Bezpečnostní průvodce použití přípravku REVOLADE (eltrombopag) při léčbě chronické trombocytopenie asociované s hepatitidou typu C (HCVaT)

Transkript

1 Bezpečnostní průvodce použití přípravku REVOLADE (eltrombopag) při léčbě chronické trombocytopenie asociované s hepatitidou typu C (HCVaT) Důležité bezpečnostní informace pro lékaře týkající se sledování a léčby pacientů léčených přípravkem REVOLADE Tato příručka tvoří součást programu řízení rizik pro přípravek REVOLADE. Bezpečnostní informace o používání přípravku REVOLADE k léčbě imunní (idiopatické) trombocytopenické purpury (ITP) jsou obsaženy v bezpečnostní příručce pro REVOLADE v ITP. Informace pro předepisování jsou uvedeny dále. CZ/ELT/0003/14 Datum vyhotovení: Květen 2014

2 REVOLADE PRO LÉČBU TROMBOCYTOPENIE U DOSPĚLÝCH OSOB S HEPATITIDOU C Přípravek REVOLADE je určen k léčbě trombocytopenie u dospělých pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV), u kterých je stupeň trombocytopenie hlavním faktorem zabraňujícím zahájení nebo omezujícím možnost pokračovat v optimální terapii založené na interferonu. 1 Aktivní látka, eltrombopag olamin, je orální agonista trombopoetinového (TPO) receptoru, která stimuluje tvorbu destiček zvýšením diferenciace a proliferace megakaryocytů. 1 Cílem léčby přípravkem REVOLADE by mělo být dosažení počtu destiček dostatečného pro zahájení antivirové terapie nebo pro udržení počtu destiček na úrovni, která zabraňuje riziku krvácení nebo nutnosti snížení dávek interferonu (50,000/μL). 1 Bezpečnost a tolerabilita přípravku REVOLADE byla vyhodnocena u pacientů s HCV v rámci klinického vývojového programu přípravku REVOLADE. 2,3 Shrnutí klinických studií přípravku REVOLADE u pacientů s HCV 1 3 Studie Fáze N Koncepce studie Skupina dávkování Cíle a stav studie 2357 II Část 1: REVOLADE : 56 Placebo: 18 Část 2: REVOLADE : 45 Placebo: 4 16týdenní dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, s paralelními skupinami Část 1: REVOLADE 30 mg, 50 mg, 75 mg nebo placebo Část 2: REVOLADE 30 mg, 50 mg, 75 mg nebo placebo; ve spojení s antivirovou terapií pifn (alfa 2a nebo alfa 2b) a ribavirinem Účinnost v rozsahu dávek, bezpečnost a farmakokinetika Dokončeno ENABLE-1 III Část 1: REVOLADE : 716 Část 2: REVOLADE : 449 Placebo: 232 Část 1: Otevřená, s eskalací dávky Část 2: 48týdenní dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná Část 1: REVOLADE 25 mg, 50 mg, 75 mg and 100 mg Část 2: Dávka REVOLADE z části 1 nebo placebo; ve spojení s antivirovou terapií pifn (alfa 2a) a ribavirinem Účinnost a bezpečnost Dokončeno ENABLE-2 III Část 1: REVOLADE : 805 Část 2: REVOLADE : 506 Placebo: 252 Část 1: Otevřená, s eskalací dávky Část 2: 48týdenní dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná Část 1: REVOLADE 25 mg, 50 mg, 75 mg and 100 mg Část 2: Dávka REVOLADE z části 1 nebo placebo; ve spojení s antivirovou terapií pifn (alfa 2b) a ribavirinem Účinnost a bezpečnost Dokončeno N = celkový počet pacientů Přípravek REVOLADE je obecně dobře tolerován. Zde jsou probírány některé důležité bezpečnostní otázky zjištěné v průběhu klinického vývoje a poskytujeme návod pro správné řešení těchto problémů, pokud vyvstanou v klinické praxi.

3 HEPATÁLNÍ DEKOMPENZACE Pacienti s chronickou HCV mohou být při aplikaci antivirové terapie na bázi pifn vystaveni riziku hepatální dekompenzace. 1 V rámci klinického hodnocení fáze III byla incidence hepatální dekompenzace (ascites, hepatální encefalopatie, krvácení z varixů a spontánní bakteriální peritonitida) vyšší u pacientů léčených přípravkem REVOLADE, než u pacientů s placebem. 1 Doporučuje se časná léčba příhod naznačujících hepatální dekompenzaci. Trombocytopenické pacienty s chronickou HCV je nezbytné poučit, že bezpečnostní nálezy podezření na jaterní dekompenzaci byly hlášeny častěji u pacientů léčených kombinací interferon ribavirin a eltrombopag v porovnání s pacienty léčenými kombinací interferon ribavirin a placebo. Pacienti by měli být poučeni o riziku hepatální dekompenzace při podávání přípravku REVOLADE. Pacienti by měli vědět, že mají vysadit REVOLADE a antivirovou terapii a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, jestliže se u nich objeví některý z následujících příznaků: Ospalost Hyperventilace Metabolický třes/asterixis Zhoršující se žloutenka Ascites Leukonychie Periferní edém Podlitiny Jakékoliv krvácení (především hematemeze naznačující esofageální varixy) Incidence V rámci programu klinického hodnocení přípravku REVOLADE byly případy ascitu a hepatální encefalopatie klasifikovány jako běžné při výskytu u nejméně 1 %, nejvýše však u 10 % pacientů. 1 V případě hodnocení fáze III byla hepatální dekompenzace hlášena u 11 % pacientů léčených přípravkem REVOLADE, v porovnání se 6 % pacientů s placebem. 1 Kdo je ohrožen? Pacienti s chronickou HCV a s cirhózou mohou být ohroženi hepatální dekompenzací při aplikaci alfa-interferonové terapie. U trobocytopenických pacientů s chronickou infekcí HCV a nízkou hladinou albuminu ( 35 g/l) nebo s MELD [Model for End-Stage Liver Disease] skóre 10 ve výchozím stavu je vyšší riziko jaterní dekompenzace, pokud jsou léčeni kombinací interferon ribavirin a eltrombopag v porovnání s pacienty léčenými kombinací interferon ribavirin a placebo. Hodnocení fáze III s přípravkem REVOLADE prokázalo trojnásobně větší riziko hepatální dekompenzace a vyšší riziko fatálních nežádoucích příhod u pacientů s pokročilou jaterní chorobou (podle definice nízkých hladin albuminu [ 35 g/l] nebo při MELD skóre 10 před vstupem do studie). 1 Kromě toho, výhody léčby v rámci této populace ve smyslu dosažení trvalé virologické odpovědi (SVR sustained virologic response) byly malé ve srovnání s pacienty bez pokročilé jaterní choroby. 1 Přípravek REVOLADE by měli podávat těmto pacientům pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou pokročilé HCV a po pečlivém zvážení očekávaných výhod a rizik. Pacienti s těmito rizikovými faktory by měli být pečlivě sledováni pro příznaky jaterní dekompenzace. Léčba Pacienti s příznaky naznačujícími hepatální dekompenzaci by měli být sledováni na hepatologickém oddělení, kde mají zkušenosti s pokročilými jaterními chorobami. Jestliže je antivirová terapie ukončena z důvodu hepatální dekompenzace, léčba přípravkem REVOLADE by měla být také ukončena.

