SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls173740/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV DIAGNOSTICKÉHO PŘÍPRAVKU Magnetolux 500 micromol/ml injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml injekčního roztoku obsahuje 469 mg dimeglumini gadopentetas ekvivalentní 500 mikromol/ml, ekvivalentní 78,63 mg gadolinium. 5 ml injekčního roztoku obsahuje mg dimeglumini gadopentetas ekvivalentní 500 mikromol/ml, ekvivalentní 393,15 mg gadolinium. 10 ml injekčního roztoku obsahuje mg dimeglumini gadopentetas ekvivalentní 500 mikromol/ml, ekvivalentní 786,30 mg gadolinium. 15 ml injekčního roztoku obsahuje mg dimeglumini gadopentetas ekvivalentní 500 mikromol/ml, ekvivalentní 1 179,45 mg gadolinium. 20 ml injekčního roztoku obsahuje mg dimeglumini gadopentetas ekvivalentní 500 mikromol/ml, ekvivalentní 1 572,60 mg gadolinium. 30 ml injekčního roztoku obsahuje mg dimeglumini gadopentetas ekvivalentní 500 mikromol/ml, ekvivalentní 2 358,90 mg gadolinium. 100 ml injekčního roztoku obsahuje mg dimeglumini gadopentetas ekvivalentní 500 mikromol/ml, ekvivalentní 7 863,00 mg gadolinium. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý roztok. ph 7,0 7,9 Viskozita [mpas] 20 C 4,9 Osmolalita při 37 C [mosm/kg H 2 O] 37 C 2, KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Magnetolux je kontrastní látka pro kraniální a spinální zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Magnetolux je dále indikován pro celotělovou MRI zahrnující oblast hlavy a krku, torakální prostor včetně srdce, ženských prsů, abdominální oblast (pankreas a játra), retroperitoneální prostor (ledviny), pánev (prostata, močový měchýř a děloha) a muskuloskeletální systém intravenózně. 1/10

2 Dimeglumingadopentetát usnadňuje vizualizaci abnormálních struktur nebo lézí a pomáhá při rozlišování zdravých a patologických tkání. Dimeglumingadopentetát lze také používat v MR angiografii (mimo koronárních artérií) pro posouzení stenóz, okluzí a kolaterál. Specifické srdeční aplikace zahrnují měření myokardiální perfuze v podmínkách farmakologického stresu a diagnostiku prokrvení ("pozdní nasycení"). 4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání a vyšetření MRI Potřebná dávka přípravku Magnetolux by se měla podávat výhradně ve formě intravenózní injekce. Bolusová injekce je možná. Magnetolux je třeba natáhnout do stříkačky bezprostředně před aplikací. Pokud je tento přípravek určen pro použití za pomoci automatického aplikačního systému, vhodnost použití musí být prokázána výrobcem zdravotnické pomůcky. Pokyny pro použití této zdravotnické pomůcky se musí důsledně dodržovat. Vyšetření MRI se zvýšeným kontrastem lze zahájit ihned po podání látky. Bez ohledu na sílu pole magnetu je doporučená hustota magnetického toku pro dimeglumingadopentetát mezi 0,14 Tesla a 1,5 Tesla. Vyšetření MRI by mělo začít brzy po podání přípravku Magnetolux, v závislosti na použité sekvenci pulzů a vyšetřovacím protokolu. Nejlepší zlepšení kontrastu je pozorováno v prvních minutách po injekci, přičemž tato doba je závislá na typu léze/tkáně. Zlepšení kontrastu obvykle trvá až 45 minut po podání injekce kontrastní látky. Pro vyšetření se kontrastem zvýšeným pomocí dimeglumingadopentetátu jsou zvláště vhodné T 1 -vážené skenovací sekvence. Tento diagnostický prostředek je určen pouze pro jednorázové použití. Lze použít pouze roztok bez viditelných známek zhoršení kvality (pevné částice v roztoku, praskliny na injekčni lahvičce). Injekčni lahvička/lahvička by se neměla použít, je-li v kterékoliv fázi přípravy prostředku její celistvost ohrožena. Dietetická doporučení Nevolnost a zvracení jsou známé možné nežádoucí účinky použití kontrastních látek při MRI. Pacient by se proto měl zdržet jídla po dobu 2 hodin před vyšetřením. Úzkost Vyjádřené napětí, úzkost nebo bolest mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků nebo mohou zhoršit reakce způsobené kontrastními látkami. Těmto pacientům lze podat sedativa. Podávání Dospělí, mladiství a děti (od dvou let): Dávka 0,2 ml/kg tělesné hmotnosti obecně dostačuje pro dosažení diagnosticky adekvátního kontrastu, který dovoluje odpověď na klinické otázky při kraniální a spinální MRI, jakož i pro MRI ostatních oblastí. Ve zvláštních případech, jako když např. přetrvává silné klinické podezření na lézi i přes normální nález na snímku, nebo na léze se špatnou vaskularizací, a/nebo v případě malého extracelulárního prostoru, může být nutné pro dosažení adekvátního kontrastu, a to zejména při poměrně méně vážných T 1 -vážených skenovacích sekvencí přidat dalších 0,2-0,4 ml/kg tělesné hmotnosti dospělých během 30 minut, přičemž MRI následuje. Pro vyšší diagnostickou spolehlivost při vylučování metastáz nebo opakovaných nádorů u dospělých doporučujeme počáteční dávku 0,6 ml/kg tělesné hmotnosti. 2/10

3 Podle vyšetřovací techniky a vyšetřované oblasti může být nutné pro zobrazení krevních cest (např. angiografie) u dospělých aplikovat maximální dávku. Maximální dávka: 0,6 ml/kg tělesné hmotnosti u dospělých nebo 0,4 ml/kg tělesné hmotnosti u dětí. Zvláštní skupiny pacientů Renální poškození Magnetolux is kontraindikován u pacientů se závažnou renální nedostatečností (GFR < 30 ml/min/1.73 m 2 ) a u pacientů v perioperativním období při transplantaci jater (viz bod 4.3). Magnetolux by měl být použit u pacientů se středním poškozením ledvin (GFR ml/min/1.73 m 2 ) pouze po pečlivém vyhodnocení rizika a přínosu při dávce nejvýše 0,2 mmol / kg tělesné hmotnosti (viz bod 4.4). Více než jedna dávka by neměla být během skenování použita. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání, Magnetolux injekce by neměly být opakovány, pokud není interval mezi injekcemi alespoň 7 dní. Novorozenci do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku Magnetolux is kontraindikován u novorozenců do 4 týdnů věku (viz bod 4.3). Vzhledem k nezralé funkci ledvin u kojenců do 1 roku věku, by měl být Magnetolux použit u těchto pacientů pouze po pečlivém zvážení v dávce nejvýše 0,2 mmol / kg tělesné hmotnosti. Více než jedna dávka by neměla být během skenování použita. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání, Magnetolux injekce by neměly být opakovány, pokud není interval mezi injekcemi alespoň 7 dní. Potřebná dávka přípravku Magnetolux by se měla aplikovat ručně, aby se předešlo nechtěnému předávkování. Pro aplikaci se nesmí použít autoinjektor. Další informace najdete v bodu 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití (novorozenci a kojenci). Starší pacienti (ve věku 65 let a výše) Úprava dávkování není nutná. Opatrnosti je třeba u starších pacientů (viz bod 4.4). Shrnutí doporučení pro dávkování/maximální dávka 0,2 ml/kg tělesné hmotnosti normální dávka u dospělých, adolescentů a dětí pro kraniální, spinální a celotělovou MRI. maximální dávka u dětí (< 2 roky) 0,4 ml/kg tělesné hmotnosti obtížné diagnostické situace maximální dávka u dětí (> 2 roky) 0,6 ml/kg tělesné hmotnosti vizualizace krevních cest maximální dávka u dospělých 3/10

4 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Magnetolux je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením ledvin (GFR <30 ml/min/1.73 m2), u pacientů v perioperačním období při transplantaci jater a u novorozenců do 4 týdnů věku (viz bod 4.4). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Je nutno respektovat opatření obvyklá při MRI, např. MRI by se neměla provádět u pacientů s kardiostimulátory, feromagnetickými implantáty nebo inzulínovou pumpou. Magnetolux není vhodný pro intratekální použití, a je určen pouze pro jednorázové použití. Pacient by měl v ideálním případě při aplikaci ležet a měl by být pod dohledem alespoň 30 minut po injekci, což je doba, během níž se objeví většina nežádoucích účinků. Tento diagnostický prostředek smí aplikovat výhradně oprávněný personál, který má nezbytné zdravotnické zkušenosti, lékařské výrobky a zařízení (např. endotracheální kanylu a ventilátor) pro ošetření nežádoucích afektů (např. hypersenzitivita, záchvaty). Hypersenzitivita Podobně jako je tomu u jiných kontrastních látek, v souvislosti s aplikací přípravku Magnetolux se může vyskytnout anafylaktický šok / hypersenzitivita nebo jiné idiosynkratické reakce charakterizované kardiovaskulárními, respiračními a kožními manifestacemi. Velmi zřídka se mohou vyskytnout závažné reakce včetně šoku. Většina těchto reakcí se vyskytne do půlhodiny po aplikaci prostředku. Podobně jako u jiných kontrastních látek však může ve vzácných případech dojít i ke zpožděné reakci (po hodinách či dnech). Pokud se vyskytnou projevy hypersenzitivity, je třeba okamžitě přerušit podávání kontrastní látky a nasadit intravenózní léčbu (pokud je to nezbytné). V průběhu celého vyšetření se doporučuje zavedení pružného dočasného katétru. K rozhodnutí o aplikaci dimeglumingadopentetátu je nutno dojít po pečlivém zvážení poměru riziko-přínos u pacientů jednak s předchozími reakcemi na kontrastní látky, záznamy o astma bronchiale nebo jiných alergických dispozic, protože zkušenosti ukazují, že tito pacienti trpí projevy hypersenzitivity častěji než ostatní. Je třeba zvážit premedikaci anitihistaminiky a/nebo glukokortikoidy. Pacienti užívající beta-blokátory Je třeba poznamenat, že pacienti léčení beta-blokátory nemusí nutně reagovat na betaantagonisty běžně používané pro léčbu projevů hypersenzitivity. Pacienti s kardiovaskulárními onemocněními Pacienti s kardiovaskulárními onemocněními (např. závažná srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen) jsou náchylnější k vážným nebo i fatálním důsledkům závažných projevů hypersenzitivity. Pacienti s poruchami centrálního nervového systému Pacienti, kteří trpí záchvatovými poruchami nebo intrakraniálními lézemi, mohou být v průběhu vyšetření ohroženi zvýšeným rizikem záchvatovité aktivity, i když v souvislosti s podáváním dimeglumingadopentetátu to bylo pozorováno jen vyjímečně. 4/10

5 Zhoršená funkce ledvin Před podáním přípravku Magnetolux by měli být všichni pacienti vyšetřeni pomocí laboratorních testů na renální dysfunkci. Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) v souvislosti s použitím přípravku Magnetolux a některých dalších gadolinium obsahujících kontrastních látek u pacientů s akutním nebo závažným chronickým poškozením ledvin (GFR <30 ml/min/1.73 m2). Pacienti podstupující transplantaci jater jsou zvlášť ohroženi, protože výskyt akutního selhání ledvin je v této skupině vysoká. Magnetolux se proto nesmí používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, u pacientů v perioperačním období při transplantaci jater a u novorozenců (viz bod 4.3.). Riziko rozvoje NSF u pacientů se středně těžkým poškozením ledvin (GFR ml/min/1.73 m2) není známo, proto by měl být Magnetolux použit u pacientů se středním poškozením ledvin pouze po pečlivém vyhodnocení rizika a přínosu. Hemodialýza krátce po podání přípravku Magnetolux může být účinná v odstraňování přípravku Magnetolux z těla. Neexistují žádné důkazy na podporu zahájení hemodialýzy jako prevence nebo léčby NSF u pacientů, kteří nepodstupují hemodialýzu. Novorozenci a kojenci Magnetolux je kontraindikován u novorozenců do 4 týdnů věku (viz bod 4.3). Vzhledem k nezralé funkci ledvin u kojenců do 1 roku věku, měl by být u těchto pacientů Magnetolux použit pouze po pečlivém zvážení. Starší pacienti Neboť renální clearance přípravku Magnetolux může být u starších lidí snížena, je obzvláště důležité vyštřit pacienty ve věku 65 let a starší na renální dysfunkci. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné studie interakcí s jinými léčivými přípravky nebyly provedeny. Aplikace kontrastních látek může zvýšit incidenci projevů hypersensitivity u pacientů léčených beta-blokátory (viz bod 4.4). Interakce s diagnostickými testy: Zjišťování železa v séru pomocí komplexometrických metod lze zkrátit až na 24 hodin po podání dimeglumingadopentetátu díky volné kyselině pentetové, která je obsažena v roztoku kontrastní látky. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Neexistují žádné údaje o použití dimeglumingadopentetátu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při opakovaném podávání vysokých dávek (viz bod 5.3). Magnetolux by neměl být používán během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití dimeglumingadopentetátu. Kojení Není známo, zda dimeglumingadopentetát je vylučován do mateřského mléka. Dostupné údaje na zvířatech prokázaly vylučování dimeglumingadopentetátu do mléka (podrobnosti viz bod 5.3). Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Kojení by mělo být přerušeno po dobu nejméně 24 hodin po podání přípravku Magnetolux. 5/10

6 4.7 Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Žádné studie o účincích na schopnost řízení a obsluhu strojů nebyly provedeny. Ambulantní pacienti by si měli být při řízení vozidla nebo ovládání strojů vědomi, že se občas mohou vyskytnout zpožděné reakce (jako nauzea nebo hypotenze). 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky související s užitím dimeglumingadopentetátu jsou obvykle mírné a přechodné. Byly však hlášeny i vážné, život ohrožující a smrtelné nežádoucí účinky. Nejčastěji uváděné vedlejší účinky jsou nevolnost, zvracení, bolest hlavy, závrať, bolest a pocit tepla nebo chladu v místě podání injekce nebo celkový pocit tepla. Případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) byly hlášeny v souvislosti s použitím přípravku Magnetolux (viz bod 4.4). Četnost negativních událostí v údajích po schválení (spontánních a v klinických studiích): Odhady četnosti vycházejí z údajů získaných ze studií provedených před schválením a po schválení na více než pacientů, jakož i údaje ze spontánních sdělení. Třída systémového orgánu MedDRA méně časté ( 1/1 000 až <1/100) vzácné ( 1/ až <1/1 000) neznámé ze známých údajů nelze četnost odhadnout poruchy krve a lymfatického systému přechodné zvýšení obsahu železa v séru poruchy systému imunitního reakce z přecitlivělosti / anafylaktické reakce: angiooedema, conjunctivitis, kašel, pruritus, rhinitis, kýchání, urticaria, bronchospasma, laryngospasma, laryngo/pharyngooedema, hypotenze, šok poruchy systému nervového závrať, parestézie, bolesti hlavy agitace, konfuze, poruchy řeči a čichu, konvulze, tremor, koma, somnolence Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu bolesti očí, poruchy vidění, slzení bolest uší, poruchy slyšení srdeční poruchy klinicky relevantní přechodné poruchy tepu a tlaku krve, poruchy srdečního rytmu nebo funkce, zástava srdce cévní poruchy vazovagální reakce, cirkulační reakce doprovázené periferní vazodilatací, následná hypotenze a synkopa, reflexní tachykardie a cyanóza případně vedoucí k bezvědomí. Respirační, hrudní a přechodné poruchy respirační frekvence, krátkodechost, dyspnea, 6/10

7 Třída systémového orgánu MedDRA méně časté ( 1/1 000 až <1/100) vzácné ( 1/ až <1/1 000) neznámé ze známých údajů nelze četnost odhadnout mediastinální poruchy zástava dýchání, edém plic Gastrointestinální poruchy nevolnost, zvracení bolesti břicha, průjem, poruchy chuti, sucho v ústech, nadměrné slinění Poruchy a žlučových cest jater přechodné zvýšení hladiny jaterních enzymů a hodnoty bilirubinu Poruchy kůže a podkožní tkáně erytém a zčervenání spojené s vazodilatací, a exantém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně bolesti v zádech, artralgie Poruchy ledvin a močových cest urinární inkontinence, urinární urgence, u pacientů s poškozením renální funkce: zvýšené hodnoty kreatininu v séru a akutní selhání ledvin celková poruchy a reakce v místě aplikace nával tepla bolest na prsou, neklid, třas, pocení, slabost, změny tělesné teploty, horečka extravazace s místní bolestivostí, pocit chladu, mírný pocit tepla a edém, zánět, nekróza tkáně, flebitida a tromboflebitida Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF). Anafylaktické reakce, které se mohou vyskytnout bez ohledu na velikost dávky a způsob aplikace, mohou být příznakem počínajícího šoku. Zpožděné reakce v souvislosti s kontrastními látkami jsou vzácné (viz bod 4.4). 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Dosud nebyly z klinického užívání pozorovány ani hlášeny žádné známky intoxikace v důsledku předávkování. Náhodné předávkování přípravkem Magnetolux může vzhledem k jeho hyperosmolalitě mít tyto následky: zvýšení tlaku v plicních artériích, osmotická diuréza, hypervolémie, dehydratace a místní vaskulární bolesti. Dimeglumingadopentetát může být odstraněn hemodialýzou. Nicméně není žádný důkaz, že hemodialýza je vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF). 7/10

8 Vzhledem k malému množství použité aktivní látky a velmi nízké gastrointestinální absorpci (< 1 %) je intoxikace v důsledku neúmyslného požití velmi nepravděpodobná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Paramagnetické kontrastní látky ATC kód: V08C A01 Magnetolux je paramagnetický prostředek pro vyšetřování zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). Efekt zvýšení kontrastu je způsoben Di-N-metylglukaminovou solí gadopentetátu (GdDTPA) gadoliniového komplexu kyseliny dietylentriaminpentaoctové. Čas uvolnění spinové mřížky aktivovaných jader atomů se zkrátí vnesením iontu gadolinia a tím se při protonové MRI s vhodnou zobrazovací sekvencí (např. metoda odrazu váženého spinu T 1 ) zvýší velikost signálu a tím i kontrast obrazu. Dimegluminpadopentetát vykazuje jen nízkou závislost na intenzitě magnetického pole. Dimeglumingadopentetát nevykazuje výraznou proteinovou vazbu ani inhibiční interakce s enzymy (např. myokardiální Na + - a K + -ATPáza). Látka se vylučuje glomerulární filtrací v ledvinách. Záporné účinky na funkci ledvin nebyly pozorovány. Dimeglumingadopentetát zajišťuje zvýšení kontrastu a usnadňuje vizualizaci abnormálních struktur nebo lézí v různých částech těla včetně CNS. Dimeglumingadopentetát nepřekračuje intaktní krevně-mozkovou bariéru. V případech dysfunkce krevně-mozkové bariéry může podání dimeglumingadopentetátu vést ke zlepšení vizualizace patologických změn a lézí s abnormální vaskularitou (nebo lézí, o nichž se předpokládá, že způsobují abnormality v krevně-mozkové bariéře) v mozku (intrakraniální léze), páteři a souvisejících tkáních, jakož i lézí v hrudníku, pánevních dutinách a retroperitoneálních prostorech. Zlepšuje také vymezení tumorů, čímž určují rozsah jejich invazivnosti. Dimeglumingadopentetát se nekumuluje v normálním mozku ani v lézích, které nemají abnormální vaskularitu (např. cysty, vyzrálé pooperační jizvy). Zlepšení signálu nelze pozorovat u všech typů patologických procesů, např. u některých typů méne zhoubných malignit nebo neaktivních MS-plaků nelze získat vyšší kontrast. Magnetolux lze tak používat pro diferenciální diagnózu rozlišení zdravých a patologických tkání, různých patologických struktur, a pro rozlišování mezi tumory a recidivami tumorů a jizevnatou tkání po operaci. Při vyšších koncentracích dimeglumingadopentátu a po delší inkubační době in vitro lze pozorovat slabý vliv na morfologii erytrocytů. Tento proces, který je reverzibilní, může u lidí po intravenózní aplikaci dimeglumingadopentetátu vyvolat slabou intravazální hemolýzu, což by mohlo vysvětlit občas pozorovaná lehké zvýšení bilirubinu a železa v séru v prvních několika hodinách po injekci. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Chování dimeglumingadopentetátu v organismu je podobné chování dalších hydrofilních a biologicky inertních sloučenin (tj. manitolu nebo inulinu). U lidí byla zjištěna farmakokinetika nezávislá na dávkování. Šíření Po intravenózní aplikaci se aktivní látka rychle šíří do extracelulárního prostoru. Sedm dní po intravenózní aplikaci radioaktivně označeného dimeglumingadopentetátu bylo v těle krys a psů nalezeno < 1 % aplikované dávky, z čehož největší koncentrace byla nalezena v ledvinách ve formě intaktního komplexu gadolinia. Dimeglumingadopentetát neproniká ani neprochází neporušenou krevně-mozkovou ani krevnětestikulární bariérou. Nepatrná část prochází placentární bariérou, ta je však rychle vyloučena fétem. 8/10

9 Při dávkách 250 mikromol gadopentetátu / kg tělesné hmotnosti (= 0,5 ml injekčního roztoku/kg) klesne úroveň aktivní látky v krevní plazmě po fázi šíření (do několika minut po aplikaci) s poločasem asi 90 minut, což je shodné s vylučovací rychlostí ledvin. Při dávkách 100 mikromol dimeglumingadopentetátu / kg tělesné hmotnosti (= 0,2 ml injekčního roztoku/kg), byly zjištěny hodnoty 3 a 60 minut po injekci 0,6 a 0,24 mmol dimeglumingadopentetátu/l plazmy. Metabolizace Metabolizace ani štěpení paramagnetického iontu nebyla dokázána. Exkrece Dimeglumingadopentetát se vylučuje nezměněný glomerulární filtrací ledvin. Podíl extrarenální exkrece je velmi nízký. V průměru 83 % počáteční dávky se vyloučilo močí v průběhu 6 hodin po injekci (p. i.) zatímco za 24 hodin už to bylo 91 %. Dávka vyloučená stolicí byla < 1 % (do 5 dní po injekci). Renální clearance dimeglumingadopentetátu byla přibližně 120 ml/min vztaženo k 1,73 m 2 povrchu těla a je proto srovnatelná s clearancí inulinu nebo 51 Cr-EDTA. Zvláštní vlastnosti pacientů s omezením funkce ledvin Při mírně až středně omezené funkci ledvin (clearance kreatininu > 20 ml/min) se dimeglumingadopentetát ledvinami zcela vyloučí. Poločas dimeglumingadpentetátu v plazmě se zvyšuje úměrně stupni renální insuficience. Vzestup extrarenální exkrece nebyl pozorován. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Po opakovaném podání dimeglumingadopentetátu březím samicím králíka byla pozorována vývojová retardace. Experimentální testy lokální tolerance dimeglumingadopentetátu po jedné a opakované intravenální a jedné intramuskulární injekci ukázaly, že náhodná paravenální aplikace může vyvolat mírnou lokální reakci na místě aplikace. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek meglumin kyselina pentetová voda pro injekce 6.2 Inkompatibility Protože nejsou k dispozici studie snášenlivosti, nesmí se tento lékový výrobek míchat s jinými lékovými výrobky. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Chemická a fyzikální stabilita přípravku byla prokázana 24 hodin při teplotě 25 C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použít okamžitě. Není-li přípravek použit ihned, dova a způsob dolšího uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a neměla by být delší než 24 hodin při +2 až +8 C 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte vialku/ lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod /10

10 6.5 Druh obalu a velikost balení I. Čirá skleněná vialka ze skla typu I pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem, balená v krabičce. II. Lahvička ze skla typu II s pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem, balená v krabičce. balení s 1 skleněná vialka po 5, 10, 15, 20 nebo 30 ml, balení s 1 lahvičkou po 100 ml balení s 5 skleněná vialka po 5, 10, 15, 20 nebo 30 ml, balení s 5 lahvičkami po 100 ml balení s 10 skleněná vialka po 5, 10, 15, 20 nebo 30 ml, balení s 10 lahvičkami po 100 ml Do prodeje nemusí být uvedeny všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Snímatelný průvodní štítek na lahvičce by měl být nalepen do dokumentace pacienta kvůli přesnému záznamu použití kontrastní látky s gadoliniem. Také dávka by měla být zaznamenána. Jakékoliv nevyužité zbytky a odpadové materiály po použití a další položky, které přišly do styku s výrobkem při aplikaci automatickým injekčním systémem, je třeba zlikvidovat v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sanochemia Pharmazeutika AG Boltzmanngasse 9-11 A-1090 Vídeň Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 48/323/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /10