PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1

2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU prášek a rozpouštědlo pro ijekčí roztok v předplěé ijekčí stříkačce Kojugovaá vakcía proti meigokokům skupi A, C, W-135 a Y 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekostituci 1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Neisseriae meigitidis A polysaccharidum 1 Neisseriae meigitidis C polysaccharidum 1 Neisseriae meigitidis W-135 polysaccharidum 1 Neisseriae meigitidis Y polysaccharidum 1 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 1 kojugováo a proteiový osič tetaický toxoid 44 mikrogramů Úplý sezam pomocých látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro ijekčí roztok Prášek ebo sušia jsou bílé barvy. Rozpouštědlo je čiré, bezbarvé. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace je idiková k aktiví imuizaci osob od 6 týdů věku proti ivazivímu meigokokovému oemocěí způsobeému Neisseria meigitidis skupiy A, C, W-135 a Y. 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí se má podávat v souladu s dostupými oficiálími doporučeími. Základí imuizace Děti ve věku od 6 týdů do méě ež 6 měsíců: dvě dávky, každá o objemu 0,5 ml, s itervalem 2 měsíců mezi dávkami. Kojeci od 6 měsíců, děti, dospívající a dospělí: jeda dávka 0,5 ml. U určitých osob lze zvážit další základí dávku vakcíy (viz bod 4.4). Posilující dávky Po dokočeí základí imuizace u dětí ve věku od 6 týdů do méě ež 12 měsíců se ve 12 měsících věku podává posilovací dávka s itervalem alespoň 2 měsíce od posledího podáí vakcíy (viz bod 5.1). U osob ve věku 12 měsíců a starších, u kterých bylo základí očkováí provedeo kojugovaou či polysacharidovou meigokokovou vakcíou, lze podat vakcíu jako posilovací dávku (viz body 4.4 a 5.1). 2

3 Způsob podáí Imuizace se provádí pouze itramuskulárí ijekcí. U kojeců je doporučeé místo aplikace ijekce a aterolaterálí straě steha. U jediců ve věku od 1 roku je doporučeé místo aplikace ijekce a aterolaterálí straě steha ebo do deltového svalu (viz body 4.4 a 4.5). Istrukce týkající se rekostituce léčivého přípravku před podáím viz bod Kotraidikace Hypersezitivita a léčivé látky ebo a kteroukoli pomocou látku tohoto přípravku uvedeou v bodě Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití se esmí za žádých okolostí podávat itravaskulárě, itradermálě ai subkutáě. Podle zásad správé kliické praxe předchází očkováí zhodoceí aamézy (zejméa s ohledem a předchozí očkováí a možý výskyt ežádoucích účiků) a kliické vyšetřeí. Pro případ vzácé aafylaktické reakce po podáí vakcíy musí být vždy k dispozici příslušá lékařská péče a dohled. Iterkuretí oemocěí Očkováí vakcíou je třeba odložit u osob trpících závažým akutím horečatým oemocěím. Lehká ifekce, jako je apř. achlazeí, by eměla být důvodem k odložeí očkováí. Sykopa Během jakéhokoliv očkováí, ebo dokoce před ím, může dojít zejméa u dospívajících v důsledku psychogeí reakce a ijekčí jehlu k sykopě (mdlobě). Tato reakce může být doprovázea závažými eurologickými přízaky, jako je přechodá porucha zraku, parestezie a toicko-kloické záškuby kočeti během zotaveí. Je důležité přijmout příslušá opatřeí, aby při mdlobách edošlo k poraěí. Trombocytopeie a poruchy kreví srážlivosti je třeba podávat s opatrostí osobám s trombocytopeií ebo s jakoukoli poruchou kreví srážlivosti, protože po itramuskulárí aplikaci může dojít u těchto osob ke krváceí. Imuodeficiece Lze očekávat, že u pacietů léčeých imuosupresivy ebo u pacietů s imuodeficiecí emusí dojít k vyvoláí odpovídající imuití odpovědi. U osob s familiárími komplemetovými deficiecemi (apř. deficiece C5 ebo C3) a osob léčeých přípravky ihibujícími termiálí aktivaci komplemetu (apř. ekulizumab) hrozí zvýšeé riziko ivazivího oemocěí způsobeého Neisseria meigitidis séroskupi A, C, W-135 a Y, a to i když si vytvoří protilátky po očkováí vakcíou. Ochraa proti meigokokovému oemocěí poskytuje ochrau pouze proti Neisseria meigitidis skupiy A, C, W-135 a Y. Tato vakcía echráí proti žádým jiým skupiám Neisseria meigitidis. 3

4 K vyvoláí protektiví imuití odpovědi emusí dojít u všech očkovaých osob. Vliv předchozího očkováí polysacharidovou meigokokovou vakcíou Osoby dříve očkovaé polysacharidovou meigokokovou vakcíou a poté s odstupem 30 až 42 měsíců vakcíou měly ižší geometrický průměr titrů protilátek (GTM - geometric meas titres) měřeých pomocí aalýzy baktericidích protilátek v séru za použití králičího komplemetu (rsba) ve srováí s osobami, které ebyly očkováy žádou meigokokovou vakcíou během předchozích 10 let (viz bod 5.1). Kliický výzam těchto pozorováí eí zámý. Vliv přítomosti protilátek proti tetaickému toxoidu před očkováím Bezpečost a imuogeita vakcíy byla hodocea při ásledém ebo společém podáí s vakcíou obsahující difterický a tetaický toxoid, acelulárí kompoetu pertuse, iaktivovaé polioviry (1, 2 a 3), povrchový atige hepatitidy B a polyribosyl-ribosa fosfát Haemophilus ifluezae typ b kojugovaý k tetaickému toxoidu (DTaP-HBV-IPV/Hib) v druhém roce života. Podáí vakcíy jede měsíc po vakcíě DTaP-HBV-IPV/Hib vedlo k ižším rsba proti MeA, MeC a MeW-135 v porováí se souběžým podáím (viz bod 4.5). Kliický výzam těchto pozorováí eí zámý. Imuití odpověď u dětí ve věku od 6 měsíců do méě ež 12 měsíců Jeda dávka podaá ve věku 6 měsíců byla spojea s ižšími titry sérových baktericidích protilátek proti skupiám W-135 a Y v aalýze za použití lidského komplemetu (hsba) v porováí se třemi dávkami podaými ve věku 2, 4 a 6 měsíců (viz bod 5.1). Kliický výzam tohoto zjištěí eí zám. Pokud se u dítěte ve věku od 6 měsíců do méě ež 12 měsíců očekává zvýšeé riziko ivazivího meigokokového oemocěí z důvodu expozice skupiám W-135 a Y, lze zvážit podáí druhé základí dávky vakcíy v itervalu 2 měsíců. Imuití odpovědi u batolat ve věku měsíců Za jede měsíc po podáí dávky měla batolata ve věku měsíců podobé protilátkové odpovědi rsba a skupiy A, C, W-135 a Y po jedé dávce vakcíy i po dvou dávkách vakcíy podaých s odstupem dvou měsíců. Jeda dávka byla spojea s ižšími titry protilátek proti skupiám W-135 a Y za použití hsba v porováí se dvěma dávkami podaými s odstupem dvou měsíců. Po jedé ebo dvou dávkách byly pozorováy podobé odpovědi a skupiy A a C (viz bod 5.1). Kliický výzam těchto zjištěí eí zám. Pokud se u batolete očekává zvýšeé riziko ivazivího meigokokového oemocěí kvůli expozici skupiám W-135 a Y, lze zvážit podáí druhé dávky v itervalu 2 měsíců. Ohledě poklesu protilátek proti MeA ebo MeC po prví dávce vakcíy u dětí ve věku měsíců si přečtěte iformace o perzisteci titrů sérových baktericidích protilátek. Perzistece titrů sérových baktericidích protilátek Po podáí vakcíy astává pokles titrů sérových baktericidích protilátek proti MeA při použití hsba (viz bod 5.1). Kliický výzam poklesu titrů protilátek hsba-mea eí zám. Pokud se však u určitého pacieta očekává vyšší riziko expozice MeA a pokud mu byla podáa dávka vakcíy před více ež rokem, lze zvážit podáí posilovací dávky. Pokles titrů protilátek byl v čase pozorová u skupi A, C,W-135 a Y. Kliický výzam poklesu titrů protilátek eí zám. Posilovací dávka může být zvážea u očkovaých jediců v batolecím věku, kteří jsou vystavei vysokému riziku expozice meigokokovým oemocěím způsobeým skupiami A, C,W-135 ebo Y (viz bod 5.1). Vliv vakcíy a kocetraci protilátek proti tetau Ačkoli po očkováí vakcíou bylo pozorováo zvýšeí kocetrace protilátek proti tetaickému toxoidu (TT), přípravek eahrazuje očkováí proti tetau. 4

5 Podáváí vakcíy společě s vakcíou obsahující TT, ebo jede měsíc před jejím podáím během druhého roku života emělo vliv a odpověď a TT ai výzamě eovlivilo bezpečost. Pro osoby starší ež 2 roky ejsou k dispozici žádé údaje. 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce U kojeců lze podávat společě s kombiovaými vakcíami DTaP-HBV-IPV/Hib a desetivaletí peumokokovou kojugovaou vakcíou. Od věku 1 roku lze podávat společě s jakoukoli z ásledujících očkovacích látek: vakcíy proti hepatitidě A (HAV) a hepatitidě B (HIV), vakcía proti spaličkám, příušicím a zarděkám (MMR), vakcía proti spaličkám, příušicím, zarděkám a plaým eštovicím (MMRV), 10-valetí peumokoková kojugovaá vakcía ebo eadjuvovaá vakcía proti sezóí chřipce. Během druhého roku života lze rověž podávat společě s kombiovaými vakcíami (DTaP) proti záškrtu, tetau a čerému kašli (acelulárí pertuse), včetě kombiace vakcí DTaP s vakcíou proti hepatitidě B, dětské obrě (iaktivovaá vakcía) ebo Haemophilus ifluezae typu b (HBV, IPV ebo Hib), jako je vakcía DTaP-HBV-IPV/Hib a 13-valetí peumokokovou kojugovaou vakcíou. U jediců ve věku 9 až 25 let lze podávat společě s bivaletí vakcíou proti lidskému papilomaviru [typ 16 a 18], rekombiatí (HPV2). Kdykoli je to možé, mají se vakcía a vakcía obsahující TT, jako je apř. vakcía DTaP- HBV-IPV/Hib, podávat společě, ebo je třeba přípravek podat alespoň jede měsíc před podáím vakcíy obsahující TT. Jede měsíc po společém podáí s desetivaletí peumokokovou kojugovaou vakcíou byly pozorováy ižší GMC a OPA (opsoophagocyt assay) protilátek u jedoho peumokokového sérotypu (sérotypu 18C kojugovaého a trasportí protei pro tetaický toxoid). Kliický výzam tohoto pozorováí eí zám. Nebyl pozorová žádý vliv společého podáváí a imuití odpověď a dalších devět peumokokových sérotypů. Jede měsíc po společém podáí s kombiovaou vakcíou s tetaickým toxoidem, redukovaým difterickým toxoidem a acelulárí vakcíou proti pertusi, adsorbovaou (Tdap) u subjektů ve věku 9 až 25 let byly pozorováy ižší GMC proti každému atigeu pertuse (pertusový toxoid [PT], filametózí hemaglutii [FHA] a pertakti [PRN]). Více ež 98 % subjektů mělo kocetrace ati- PT, FHA ebo PRN ad prahovou hodotou aalýzy. Kliický výzam těchto pozorováí eí zám. Nebyl pozorová žádý vliv společého podáí a imuití odpověď a ebo atigey tetau či difterie obsažeé v Tdap. Pokud se vakcía podává spolu s jiou ijekčí vakcíu, je třeba vakcíy aplikovat do růzých míst. U pacietů léčeých imuosupresivy lze očekávat, že emusí dojít k vyvoláí dostatečé imuití odpovědi. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství K dispozici jsou pouze omezeé zkušeosti týkající se použití vakcíy u těhotých že. Studie se zvířaty eazačují přímé ai epřímé škodlivé účiky s ohledem a těhoteství, embryo/fetálí vývoj, porod ai postatálí vývoj (viz bod 5.3). 5

6 by se měl v těhoteství použít pouze, pokud je to ezbytě uté a pokud možé výhody převáží možá rizika pro plod. Kojeí Neí zámo, zda se vylučuje do mateřského mléka. by se měl při kojeí použít, pouze pokud možé výhody převáží možá rizika. Fertilita Studie se zvířaty eazačují a přímé ai epřímé škodlivé účiky s ohledem a fertilitu. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedey žádé studie hodotící vliv vakcíy a schopost řídit a obsluhovat stroje. Některé ežádoucí účiky uvedeé v bodě 4.8 Nežádoucí účiky však mohou ovlivit schopost řídit ebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účiky Souhr bezpečostího profilu Bezpečost vakcíy uvedeá v tabulce íže je založea a souborech údajů ze dvou kliických studií ásledově: Souhrá aalýza údajů od subjektů, kterým byla podáa jeda dávka vakcíy. Tyto subjekty zahrovaly celkem batolat (12 měsíců až 23 měsíců), 909 dětí mezi 2 a 5 lety, 990 dětí mezi 6 a 10 lety, dospívajících (11 až 17 let) a dospělých (18 až 55 let). Údaje ze studie u kojeců ve věku 6 až 12 týdů v době prví dávky (studie MeACWY-TT- 083), v íž dostalo subjektů ejméě jedu dávku z primárí série 2 ebo 3 dávek vakcíy a subjektů dostalo přeočkováí ve věku přibližě 12 měsíců. Bezpečostí údaje byly také hodocey v samostaté studii, ve které byla podáa jeda dávka vakcíy 274 osobám ve věku 56 let a starším. Lokálí a celkové ežádoucí účiky U dětí ve věkových skupiách 6 12 týdů a měsíců, které dostaly 2 dávky vakcíy podaé s odstupem 2 měsíců, byla prví a druhá dávka spojea s podobou lokálí a systémovou reakcí. Profil lokálích a celkových ežádoucích účiků při přeočkováí vakcíou podaou subjektům ve věku od 12 měsíců do 30 let po základím očkováí vakcíou ebo jiými kojugovaými či polysacharidovými meigokokovými vakcíami byl podobý profilu lokálích a celkových ežádoucích účiků pozorovaému po základím očkováí vakcíou s výjimkou gastroitestiálích přízaků (zahrujících průjem, zvraceí a evolost), které byly velmi časté u subjektů ve věku 6 let a starších. Souhr ežádoucích účiků v tabulce Nežádoucí účiky jsou zazameáy podle ásledujících kategorií četostí: Velmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100 až < 1/10) Méě časté: ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácé: ( 1/ až < 1/1 000) Velmi vzácé: (< 1/10 000) 6

7 V tabulce 1 jsou uvedey ežádoucí účiky, které byly hlášey ve studiích se subjekty od 6 týdů věku do 55 let a po uvedeí přípravku a trh. Nežádoucí účiky hlášeé u subjektů ve věku > 55 let byly podobé těm, které byly pozorováy u mladších dospělých. Tabulka 1 Tabulkový souhr ežádoucích účiků podle třídy orgáových systémů Třída orgáových systémů Četost Nežádoucí účiky Poruchy metabolismu Velmi časté Ztráta chuti k jídlu a výživy Psychiatrické poruchy Velmi časté Podrážděost Méě časté Nespavost Pláč Poruchy ervového systému Velmi časté Spavost Bolest hlavy Méě časté Hypestezie Závrať Gastroitestiálí poruchy Časté Průjem Zvraceí Nauzea* Poruchy kůže a podkoží tkáě Méě časté Svěděí Vyrážka** Poruchy svalové a kosterí Méě časté Myalgie soustavy a pojivové tkáě Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Časté Méě časté Neí zámo*** Bolest kočeti Horečka Otok v místě vpichu ijekce Bolest v místě vpichu ijekce Zarudutí v místě vpichu ijekce Úava Hematom v místě vpichu ijekce* Malátost Idurace v místě vpichu ijekce Svěděí v místě vpichu ijekce Ztepláí v místě vpichu ijekce Necitlivost v místě vpichu ijekce Rozsáhlý otok kočetiy v místě vpichu ijekce, často spoje se zarudutím, ěkdy postihující přilehlý kloub ebo otok celé kočetiy *Nauzea a hematom v místě vpichu ijekce se objevovaly u kojeců s četostí méě časté **Vyrážka se u kojeců objevovala s četostí časté ***Nežádoucí účiek léku zjištěý po uvedeí a trh Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledováí poměru příosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotické pracovíky, aby hlásili podezřeí a ežádoucí účiky prostředictvím árodího systému hlášeí ežádoucích účiků uvedeého v Dodatku V. 4.9 Předávkováí Nebyl hláše žádý případ předávkováí. 7

8 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodyamické vlastosti Farmakoterapeutická skupia: vakcíy, meigokokové vakcíy, ATC kód: J07AH08 Mechaismus účiku Atikapsulárí meigokokové protilátky chráí před meigokokovým oemocěím prostředictvím komplemetem zprostředkovaé baktericidí aktivity. idukuje tvorbu baktericidích protilátek proti kapsulárím polysacharidům Neisseria meigitidis skupiy A, C, W- 135 a Y, hodoceou pomocí aalýzy za použití rsba ebo hsba. Farmakodyamické účiky Imuogeita u kojeců U kojeců byly provedey dvě kliické studie, MeACWY-TT-083 a MeACWY-TT-087. V kliické studii MeACWY-TT-083 byla prví dávka podáa v 6 až 12 týdech věku, druhá dávka byla podáa po 2 měsících a třetí (posilovací) dávka byla podáa přibližě ve věku 12 měsíců. Vakcía DTaP-HBV-IPV/Hib a desetivaletí peumokoková vakcía byly podáy společě. Vakcía vyvolala baktericidí protilátkovou odpověď proti čtyřem meigokokovým skupiám. Odpověď proti skupiě C byla o-iferiorí vůči odpovědi vyvolaé schváleými vakcíami MeC- CRM a MeC-TT, pokud jde o proceta s titry rsba 8 za 1 měsíc po druhé dávce. Viz tabulka 2. Tabulka 2: Baktericidí protilátkové odpovědi (rsba* a hsba**) u kojeců po dvou dávkách podaých 2 měsíce po sobě a po přeočkováí ve 12 měsících věku (studie MeACWY-TT-083) Meigokokov á skupia A Skupia vakcíy Po dávce 2 (1) 456 Po přeočkováí (1) 462 rsba* 8 97,4 % (95,4; 98,6) 99,6 % (98,4; 99,9) (95% CI) 203 (182; 227) 1561 (1412; 1725) hsba** 8 96,5 % (93,0; 98,6) 99,5 % (97,4;100) (95% CI) 157 (131; 188) 1007 (836;12 14) 8

9 Tabulka 2: Baktericidí protilátkové odpovědi (rsba* a hsba**) u kojeců po dvou dávkách podaých 2 měsíce po sobě a po přeočkováí ve 12 měsících věku (studie MeACWY-TT-083) Meigokokov á skupia Skupia vakcíy rsba* hsba** 8 8 (95% CI) 612 Po dávce 2 (1) 98,7 % 98,6 % 456 (540; 218 (97,2; 99,5) (96,0; 99,7) 693) 1177 Po 99,8 % 99,5 % přeočkováí (1) 463 (1059; 221 (98,8; 100) (97,5; 100) 1308) C 958 Po dávce 2 (1) 99,6 % 455 (850; 202 Vakcía (98,4; 99,9) (98,2; 100) 1079) MeC CRM Po 98,4 % přeočkováí (1) 446 (920; 216 (96,8; 99,4) (98,3; 100) 1202) 1188 Po dávce 2 (1) 457 (1080; 226 Vakcía (99,2; 100) (98,4; 100) 1307) MeC TT Po přeočkováí (1) 459 (1776; 219 (99,2; 100) (98,3; 100) 2163) W 1605 Po dávce 2 (1) 99,1 % 455 (1383; 217 (97,8; 99,8) (98,3; 100) 1862) 2777 Po 99,8 % přeočkováí (1) 462 (2485; 218 (98,8; 100) (98,3; 100) 3104) Y 483 Po dávce 2 (1) 98,2 % 97,7 % 456 (419; 214 (96,6; 99,2) (94,6; 99,2) 558) 881 Po 99,4 % přeočkováí (1) 462 (787; 217 (99,1; 99,9) (98,3; 100) 986) Aalýza imuogeity byla provedea v primárí kohortě ATP (accordig-to-protocol podle protokolu) pro hodoceí imuogeity. *rsba testováí provedeo v laboratořích Public Health Eglad (PHE) ve Velké Britáii **hsba testováo v laboratořích GSK (1) odběr krve provede za 21 až 48 dů po vakciaci (95% CI) 1308 (1052; 1627) 4992 (4086; 6100) 3188 (2646; 3841) 5438 (4412; 6702) 2626 (2219; 3109) 5542 (4765; 6446) 753 (644; 882) 5123 (4504; 5826) 328 (276; 390) 2954 (2498; 3493) Údaje ze studie MeACWY-TT-083 podporují extrapolaci údajů imuogeity a dávkováí a kojece ve věku od 12 týdů do méě ež 6 měsíců. Ve studii MeACWY-TT-087 byla kojecům podáa buď jeda základí dávka ve věku 6 měsíců ásledovaá posilovací dávkou ve věku měsíců (vakcía DTPa-IPV/Hib a desetivaletí peumokoková kojugovaá vakcía byly podáy společě v obou časových bodech očkováí), ebo tři základí dávky ve věku 2, 4 a 6 měsíců ásledovaé posilovací dávkou ve věku měsíců. Jeda základí dávka podaá ve věku 6 měsíců vyvolala silé odpovědi rsba proti skupiám A, C, W-135 a Y, pokud jde o proceto subjektů s titry rsba 8, které byly srovatelé s odpověďmi po posledí dávce základí série tří dávek. Posilovací dávka vyvolala silé odpovědi proti všem čtyřem meigokokovým skupiám srovatelé mezi oběma skupiami s odlišým dávkováím. 9

10 Baktericidí protilátkové odpovědi u kojeců ve věku 6 měsíců měřeé jede měsíc po jedé základí dávce, před posilovací dávkou a jede měsíc po posilovací dávce jsou uvedey v tabulce 3. Tabulka 3: Baktericidí protilátkové odpovědi (rsba* a hsba**) u kojeců po jedé dávce ve věku 6 měsíců a po přeočkováí ve věku měsíců (studie MeACWY-TT-087) Meigo koková skupia A C W Y Po dávce 1 (1) 163 Před přeočko 131 váím Po přeočko 139 váí (1) Po dávce 1 (1) 163 Před přeočko 131 váím Po přeočko 139 váí (1) Po dávce 1 (1) 163 Před přeočko 131 váím Po přeočko 139 váí (1) Po dávce 1 (1) 163 Před přeočko 131 váím Po přeočko 139 váí (1) 8 98,80 % (95,6; 99,9) 81,70 % (74; 87,9) 99,30 % (96,1; 100) 99,40 % (96,6; 100) 65,60 % (56,9; 73,7) 99,30 % (96,1; 100) 93,90 % (89; 97) 77,90 % (69,8; 84,6) (97,4; 100) 98,80 % (95,6; 99,9) 88,50 % (81,8; 93,4) (97,4; 100) rsba* 1 332,9 (1 035,2; 1 716,2) 125,3 (84,4; 186,1) 2 762,3 (2 310,3; 3 302,8) 591,6 (482,3; 725,8) 27,4 (20,6; 36,6) 2 525,2 (2 102,1; 3 033,3) 1 255,9 (917; 1 720) 63,3 (45,6; 87,9) 3 144,7 (2 636,9; 3 750,4) 1 469,9 (1 186,5; 1 821) 106,4 (76,4; 148,1) 2 748,6 (2 301,4; 3 282,6) ,30 % (90,9; 100) 66,20 % (54; 77) (95,7; 100) (94,6; 100) 96,20 % (89,2; 99,2) (96,1; 100) 87,20 % (74,3; 95,2) (93,3; 100) (93,9; 100) 92,30 % (81,5; 97,9) 98,40 % (91,2; 100) (94,8; 100) hsba** 271 (206; 355) 21(14; 32) 1 416(1 140; 1 758) 523 (382; 717) 151 (109; 210) (10 953; ) 137 (78; 238) 429 (328; 559) (7 045; ) 195 (118; 323) 389 (292; 518) (4 747; 7 528) Aalýza imuogeity byla provedea v primárí kohortě ATP (accordig-to-protocol podle protokolu) pro hodoceí imuogeity. *rsba testováí provedeo v laboratořích Public Health Eglad (PHE) ve Velké Britáii **hsba testováí provedeo v laboratořích Neomed v Lavalu v Kaadě (1) odběr krve provede za 1 měsíc po vakciaci Jako sekudárí cílový parametr byla hodocea baktericidí aktivita v séru rověž s použitím hsba. Ačkoli byla u obou režimů dávkováí pozorováa podobá odpověď proti skupiám A a C, jeda základí dávka u kojeců ve věku 6 měsíců byla spojea se slabšími odpověďmi hsba proti skupiám W-135 a Y [87,2 % (95% CI: 74,3; 95,2) resp. 92,3 % (95% CI: 81,5; 97,9)], pokud jde o proceto subjektů s titry hsba 8, ve srováí se třemi základími dávkami ve věku 2, 4 a 6 měsíců [ (95% CI: 96,6; 100) resp. (95% CI: 97,1; 100)] (viz bod 4.4). Po podáí posilovací dávky byly titry hsba pro všechy čtyři sérové skupiy srovatelé mezi oběma režimy dávkováí.

11 Imuogeita u batolat ve věku měsíců V kliických studiích MeACWY-TT-039 a MeACWY-TT-040 jeda dávka vakcíy vyvolávala odpovědi rbsa proti všem čtyřem meigokokovým skupiám, přičemž odpověď proti skupiě C byla srovatelá s odpovědí vyvolaou registrovaou vakcíou MeC-CRM, pokud jde o % subjektů s titry rsba 8 (tabulka 4). Tabulka 4: Baktericidí protilátková odpověď (rsba*) u batolat ve věku měsíců Studie MeACWY-TT-039 (1) Studie MeACWY-TT-040 (2) Meigokoková Skupia skupia vakcíy A 354 C 354 vakcía MeC- CRM 121 W Y ,7 % (98,4; 100) 99,7 % (98,4; 100) 97,5 % (92,9; 99,5) (99,0; 100) (99,0; 100) (2 008; 2 422) 478 (437; 522) 212 (170; 265) (2 453; 2 932) (2 473; 3 013) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortách pro hodoceí imuogeity. (1) kreví vzorky byly odebráy 42 až 56 dů po vakciaci (2) kreví vzorky byly odebráy 30 až 42 dů po vakciaci * testováo v GSK laboratořích ,4 % (95,3; 99,7) 97,3 % (93,7; 99,1) 98,2 % (93,8; 99,8) 98,4 % (95,4; 99,7) 97,3 % (93,8; 99,1) Ve studii MeACWY-TT-039 byla jako sekudárí cílový parametr hodocea baktericidí aktivita v séru rověž s použitím hsba (tabulka 5). Tabulka 5: Baktericidí protilátková odpověď (hsba*) u batolat ve věku měsíců Studie MeACWY-TT-039 (1) * Meigokoková Skupia vakcíy 8 skupia A ,2 % 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C ,5 % 196 (96,6; 99,5) (175; 219) vakcía MeC-CRM ,9 % 40,3 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W ,5 % 48,9 (83,5; 90,8) (41,2; 58,0) Y ,3 % 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí imuogeity. (1) kreví vzorky byly odebráy 42 až 56 dů po vakciaci * testováo v GSK laboratořích. Ve studii Me ACWY-TT-104 byla hodocea imuití odpověď po jedé ebo dvou dávkách vakcíy, podaých s odstupem 2 měsíců, jede měsíc po posledí vakciaci. Vakcía vyvolávala baktericidí odpovědi proti všem čtyřem skupiám, které byly podobé, pokud jde o % subjektů s titrem rsba 8 a po jedé ebo dvou dávkách (tabulka 6) (2 577; 3899) 829 (672; 1 021) 691 (521; 918) (3 269; 4 949) (2 522; 3 979) 11

12 Tabulka 6: Baktericidí protilátková odpověď (rsba*) u batolat ve věku měsíců Meigokoková Skupia Načasováí Studie MeACWY-TT-104 (1) skupia vakcíy 8 A 1 dávka Po dávce ,8 % (94,4; 99,4) (1118; 1847) 2 dávky Po dávce ,8 % (92,8; 99,0) (970; 1 675) C 1 dávka Po dávce ,0 % (94,3; 99,6) Po dávce ,0 % (90,7; 97,7) (922; 1 501) 452 (346; 592) 2 dávky Po dávce ,5 % (91,0; 98,2) 369 (281; 485) W dávka 2 dávky Po dávce ,7 % (95,3; 99,8) Po dávce ,0 % (90,8; 97,7) Po dávce ,9 % (90,3; 97,8) 639 (522, 783) 2120 (1601; 2808) (1 511;2 728) Y 1 dávka Po dávce (97,6; 100) Po dávce ,8 % (88,0; 96,1) (2 914; 4 283) 952 (705; 1285) 2 dávky Po dávce ,6 % (88,6; 96,9) 933 (692; 1 258) Po dávce ,3 % (96,3; 100) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí imuogeity. (1) kreví vzorky byly odebráy 21 až 48 dů po vakciaci * testováo v laboratořích Public Health Eglad (944; 1 360) Ve studii Me ACWY-TT-104 byla jako sekudárí cílový parametr hodocea baktericidí aktivita v séru rověž s použitím hsba. Vakcía vyvolávala baktericidí odpověď proti skupiám W-135 a Y, která byla vyšší, pokud jde o % subjektů s titrem hsba 8 při podáí dvou dávek v porováí s jedou dávkou. Podobé odpovědi, pokud jde o % subjektů s titrem hsba 8, byly pozorováy u skupi A a C (tabulka 7). 12

13 Tabulka 7: Baktericidí protilátková odpověď hsba* u batolat ve věku měsíců Meigokoková Skupia Načasováí Studie MeACWY-TT-104 (1) skupia vakcíy 8 A C 1 dávka 2 dávky 1 dávka 2 dávky W dávka 2 dávky Po dávce ,9 % (88,6; 99,2) Po dávce ,0 % (89,5; 99,6) Po dávce ,0 % (89,5; 99,6) Po dávce ,7 % (93,1; 100) Po dávce ,7 % (88,0; 99,1) Po dávce 2 69 (94,8; 100) Po dávce ,5 % (50,3; 73,6) Po dávce ,9 % (55,7; 80,1) Po dávce ,1 % (90,1; 99,7) Y Po dávce ,6 % 1 dávka (55,5; 78,20) Po dávce ,3 % 2 dávky (50,4; 76,6) Po dávce ,3 % (86,9; 99,0) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí imuogeity. (1) kreví vzorky byly odebráy 21 až 48 dů po vakciaci * testováo v GSK laboratořích. 118 (87; 160) 133 (98; 180) 170 (126; 230) 152 (105; 220) 161 (110; 236) (1 278; 2 404) 27 (16; 47) 26 (16; 43) 757 (550; 1 041) 41 (24; 71) 32 (18; 58) 513 (339; 775) Perzistece imuití odpovědi byla hodocea pomocí rsba a hsba až 5 let u dětí a začátku očkovaých ve studii MeACWY-TT-027 (tabulka 8). Tabulka 8: Údaje týkající se pětileté perzistece u batolat ve věku měsíců v době očkováí (studie MeACWY-TT-032; rozšířeí studie 027) Meig rsba* hsba** okoko Časový Skupia vá bod 8 8 vakcíy skupi (rok) a A 4 64,4 % 35,1 52,3 % 8, (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) 73,5 % 37,4 35,6 % 5, (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9; 51,2) (3,4; 7,8) ,8 % ,8 % (88,2; 99,9) (62.7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) ,6 % 48,9 91,7 % (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379) C Vakcía MeC- CRM ,0 % (44,4; 97,5) 63,6 % (30,8; 89,1) 137 (22,6; 832) 26,5 (6,5; 107) ,0 % (34,8; 93,3) 90,9 % (58,7; 99,8) 91,9 (9,8; 859) 109 (21,2; 557) 13

14 Meig okoko vá skupi a Skupia vakcíy Časový bod (rok) rsba* 8 hsba** 8 60,0 % 50,8 84,4 % (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) W ,7 % 18,2 82,6 % (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) 62,2 % 44,9 87,8 % (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) Y 42,9 % 20,6 80,0 % (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) Perzistece imuogeity byla aalyzováa použitím roku 5 ATP kohorty. Selekčí bias hlavě kvůli přeočkováí subjektů s MeC rsba titry < 8 a jejich vyloučeí z ásledého časového bodu (ásledých časových bodů) může vést k adhodoceí titrů. *rsba testováí provedeo v PHE laboratořích ve Velké Britáii. ** Testováo v GSK laboratořích. Imuogeita u dětí ve věku 2 10 let 76,9 (44,0; 134) 59,7 (35,1; 101) 74,6 (44,5; 125) 70,6 (38,7; 129) Ve studii MeACWY-TT-081 bylo prokázáo, že vakcía byla o-iferiorí k jié registrovaé vakcíě MeC-CRM, pokud jde o odpověď a vakcíu ve skupiě C [94,8 % (95% CI: 91,4; 97,1) resp. 95,7 % (95% CI: 89,2; 98,8)]; byly ižší ve skupiě s vakcíou [2 795 (95% CI: 2 393; 3 263)] ve srováí s vakcíou MeC-CRM [5 292 (95% CI: 3 815; 7 340)]. Ve studii MeACWY-TT-038 bylo prokázáo, že je o-iferiorí k registrovaé vakcíě ACWY-PS, pokud jde o odpověď a vakcíu u všech čtyř skupi (A, C, W-135 a Y) (viz tabulka 9). Tabulka 9: Baktericidí protilátková odpověď (rsba*) a vakcíu a vakcíu ACWY- PS u dětí ve věku 2 10 let 1 měsíc po očkováí (studie MeACWY-TT-038) Meig okokov á skupi a VR vakcía ACWY-PS VR ,1 % ,6 % A 192 (86,3; 91,5) (5 998; 6 708) (57,4; 71,3) ,1 % ,7 % C 234 (94,4; 97,4) (4 342; 5 335) (85,1; 93,3) ,4 % ,6 % W-135 (95,9; 98,4) (10 873; ) (77,2; 87,2) ,7 % ,8 % Y 240 (90,5; 94,5) (10 233; ) (62,5; 74,6) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí imuogeity. VR: odpověď a vakcíu (vaccie respose) defiovaá jako proceto subjektů s: rsba titry 32 u počátečě séroegativích subjektů (tj. titr rsba před očkováím < 8) (2 023; 2 577) (1 043; 1 663) (1 815; 2 565) (2 237; 3 052) ejméě 4ásobé zvýšeí titrů rsba po očkováí u počátečě séropozitivích subjektů (tj. titr rsba před očkováím 8) * testováo v GSK laboratořích. Perzistece imuití odpovědi byla hodocea u dětí a začátku očkovaých v MeACWY-TT-081 (tabulka 10). 14

15 Tabulka 10: Údaje týkající se 44 měsíčí persistece u dětí ve věku 2 10 let při očkováí (studie MeACWY-TT-088; prodloužeí studie 081) Meig okokov á skupia Skupia vakcíy Časový bod (měsíce) rsba* 8 hsba** 8 A ,5 % ,6 % 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) ,7 % ,8 % 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) C 64,6 % 34,8 95,6 % (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) 37,0 % 14,5 76,8 % (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) 76,8 % 86,5 90,9 % Vakcía (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) MeC- 45,5 % 31,0 64,5 % CRM (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) W ,2 % ,9 % 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) ,3 % ,5 % 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) Y ,3 % ,3 % 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) ,4 % 78,9 82,9 % 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí perzistece adaptovaé pro každý časový bod. *rsba testováí provedeo v PHE laboratořích ve Velké Britáii. ** Testováo v GSK laboratořích. 4,6 (3,3; 6,3) 4,8 (3,4; 6,7) 75,9 (53,4; 108) 36,4 (23,1; 57,2) 82,2 (34,6; 196) 38,8 (13,3; 113) 69,9 (48,2; 101) 64,3 (42,7; 96,8) 79,2 (52,5; 119) 127 (78,0; 206) Perzistece imuití odpovědi byla hodocea pomocí hsba jede rok po očkováí u dětí ve věku 6-10 let a začátku očkovaých ve studii MeACWY-TT-027 (tabulka 11) (viz bod 4.4). Tabulka 11: Údaje 1 měsíc po očkováí a perzistece (hsba*) 1 rok po očkováí u dětí ve věku 6 10 let Skupia 1 měsíc po očkováí Perzistece 1 rok po očkováí Meigo vakcíy (studie MeACWY-TT-027) (studie MeACWY-TT-028) koková 8 8 skupia 80,0 % 53,4 16,3 % 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A 25,7 % 4,1 5,7 % 2, ACWY-PS (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3) ,1 % ,2 % (95,4; 176 (81,3; 94,4) (99,3; 244) (89,2; 98,4) ) C 7,7 39,5 % 13,1 32,3 % ACWY-PS (3,5; 17,3 (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) (16,7; 51,4) W-135 ACWY-PS ,1 % (89,0; 98,4) 34,3 % (19,1; 52,2) 133 (99,9; 178) 5,8 (3,3; 9,9) (96,5; 100) 12,9 % (3,6; 29,8) ) 257 (218; 302 ) 3,4 (2,0; 5,8) 15

16 Meigo koková skupia Y Skupia vakcíy 1 měsíc po očkováí (studie MeACWY-TT-027) 8 89 ACWY-PS 32 83,1 % (73,7; 90,2) 43,8 % (26,4; 62,3) 95,1 (62,4; 145) 12,5 (5,6; 27,7) Perzistece 1 rok po očkováí (studie MeACWY-TT-028) ,1 % 106 (213; 330 (94,9; 100) ) 36 33,3 % (18,6; 51,0) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí perzistece. * Testováo v GSK laboratořích. Imuogeita u dospívajících ve věku let a dospělých ve věku 18 let 9,3 (4,3; 19,9 ) Ve dvou kliických studiích prováděých u dospívajících ve věku let (studie MeACWY-TT- 036) a u dospělých ve věku let (studie study MeACWY-TT-035) byla podáváa buď jeda dávka vakcíy ebo jeda dávka vakcíy ACWY-PS. Bylo prokázáo, že je imuologicky o-iferiorí k vakcíě ACWY-PS, pokud jde o odpověď a vakcíu, jak je defiováa výše (tabulka 12). Tabulka 12: Baktericidí protilátková odpověď (rsba*) a vakcíu a vakcíu ACWY-PS u dospívajících ve věku let a dospělých ve věku 18 let 1 měsíc po očkováí Studie (Věkové rozmezí) Meig okokov á skupia VR vakcía ACWY-PS VR A ,4 % (82,1; 88,2) (5 557; 6 324) 191 Studie 97,4 % C 642 MeACWY (95,8; 98,5) (11 939;14 395) -TT ,4 % W (11-17 let) (94,6; 97,7) (7 639; 8 903) Y ,8 % (91,6; 95,5) (13 168; ) 219 A ,1 % 3625 (77,0; 82,9) (3372; 3897) 252 Studie 91,5 % 8866 C 849 MeACWY (89,4; 93,3) (8011; 9812) 288 -TT ,2 % 5136 W (18-55 let) (88,1; 92,1) (4699; 5614) 283 Y ,0 % 7711 (84,6; 89,2) (7100; 8374) 288 Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí imuogeity. VR: odpověď a vakcíu * testováo v GSK laboratořích. 77,5 % (70,9; 83,2) 96,7 % (93,3; 98,7) 87,5 % (82,3; 91,6) 78,5 % (72,5; 83,8) 69,8 % (63,8; 75,4) 92,0 % (88,3; 94,9) 85,5 % (80,9; 89,4) 78,8 % (73,6; 83,4) Perzistece imuití odpovědi byla hodocea až 5 let po očkováí u dospívajících primárě očkovaých ve studii MeACWY-TT-036 (tabulka 13) (2 612; 3 326) (6 807; 9 930) (2 299; 3 014) (4 463; 5 751) 2127 (1909; 2370) 7371 (6297; 8628) 2461 (2081; 2911) 4314 (3782; 4921) 16

17 Tabulka 13: Údaje týkající se pětileté perzistece (rsba*) u dospívajících ve věku let při vakciaci Mei Vakcía ACWY-PS gokok Časový ová bod 8 8 skupi (roky) a A ,9 % ,7 % (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) ,5 % ,0 % (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433) C ,1 % ,0 % (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) ,6 % ,1 % (83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599) W ,0 % ,0 % 16,0 150 (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6) ,0 % ,9 % 19,7 86 (80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9) Y ,1 % ,0 % 69,6 150 (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) ,6 % ,3 % (93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí perzistece adaptovaá pro každý časový bod. * rsba testováí provedeo v PHE laboratořích ve Velké Britáii. Perzistece imuití odpovědi byla hodocea pomocí hsba až 5 let po očkováí u dospívajících a dospělých a začátku očkovaých v MeACWY-TT-052 (tabulka 14) (viz bod 4.4). Tabulka 14: Údaje 1 měsíc (studie MeACWY-TT-052) po očkováí a perzistece (hsba*) 5 let (studie MeACWY-TT-059) po očkováí u dospívajících a dospělých ve věku let Meigokoková skupia Skupia vakcíy Časový bod 8 A C W-135 Y měsíc ,0 % (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) rok ,1 % (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) rok ,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8) měsíc ,1 % (93,5; 97,9) 532 (424; 668) rok ,9 % (92,0; 97,0) 172 (142; 207) rok ,9 % (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136) měsíc ,0 % (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) rok ,5 % (96,5; 99,5) 197 (173; 225) rok ,0 % (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140) měsíc ,1 % (92,3; 97,0) 246 (208; 291) rok ,8 % (95,6; 99,0) 272 (237; 311) rok ,4 % (89,2; 97,5) 225 (174; 290) Aalýza imuogeity byla provedea v ATP kohortě pro hodoceí perzistece adaptovaé pro každý časový bod. * Testováo v GSK laboratořích. V samostaté studii (MeACWY-TT-085) byla podáa jeda dávka vakcíy 194 libaoským dospělým ve věku 56 let a starším (včetě 133 ve věku let a 61 ve věku > 65 let). Proceto subjektů s rsba titry (měřeo v GSK laboratořích) 128 bylo před očkováím v rozsahu od 45 % (skupia C) do 62 % (skupia Y). Celkově bylo jede měsíc po očkováí % subjektů očkovaých s rsba titry 128 v rozsahu od 93 % (skupia C) do 97 % (skupia 17

18 Y). V podskupiě ve věku > 65 let bylo % očkovaých subjektů s rsba titry 128 jede měsíc po očkováí v rozsahu od 90 % (skupia A) do 97 % (skupia Y). Odpověď a posilovací dávku u subjektů dříve očkovaých kojugovaou meigokokovou vakcíou proti Neisseria meigitidis Posilovací očkováí vakcíou u subjektů dříve primárě očkovaých moovaletí (MeC- CRM) ebo kvadrivaletí kojugovaou meigokokovou vakcíou (MeACWY-TT) bylo studováo u subjektů od 12 měsíců věku a starších, kteří dostali posilovací dávku. U primárě očkovaých byly pozorováy silé aamestické odpovědi a atige(y). Odpověď a vakcíu u subjektů dříve očkovaých polysacharidovou vakcíou proti Neisseria meigitidis Ve studii MeACWY-TT-021 prováděé u subjektů ve věku 4,5 34 let byla imuogeita vakcíy podávaé mezi 30. a 42. měsícem po očkováí vakcíou ACWY-PS porováváa s imuogeitou vakcíy podaé subjektům odpovídajícího věku, které ebyly v předchozích 10 letech očkováy žádou meigokokovou vakcíou. Imuití odpověď (rsba titr 8) byla pozorováa ve všech skupiách (A, C, W-135, Y) u všech subjektů bez ohledu a aamézu očkováí proti meigokokům. rsba byly výzamě ižší u subjektů, které dostaly jedu dávku vakcíy ACWY-PS měsíců před podáím vakcíy, ale 100% subjektů dosáhlo rsba titrů 8) ve všech skupiách (A, C, W-135, Y) (viz bod 4.4). Děti (2 17 let) s aatomickou ebo fukčí aspleií Studie MeACWY-TT-084 porovávala imuití odpovědi a dvě dávky vakcíy podaé s odstupem dvou měsíců u 43 subjektů ve věku 2 17 let s aatomickou ebo fukčí aspleií a u 43 subjektů odpovídajícího věku s ormálě fugující sleziou. Jede měsíc po podáí prví dávky vakcíy a jede měsíc po podáí druhé dávky dosáhla rsba titrů 1 : 8 a 1 : 128 a hsba titrů 1 : 4 a 1 : 8 podobá proceta subjektů v jedotlivých skupiách. 5.2 Farmakokietické vlastosti Neuplatňuje se. 5.3 Předkliické údaje vztahující se k bezpečosti Nekliické údaje získaé a základě kovečích farmakologických studií lokálí sášelivosti, akutí toxicity, toxicity po opakovaém podáváí, reprodukčí a vývojové toxicity a fertility eodhalily žádé zvláští riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Sezam pomocých látek Prášek: Sacharosa Trometamol Rozpouštědlo: Chlorid sodý Voda pro ijekci 6.2 Ikompatibility Studie kompatibility ejsou k dispozici, proto esmí být teto léčivý přípravek míse s jiými léčivými přípravky. 18

19 6.3 Doba použitelosti 4 roky Po rekostituci: Po rekostituci musí být vakcía použita bezodkladě. Ačkoliv prodleva se edoporučuje, stabilita byla icméě po rekostituci prokázáa po dobu 8 hodi při teplotě 30 C. Pokud vakcía eí použita v průběhu 8 hodi, esmí se již podávat. 6.4 Zvláští opatřeí pro uchováváí Uchovávejte v chladičce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původím obalu, aby byl přípravek chráě před světlem. Podmíky uchováváí tohoto léčivého přípravku po jeho rekostituci jsou uvedey v bodě Druh obalu a obsah baleí Prášek v ijekčí lahvičce (sklo typu I) se zátkou (butylová pryž) a rozpouštědlo v předplěé ijekčí stříkačce se zátkou (butylová pryž). Velikost baleí 1 a 10, s jehlami ebo bez jehel. Na trhu emusí být k dispozici všechy velikosti baleí. 6.6 Zvláští opatřeí pro likvidaci přípravku a pro zacházeí s ím Návod pro rekostituci vakcíy přiložeým rozpouštědlem v předplěé ijekčí stříkačce musí být rekostituová přidáím celého obsahu rozpouštědla z předplěé ijekčí stříkačky do ijekčí lahvičky obsahující prášek. Připojeí jehly k ijekčí stříkačce viz obrázek íže. Ijekčí stříkačka dodávaá s vakcíou však může být lehce odlišá (bez šroubovacího závitu) od ijekčí stříkačky popsaé a obrázku. V tomto případě připojte jehlu bez šroubováí. 1. Držte tělo stříkačky jedou rukou (edržte stříkačku za píst), odšroubujte uzávěr stříkačky otáčeím proti směru hodiových ručiček. Píst stříkačky Tělo stříkačky Uzávěr stříkačky 2. Abyste připojil(a) jehlu ke stříkačce, ašroubuje jehlu a stříkačku ve směru hodiových ručiček dokud eucítíte, že je pevě připojea (viz obrázek). Krytka jehly 3. Odstraňte krytku jehly, což může jít ěkdy trochu obtížě. 19

20 4. Přidejte rozpouštědlo k prášku. Po přidáí rozpouštědla k prášku směs protřepávejte, dokud se všeche prášek úplě erozpustí v rozpouštědle. Rekostituovaá vakcía je čirý bezbarvý roztok. Rekostituovaou vakcíu je třeba před podáím zkotrolovat pohledem, zda eobsahuje cizí částice a/ebo odchylky od fyzikálího vzhledu. V případě zazameáí jakýchkoli změ vakcíu zehodoťte. Po rekostituci je uté vakcíu bezodkladě použít. K podáí vakcíy je uté použít ovou jehlu. Veškerý epoužitý léčivý přípravek ebo odpadí materiál musí být zehodoce v souladu s místími požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaie Bruxelles Belgie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum prví registrace: 20. duba 2012 Datum posledího prodloužeí registrace: 16. úora DATUM REVIZE TEXTU Podrobé iformace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici a webových strákách Evropské agetury pro léčivé přípravky 20

21 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU prášek a rozpouštědlo pro ijekčí roztok v ampulce Kojugovaá vakcía proti meigokokům skupi A, C, W-135 a Y 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekostituci 1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Neisseriae meigitidis group A polysaccharidum 1 Neisseriae meigitidis group C polysaccharidum 1 Neisseriae meigitidis group W-135 polysaccharidum 1 Neisseriae meigitidis group Y polysaccharidum 1 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 1 kojugováo a proteiový osič tetaický toxoid 44 mikrogramů Úplý sezam pomocých látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro ijekčí roztok Prášek ebo lyofilizát jsou bílé barvy. Rozpouštědlo je čiré, bezbarvé. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace je idiková k aktiví imuizaci osob od 6 týdů věku proti ivazivímu meigokokovému oemocěí způsobeému Neisseria meigitidis skupiy A, C, W-135 a Y. 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí se má podávat v souladu s dostupými oficiálími doporučeími. Základí imuizace Děti ve věku od 6 týdů do méě ež 6 měsíců: dvě dávky, každá o objemu 0,5 ml, s itervalem 2 měsíců mezi dávkami. Kojeci od 6 měsíců, děti, dospívající a dospělí: jeda dávka 0,5 ml. U určitých osob lze zvážit další základí dávku vakcíy (viz bod 4.4). Posilující dávky Po dokočeí základí imuizace u dětí ve věku od 6 týdů do méě ež 12 měsíců se ve 12 měsících věku podává posilovací dávka s itervalem alespoň 2 měsíce od posledího podáí vakcíy (viz bod 5.1). U osob ve věku 12 měsíců a starších, u kterých bylo základí očkováí provedeo kojugovaou či polysacharidovou meigokokovou vakcíou, lze podat vakcíu jako posilovací dávku (viz body 4.4 a 5.1). 21

22 Způsob podáí Imuizace se provádí pouze itramuskulárí ijekcí. U kojeců je doporučeé místo aplikace ijekce a aterolaterálí straě steha. U jediců ve věku od 1 roku je doporučeé místo aplikace ijekce a aterolaterálí straě steha ebo do deltového svalu (viz body 4.4 a 4.5). Istrukce týkající se rekostituce léčivého přípravku před podáím viz bod Kotraidikace Hypersezitivita a léčivé látky ebo a kteroukoli pomocou látku tohoto přípravku uvedeou v bodě Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití se esmí za žádých okolostí podávat itravaskulárě, itradermálě ai subkutáě. Podle zásad správé kliické praxe předchází očkováí zhodoceí aamézy (zejméa s ohledem a předchozí očkováí a možý výskyt ežádoucích účiků) a kliické vyšetřeí. Pro případ vzácé aafylaktické reakce po podáí vakcíy musí být vždy k dispozici příslušá lékařská péče a dohled. Iterkuretí oemocěí Očkováí vakcíou je třeba odložit u osob trpících závažým akutím horečatým oemocěím. Lehká ifekce, jako je apř. achlazeí, by eměla být důvodem k odložeí očkováí. Sykopa Během jakéhokoliv očkováí, ebo dokoce před ím, může dojít zejméa u dospívajících v důsledku psychogeí reakce a ijekčí jehlu k sykopě (mdlobě). Tato reakce může být doprovázea závažými eurologickými přízaky, jako je přechodá porucha zraku, parestezie a toicko-kloické záškuby kočeti během zotaveí. Je důležité přijmout příslušá opatřeí, aby při mdlobách edošlo k poraěí. Trombocytopeie a poruchy kreví srážlivosti je třeba podávat s opatrostí osobám s trombocytopeií ebo s jakoukoli poruchou kreví srážlivosti, protože po itramuskulárí aplikaci může dojít u těchto osob ke krváceí. Imuodeficiece Lze očekávat, že u pacietů léčeých imuosupresivy ebo u pacietů s imuodeficiecí emusí dojít k vyvoláí odpovídající imuití odpovědi. U osob s familiárími komplemetovými deficiecemi (apř. deficiece C5 ebo C3) a osob dostávajících léčby ihibující termiálí aktivaci komplemetu (apř. ekulizumab) hrozí zvýšeé riziko ivazivího oemocěí způsobeého Neisseria meigitidis séroskupi A, C, W-135 a Y, a to i když si vytvoří protilátky po očkováí vakcíou. Ochraa proti meigokokovému oemocěí poskytuje ochrau pouze proti Neisseria meigitidis skupiy A, C, W-135 a Y. Tato vakcía echráí proti žádým jiým skupiám Neisseria meigitidis. 22

23 K vyvoláí protektiví imuití odpovědi emusí dojít u všech očkovaých osob. Vliv předchozího očkováí polysacharidovou meigokokovou vakcíou Osoby dříve očkovaé polysacharidovou meigokokovou vakcíou a poté s odstupem 30 až 42 měsíců vakcíou měly ižší geometrický průměr titrů protilátek (GTM - geometric meas titres) měřeých pomocí aalýzy baktericidích protilátek v séru za použití králičího komplemetu (rsba) ve srováí s osobami, které ebyly očkováy žádou meigokokovou vakcíou během předchozích 10 let (viz bod 5.1). Kliický výzam těchto pozorováí eí zámý. Vliv přítomosti protilátek proti tetaickému toxoidu před očkováím Bezpečost a imuogeita vakcíy byla hodocea při ásledém ebo společém podáí spolu s vakcíou obsahující difterický a tetaický toxoid, acelulárí kompoetu pertuse, iaktivovaé polioviry (1, 2 a 3), povrchový atige hepatitidy B a polyribosyl-ribosa fosfát Haemophilus ifluezae typ b kojugovaý k tetaickému toxoidu (DTaP-HBV-IPV/Hib) v druhém roce života. Podáí vakcíy jede měsíc po vakcíě DTaP-HBV-IPV/Hib vedlo k ižším rsba proti MeA, MeC a MeW-135 v porováí se souběžým podáím (viz bod 4.5). Kliický výzam těchto pozorováí eí zámý. Imuití odpověď u dětí ve věku od 6 měsíců do méě ež 12 měsíců Jeda dávka podaá ve věku 6 měsíců byla spojea s ižšími titry sérových baktericidích protilátek proti skupiám W-135 a Y v aalýze za použití lidského komplemetu (hsba) v porováí se třemi dávkami podaými ve věku 2, 4 a 6 měsíců (viz bod 5.1). Kliický výzam tohoto zjištěí eí zám. Pokud se u dítěte ve věku od 6 měsíců do méě ež 12 měsíců očekává zvýšeé riziko ivazivího meigokokového oemocěí z důvodu expozice skupiám W-135 a Y, lze zvážit podáí druhé základí dávky vakcíy v itervalu 2 měsíců. Imuití odpovědi u batolat ve věku měsíců Za jede měsíc po podáí dávky měla batolata ve věku měsíců podobé protilátkové odpovědi rsba a skupiy A, C, W-135 a Y po jedé dávce vakcíy i po dvou dávkách vakcíy podaých s odstupem dvou měsíců. Jeda dávka byla spojea s ižšími titry protilátek proti skupiám W-135 a Y za použití hsba v porováí se dvěma dávkami podaými s odstupem dvou měsíců. Po jedé ebo dvou dávkách byly pozorováy podobé odpovědi a skupiy A a C (viz bod 5.1). Kliický výzam těchto zjištěí eí zám. Pokud e u batolete očekává zvýšeé riziko ivazivího meigokokového oemocěí kvůli expozici skupiám W-135 a Y, lze zvážit podáí druhé dávky v itervalu 2 měsíců. Ohledě poklesu protilátek proti MeA ebo MeC po prví dávce vakcíy u dětí ve věku měsíců si přečtěte iformace o perzisteci titrů sérových baktericidích protilátek. Perzistece titrů sérových baktericidích protilátek Po podáí vakcíy astává pokles titrů sérových baktericidích protilátek proti MeA při použití hsba (viz bod 5.1). Kliický výzam poklesu titrů protilátek hsba-mea eí zám. Pokud se však u určitého pacieta očekává vyšší riziko expozice MeA a pokud mu byla podáa dávka vakcíy před více ež rokem, lze zvážit podáí posilovací dávky. Pokles titrů protilátek byl v čase pozorová u skupi A, C,W-135 a Y. Kliický výzam poklesu titrů protilátek eí zám. Posilovací dávka může být zvážea u očkovaých jediců v batolecím věku, kteří jsou vystavei vysokému riziku expozice meigokokovým oemocěím způsobeým skupiami A, C,W-135 ebo Y (viz bod 5.1). Vliv vakcíy a kocetraci protilátek proti tetau Ačkoli po očkováí vakcíou bylo pozorováo zvýšeí kocetrace protilátek proti tetaickému toxoidu (TT), přípravek eahrazuje očkováí proti tetau. 23

24 Podáváí vakcíy společě s vakcíou obsahující TT, ebo jede měsíc před jejím podáím během druhého roku života emělo vliv a odpověď a TT ai výzamě eovlivilo bezpečost. Pro osoby starší ež 2 roky ejsou k dispozici žádé údaje. 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce U kojeců lze podávat společě s kombiovaými vakcíami DTaP-HBV-IPV/Hib a desetivaletí peumokokovou kojugovaou vakcíou. Od věku 1 roku lze podávat společě s jakoukoli z ásledujících očkovacích látek: vakcíy proti hepatitidě A (HAV) a hepatitidě B (HIV), vakcía proti spaličkám, příušicím a zarděkám (MMR), vakcía proti spaličkám, příušicím, zarděkám a plaým eštovicím (MMRV), 10-valetí peumokoková kojugovaá vakcía ebo eadjuvovaá vakcía proti sezóí chřipce. Během druhého roku života lze rověž podávat společě s kombiovaými vakcíami (DTaP) proti záškrtu, tetau a čerému kašli (acelulárí pertuse), včetě kombiace vakcí DTaP s vakcíou proti hepatitidě B, dětské obrě (iaktivovaá vakcía) ebo Haemophilus ifluezae typu b (HBV, IPV ebo Hib), jako je vakcía DTaP-HBV-IPV/Hib a 13-valetí peumokokovou kojugovaou vakcíou. U jediců ve věku 9 až 25 let lze podávat společě s bivaletí vakcíou proti lidskému papilomaviru [typ 16 a 18], rekombiatí (HPV2). Kdykoli je to možé, mají se vakcíy a vakcía obsahující TT, jako je apř. vakcía DTaP- HBV-IPV/Hib, podávat společě, ebo je třeba přípravek podat alespoň jede měsíc před podáím vakcíy obsahující TT. Jede měsíc po společém podáí s desetivaletí peumokokovou kojugovaou vakcíou byly pozorováy ižší GMC a OPA (opsoophagocyt assay) protilátek u jedoho peumokokového sérotypu (sérotypu 18C kojugovaého a trasportí protei pro tetaický toxoid). Kliický výzam tohoto pozorováí eí zám. Nebyl pozorová žádý vliv společého podáváí a imuití odpověď a dalších devět peumokokových sérotypů. Jede měsíc po společém podáí s kombiovaou vakcíou s tetaickým toxoidem, redukovaým difterickým toxoidem a acelulárí vakcíou proti pertusi, adsorbovaou (Tdap) u subjektů ve věku 9 až 25 let byly pozorováy ižší GMC proti každému atigeu pertuse (pertusový toxoid [PT], filametózí hemaglutii [FHA] a pertakti [PRN]). Více ež 98 % subjektů mělo kocetrace ati- PT, FHA ebo PRN ad prahovou hodotou aalýzy. Kliický výzam těchto pozorováí eí zám. Nebyl pozorová žádý vliv společého podáí a imuití odpověď a ebo atigey tetau či difterie obsažeé v Tdap. Pokud se vakcía podává spolu s jiou ijekčí vakcíu, je třeba vakcíy aplikovat do růzých míst. U pacietů léčeých imuosupresivy lze očekávat, že emusí dojít k vyvoláí dostatečé imuití odpovědi. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství K dispozici jsou pouze omezeé zkušeosti týkající se použití vakcíy u těhotých že. Studie se zvířaty eazačují přímé ai epřímé škodlivé účiky s ohledem a těhoteství, embryo/fetálí vývoj, porod ai postatálí vývoj (viz bod 5.3). 24

25 by se měl v těhoteství použít pouze, pokud je to ezbytě uté a pokud možé výhody převáží možá rizika pro plod. Kojeí Neí zámo, zda se vylučuje do mateřského mléka. by se měl při kojeí použít, pouze pokud možé výhody převáží možá rizika. Fertilita Studie se zvířaty eazačují a přímé ai epřímé škodlivé účiky s ohledem a fertilitu. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedey žádé studie hodotící vliv vakcíy a schopost řídit a obsluhovat stroje. Některé ežádoucí účiky uvedeé v bodě 4.8 Nežádoucí účiky však mohou ovlivit schopost řídit ebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účiky Souhr bezpečostího profilu Bezpečost vakcíy uvedeá v tabulce íže je založea souborech údajů ze dvou kliických studií ásledově: Souhrá aalýza údajů od subjektů, kterým byla podáa jeda dávka vakcíy. Tyto subjekty zahrovaly celkem batolat (12 měsíců až 23 měsíců), 909 dětí mezi 2 a 5 lety, 990 dětí mezi 6 a 10 lety, dospívajících (11 až 17 let) a dospělých (18 až 55 let). Údaje ze studie u kojeců ve věku 6 až 12 týdů v době prví dávky (studie MeACWY-TT- 083), v íž dostalo subjektů ejméě jedu dávku z primárí série 2 ebo 3 dávek vakcíy a subjektů dostalo přeočkováí ve věku přibližě 12 měsíců. Bezpečostí údaje byly také hodocey v samostaté studii, ve které byla podáa jeda dávka vakcíy 274 osobám ve věku 56 let a starším. Lokálí a celkové ežádoucí reakce U dětí ve věkových skupiách 6 12 týdů a měsíců, které dostaly 2 dávky vakcíy podaé s odstupem 2 měsíců, byla prví a druhá dávka spojea s podobou lokálí a systémovou reakcí. Profil lokálích a celkových ežádoucích účiků při přeočkováí vakcíou podaou subjektům ve věku od 12 měsíců do 30 let po základím očkováí vakcíou ebo jiými kojugovaými či polysacharidovými meigokokovými vakcíami byl podobý profilu lokálích a celkových ežádoucích účiků pozorovaému po základím očkováí vakcíou s výjimkou gastroitestiálích přízaků (zahrujících průjem, zvraceí a evolost), které byly velmi časté u subjektů ve věku 6 let a starších. Souhr ežádoucích účiků v tabulce Nežádoucí účiky jsou zazameáy podle ásledujících kategorií četostí: Velmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100 až < 1/10) Méě časté: ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácé: ( 1/ až < 1/1 000) Velmi vzácé: (< 1/10 000) 25