4 TROMBOEMBOLICKÉ PŘÍHODY Tromboembolické příhody (thromboembolic events TEE) mohou nastat u pacientů s chronickou HCV a pacienti s pokročilou jaterní chorobou jsou vystaveni většímu riziku portální trombózy. 3 Trombocytopenické pacienty s chronickou infekcí HCV je nezbytné poučit o riziku tromboembolických příhod, zejména zvýšeném výskytu trombózy portální žíly. Dále je nutné pacienty poučit dalších možných rizikových faktorech pro vznik tromboembolie podrobnosti viz níže v odstavci Kdo je ohrožen. Pacienti by měli být informováni o zvýšeném riziku TEE a o rizikových faktorech. Pacienti by měli vědět, že mají vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, jestliže se i nich objeví příznaky TEE, jako například: Otok, bolest a citlivost nohou Náhlá dechové nedostatečnosti doprovázená bolestí na hrudi a zrychleným dechem Bolest břicha, zvětšené břicho nebo krev ve stolici Incidence V rámci klinického hodnocení fáze III byly příhody TEE zjištěny u 4 % pacientů léčených přípravkem REVOLADE v porovnání s 1 % pacientů s placebem. 1 Nebyl zjištěn žádný specifický časový vztah mezi léčbou a TEE. 1 Nejčastější zjištěnou TEE byla portální trombóza, ke které docházelo u 2 % pacientů léčených přípravkem REVOLADE a < 1 % u pacientů léčených placebem. 1 Kdo je ohrožen? Mezi rizikové faktory TEE patří především zděděné (např. Faktor V Leiden) nebo získané rizikové trombofilní stavy (např. nedostatečnost ATIII, antifosfolipidový syndrom), pokročilý věk, dlouhodobá imobilizace, zhoubné nádory, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie, chirurgické zákroky, úrazy, obezita a kouření. 1 V rámci klinického hodnocení fáze III bylo u pacientů s nízkými hladinami albuminu ( 35 g/l) nebo MELD 10 dvakrát větší riziko TEE než u pacientů s vyššími hladinami albuminu; u osob s věkem 60 let bylo dvakrát větší riziko TEE v porovnání s mladšími pacienty. 1 Přípravek REVOLADE by měl být těmto pacientům podáván pouze po pečlivém zvážení očekávaných přínosů a rizik a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni. Předávkování přípravkem REVOLADE může značně zvýšit počet destiček a zvýšit tak riziko TEE. 1 Další sledování V průběhu léčby by měl být sledován počet destiček pacientů každý týden, dokud není dosaženo stabilního počtu (obvykle /μl), a poté každý měsíc. 1 Dávka REVOLADE by měla být snížena na 25 mg, jestliže počet destiček stoupne nad /μl, a léčba by měla být přerušena, jestliže stoupne nad /μl. 1 Léčbu je možné obnovit sníženou dávkou, když počet destiček dosáhne hodnoty /μl. 1 Léčba U pacientů s příznaky TEE by měla být přípravek REVOLADE okamžitě vysazen. Tito pacienti by měli být sledováni na hepatologickém oddělení, které má zkušenosti s pacienty s cirhózou a portální trombózou nebo jinou TEE. Léčba TEE zahrnuje antagonisty vitamínu K nebo nízkomolekulární heparin a/nebo intervenční terapii. Léčba by měla být znovu zahájena s nejnižší možnou dávkou přípravku REVOLADE po pečlivé klinické úvaze a po pečlivém zvážení očekávaných výhod pokračující terapie REVOLADE v porovnání s riziky dalších TEE a/nebo jiných nepříznivých příhod. Eltrombopag není indikován k léčbě trombocytopenie u pacientů s chronickým jaterním onemocněním připravovaných na invazivní zákrok.

5 HEPATOTOXICITA Běžným nežádoucím účinkem ribavirinu je hyperbilirubinemie 4 a klinické hodnocení prokázalo, že přípravek REVOLADE může způsobit změny hepatobiliárních funkcí. 1 Většina pacientů, kteří dostávají REVOLADE v kombinaci s anti virovou terapií, se setká s nepřímou hyperbilirubinemií 1. Pacienti by měli vědět o možném zhoršení jaterních funkcí, o důležitosti pravidelného sledování laboratorních hodnot v níže popsaných intervalech. Pacienti by měli být poučeni o příznacích jaterního poškození (např. žloutence a jiných). Incidence Četnost hyperbilirubinemie a žloutenky byla v rámci klinického vývoje přípravku REVOLADE klasifikovaná jako běžná a vyskytovala se u nejméně 1 %, nejvýše však u 10 % pacientů. 1 V rámci klinického hodnocení fáze III byl celkový bilirubin 1,5 x nad horním limitem normy (ULN upper limit of normal) zjištěn u 76 % pacientů léčených přípravkem REVOLADE a u 50 % pacientů s placebem. 1 Další sledování Pacienti, kterým je podáván REVOLADE, musí podstupovat pravidelné sledování jaterních funkcí dle následujícího doporučení: 1 Před léčbou Zahájení léčby Každé 2 týdny během fáze nastavení dávky Měsíčně po dosažení stabilního počtu krevních destiček Jsou-li zjištěny abnormální hodnoty, testy se zopakují za 3 až 5 dnů. Jsou-li změny potvrzeny, sledujte jaterní hodnoty, dokud se změny neupraví, nestabilizují nebo dokud se nevrátí na původní hodnoty. Terapie eltrombopagem by se měla přerušit, pokud se hladiny ALT zvýší ( 3násobek horní hranice normy u pacientů s normálními jaterními funkcemi nebo 3násobek výchozí hodnoty u pacientů s transaminázami zvýšenými již před léčbou) a pokud: progredují nebo přetrvávají po dobu 4 týdnů, nebo jsou doprovázeny zvýšením hladiny přímého bilirubinu, nebo jsou doprovázeny klinickými příznaky jaterního poškození nebo průkazem jaterní dekompenzace OČNÍ ZMĚNY V rámci klinických studií pacientů s HCV, kteří podstupují interferonovou terapii, byla zjištěna progrese již existujícího šedého očního zákalu u 8 % pacientů léčených přípravkem REVOLADE a u 5 % pacientů s placebem. 1 Retinální hemoragie, většinou stupně 1 nebo 2, byla zjištěna u pacientů podstupujících léčbu přípravkem REVOLADE a terapií na bázi pifn. 1 Všichni pacienti léčení přípravkem REVOLADE by měli mít pravidelné oční vyšetření. KRVÁCENÍ PO VYSAZENÍ Měření hodnoty ALT, AST a bilirubinu Po přerušení léčby přípravkem REVOLADE se počty destiček u většiny pacientů vracejí na původní hodnotu během dvou týdnů, což zvyšuje riziko krvácení a může vést ke krvácení. V rámci klinického hodnocení fáze III bylo zjištěno gastrointestinální krvácení po vysazení pifn, ribavirinu a přípravku REVOLADE. 1 Po vysazení terapie by měli být pacienti sledováni pro známky nebo příznaky gastrointestinálního krvácení. Po vysazení přípravku REVOLADE by měly být sledovány počty destiček týdně, po dobu 4 týdnů. Pacienty je zapotřebí poučit o možném riziku krvácení po ukončení léčby (včetně incidence v klinických studiích a pravděpodobnosti opětovného výskytu trombocytopenie po přerušení léčby)

6 TVORBA RETIKULINU V KOSTNÍ DŘENI A RIZIKO FIBRÓZY KOSTNÍ DŘENĚ Stejně jako ostatní antagonisté TPO receptoru může také přípravek REVOLADE zvyšovat riziko tvorby nebo progrese retikulinových vláken v kostní dřeni. 1 Pacienty je zapotřebí poučit o možnosti tvorby retikulinových vláken v kostní dřeni během léčby přípravkem REVOLADE. Incidence V rámci studií pacientů s HCV léčených přípravkem REVOLADE nebyly u žádného z pacientů nalezeny důkazy o klinicky významných změnách kostní dřeně ani klinické nálezy, které by poukazovaly na dysfunkci kostní dřeně. 1 Další sledování Pacienti, kterým je podáván REVOLADE, musí podstupovat pravidelné sledování počtu destiček: 1 Před léčbou Zahájení léčby Proveďte nátěry periferní krve za účelem stanovení úrovně buněčných morfologických abnormalit Každý měsíc po dosažení stabilního počtu destiček Proveďte vyšetření krevního obrazu s diferenciálem Přerušte léčbu přípravkem REVOLADE, jestliže se u pacienta vyvinou nebo zhorší morfologické abnormality nebo cytopenie, a zvažte biopsii kostní dřeně, včetně histochemického barvení na fibrózu. FATÁLNÍ nežádoucí PŘÍHODY Trombocytopeničtí pacienti s chronickou HCV, kteří podstupují terapii na bázi pifn v kombinaci s přípravkem REVOLADE, mohou být vystaveni vyššímu riziku fatálních nežádoucích příhod. 1 Pacienty s nejhorší prognózou (tj. albumin 35 g/l, skóre MELD 10) je nezbytné poučit o zvýšeném riziku fatálních nežádoucích účinků, zejména hepatální dekompenzace (selhání jater, ascites, encefalopatie a krvácení z varixů), infekce a ischemické komplikace. Kdo je ohrožen? Obzvláště ohrožení jsou pacienti s nejhorší prognózou, například s pokročilou jaterní chorobou (skóre MELD 10 a hladina albuminu 35 g/l). 1 Léčba V rámci klinického hodnocení fáze III byly výhody léčby přípravkem REVOLADE u pacientů s nejhorší prognózou (obzvláště s hodnotou albuminu před vstupem do studie 35 g/l) malé v porovnání s celou skupinou. 1 Léčbu přípravkem REVOLADE by u těchto pacientů měli zahájit pouze lékaři se zkušenostmi s pokročilou HCV a pouze v případech, kdy riziko trombocytopenie nebo odepření antivirové terapie vyváží rizika léčby přípravkem REVOLADE. 1 Léčba přípravkem REVOLADE by měla být zastavena, jestliže se objeví známky nebo příznaky naznačující TEE nebo hepatální dekompenzaci (viz části o hepatální dekompenzaci a TEE).

7 DALŠÍ INFORMACE DŮLEŽITÉ PRO PŘEDEPISOVÁNÍ PŘÍPRAVKU REVOLADE Léčba přípravkem REVOLADE by měla být zahájena a vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s chronickou HCV a jejími komplikacemi. Kdo je vhodným kandidátem na léčbu přípravkem REVOLADE? Přípravek REVOLADE se nehodí pro pacienty, kteří na základě posouzení lékaře nejsou vhodní pro interferonovou terapii. Přípravek REVOLADE se nedoporučuje dětem nebo mladistvým mladším než 18 let. 1 REVOLADE se nedoporučuje těhotným a ženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. 1 Není známo, zda se aktivní látky nebo metabolity přípravku REVOLADE neuvolňují do lidského mateřského mléka a riziko pro kojené děti nelze vyloučit. 1 Je potřeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo vysadit terapii přípravkem REVOLADE, se zvážením výhod kojení pro dítě a výhod terapie přípravkem REVOLADE pro ženu. Jsou nějaké úpravy dávkování pro specifické populace? Byla zjištěna vyšší plazmatická expozice přípravku REVOLADE u pacientů východoasijského původu (např. Japonci, Číňané, Tchaj-wanci a Korejci). 1 Pacienti východoasijského původu by měli být blíže sledováni, pro tuto populaci však nejsou vyžadovány žádné specifické úpravy dávkování. 1 Jaké úpravy dávkování jsou vyžadovány? Používejte nejnižší dávku přípravku REVOLADE pro dosažení a zachování počtu destiček nezbytného pro zahájení a zachování antivirové terapie. 1 Po nasazení přípravku REVOLADE nebo po následném zvýšení dávky by měly uplynout 2 týdny před dalším zvážením zvýšení dávky. 1 < /μL Zvyšte Zvyšte denní dávku o 25 mg maximálně na dávku 100 mg/den. Doporučená počáteční dávka 25 mg jednou denně Vyčkejte 2 týdny /μl až na /μL Zachovejte Použijte nejnižší dávku přípravku REVOLADE nutnou pro zamezení redukce dávky pifn Počkejte 2 týdny a přehodnoťte > /μL až na /μL Snižte Snižte denní dávku o 25 mg* > /μL Vysaďte Vysaďte přípravek REVOLADE a sledujte hodnotu destiček dvakrát týdně. Jakmile je počet destiček μl, obnovte léčbu s denní dávkou sníženou o 25 mg. * Při zahájení antivirové terapie může počet destiček poklesnout, proto by se neměla dávka snižovat okamžitě. U pacientů s dávkou 25 mg jednou denně zvažte opětovné zahájení dávkou 25 mg obden.

8 MÁ PŘÍPRAVEK REVOLADE NĚJAKÉ VÝZNAMNÉ INTERAKCE S POTRAVINAMI NEBO LÉKY? Inhibitory reduktázy HMG CoA Přípravek REVOLADE je inhibitor přenašeče OATP1B1 a substrát a inhibitor proteinu BCRP (breast cancer resistance protein). 1 Při současném podávání přípravku REVOLADE a inhibitorů reduktázy HMG CoA, jako je rosuvastatin, pravastatin, simvastatin a lovastatin je potřeba postupovat opatrně, protože expozice těmto látkám se může zvýšit. 1 Při současném podávání s přípravkem REVOLADE by mělo být zváženo snížení dávky statinů a pečlivé monitorování jejich nežádoucích reakcí. 1 Substráty OATP1B1 a BCRP Současné podávání přípravku REVOLADE a substrátů OATP1B1 a BCRP (např. metotrexát a topotecan) by mělo být pečlivě zváženo. 1 Inhibitory a induktory CYP1A2 a CYP2C8 Přípravky, které inhibují nebo indukují více metabolických drah, mají potenciál zvýšit (fluvoxamin) nebo snížit (rifampicin) expozici přípravkem REVOLADE. 1 Lopinavir/ritonavir Současné podávání přípravku REVOLADE s lopinavirem nebo ritonavirem může snížit expozici přípravkem REVOLADE. Při současném podávání těchto produktů je potřeba postupovat opatrně a je potřeba sledovat počet destiček při zahájení nebo vysazení léčby lopinavirem/ritonavirem. 1 Polyvalentní kationty Polyvalentní kationty, například železo, vápník, hořčík, hliník, selen a zinek výrazně snižují absorpci přípravku REVOLADE. 1 Antacida s obsahem polyvalentních kationtů a další produkty obsahující polyvalentní kationty, například minerální doplňky stravy, nesmí být podávány v rozmezí 4 hodiny před podáním až 4 hodiny po podání přípravku REVOLADE. 1 U pacientů, kteří potřebují antacida, je vhodné zvážit alternativní načasování nebo aplikaci antacid neobsahujících tyto kationty, například blokátory H2 nebo inhibitory protonové pumpy. Interakce s potravinami U potravin s mírným nebo vyšším obsahem vápníku se prokázalo snížení expozice přípravkem REVOLADE. 1 Pacienti by měli být informováni, že v období 4 hodiny před podáním až 4 hodiny po podání přípravku REVOLADE by měli konzumovat pouze potraviny s malým (< 50 mg) nebo nulovým obsahem vápníku. Může být užitečné pomoci pacientům s vytvořením individuálního plánu užívání přípravku REVOLADE v určitou denní dobu, která bude zapadat do jejich denního rozvrhu.

9 REVOLADE ZÁKLADY BEZPEČNÉHO POUŽITÍ INDIKACE: Přípravek REVOLADE je určen k léčbě trombocytopenie u dospělých pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV), u kterých je stupeň trombocytopenie hlavním faktorem zabraňujícím zahájení nebo omezujícím možnost pokračovat v optimální terapii založené na interferonu. 1 POUŽITÍ PŘÍPRAVKU MIMO INDIKACE VYMEZENÉ SOUHRNEM ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU: Poměr přínosu a rizika použití přípravku REVOLADE k léčbě trombocytopenie mimo indikace vymezené Souhrnem údajů o přípravku nebyl stanoven. Přípravek není určen k použití mimo indikace vymezené v Souhrnu údajů o přípravku. Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti není přípravek REVOLADE doporučen k užití u dětí a mladistvých do 18 let věku. DÁVKOVÁNÍ A ÚPRAVY DÁVEK Začněte s dávkou přípravku REVOLADE 25 mg/den. 1 Upravte dávku každé dva týdny, maximálně na hodnotu 100 mg/den, podle potřeby, tak aby bylo dosaženo počtu destiček, který umožní zahájení antivirové terapie. 1 Použijte minimální dávku nezbytnou pro dosažení cílového počtu destiček, který umožní zahájení antivirové terapie. Během interferonové terapie používejte nejnižší dávku přípravku REVOLADE nezbytnou pro udržení počtu destiček na úrovni potřebné pro prevenci rizika krvácení nebo pro zamezení redukce antivirové terapie. 1 Měly byste se vyvarovat počtů destiček > /μl. 1 Přípravek REVOLADE by neměl být používán k normalizaci počtu destiček. 1 PRAVIDELNÉ SLEDOVÁNÍ Fáze před léčbou Zahájení léčby REVOLADE Fáze úpravy dávkování Fáze stabilního dávkování Kompletní krevní obraz (týdně) Kompletní krevní obraz (měsíčně) Testy jaterních funkcí * Testy jaterních funkcí (každé dva týdny) Testy jaterních funkcí (měsíčně) Nátěry periferní krve Nátěry periferní krve (týdně) Nátěry periferní krve (měsíčně) * Sérové hladiny ALT, AST a bilirubinu. Kompletní krevní obraz = úplný počet krevních elementů včetně krevních destiček. Po vysazení terapie přípravkem REVOLADE by měly být sledovány počty destiček po dobu 4 týdnů. Počty destiček mohou zůstat zvýšené po dobu několika týdnů před návratem na hladiny před léčbou. INTERAKCE Je potřeba zvýšené opatrnosti při současném podávání přípravku REVOLADE a následujících látek: Inhibitory reduktázy HMG CoA Polyvalentní kationty Substráty OATP1B1 a BCRP Lopinavir/ritonavir Inhibitory a induktory CYP1A2 a CYP2C8 PŘEDÁVKOVÁNÍ Předávkování pacienta Zvažte orální podávání přípravků obsahujících kationty* pro omezení absorpce Pečlivě sledujte počty destiček pacienta Obnovte léčbu v souladu s pokyny pro podávání přípravku REVOLADE * Přípravky obsahující kationty, například vápník, hořčík nebo hliník, tvoří chelátovou vazbu s přípravkem REVOLADE a zabraňují absorpci.

10 VYSAZENÍ Léčba přípravkem REVOLADE by měla být vysazena při přerušení antivirové terapie, pokud není zdůvodněna jinak. Nadměrné počty destiček nebo abnormality důležitých jaterních testů jsou rovněž důvodem vysazení léčby. Jestliže po 2 týdnech terapie přípravkem REVOLADE s dávkou 100 mg není dosaženo cílového počtu destiček, léčba přípravkem REVOLADE by měla být přerušena. 1 Použitá literatura 1. Souhrn údajů o přípravku REVOLADE, červenec McHutchison JG, et al. N Engl J Med 2007;357: Giannini EG, et al. Expert Opin Pharmacother 2013;14: Souhrn údajů o přípravku RIBAVIRIN, květen 2009.

11 Zkrácené informace o léčivém přípravku Název přípravku: Revolade 25 mg, 50 mg a 75 mg potahované tablety. Složení: Jedna potahovaná tableta obsahuje eltrombopagum olaminum v množství odpovídajícím 25 mg, 50 mg nebo 75 mg eltrombopagu. Indikace: Přípravek Revolade je určen k léčbě dospělých pacientů s chronickou imunitní (idiopatickou) trombocytopenickou purpurou (ITP) po splenektomii, kteří jsou refrakterní k jiným způsobům léčby (eg. kortikosteroidy, imunoglobuliny). Podání přípravku Revolade lze zvážit jako druhou linii léčby u dospělých pacientů bez splenektomie, u kterých je chirurgický zákrok kontraindikován. Přípravek Revolade je určen k léčbě trombocytopenie u dospělých pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV), u kterých je stupeň trombocytopenie hlavním faktorem zabraňujícím zahájení nebo omezujícím možnost pokračovat v optimální terapii založené na interferonu. Eltrombopag není indikován k léčbě trombocytopenie u pacientů s chronickým jaterním onemocněním připravovaných na invazivní zákrok.* Kontraindikace: Hypersenzitivita na eltrombopag nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku. Dávkování: Doporučená zahajovací dávka u pacientů s ITP je 50 mg a u pacientů s HCV nebo pacientů východoasijského původu 25 mg jednou denně. Podrobněji viz Souhrn údajů o přípravku (SPC). Zvláštní upozornění: Eltrombopag by měl být užit nejméně čtyři hodiny před nebo nejméně čtyři hodiny po užití jakéhokoliv produktu obsahujícího vápník, nebo jiné polyvalentní kationty (hlavně antacida a mléčné výrobky). Více viz SPC. Při přerušení léčby eltrombopagem se pravděpodobně znovu objeví trombocytopenie. Je doporučené sledovat pacienty s ohledem na rozvoj katarakty. Eltrombopag může zvyšovat riziko rozvoje nebo progrese tvorby retikulinových vláken v kostní dřeni. Eltrombopag nemá být používán k léčbě trombocytopenie způsobené MDS. U trombocytopenických pacientů s HCV a s pokročilým jaterním onemocněním, které je definováno hladinami albuminu 35 g/l nebo MELD skóre 10, existuje zvýšené riziko nežádoucích reakcí včetně potenciálně fatální jaterní dekompenzace a tromboembolických příhod pokud jsou léčeni eltrombopagem v kombinaci s terapií založenou na interferonu.* Podrobněji viz SPC. Zvláštní skupiny pacientů: Pacientům se středně závažnou až závažnou poruchou jaterních funkcí a pacientům s chronickým onemocněním jater by měla být podávána nižší úvodní dávka eltrombopagu za pečlivého sledování. Eltrombopag by neměl být užíván u pacientů s Child-Pugh skóre 5. Zvýšené riziko nežádoucích účinků, včetně jaterní dekompenzace a tromboembolických příhod je u trombo cytopenických pacientů s pokročilým chronickým onemocněním jater léčených eltrombopagem při přípravě na invazivní zákrok nebo podstupujících antivirovou terapii.* Opatrnosti je třeba také u pa cientů se známými tromboembolickými rizikovými faktory. Více viz SPC. Těhotenství a kojení: Přípravek Revolade není doporučen v průběhu těhotenství ani u žen ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci. Interakce: Eltrombopag tvoří s polyvalentními kationty cheláty, což může snižovat absorbci léku. Eltrombopag interaguje s inhibitory HMG-CoA reduktázy, při současném podávání by mělo být zváženo snížení dávky statinů. Je zapotřebí rovněž zvýšená pozornost při jeho současném podávání s lopinavirem/ritonavirem, s vhodnou úpravou dávky eltrombopagu. Více viz SPC. Nežádoucí účinky: hepatotoxicita, zvýšení AST a/nebo ALT, hyperbilirubinémie, trombotické/tromboembolické příhody, katarakta, anémie, bolest hlavy, insomnie, parestezie, suché oko, nauzea, průjem, zácpa, bolest v nadbřišku, vyrážka, pruritus, alopecie, artralgie, myalgie, svalové spazmy, bolesti kostí, únava, snížená chuť k jídlu, astenie, pyrexie, periferní otoky. Podrobnější výčet již méně častých NÚ viz SPC. Předávkování: V případě předávkování by mělo být zváženo perorální podání přípravků obsahujících kationty kovů k chelaci eltrombopagu a tím ke snížení jeho absorpce. Při předávkování může dojít k výraznému zvýšení počtu krevních destiček, což může vést k trombotickým/tromboembolickým komplikacím. Více viz SPC. Doba použitelnosti a podmínky uchovávání: 4 roky. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Druh obalu a velikost balení: Hliníkový blistr (PA/Al/PVC/ Al) v krabičce obsahující 28 potahovaných tablet. Držitel rozhodnutí o registraci: GlaxoSmithKline Trading Services Limited, 6900 Cork Airport Business Park, Kinsale Road, Cork, Irsko. REGISTRAČNÍ ČÍSLO: EU/1/10/612/ Datum první registrace: Datum revize textu SPC: Lék je vázán na lékařský předpis. Před předepsáním léku se, prosím, seznamte s úplnou informací o přípravku, kterou najdete v Souhrnu údajů o přípravku na nebo se obraťte na společnost GlaxoSmithKline, s.r.o., Praha. Tel.: , fax: ; cz.info@gsk.com; Případné nežádoucí účinky prosím hlaste také na cz.safety@gsk.com. Zkrácená informace o přípravku je platná ke dni * Všimněte si prosím změn v informacích o léčivém přípravku.

12 2014 GlaxoSmithKline. Všechna práva vyhrazena. Revolade je registrovaná ochranná známka skupiny společností GlaxoSmithKline. GlaxoSmithKline s.r.o., Hvězdova 1734/2C, Praha 4, Česká republika Tel.: , fax: ; .: