sp.zn. sukls223532/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU 25 μg koncentrát pro přípravu infúze

Transkript

1 sp.zn. sukls223532/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU GYNIPRAL GYNIPRAL 10 μg / 2 ml 25 μg koncentrát pro přípravu infúze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Injekční roztok: Hexoprenalini sulfas 0,01 mg v 2 ml Pomocná látka: disiřičitan sodný 0,04mg (odpovídá 0,027mg siřičitanu sodného) Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: Hexoprenalini sulfas 0,025 mg v 5 ml Pomocná látka: disiřičitan sodný 0,100 mg ( odpovídá 0,67mg siřičitanu sodného) Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Pr kr tk é e e ek p ik a é p e a é p r u K zastavení porodu mezi 22. a 7. gestačním týdnem u pacientek bez lékařských nebo porodnických kontraindikací pro tokol tickou léčbu. O rat a y p u ějš i aty Akutní tokolýza Tlumení děložních stahů během porodu při akutní nitroděložní asf xii (fetal distress), zklidnění před císařským řezem. Před obratem plodu z příčné poloh, při v hřeznutí pupeční šňůr, při d stokii. V nutných případech při předčasných děložních stazích před převozem do nemocnice. Z c ra é p užit za pecifickýc p ek Masivní tokolýza Útlum předčasných stahů při zkrácení nebo otevření děložního hrdla. Dlouhodobá tokolýza Prevence předčasného porodu při silnějších nebo častěji se opakujících stazích bez zkrácení nebo otevření děložního hrdla. Zklidnění děloh před, během nebo po cerkláži. 1/10

2 4.2 D k a způ p Akutní tokolýza Při akutní tokolýze se pomalu aplikuje intravenózně GYNIPRAL inj 10 μg., naředěný do 10 ml roztokem chloridu sodného nebo 5% glukóz, v rozmezí 5-10 minut. Následně, pokud je to nutné, pokračujeme v léčbě G nipral infúzí r chlostí 0, μg /min. (viz masivní tokolýza). Masivní tokolýza Doporučené dávkování 0, μg/min. Léčbu zahajujeme podáním GYNIPRAL inj 10 μg jako bolus, pomalu i.v., návazně pak GYNIPRAL v infúzi v dávce 0, μg/min. Alternativně je možné aplikovat GYNIPRAL infúzi 0, μg /min. bez předchozí bolusové injekce. Při užití infúze (20 kapek = 1 ml na obv klých infúzních zařízeních) sledujte následující pokyny: Koncentrát k přípravě infúze naředíme do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo roztoku 5% glukóz. Dávka: 0, μg /min počet ampulí počet kapek 1 (25 μg) 120 gtt./min. 2 (50 μg) 60 gtt./min. (75 μg) 40 gtt./min. 4 (100 μg) 30 gtt./min. Denní dávka 4 0 μg může být překročena jen v ojedinělých případech. Dlouhodobá tokolýza Doporučené dávkování 0,075 μg/min. Při užití infúze (20 kapek = 1 ml na obv klých infúzních zařízeních) sledujte následující pokyny: Koncentrát k přípravě infúze naředíme do 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo roztoku 5% glukóz. Dávka: 0,075 μg /min počet ampulí počet kapek 1 (25 μg) 30 gtt./min. 2 (50 μg) 15 gtt./min. V kr tk é e e ek p ik a é p e a é p r u. Léčba přípravkem GYNIPRAL má být zahajována pouze porodníkem/lékařem se zkušenostmi s podáváním tokol tik. Léčba má být prováděna v zařízeních adekvátně v bavených k použití průběžného monitorování zdravotního stavu matk i plodu. Délka léčb nemá překročit 4 hodin, nebo dostupné údaje ukazují, že hlavní účinek tokol tické léčb je v oddálení porodu až o 4 hodin v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích neb l zjištěn statistick významný vliv na perinatální mortalitu a morbiditu. Krátkodobého oddálení lze v užít k podání glukokortikoidů nebo k v užití dalších opatření, která jsou známa tím, že zlepšují perinatální zdravotní stav. Přípravek GYNIPRAL je třeba podat co nejdříve po diagnostikování předčasného porodu a po zhodnocení stavu pacientk z pohledu kontraindikací použití SABA (krátkodobě působící beta agonisté) (viz bod 4. ). To zahrnuje adekvátní posouzení kardiovaskulárního stavu pacientk doplněného v šetřením kardiorespirační funkce a monitorováním KG v průběhu léčb (viz bod 4.4). 2/10

3 Upozornění: Uvedené dávkování má pouze informativní charakter, nebo tokolýza má u jednotlivých pacientek velice individuální průběh. Injekce: obsah ampule je třeba aplikovat pomalu (po dobu 5 až 10 minut), a to buď automatickým dávkovačem/pumpou, nebo kd ž to není možné, v pomalé intravenózní injekci po naředění izotonickým roztokem chloridu sodného do 10 ml. Infúze: viz dávkovací schéma výše Zvláštní upozornění pro infúzi: Dávku je nutné upravit individuálně s odkazem na potlačení kontrakcí, zvýšení tepové frekvence a změn krevního tlaku, které jsou limitujícími faktor. T to parametr je nutné pečlivě sledovat v průběhu léčb. Nemá být překročena maximální tepová frekvence u matk 120 tepů/min Zásadní při prevenci rizika plicního edému u matk je pečlivá kontrola úrovně h dratace (viz bod 4.4). bjem roztoku, ve kterém je podávána léčivá látka, má být minimální. Má být použito infúzní zařízení s kontrolou, nejlépe infúzní pumpa s injekční stříkačkou. 4.3 Kontraindikace Přípravek GYNIPRAL je kontraindikován v následujících situacích: - přecitlivělost na kteroukoli ze složek přípravku. - jakákoli situace při gestačním věku 22 týdnů. - u pacientek s ischemickou chorobou srdeční v anamnéze nebo u pacientek s významnými rizikovými faktor pro ischemickou chorobu srdeční, vzhledem k tomu, že se jedná o tokol tikum. - hrozící potrat v průběhu 1. a 2. trimestru těhotenství. - jakákoli situace na straně matk nebo plodu, kd je prodloužení těhotenství rizikové, např. závažná toxémie, nitroděložní infekce, vaginální krvácení v důsledku vcestné placent, eklampsie nebo závažná preeklampsie, ruptura placent nebo komprese pupeční šňůr. - nitroděložní úmrtí plodu, známá letální vrozená nebo letální chromozomová malformace. - h perfunkce štítné žláz - závažné onemocnění jater a ledvin - glaukom s uzavřeným úhlem Přípravek GYNIPRAL je též kontraindikován v jakékoli existující medicínské situaci, kd má betamimetikum nežádoucí vliv, např. plicní h pertenze a srdeční poruch jako je h pertrofická obstrukční kardiom opatie nebo jiný t p obstrukce výtoku z levé komor srdeční, např. aortální stenóza Vzhledem k obsahu siřičitanu /sulfitu/ se nesmí přípravek GYNIPRAL inj. a koncentrát pro přípravu infúze používat u pacientek s astmatem. Dále se přípravek G nipral nesmí používat při výsk tu tachyarytmie, h pertenze a při feochromocytomu.. 3/10

4 4.4 Z št up z r ě a pat e pr p užit Při použití s mpatomimetických přípravků, včetně přípravku GYNIPRAL, mohou být pozorován účink na kardiovaskulární s stém. Během postmarketingového období a v publikované literatuře b l zaznamenán údaje o vzniku ischemie m okardu spojené s betasympatomimetiky. Tokolýza akékoli rozhodnutí o zahájení léčb přípravkem GYNIPRAL má být učiněno na podkladě zvážení rizika a prospěchu z léčb. Léčba má být vedena pouze v zařízení adekvátně v baveném ke kontinuálnímu monitorování zdravotního stavu matk i plodu. Tokolýza betamimetik se nedoporučuje, pokud již došlo k ruptuře membrán nebo dilataci děložního hrdla nad 4 cm. Přípravek GYNIPRAL má být při tokolýze používán opatrně a v průběhu léčb mají být sledován kardiorespirační funkce a monitorováno KG. U matk, a pokud je to možné/vhodné, též u plodu, musí být neustále zajištěno monitorování následujících parametrů: - krevní tlak a srdeční frekvence - EKG - elektrol tová a tekutinová rovnováha k monitorování plicního edému - hladina glukos a laktátu zvláště u pacientek diabetiček - hladina draslíku použití betamimetik je spojeno se snížením hladin draslíku v séru, které zv šuje riziko ar tmií (viz bod 4.5). Léčba má být přerušena, jakmile se objeví známk ischémie m okardu (např. bolest na hrudi nebo změn KG). Přípravek GYNIPRAL se nemá používat jako tokol tikum u pacientek s významnými rizikovými faktor, nebo podezřením na jakékoli srdeční poruch (např. tach ar tmie, srdeční selhání, nebo chlopenní vad viz bod 4. ). případě předčasného porodu u pacientk s anamnézou či podezřením na onemocnění srdce má vhodnost léčb před zahájením infúzní léčb přípravkem GYNIPRAL posoudit zkušený kardiolog. Plicní edém průběhu léčb nebo po léčbě předčasného porodu betamimetik b l u matk hlášen plicní edém a ischémie m okardu, a proto má být věnována náležitá pozornost rovnováze tekutin a funkci kardiorespiračního s stému. Pacientk s dispozicí zahrnující vícečetné těhotenství, retencí tekutin, probíhající infekcí a preeklampsií mohou mít zvýšené riziko vývoje plicního edému. Podání přípravku infúzní pumpou s injekční stříkačkou ve srovnání s podáním i.v. infúzí může omezit riziko přetížení tekutinami. Pokud dojde k rozvoji příznaků plicního edému nebo ischémii m okardu, je třeba uvažovat o přerušení léčb (viz bod 4.2 a 4. ). Krevní tlak a srdeční frekvence Infúze betamimetik je obv kle doprovázena zvýšením srdeční frekvence na straně matk v rozsahu 20 až 50 tepů za minutu. Srdeční frekvenci matk je nutné monitorovat a je třeba reagovat na vzestup frekvence snížením dávk nebo ukončením podávání, což je třeba posuzovat individuálně. becně nemá srdeční frekvence matk přesáhnout ustálenou frekvenci 120 tepů za minutu. 4/10

5 průběhu infúze může krevní tlak mírně poklesnout pokles je větší u diastolického než u s stolického krevního tlaku. Pokles diastolického krevního tlaku je obv kle v rozmezí 10 až 20 mm Hg. liv infúze na srdeční frekvenci plodu je méně v značen, ale může se objevit zvýšení frekvence až o 20 tepů za minutu. Ke snížení rizika h potenze ve spojitosti s tokol tickou léčbou je třeba věnovat zvláštní pozornost nechtěné kompresi dolní duté žíl polohováním pacientk na levém nebo pravém boku v průběhu infúze. Diabetes mellitus Podávání betamimetik je spojeno se vzestupem hladin glukóz v krvi. U matek s diabetes mellitus je nutné monitorovat hladinu glukóz a laktátu v krvi a v průběhu tokol tické léčb upravit léčbu diabetes mellitus podle potřeb diabetičk (viz bod 4.5). Hyperthyreoidismus Přípravek GYNIPRAL je třeba podávat s opatrností u pacientek s th reotoxikózou, a pouze po pečlivém zvážení prospěchu a rizika léčb estliže dojde v časově krátkém odstupu od použití přípravku GYNIPRAL k porodu, je třeba u novorozenců dát pozor na známk h pogl kémie, a také z důvodu možnosti diaplacentárního přechodu k selých metabolických produktů (laktát, ketonové k selin ), na eventuelní vzestup acidity. Vzhledem k možnému nebezpečí plicního vzniku edému má být udržován malý infúzní objem a mají být používán roztok bez elektrol tů. e třeba omezit přísun kuch ňské soli. Při stavech nedostatku draslíku se zesilují účink s mpatomimetik na m okard, proto je třeba u pacientek, u kterých před zahájením tokol tické terapie existovala h pokalémie, provést substituci kalia. Při dlouhodobé tokol tické terapii je třeba v jasnit stav fetoplacentární jednotk, a to běžným v šetřovacím postupem. Klinické příznak předčasného odlučování placent mohou být při tokol tické terapii oslaben. Při tokol tické terapii se mohou zvýraznit s mptom existující d strofické m otonie. případě se doporučuje podat dávku difen lh dantoinu (phen toin). takovém 4.5 Interakce s ji ý i é i ý i p pra ky a ji é f r y i terakce Halogenovaná anestetika Vzhledem k dodatečnému antih pertenznímu účinku dochází k oslabení stahů děložní stěn doprovázených rizikem krvácení dále b l hlášen případ poruch komorového r tmu v důsledku zvýšené srdeční reaktivit následkem interakce s halogenovanými anestetik. Pokud je to možné, je třeba léčbu v sadit alespoň 6 hodin před plánovanou anestezií za použití halogenovaných anestetik. 5/10

6 Kortikosteroidy průběhu předčasného porodu jsou často podáván s stémové kortikosteroid na podporu vývoje plic plodu. xistují hlášení o plicních edémech u žen, kterým b la souběžně podávána betamimetika a kortikosteroidy. Kortikosteroid zv šují hladinu glukóz v krvi a mohou v volat depleci sérového draslíku, a proto je třeba k souběžnému podávání přistupovat opatrně a za trvalého monitorování pacientk pro zvýšené riziko h pergl kémie a h pokalémie (viz bod 4.4). Antidiabetika Podávání betamimetik je spojeno se zvýšením hladin glukóz v krvi, což lze interpretovat jako zeslabení antidiabetické léčb z tohoto důvodu může být potřebné individuálně upravit antidiabetickou léčbu (viz bod 4.4). Látk v volávající depleci draslíku Souběžné podávání látek známých, že v volávají depleci sérového draslíku a prohlubují riziko h pokalémie, např. diuretika, digoxin, meth lxantin a kortikosteroid, je třeba provádět s opatrností a po pečlivém zvážení prospěchu a rizika zejména s ohledem na zvýšené riziko srdečních ar tmií jako následku h pokalémie (viz bod 4.4). Některé β-blokátor (h potenziva) oslabují nebo neutralizují účinek přípravku GYNIPRAL. Zvýšené ukládání gl kogenu v játrech během užívání glukokortikoidů se gl kogenol tickým účinkem přípravku GYNIPRAL zmenšuje. 4.6 Tě te t a k je Nejsou žádné informace o negativním účinku přípravku na vývoj plodu. Žádné informace o vlivu na kojení, nebo použití v době kojení se nepředpokládá. 4.7 Ú i ky a c p t it a u at tr je Přípravek může ovlivnit pozornost a soustředění pacienta. 4.8 Než uc ú i ky Přípravek GYNIPRAL je celkově dobře snášen. Nejčastěji hlášené nežádoucí účink přípravku GYNIPRAL lze dát do korelace s farmakologickou aktivitou betamimetik a lze je omezit nebo zcela v loučit pečlivým monitorováním hemod namických parametrů, jako je krevní tlak a srdeční frekvence, a vhodnou úpravou dávkování. bv kle ustoupí po ukončení léčb. Následující kategorie uvádějí nežádoucí účink seřazené podle četnosti výsk tu: velmi časté ( 1/10) časté ( 1/100 a 1/10) méně časté ( 1/1000 a 1/100) vzácné ( 1/ a <1/1 000); a velmi vzácné ( 1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případ 6/10

7 Sr e p ruc y elmi časté: tach kardie. Časté: palpitace, snížený diastolický krevní tlak zácné: srdeční ar tmie, např. fibrilace, ischemie m okardu (viz bod 4.4) P ruc y eta i u a ýži y Časté: h pokalémie. zácné: h pergl kémie. Cé p ruc y Časté: h potenze (viz bod 4.4). zácné: periferní vazodilatace. Re pira ru a e ia ti p ruc y Méně časté: plicní edém T to nežádoucí účink b l hlášen ve spojitosti s použitím krátkodobě účinných betamimetik v porodnických indikacích a považují se za skupinové účink (viz bod 4.4). Dále se mohou vyskytnout: Ga tr i te ti p ruc y Méně časté: nevolnost, nauzea a zvracení. zácné: přechodný vzestup sérových transamináz, dále může být potlačena peristaltika střev. elmi vzácné: střevní atonie. Při tokol tické terapii je proto třeba dbát o pravidelné v prazdňování. P ruc y e i a ýc ce t Časté: diuréza je zvláště v počáteční fázi léčb snížena. P ruc y er é y té u Méně časté: bolesti hlav, neklid, lehký třes prstů, pocení, bušení srdce a závrati. P ruc y eta i u a ýži y Časté: Gl kogenol tický účinek má za následek zvýšenou hladinu krevního cukru. Tento efekt je výraznější u pacientek s diabetes mellitus. Re pira p ruc y elmi vzácné: zhledem k obsahu sulfitu může dojít, zvláště u astmatiček, k alergické reakci. Mírné reakce se mohou projevit jako nauzea, průjem, ztížené dýchání, těžké pak jako akutní astmatický záchvat, porucha vědomí nebo šok. T to reakce mohou individuálně probíhat zcela rozdílně. 4.9 P e k Předávkování se projevuje zvýšením srdeční frekvence matk nad 1 0/min, dále se projevuje třesem, bušením srdce, bolestmi hlav a pocením. T to příznak se zpravidla upraví snížením dávk. K odstranění těžkých projevů předávkování přichází v úvahu podání neselektivních betas mpatol tik, nebo účinek přípravku GYNYPRAL je jimi kompetitivně inhibován. 7/10

8 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: G nekologika, tokol tika (β - sympatomimetika) G 02CA 5.1 Far ak y a ické a t ti GYNIPRAL, β 2 -s patomimetikum, působí na β2 receptorech agonistick. Stimulací těchto receptorů dochází v děložním svalu k inhibici kontrakční aktivit. Snižuje nebo zcela zastavuje frekvenci a intenzitu děložních stahů. GYNIPRAL tlumí jak spontánní, tak i ox tocinem navozené děložní stah. Příliš silné nebo nepravidelné stah během porodu jsou normalizován. Stah, které nastanou předčasně, se ve většině případů zastaví. Těhotenství je tak možno udržet až k v počítanému termínu porodu. zhledem ke své beta 2 -selektivitě ovlivňuje GYNIPRAL srdeční frekvenci a krevní oběh těhotné žen i plodu jen ve velmi omezené míře. 5.2 Far ak ki etické a t ti Biologická dostupnost po i.v.podání je téměř 100 %. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo praktick ihned, biologický poločas je asi min. Pro tuto charakteristiku účinku se uplatňuje hlavně infúzní terapie po předchozím podání bolusu k dosažení terapeutické hladiny. Při podávání doporučeným způsobem neb la pozorována kumulace přípravku v organismu. Utlumení stahů začíná hned po i.v.injekci a přetrvává asi 20 minut. Udržení tohoto efektu je možné prostřednictvím následné dlouhodobé infúze přípravku GYNIPRAL 25 μg, koncentrát pro přípravu infúzí. 5.3 Prek i ické ú aje zta uj c e k ezpe ti V preklinických studiích neb lo prokázáno embr otoxické ani onkogenní působení přípravku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam p c ýc tek Injekční roztok: disiřičitan sodný, dinatrium-edetát, chlorid sodný, k selina sírová 10% (na úpravu ph), voda na injekci Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: disiřičitan sodný, dinatrium-edetát, chlorid sodný, k selina sírová 10% (na úpravu ph), voda na injekci 6.2 Inkompatibility Sulfit je velmi reaktivní sloučenina. e třeba se proto v varovat směsí s jinými lék než s izotonickými roztok chloridu sodného a roztok glukóz. 6.3 D a p užite ti 3 roky 8/10

9 Po naředění: Chemická a f zikální stabilita přípravku po naředění roztokem chloridu sodného 0,9% nebo roztokem 5% glukóz b la prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 15 C až 25 C. Z mikrobiologického hlediska má být infúzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínk uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně b neměla být delší než 24 hodin při 2 C až C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Z št pat e pr uc Při teplotě do 25 C, v původním obalu, ab b l přípravek chráněn před světlem. 6.5 Dru a u a e ik t a e Injekční roztok: ampule z bezbarvého skla, plastikový přířez, krabička Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: ampule z bezbarvého skla, plastikový přířez, krabička Ve ik t a e : Injekční roztok: 5 x 2 ml 5x 5 x 2 ml Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku: 5 x 5 ml 5 x 5 x 5 ml 6.6 N k p užit p pra ku zac ze (a k jeho likvidaci) K i.v.injekci a i.v. infúzi. Ulamovací ampule Napilování není nutné Manipulace s ampulemi OPC (one-point-cut /odlomení v jednom bodě) Držte barevným bodem směrem vzhůru! Roztok nacházející se ve špičce ampule přesuňte poklepáním nebo protřepáním do hlavní části ampule. Držte barevným bodem směrem vzhůru Špičku ampule odlomte směrem dolů. šechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavk. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Takeda Austria GmbH., Linz, Rakousko 9/10

10 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Injekční roztok: 54/2 2/95-C Koncentrát pro přípravu infúze: 54/281/95-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENI REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /10