1,5 58% 314 2,0 0,6 30% 494 0, ml 32 ml 21% 552 2,8 1,3 46% % ,9 1,8 62% 778 1,8 0,6 33% ml 43 ml 26% ,7 1,3 48% % 250 0,031 2,3 1,1 48% 157 0,009 1,9 0,5 26% 232 0, ml 24 ml 16% 250 2,7 1,0 37% 250 0,010 Pozámka: Ve 4 základích studiích byl použit solifeaci-sukciát 10 mg a placebo. Ve 2 z těchto 4 základích studií byl též použit solifeaci-sukciát 5 mg a 1 ze studií zahrovala tolterodi 2 mg 2x deě. V jedotlivých studiích ebyly hodocey všechy parametry a léčebé skupiy. Proto se může počet uvedeých pacietů a parametr a léčebou skupiu lišit. * Hodota P pro párové srováí s placebem 5.2 Farmakokietické vlastosti Absorpce Po požití tablet solifeaci-sukciátu jsou maximálí kocetrace solifeaciu v kreví plazmě (C max ) dosažey po 3 až 8 hodiách. Hodota t max ezávisí a dávce. Hodoty C max a plochy pod křivkou (AUC) vzrůstají úměrě dávce mezi 5 a 40 mg. Absolutí biologická dostupost je zhruba 90 %. Příjem potravy eovlivňuje C max a AUC solifeaciu. Distribuce Zdálivý distribučí objem solifeaciu po itraveózím podáí je zhruba 600 litrů. Solifeaci je ve začé míře (zhruba 98 %) vázá a bílkoviy kreví plazmy, především a α 1 kyselý glykoprotei. 8

9 Biotrasformace Solifeaci je v rozsáhlé míře metabolizová játry, především cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Avšak existují alterativí metabolické cesty, které mohou přispívat k metabolismu solifeaciu. Systémová clearace solifeaciu je zhruba 9,5 l/hod. a termiálí poločas solifeaciu je 45 až 68 hodi. Po perorálím podáí byly v kreví plazmě avíc k solifeaciu idetifikováy jede farmakologicky aktiví (4R-hydroxysolifeaci) a tři eaktiví metabolity (N-glukuroid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifeaciu). Elimiace Po jedorázovém podáí 10 mg solifeaciu začeého radioaktivím uklidem 14 C bylo detekováo zhruba 70 % radioaktivity v moči a 23 % ve stolici v průběhu 26 dů. V moči se vyskytuje přibližě 11 % radioaktivity jako ezměěá aktiví látka; zhruba 18 % jako N-oxidový metabolit, 9 % jako 4R hydroxy-n-oxidový metabolit a 8 % jako 4R-hydroxy metabolit (aktiví metabolit). Liearita/eliearita Farmakokietika je v terapeutickém rozmezí dávek lieárí. Další zvláští skupiy pacietů Starší pacieti Nevyžaduje se žádá úprava dávkováí podle stáří pacieta. Studie u starších pacietů ukázaly, že expozice solifeaciu vyjádřeá jako AUC po podáí solifeaci-sukciátu (5 mg a 10 mg jedou deě) byla podobá u zdravých starších osob (65 až 80 let věku) a zdravých mladých osob (do 55 let věku). Středí rychlost absorpce vyjádřeá jako t max byla mírě pomalejší u starších pacietů a termiálí poločas byl zhruba o 20 % delší u starších pacietů. Tyto evelké rozdíly ebyly považováy za kliicky výzamé. Farmakokietika solifeaciu ebyla staovea u dětí a dospívajících. Pohlaví Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa pohlavím. Rasa Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa rasou. Porucha fukce ledvi AUC a C max solifeaciu u pacietů s mírou až středě závažou poruchou fukce ledvi ebylo výzamě odlišé od hodot alezeých u zdravých dobrovolíků. U pacietů se závažou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) byla expozice solifeaciu výzamě vyšší ež u kotrol se vzrůsty C max o zhruba 30 %, AUC o více ež 100 % a t ½ o více ež 60 %. Byl pozorová statisticky výzamý vztah mezi clearace kreatiiu a clearace solifeaciu. U pacietů podrobujících se hemodialýze ebyla farmakokietika studováa. Porucha fukce jater U pacietů se středě závažou poruchou fukce jater (skóre Child-Pugh 7 až 9) eí hodota C max ovlivňováa, AUC vzrůstá o 60 % a t ½ a dvojásobek. Farmakokietika solifeaciu u pacietů se závažou poruchou fukce jater ebyla studováa. 5.3 Předkliické údaje vztahující se k bezpečosti Předkliické údaje získaé a základě kovečích farmakologických studií bezpečosti, toxicity po opakovaém podáváí, fertility, embryofetálího vývoje, geotoxicity a hodoceí kacerogeího poteciálu eodhalily žádé zvláští riziko pro člověka. Ve studiích preatálího a postatálího 9

10 vývoje u myší způsobovala léčba matky solifeaciem během laktace dávkově depedetí sížeí přežití postpartum, sížeí hmotosti mláďat a pomalejší fyzický vývoj a kliicky relevatích hladiách. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Sezam pomocých látek Jádro tablety: Moohydrát laktosy Povido K-25 Magesium-stearát (E572) Potahová vrstva: Hypromelosa (E464) Mastek (E553b) Oxid titaičitý (E171) Triaceti Červeý oxid železitý (E172) (pouze v tabletách 10 mg) 6.2 Ikompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelosti 2 roky HDPE lahvička Doba použitelosti po prvím otevřeí je 3 měsíce. 6.4 Zvláští opatřeí pro uchováváí Teto léčivý přípravek evyžaduje žádé zvláští podmíky uchováváí. 6.5 Druh obalu a obsah baleí Blistr (PVC/PVDC/Al fólie): 10, 30, 50, 60, 90 a 100 potahovaých tablet v krabičce. HDPE lahvička s PP víčkem: 250 potahovaých tablet. Na trhu emusí být všechy velikosti baleí. 6.6 Zvláští opatřeí pro likvidaci přípravku Žádé zvláští požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta Novo mesto Slovisko 10

11 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Asolfea 5 mg: 73/999/10-C Asolfea 10 mg: 73/1000/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU