Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls7946//2008

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls7946//2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Imigran Injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje sumatriptani succinas, 16,8 mg, což odpovídá sumatriptanum 12 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý bezbarvý až světle žlutý roztok prakticky prostý částic. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Podkožní injekce sumatriptanu se používají pouze u prokázané diagnózy migrény. Jsou indikovány k okamžité úlevě při migrenózním záchvatu jak s aurou, tak bez ní, včetně léčby akutních migrenózních záchvatů souvisejícího s menstruací u žen. Injekce sumatriptanu jsou dále indikovány k léčbě akutního stavu bolestí hlavy, tzv. Cluster Headache. 4.2 Dávkování a způsob podání Přípravek se neužívá profylakticky. Léčba by měla být zahájena co nejdříve při prvních příznacích migrenózní bolesti hlavy nebo při doprovodných příznacích, jako je nauzea, zvracení nebo fotofobie, ale je stejně účinná, je-li podána v kterémkoli stádiu záchvatu. Účinnost sumatriptanu je nezávislá na době podání a na délce trvání ataky. Podání přípravku v průběhu migrenózní aury, před rozvinutím dalších symptomů nemusí zabránit vývoji bolesti hlavy. Sumatriptan by měl být podáván podkožně pomocí autoinjektoru. Při manipulaci s autoinjektorem musí pacient dodržovat všechny pokyny obsažené v příbalovém letáku. Týká se to zejména manipulace se stříkačkou a jehlami. 1

2 Dospělí MIGRÉNA Doporučenou dávkou sumatriptanu je jedna 6 mg injekce podaná podkožně. Nedojde-li po první dávce ke zlepšení obtíží, neměla by být v průběhu téhož záchvatu podána druhá dávka. Sumatriptan může být podán při následujících záchvatech. Pokud se po přechodném zlepšení po první dávce znovu objeví obtíže (rekurence ataky), lze v průběhu následujících 24 hodin s minimálním odstupem 1 hodiny po podání první dávky podat druhou dávku. V průběhu 24 hodin lze podat maximálně dvě injekce po 6 mg (tj. celkem 12 mg). CLUSTER HEADACHE Doporučená dávka pro každý záchvat cluster headache je jedna 6 mg injekce podaná podkožně. Maximální dávkou podanou během 24 hodin jsou dvě podkožní injekce po 6 mg (tj. celkem 12 mg) s minimálním časovým odstupem mezi oběma dávkami 1 hodina. Děti a dospívající (mladší než 18 let) Nejsou žádné zkušenosti s podáváním podkožních injekcí sumatriptanu dětem a dospívajícím. Starší pacienti (nad 65 let) Zkušenosti s použitím sumatriptanu u nemocných starších než 65 let jsou omezené. Farmakokinetika se však významně neliší od mladší populace. Dokud nebudou k dispozici další klinické údaje, použití sumatriptanu u nemocných starších než 65 let se nedoporučuje. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Sumatriptan se nesmí podávat pacientům, kteří prodělali infarkt myokardu, nebo trpí ischemickou chorobou srdeční, vazospastickou/prinzmetalovou variantní formou anginy pectoris, onemocněním periferních cév nebo pacientům majícím subjektivní nebo objektivní příznaky ischemické choroby srdeční. Sumatriptan se nesmí podávat pacientům s anamnézou cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky. Sumatriptan se nesmí podávat pacientům s těžkým jaterním poškozením. 2

3 Kontraindikované je podání sumatriptanu pacientům se středně těžkou a těžkou hypertenzí a pacientům s mírnou nekontrolovanou hypertenzí. Současné podávání s ergotaminem nebo deriváty ergotaminu (včetně methysergidu) nebo s některým agonistou 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ) je kontraindikované (viz bod 4.5). Souběžné podávání sumatriptanu a inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) je kontraindikované. Sumatriptan nesmí být podán v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby přípravkem obsahujícím inhibitory MAO. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Sumatriptan se podává pouze při jasné diagnóze migrény nebo cluster headache. Sumatriptan se nesmí podávat intravenózně. Sumatriptan není indikován k léčbě pacientů s hemiplegií, basilární anebo oftalmoplegickou formou migrény. Doporučené dávky sumatriptanu by neměly být překročeny. Před zahájením léčby bolesti hlavy přípravkem Imigran u pacientů, u nichž nebyla dříve stanovena diagnóza migrény, a u jedinců trpících migrénou, u nichž lze pozorovat atypické symptomy, je nutné vyloučit jiná potenciálně závažná neurologická onemocnění. Proto je nutné mít na paměti, že u osob trpících migrénou existuje zvýšené riziko některých cerebrovaskulárních příhod (mozková mrtvice, přechodná ischemická příhoda). Podávání sumatriptanu může být spojováno s výskytem tranzitorních symptomů včetně bolestí na hrudi a pocitu svírání, které mohou být intenzivní a mohou se šířit až do krku (viz bod 4.8). Tam, kde tyto příznaky vedou k podezření na ischemickou chorobu srdeční, by neměly být podávány další dávky sumatriptanu a pacient by měl absolvovat odpovídající kardiologické vyšetření. Sumatriptan se nemá podávat pacientům s rizikovými faktory ischemické choroby srdeční, včetně těm pacientům, kteří jsou silnými kuřáky, nebo používají substituční léčbu nikotinem, bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3). Zvláštní opatrnost je zapotřebí při podávání ženám v menopauze a u mužů nad 40 let s těmito rizikovými faktory. Avšak ani tato vyšetření nemohou zachytit všechny pacienty s kardiálním onemocněním, takže ve velmi vzácných případech se mohou závažné kardiální příhody vyskytnout u pacientů bez kardiovaskularního onemocnění (viz bod 4.8). 3

4 Sumatriptan se musí podávat opatrně nemocným s kontrolovanou hypertenzí, protože u malé části nemocných bylo pozorováno přechodné zvýšení krevního tlaku s periferní vaskulární rezistencí. U pacientů užívajících současně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan byl v ojedinělých případech popsán výskyt serotoninového syndromu (včetně mentální alterace, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit). Serotoninový syndrom byl hlášen při současné léčbě triptany a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI). Sumatriptan by měl být rovněž opatrně podáván také nemocným s poruchou vstřebávání, metabolismu, nebo vylučování léků, např. s poruchou jaterních nebo renálních funkcí. Sumatriptan by měl být rovněž podáván s opatrností pacientům s anamnézou epileptických záchvatů nebo jiných rizikových faktorů, které snižují prahové napětí pro vznik epileptických záchvatů (viz bod 4.8). U pacientů se známou přecitlivělostí na sulfonamidy může při podání sumatriptanu dojít k alergické reakci, a to od projevů kožní přecitlivělosti až po anafylaktickou reakci. Informace o výskytu zkřížené přecitlivělosti se sulfonamidy jsou omezené. Při zahájení léčby sumatriptanem je nutné mít tuto skutečnost na paměti. Při současném podávání triptanů a třezalky tečkované se nežádoucí účinky mohou vyskytnout častěji. U vnímavých pacientů bylo zvýšené užívání léků na akutní migrénu spojeno s exacerbací bolesti hlavy (bolest hlavy z nadužívání léků). V těchto případech může být ukončení léčby nezbytné. Diagnóza bolesti hlavy z nadužívání léků se nabízí v případě, kdy pacienti mají časté nebo denní bolesti hlavy i když (nebo protože) pravidelně užívají medikaci k léčbě bolesti hlavy. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou důkazy, že sumatriptan vyvolává interakce s propranololem, flunarizinem, pizotifenem či alkoholem. Údaje o interakcích s přípravky obsahujícími ergotamin nebo jiné triptany/agonisty 5- hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ) jsou omezené. Zvýšené riziko vzniku koronární vazospastické reakce je teoreticky možné, proto souběžné podávání těchto přípravků je kontraindikováno (viz bod 4.3). Doba, která by měla uplynout mezi užitím sumatriptanu a léků obsahujících ergotamin, nebo jiné triptany/agonisty 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ), není známa. Toto bude také záviset na dávkách a typu použitého přípravku. Účinky se mohou sčítat. Doporučuje se počkat alespoň 24 hodin po podání léků obsahujících ergotamin nebo jiné triptany/agonisty 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ) před podáním sumatriptanu. Naopak po podání sumatriptanu se doporučuje počkat 4

5 alespoň 6 hodin před podáním léků obsahujících ergotamin a alespoň 24 hodin před podáním jiných triptanů/agonisty 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5-HT 1 ). Mezi sumatriptanem a inhibitory MAO se mohou vyskytnout lékové interakce, proto jejich současné podávání je kontraindikované (viz bod 4.3). V postmarketingových studiích u pacientů užívajících současně selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptan byl v ojedinělých případech popsán výskyt serotoninového syndromu (včetně mentální alterace, autonomní nestability a neuromuskulárních abnormalit). Serotoninový syndrom byl hlášen při současné léčbě triptany a SNRI (viz bod 4.4). Vzhledem k možnosti vzniku interakcí se doporučuje přerušit terapii přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Postmarketingové údaje získané z registru dokumentují výsledky více než 1000 těhotných žen užívajících sumatriptan během prvního trimestru. Ačkoliv data obsahují nedostatek informací k vyvození definitivních závěrů, výsledky neprokázaly zvýšený výskyt postižení plodu, ani postižení narozených dětí ženám vystaveným působení sumatriptanu ve srovnání se zdravou populací. Zkušenosti s podáváním sumatriptanu během druhého a třetího trimestru jsou omezené. Předklinické studie provedené na zvířatech neprokázaly přímý teratogenní účinek nebo škodlivý vliv na peri- a postnatální vývoj. Přesto, embryofetální životaschopnost může být ovlivněna u králíků (viz bod 5.3). Sumatriptan by měl být v těhotenství podán pouze tehdy, převáží-li očekávaný přínos pro matku možná rizika pro plod. Kojení Bylo zjištěno, že po subkutánním podání sumatriptan přechází do mateřského mléka. Pro minimalizaci expozice kojence se doporučuje kojit až 12 h po jeho podání. Během této doby je nutné mléko odsávat a znehodnotit. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Po podání sumatriptanu se může objevit ospalost. Doporučuje se opatrnost pacientům řídícím motorové vozidlo, vykonávajícím další činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, soustředění a koordinaci pohybů. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou řazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu. Četnost je definována: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100; < 1/10), méně časté ( 1/1000, < 1/100), vzácné ( 1/10 000, < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10 000), není 5

6 známo (z dostupných údajů nelze stanovit). Některé příznaky hlášené jako nežádoucí účinky mohou být spojeny s příznaky migrény. Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní reakce v rozsahu od kožních reakcí přecitlivělosti (jako např. kopřivka) až po anafylaktickou reakci. Poruchy nervového systému Závrať, ospalost, smyslové poruchy včetně parestézie a hypestézie (snížená citlivost čití) Epileptické záchvaty, ačkoliv se některé vyskytly u pacientů buď s anamnézou epileptických záchvatů, nebo v souvislosti se stavy predisponujícími ke vzniku epileptických záchvatů, byly rovněž hlášeny u pacientů bez zjevných predisponujících faktorů. Třes, dystonie, nystagmus, skotomy. Oční poruchy Záblesky před očima, dvojité vidění, snížení visu. Ztráta visu, včetně zpráv o trvalém defektu. Avšak poruchy visu mohou rovněž doprovázet vlastní záchvat migrény. Srdeční poruchy Bradykardie, tachykardie, palpitace, arytmie, přechodné ischemické změny na EKG, koronární arteriální vazospasmus, angina pectoris, infarkt myokardu (viz bod 4.3 a 4.4) Cévní poruchy Přechodné zvýšení krevního tlaku objevující se brzy po léčbě. Zčervenání. Hypotense, Raynaudův fenomén Respirarační, hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe. Gastrointestinální poruchy U některých pacientů došlo k nausee a zvracení, ovšem přímá 6

7 souvislost s podáním sumatriptanu není jasná. Ischemická kolitida. Průjem. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Pocit těžkosti (obvykle přechodné a mohou být intenzivní a mohou ovlivnit kteroukoliv část těla včetně hrudníku a krku). Bolest svalů. Ztuhlost šíje. Artralgie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Vyšetření Velmi vzácné: Přechodná bolest, pálení, otok, zarudnutí, podlitina, krvácení v místě vpichu. Bolest, pocit tepla nebo chladu, tlaku nebo napětí (tyto příznaky jsou obvykle přechodné a mohou být intenzívní a ovlivnit kteroukoliv část těla včetně hlavy a krku); pocit slabosti, únavy (oba příznaky jsou většinou mírné až středně závažné a přechodné). Náhodně byly zjištěny mírné poruchy jaterních testů. Psychiatrické poruchy Úzkost Poruchy kůže a podkožní tkáně Hyperhidróza I když přímé srovnání není k dispozici, návaly horka, parestezie, pocit tepla, tlaku a tíhy je častější po podání injekčního sumatriptanu, naopak nauzea, zvracení a únava jsou méně časté po injekčním podání než po perorálním Předávkování 7

8 Bylo hlášeno předávkování po podání injekční formy sumatriptanu. Nemocní obdrželi jednorázové injekce v dávce až 12 mg podkožně bez významných nepříznivých účinků. Dávky až do 16 mg podkožně nebyly spojeny s jinými než výše uvedenými nežádoucími účinky. V případě předávkování sumatriptanem musí být nemocný monitorován alespoň 10 hodin a podle potřeby by měla být zahájena standardní podpůrná léčba. Není známo, jaký účinek na koncentraci sumatriptanu v plazmě má hemodialýza nebo peritoneální dialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antimigrenikum, selektivní agonista 5-HT 1 receptorů. ATC kód: N02CC01. Mechanismus účinku Sumatriptan je specifický selektivní agonista 5-hydroxytryptaminového-1-receptoru (5HT1D) bez účinku na další 5HT-receptorové subtypy (5-HT 2-7 ). Receptor 5HT1D se většinou nachází v cévách hlavy a zprostředkovává vazokonstrikci. U zvířat sumatriptan selektivně snižuje oběh v krční tepně, která zásobuje krví mimolebeční a nitrolebeční tkáně, např. mozkomíšní pleny, ale neovlivňuje průtok krve mozkem. Rozšíření těchto cév se zdá být základním mechanismem vzniku migrény u člověka. Sumatriptan inhibuje aktivitu n. trigeminus. Oba tyto vlivy se podílejí na antimigrenózním účinku sumatriptanu. Klinická odpověď se dostaví 10 až 15 minut po podkožně aplikované 6 mg injekci, 15 minut po dávce 20 mg podané intranazálně a přibližně 30 minut po perorálním podání 100 mg, nebo 25 mg po podání do konečníku. Při podání 50 mg a 100 mg dispergovatelných tablet, zmírnění bolesti začalo již za 30 minut a 20 minut u malého počtu jedinců a procento zmírnění bolesti se zvyšovalo až na 67 % a 72 % jedinců za 2 hodiny ve srovnání se 42 % jedinců užívajících placebo. Nástup období bez bolesti začal již za 33 minut a 26 minut u malého počtu jedinců a procento jedinců bez bolesti se zvyšovalo až na 40 % a 47 % za 2 hodiny ve srovnání s 15 % jedinců užívajících placebo (viz klinické studie). Sumatriptan je účinným při akutní léčbě migrény, včetně migrény související s menstruací. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Migrenózní záchvaty neovlivňují farmakokinetiku sumatriptanu. 8

9 Absorpce Sumatriptan v podkožní injekci má vysokou průměrnou biologickou dostupnost (96 %) a maximální sérové koncentrace se dosáhne za 25 minut po podání. Průměrná maximální koncentrace v séru po 6 mg podaných podkožně je 72 nanogramů/ml. Distribuce v organismu Vazba na plazmatické proteiny je nízká (14 až 21 %), průměrný distribuční objem je 170 litrů. Metabolismus Hlavní metabolit, indolacetátový analog sumatriptanu, se vylučuje močí, kde je přítomen jako volná kyselina a glukuronidový konjugát. Nemá žádné známé účinky na receptory 5-HT 1 či 5-HT 2. Sekundární metabolity nebyly identifikovány. Eliminace z organismu Poločas vylučování je přibližně 2 hodiny. Celková průměrná plazmatická clearance je přibližně 1160 ml/min a průměrná renální plazmatická clearance je asi 260 ml/min. Extrarenální clearance se podílí asi 80% na celkové clearance a naznačuje, že sumatriptan se primárně metabolizuje oxidačními mechanismy pomocí monoaminooxidázy A. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Kancerogenita, mutagenita V průběhu studií in vitro a na zvířatech nebyla prokázána genotoxicita ani kancerogenita. Reprodukční toxicita Ve studiích fertility u potkanů byl pokles úspěšnosti inseminace pozorován při perorálně podaném sumatriptanu u plazmatických hladin přibližně 150krát vyšších než hladin u lidí po podkožně podané dávce 6 mg. Tento účinek se neobjevil ve studiích s podkožně podaným přípravkem, kde maximální plazmatické hladiny dosáhly přibližně 100 násobku hladin pozorovaných u lidí po podkožním podání. Těhotenství a kojení U potkanů nebo králíků nebyl prokázán teratogenní účinek a sumatriptan nepůsobil na postnatální vývoj potkanů. 9

10 Když byl podáván březím samicím králíka během období organogeneze, sumatriptan ojediněle vedl k úmrtí plodu při dávkách dostatečně vysokých, aby vedly k maternální toxicitě. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek chlorid sodný voda na injekci 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení a) 2 cartridge s pryžovým pístem odděleně uloženy a uzavřeny víčkem v neprůhledném PP vyměnitelném zásobníku a PP autoinjector, obojí vloženo do neprůhledného PP ochranného pouzdra, krabička b) 2 cartridge s pryžovým pístem odděleně uloženy a uzavřeny víčkem v neprůhledném PP vyměnitelném zásobníku, krabička. Velikost balení: 2 x 0,5 ml/6 mg 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Subkutánní podání. Pacienty je třeba upozornit, aby věnovali pozornost návodu v příbalové informaci, zejména pokud jde o bezpečnost zacházení s jehlami a stříkačkami. Jehly a stříkačky představují riziko a musí být hygienicky a bezpečně likvidovány. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Glaxo Group Ltd., Greenford, Middlesex, Velká Británie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 10

11 33/701/93-C 9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení: DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU