Příloha č. 3 ke sdělení sp. zn. sukls25286/2011 a sp. zn. sukls25288/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 3 ke sdělení sp. zn. sukls25286/2011 a sp. zn. sukls25288/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Canesten GYN 3 dny vaginální krém Canesten GYN 6 dní vaginální krém 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Canesten GYN 3 dny Clotrimazolum 0,02 g v 1 g vaginálního krému, obsah 1 aplikátoru (asi 5 g) odpovídá 0,1 g Clotrimazolum Canesten GYN 6 dní: Clotrimazolum 0,01 g v 1 g vaginálního krému, obsah 1 aplikátoru (asi 5 g) odpovídá 0,05 g Clotrimazolum Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Vaginální krém Popis přípravku: bílý krém 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Klotrimazol přítomný v přípravku je širokospektré antimykotikum, používá se k léčbě gynekologických zánětů způsobených houbovitými mikroorganizmy, kvasinkami, plísněmi především rodu Candida. Navíc působí proti Trichomonas vaginalis,a dále infekcím pochvy způsobeným grampozitivními mikroby, především streptokoky a stafylokoky a gramnegativními mikroby (bacteroides, Gardnerella vaginalis). Další indikací je kandidový zánět žaludu (balanitida) pohlavního údu, který se v nejlehčí a nejtypičtější formě projevuje zarudnutím, svěděním, páchnoucím výtokem zpředkožkového vaku. 4.2 Dávkování a způsob podání 3-denní léčba přípravkem Canesten GYN 3 dny: 1/7

2 obsah 1 aplikátoru vaginálního krému (asi 5 g, což odpovídá 0.1g Clotrimazolum) se zavádí každý večer 3 po sobě následující dny. 6-denní léčba přípravkem Canesten GYN 6 dní: obsah 1 aplikátoru vaginálního krému (asi 5 g, což odpovídá 0,05g Clotrimazolum) se zavádí každý večer 6 po sobě následujících dní. Kandidová vulvitída / Kandidová balanitída: Canesten vaginální krém se tence nanese na postižené oblasti (zevní pohlavní orgány až ke konečníku u žen; žalud a předkožka u mužů) 2-3 krát denně a vetře se. Normální doba léčby je 1-2 týdny. V případě potřeby lze léčbu zopakovat. Protože obvykle jsou postižené jak vagina, tak i vulva, kombinovaná léčba (léčba obou těchto oblastí) by měla probíhat současně. Léčba by neměla probíhat během menstruace, ale měla by skončit do začátku menstruace. Vaginální krém by měl být večer zaveden do pochvy tak hluboko, jak je to jen možné. Aplikace krému se nejlépe docílí v poloze na zádech s lehce nataženýma nohama. Zavedení vaginálního krému pomocí aplikátoru 1. Nejdříve natáhněte píst jednorázového aplikátoru až nadoraz. 2. Otevřete tubu. Připojte aplikátor k tubě, držte je pevně u sebe a naplňte aplikátor opatrným mačkáním tuby. 3. Odpojte aplikátor od tuby. Zaveďte aplikátor do pochvy tak hluboko, jak je to možné (nejsnadněji když pacientka leží na zádech) a vyprázdněte obsah do pochvy tlačením pístu. 4. Vyndejte aplikátor a znehodnoťte ho. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na klotrimazol, cetylstearylalkohol (Canesten krém) nebo jinou složku přípravku. Přípravek by se neměl používat u dívek do 12 let. Zvýšená pozornost musí být věnována při použití v prvních třech měsících těhotenství. Během těhotenství by měla být léčba prováděna Canesten vaginálními tabletami, neboť mohou být zavedeny bez použití aplikátou. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Canesten GYN 3 dny a Canesten GYN 6 dní může snižovat účinnost a bezpečnost latexových antikoncepčních výrobků jako jsou kondomy a pesary. Účinek je dočasný a vyskytuje se pouze v průběhu léčby. 2/7

3 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou známy. 4.6 Těhotenství a kojení Přestože klinická šetření neprokázala škodlivý vliv používání tohoto přípravku během těhotenství a kojení, musí o použití v prvních 3 měsících těhotenství rozhodnout lékař. Při terapii přípravkem Canesten GYN 3 dny a Canesten GYN 6 dní během těhotenství musí aplikaci provádět lékař. Ve studiích, sledujících vliv intravaginálního podání antimykotických přípravků v prvních třech měsících těhotenství na průběh těhotenství bylo vysloveno podezření na zvýšení rizika spontánního potratu. Sanitace porodních cest by měla zajištěna zejména během posledních 4-6 týdnů těhotenství. Během těhotenství by léčba měla být prováděna vaginálními tabletami, které lze zavádět bez použití aplikátoru Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny 4.8. Nežádoucí účinky Příležitostně se mohou vyskytnout kožní reakce (pálení, píchání, zarudnutí, svědění) Předávkování Není známo.případná léčba je symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Gynecologicum ATC skupina: G01AF02 Klotrimazol, léčivá látka přípravku Canesten, je imidazolový derivát se širokým spektrem antimykotické aktivity. Mechanizmus účinku Clotrimazol působí proti houbám inhibicí syntézy ergosterolu. Tato inhibice syntézy ergosterolu vede ke strukturálnímu a funkčnímu narušení cytoplazmatické membrány. 3/7

4 Farmakodynamické účinky Canesten má široké antimykotické spektrum účinku in vitro a in vivo, které zahrnuje dermatofyty, kvasinky, plísně atd. Za vhodných testovacích podmínek jsou MIC pro tyto typy hub v oblasti nižší než 0,062-4 (-8) µg/ml substrátu. Způsob účinku klotrimazolu je primárně fungistatický. In-vitro aktivita je omezena na rostoucí částice hub; spory hub jsou jenom slabě citlivé. Mimo svého antimykotického působení je Canesten účinný také na Trichomonas vaginalis, gram-pozitivní mikroorganizmy (Streptokoky, Stafylokoky) a gram-negativní mikroorganismy (Bacteroides / Garderele vaginalis). In vitro inhibuje klotrimazol množení korynebakterií a grampozitivních koků s výjimkou enterokoků v koncentracích 0,5-10 µg/ml substrátu. Proti trichomonádám účinkuje v koncentracích 100 µg/ml. Primárně rezistentní varianty citlivých druhů hub jsou velmi vzácné; vývoj sekundární rezistence u citlivých hub byl doposud pozorován jen ve velmi ojedinělých případech při dodržování léčebných podmínek. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetická pozorování po dermální a vaginální aplikaci prokázala, že pouze malé množství klotrimazolu (< 2 a 3-10% dávky) je absorbováno. Výsledné maximální plasmatické koncentrace léčivé látky jsou < 10 ng/ml (tj. pod detekční hranici) a nevedou k měřitelným systémovým účinkům nebo vedlejším účinkům. 5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Toxikologické studie na různých zvířatech s intravaginální nebo lokální aplikací prokázaly dobrou vaginální a lokální snášenlivost. Toxikologie Akutní perorální toxicita aktivní látky (LD50) je mezi 500 a 900 mg/kg tělesné hmotnosti u hlodavců; letální dávky nemohly být sledovány u králíků, koček a psů, protože testovaná látka byla vydávena již od dávek nad 100 mg/kg tělesné hmotnosti. Ve studiích subakutní a subchronické toxicity s perorálním podáváním testované látky psům a potkanům v dávkách do 200 mg/kg tělesné hmotnosti (do 13 týdnů), byly zaznamenány změny ve specifických jaterních biochemických ukazatelích (transaminázy, alkalická fosfatáza). Dále makroskopicky došlo ke zvětšení jater a mikroskopicky k buněčné hypertrofii jaterní buňky. Tyto změny jsou typické pro perorálně podávaná azolová antimykotika. Ve studiích chronické toxicity u potkanů při perorálním podávání klotrimazolu v dávkách až 4/7

5 10, 25, 50 a 150 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 78 týdnů byla při autopsii po 26 a 52 týdnech i na konci studie pozorována hypertrofie jaterních buněk závislá na výšce dávky. Další skupina, která byla zkoumána stejnou dobu a jejíž léčba byla přerušena po 52 týdnech, ukazovala na konci studie normalizaci pozorovaných změn. Nebyl zaznamenán žádný karcinogenní efekt. Po dermální aplikaci u králíků a vaginálním použití aktivní látky v dávkách do 500 mg u psů v průběhu 3 týdnů, byla pozorována dobrá kožní a lokální vaginální snášenlivost k testovaným přípravkům a aktivní látka neměla primárně dráždivý účinek na kůži nebo sliznici. Podobně testování s 1% klotrimazolovým roztokem na podráždění oka u králíků nezpůsobilo žádné poškození. Mutagenicita, teratogenicita a embryotoxicita Možnost mutagenních vlastností byla vyloučená v dominantním letálním testu a v cytologických sledováních spermatogonie u křečků, v podávaných dávkách 100 mg/kg tělesné hmotnosti. Studie teratogenicity byly prováděné na myších, potkanech a králících s perorálním podáváním aktivní látky v dávkách do 200 mg/kg tělesné hmotnosti; nebyl nalezen jakýkoli důkaz embryotoxických nebo teratogenních účinků. V pozorováních u potkanů, byly vysoké dávky 100 mg/kg tělesné hmotnosti špatně snášené samicemi; tyto dávky jasně prokázaly toxický účinek na březí samice a vedly k sekundárním ebmryotoxickým účinkům. Nejvyšší dávka 200 mg/kg tělesné hmotnosti byla pro samice smrtelná. Avšak dávky 50 mg/kg tělesné hmotnosti byly snášené bez poškození vzhledem k embryonálnímu a fetálnímu vývoji a dávky do 100 mg/kg tělesné hmotnosti nevyvolaly žádné teratogenní působení. Při sledování potkanů s intravaginálním podáváním dávek do 100 mg/kg tělesné hmotnosti nebyl nalezen žádný důkaz embryotoxických účinků. Data ze studií na zvířatech doposud nepřinesla žádný důkaz embryotoxického účinku klotrimazolu po vaginálním a perorálním podání aktivní látky. Studie plodnosti u potkanů s perorálním podáváním dávek do 50 mg/kg tělesné hmotnosti nepřinesly žádný důkaz vlivu na plodnost. Analýza studie publikované v r zabývající se účinky antimykotických a trichomonacidních preparátů podávaných intravaginálně na průběh prvních třech měsíců těhotenství naznačila možnost zvýšeného rizika spontánních potratů po vaginálním podávání mikonazolu a klotrimazolu v prvním trimestru. Žádný závěr nelze dělat z možných rizik jejich použití v posledních 6 měsících těhotenství, protože neexistují odpovídající studie týkající se člověka. Nicméně, nálezy nebyly odpovídajícím způsobem potvrzené. Další studie snášenlivosti azolu v těhotenství zatím probíhají. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam všech pomocných látek Canesten GYN 6 dní a Canesten GYN 3 dny Benzylalkohol, cetylpalmitát, cetylstearylalkohol, čištěná voda, polysorbát 60, sorbitanstearát, octyldodekanol. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 5/7

6 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Canesten GYN 3 dny: Al - tuba uvnitř potažená ochrannou vrstvou s PE - šroubovacím uzávěrem a 3 bílé průsvitné PE - aplikátory s bílým PP - pístem v nepotištěné papírové skládačce, krabička. Velikost balení - 20 g (+ 3 aplikátory). Canesten GYN 6 dní: Al - tuba uvnitř potažená ochrannou vrstvou s PE - šroubovacím uzávěrem a 6 bílých průsvitných PE - aplikátorů s bílým PP - pístem v nepotištěné papírové skládačce, krabička. Velikost balení - 35 g (+ 6 aplikátorů). 6.6 Návod k užití přípravku, zacházení s ním. Zavedení vaginálního krému pomocí aplikátoru 1. Nejdříve natáhněte píst jednorázového aplikátoru až nadoraz. 2. Otevřete tubu. Připojte aplikátor k tubě, držte je pevně u sebe a naplňte aplikátor opatrným mačkáním tuby. 3. Odpojte aplikátor od tuby. Zaveďte aplikátor do pochvy tak hluboko, jak je to možné (nejsnadněji když pacientka leží na zádech) a vyprázdněte obsah do pochvy tlačením pístu. 4. Vyndejte aplikátor a znehodnoťte ho. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bayer s.r.o, Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Canesten GYN 3 dny: 54/604/00-C Canesten GYN 6 dní: 54/605/00-C 8. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 6/7

7 / DATUM REVIZE TEXTU /7